体外药物敏感实验为依据的恶性脑胶质瘤个体化化疗初步研究

目的:建立胶质瘤细胞体外原代培养模型,利用MTT法进行体外药物敏感实验,为临床化疗方案的设计提供理论指导,实施个体化化疗.方法:32例术后病理证实为胶质瘤(WHO Ⅲ级)的新鲜标本,制备肿瘤单细胞悬液进行体外原代培养,与7种抗肿瘤药物在临床血浆峰值浓度(PPC)条件下作用72小时,MTT法标记存活的肿瘤细胞,用酶标仪检测光密度值(OD),计算出抑制率(IR),检测不同肿瘤个体对化疗药物的敏感和耐药情况,从而指导临床个体化化疗方案的制定.另选取同期符合上述入选标准的20例间变型星形细胞瘤患者作为对照组,按照VM-26加DDP方案经验化疗,化疗4个疗程结束后,复查影像学,按照WHO肿瘤疗效评价标准评价治疗效果,分为稳定(SD),进展(PD),缓解(PR).结果:32例临床标本的原代培养及药敏试验,其PPC下的抑制率(IR％)＞50％者,DDP有20例；VCR有9例；VM-26有12例；VP-16有17例；Procarbazine有7例；BCNU有6例；Taxol有3例；其敏感性依次为:DDP＞VP- 16＞VM-26＞VCR＞ Procarbazine＞BCNU ＞Taxol.根据体外药物敏感实验结果制定个体化化疗方案治疗29例,肿瘤缓解率为47.2％,对照组为29.4％,2组x2检验统计P＜0.05.结论:7种常用的抗肿瘤药物均有耐药的情况,进行化疗药物的敏感测定可以避免耐药药物的使用.根据体外药物敏感实验结果制定个体化化疗方案化疗与对照组相比近期疗效较满意.     

MTT快速比色法用于鼻咽癌细胞药敏试验的研究

目的建立鼻咽癌化疗药敏药物的体外筛选方法。方法利用MTT法体外药敏试验检测了48例鼻咽癌(NPC)对7种临床化疗药物的敏感性。结果NPC细胞对顺铂(DDP),5氟-脲嘧啶(5-FU),长春新碱(VCR),环磷酰胺(CTX),博来霉素(BLM),HHA(高三尖杉酯碱),鬼臼噻吩甙(VM-26)的敏感性存在明显个体差异,其敏感率分别为52%、56%、61%、48%、48%、35%、74%。结论MTT可应用于NPC临床筛选药物。     

新辅助化疗PTX和DDP在子宫颈癌患者的疗效观察

目的:探讨紫杉醇(PTX)联合顺铂(DDP)治疗子宫颈癌的安全性和疗效。方法:通过对本院2009年1月-2010年12月50例子宫颈癌患者使用新辅助化疗PTX和DDP疗法,21-28d为一个周期,2个周期后对患者病情进行一次评估。结果:50例患者其中CR3例(6%),PR21例(42%),SD25例(50%),PD1例(2%),总有效率48%。缓解期为(4.7±3.2)月,所有患者均获得随访,1年生存率56%。该治疗方案的主要毒副作用是骨髓抑制和胃肠道反应。结论:新辅助化疗PTX和DDP对子宫颈癌有理想疗效,副作用小,临床上建议进一步推广。     

ATP-TCA方法在非小细胞肺癌化疗敏感的体外研究

近些年来,国内外学者开展了大量的基于三磷酸腺苷(ATP)生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测技术临床试验研究。实践证明,与其他体外药敏方法相比,该法具有精确度更高、敏感性更好、检测方法简单易行、检测周期更短的优点,还能检测出不同药物浓度对细胞作用的剂量―效应关系。时至今日,ATP-TCA已在包括非小细胞肺癌在内的多种肿瘤化疗方案的筛选的得到了广泛的应用。     

食管鳞癌术后化疗与副作用关联性

  目的   探讨食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）术后化疗方案与预后生存及副作用的关系。   方法   收集2014年6月―2018年11月18日于福建医科大学附属第一医院、福建省肿瘤医院就诊的ESCC患者病例，根据明确的纳入和排除标准，最终纳入188例。使用Kaplan-Meier法计算累计生存概率，log-rank进行组间差异比较，Cox回归分析生存影响因素，应用多组独立样本秩和检验比较化疗方案组间的副作用，采用非条件Logistic回归分析模型分析化疗方案与ESCC术后副作用的相关性。   结果   化疗方案是ESCC预后的影响因素，其中“多西他赛（docetaxel，DOC）+洛铂（luoplatinum，LBP）/奥沙利铂（oxaliplatin，OXA）”、“紫杉醇（paclitaxel，PTX）+LBP/OXA”化疗方案总生存期均优于“DOC+顺铂（cisplatin，DDP）/奈达铂（nedaplatin，NDP）”组化疗方案；化疗方案与ESCC术后出现的血液/骨髓异常等副作用相关（χ2=11.741，P=0.008），“DOC+LBP/OXA”组较“DOC+DDP/NDP”组化疗方案，会增加白细胞降低发生的风险（OR=4.089，95% CI:1.073~15.585，P=0.039），减少淋巴细胞水平降低发生的风险（OR=0.257，95% CI:0.075~0.878，P=0.030）。   结论   化疗方案是ESCC术后预后生存及副作用的影响因素，“DOC+LBP/OXA”、“PTX+LBP/OXA”两组化疗方案的预后生存情况优于“DOC+DDP/NDP”化疗方案；“DOC+LBP/OXA”化疗方案相对其它方案可降低副作用的发生风险。     

药物敏感试验指导肺癌合并恶性胸腔积液的顺铂联合其他药物胸腔内化疗

目的 用药物敏感试验预测肺癌合并恶性胸腔积液癌细胞对顺铂联合其他药物的敏感度,观察其在指导此类患者的顺铂联合其他化疗药物胸腔内化疗的价值.方法 将44例胸腔积液癌细胞阳性肺癌患者随机分为两组:药物敏感试验组(20例,有2例因体外药物敏感试验失败而被排除)和对照组(22例).药物敏感试验组患者用三磷酸腺苷-肿瘤细胞药物敏感试验(ATP-TCA)法分别检测胸腔积液癌细胞对顺铂加香菇多糖、顺铂加甘露聚糖肽、顺铂加A群链球菌制剂、顺铂加干扰素、顺铂加金黄色葡萄球菌滤液制剂、顺铂加卡介苗多糖核酸、顺铂加红色诺卡菌细胞壁骨架、顺铂加白细胞介素-2的敏感度,并选择抑瘤率最高的联合化疗药物对患者进行胸腔内化疗,观察治疗后胸腔积液完全缓解率及胸腔积液癌细胞转阴率,并与对照组比较.结果 药物敏感试验组患者对各联合化疗药物敏感的例数为:顺铂加香菇多糖14例、顺铂加甘露聚糖肽18例、顺铂加A群链球菌制剂17例、顺铂加干扰素10例、顺铂加金黄色葡萄球菌滤液制剂16例、顺铂加卡介苗多糖核酸15例、顺铂加红色诺卡菌细胞壁骨架17例、顺铂加白细胞介素-216例.药物敏感试验组完全缓解率为65.0%,对照组为27.3%(P＜0.05).药物敏感试验组胸腔积液癌细胞转阴率为80.0%,对照组为45.5%(P＜0.05).结论 用药物敏感试验指导肺癌合并恶性胸腔积液的胸腔内个体化化疗可提高完全缓解率和胸腔积液癌细胞转阴率,该方法具有临床实用价值.     

肿瘤组织块体外药敏试验在肺癌化疗中的应用

目的 探讨肿瘤组织块体外药敏试验方法在肺癌化疗中的应用.方法 取20例手术切除的肺癌标本行肿瘤组织块体外药敏试验.结果 肺癌组织块体外药敏试验的可评估率为90.0%;9种化疗药物的抑制率分别为:顺铂55.6%、卡铂50.0%、紫杉醇38.9%、多西紫杉醇33.3%、长春瑞滨27.8%、吉西他滨27.8%、足叶乙苷22.2%、丝裂霉素16.7%、草酸铂44.4%.结论 肺癌组织块体外药敏试验可用于肺癌化疗药物的筛选.     

人脑星形细胞瘤原代细胞体外化疗药物敏感性实验研究

目的应用偶氮噻唑蓝比色法(MTT),检测常用化疗药物卡莫司丁(BCNU)、替尼泊甙(VM26)、多柔比星(ADM)、顺铂(CDDP)、环磷酰胺(CTX)单用及联合应用对人脑星形细胞瘤(AT)细胞的敏感性,比较不同类型(高分级,低分级,原发,复发)星形细胞瘤细胞对化疗药物敏感性的差别,以期对AT术后化疗提供合理、个性化的用药依据。方法 44例不同类型人脑星形细胞瘤细胞(术后病理证实为AT),在CO2培养体系中进行体外原代培养,差速贴壁法将其分离纯化,应用免疫荧光技术检测脑胶质纤维酸性蛋白(GFAP)对其鉴定;在分离纯化鉴定后的AT细胞中,加入不同浓度的化疗药物进行干预,MTT法测光密度值(OD值),计算敏感率。结果 38例AT标本成功进行了体外培养,培养成功率86%,高分级AT培养成功率最高;五种药物对AT细胞的抑制范围差异性很大,敏感性均不同;不同作用机制的药物联合应用对AT的敏感率高于其单一药物,单用与联合间有显著性差异(P<0.05);高分级及复发AT细胞对单一药物的敏感率均高于低分级及原发AT细胞,高分级与低分级间、原发与复发间差异有统计学意义(P<0.05),而联合用药时,高分级与低分级间、原发与复发间均无差异性(P>0.05)。结论 AT细胞可在体外成功地培养、纯化及鉴定,培养成功率与肿瘤病理类型密切相关;不同肿瘤个体对药物敏感性差异很大,联合用药可提高药物的敏感性,化疗药物对高分级及复发AT的敏感性比对低分级及原发的高;临床上应根据药敏结果,选择敏感性药物,行个体化化疗,以提高疗效,最大限度地减少副反应及肿瘤复发。     

ATP—TCA法对乳腺癌常用化疗药物体外作用的评价

目的建识以三磷酸腺苷生物发光法肿瘤化疗药物敏感试验（ATP—TCA）法对乳腺癌常用化疗药物的体外作用评价方法。方法采用ATP—TCA法,对4组不同乳腺癌常用化疗药物选择相同规格、不同厂家共8种品规药品,同时检测对5株乳腺癌细胞株的杀伤效果,以比较同种乳腺癌细胞对同一品种、规格不同抗肿瘤药品的敏感性。结果4种药物对乳腺癌细胞株的敏感性顺序为紫杉醇（PTX）〉长存瑞滨（NVB）〉阿霉素（ADM）〉丝裂霉素（MMC）;同一种肿瘤细胞株对于不同厂家生产的同一种化疗药物的敏感性基本上具有一致性,但是也有个别具有差异性。结论ATP—TCA法可以作为评价不同厂家抗肿瘤药品体外作用的方法。     

紫杉醇联合洛铂化疗方案对晚期初治卵巢癌术后患者早期临床疗效及毒副反应发生率的分析

目的探讨分析紫杉醇(paclitaxel,PTX)联合洛铂(lobaplatin,LBP)或卡铂(carboplat,CBP)化疗方案在晚期初治卵巢癌术后患者的早期临床疗效及安全性。方法 2013年10月至2015年8月安丘市人民医院收治的经病理学证实的晚期卵巢癌患者60例,均为初治且接受肿瘤细胞减灭术治疗。依据术后化疗方案不同将其分为TL组与TC组,每组各30例。其中TL组采用PTX+LBP化疗方案,TC组予以PTX+CBP方案。治疗期间检测血清肿瘤抗原125(cancerantigen 125,CA 125)、肿瘤标志物人附睾蛋白4(human epididymisprotein 4,HE 4)水平,并于治疗结束后评估临床疗效及不良反应。结果至治疗结束,TL组完全缓解(complete remission,CR)8例(26.7%),部分缓解(partial remission,PR)15例(50.0%),有效(RR=CR+PR)率为76.7%(23/30);与TC组(73.3%,22/30)比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后两组CA 125、HE 4均恢复正常水平,治疗期间TL组上述指标下降更为迅速(P0.05);但骨髓抑制发生率TC组低于TL组(P0.05)。结论 TL与TC方案对晚期卵巢癌均有确切疗效,但TL方案起效更为迅速,且安全性更高。     

草酸铂联合体外化疗药物敏感实验指导肝癌术后个体性化疗

目的评估草酸铂用于原发性肝癌术后化疗的疗效,同时联合体外药敏试验进行药物筛选,评估该系统是否可提高化疗疗效。方法26例原发性肝癌患者均在接受手术切除后肿瘤标本采用了体外药物敏感实验一三磷酸腺苷肿瘤化疗敏感实验（adenosine triphosphate tumor chemosensi-tivityassay,ATP-TCA）进行了药物（阿霉素、丝裂霉素、诺消灵、草酸铂、开普拓、5一Fu、健择、卡铂、顺铂、泰索帝和足叶已甙）评估,其中草酸铂敏感11例（敏感组）,15例未报敏感（对照组）。全部患者接受了以草酸铂为主的化疗方案治疗。参照RECIST标准对该方案疗效（CR、PR、SD、PD、ORRxOS和DFS）以及ATP—TCA试验系统的效力进行评估,按照抗癌药毒副反应的分度标准（WHO标准）评价疗效及毒副反应。结果26例获得可评估客观疗效。该方案总疗效分析：CR10例（38．46％）,PR5例（12．23％）,SD6例（23．08％）,PD5例（12．23％）。在敏感组患者中,6例患者获得CR,3例PR,1例SD,1例PD;对照组4例获得CR,2例PR,5例SD,4例PD。两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,两组在总生存期（OS,P=0．1116）和无瘤生存期（DFS,P=0．2328）方面差异无统计学意义（P〉0．05）,而敏感组在总病情缓解率（ORR,81．8％VS40．0％,P=0．040）方面表现出明显的优势。共发生Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制14例（53．8％）,Ⅰ、Ⅱ度胃肠道反应13例（50％）,Ⅰ、Ⅱ度肝功能损害15例（57．7％）,Ⅰ、Ⅱ度周围神经病变6例（23．1％）。以上并发症多为Ⅰ、Ⅱ度,均可耐受,经过治疗后均恢复正常,两组毒副反应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论以草酸铂为主的联合化疗方案在原发性肝癌术后化疗的疗效较高,此化疗方案可能提高肝癌术后患者的总病情缓解率,安全性好。联合应用ATP—TCA系统进行药物评估,可能提高该方案使用效率。     

鬼臼苦素单用或联合顺铂对上皮性卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:观察鬼臼苦素单用及其与顺铂联合应用对上皮性卵巢癌裸鼠移植瘤的作用,并对其机制进行评价。方法:建立32只人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,裸鼠随机分成4组:溶剂对照组(生理盐水)、DDP(5mg/kg)组、PPP(40mg/kg)组、DDP(5mg/kg)+PPP(40mg/kg)组,每隔3天腹腔给药1次,18天后处死,测量裸鼠实验前后体重及肝肾功能,绘制生长曲线,计算抑瘤率;免疫组化法测定肿瘤内磷酸化胰岛素样生长因子-1受体(pIGF-1R)、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)的标记指数,TUNEL方法检测肿瘤细胞凋亡情况。结果:DDP组、PPP组和PPP+DDP组抑瘤率分别为(26.53±8.42)%,(39.18±10.12)%和(72.17±30.79)%,按金正均法计算q值为1.341;PPP组血清丙氨酸转移酶、尿素氮、肌酐值与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),DDP组裸鼠的血清尿素氮、肌酐值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),DDP组与DDP+PPP组的血清尿素氮、肌酐值与DDP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。PPP组和PPP+DDP组移植瘤内pIGF-1R?MVD、VEGF较对照组均明显降低,DDP组移植瘤内MVD、VEGF较对照组有所降低,差异有统计学意义(P>0.05),但均高于PPP组和PPP+DDP组,且与这两组差异有统计学意义(P<0.05)。PPP组,DDP组及PPP+DDP组的凋亡指数与对照组比较均明显升高,以PPP+DDP组最为显著,PPP组凋亡指数高于DDP组差异有统计学意义(P<0.05)。PPP+DDP组与PPP组调亡指数无明显差异(P>0.05)。结论:鬼臼苦素对裸鼠上皮性卵巢移植癌具有抑制生长作用。鬼臼苦素与顺铂存在协同作用,且对裸鼠肝肾功能没有明显的不良反应。鬼臼苦素可能有抑制肿瘤新生血管生成的作用。     

化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗25例中晚期卵巢癌术后的疗效分析

目的:探讨中晚期卵巢癌术后的治疗方法及疗效。方法:以环磷酰胺静脉化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗25例中晚期卵巢癌,观察其疗效及其副反应。结果:完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)14例,稳定(NC)5例,进展(PD)2例,总有效率72%。主要毒副反应为骨髓抑制。结论:化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗对中晚期卵巢癌疗效较好,毒副反应较少。     

星形细胞瘤体外化疗药物敏感程度的研究

目的 了解星形细胞瘤对常用化疗药物的敏感程度,探讨化疗药物体外敏感试验对于胶质瘤化疗的指导意义,比较不同WHO分级星形细胞瘤对化疗药物敏感度的差异,为临床治疗提供依据.方法 收集手术切除的新鲜星形细胞瘤标本共142例,其中低级别星形细胞瘤(Ⅰ、Ⅱ级)55例,高级别星形细胞瘤(Ⅲ、Ⅳ级)87例,分别进行星形细胞瘤细胞分离培养,采用MTT法检测临床常用11种化疗药物对肿瘤细胞的生长抑制情况,判定药物敏感程度.结果 142例患者中有78例(54.93%)获临床推荐使用药物,其中低级别星形细胞瘤为41.82%(23/55),而高级别星形细胞瘤为63.22%(55/87).不同WHO分级星形细胞瘤敏感化疗药物基本相似,以替尼泊苷、卡铂、长春新碱更为敏感.结论 化疗药物体外敏感试验对于胶质瘤的化疗药物筛选具有一定的指导意义,恶性程度越高,作用越突出.不同WHO分级的星形细胞瘤在化疗药物的选择上差异不明显.

Abstract：

Objective To observe the sensitivity ofastrocytoma to chemotherapeutic drugs, in order to explore the drug selection using chemosensitivity testing in vitro on astrocytoma. Comparing different WHO grade astrocytoma to chemotherapeutic drugs sensitivity differences,providing the basis data for clinical treatment. Methods The astrocytoma cells were seperated and cultured in vitro from 142 tumor tissues by glioma resection, including 55 cases of low-grade astrocytoma (WHO grade Ⅰ , Ⅱ) and 87 cases of high-grade astrocytoma (WHO grade Ⅲ, Ⅳ). The proliferation inhibition and chemosensitivity of tumor cells to 11 drugs were investigated by using MTT method. Results There were 54.93% (78/142) patients recommended chemotherapeutic drug in 142 cases. The percentage was 41.82%(23/55) in the low-grade astrocytoma, and 63.22% (55/87) in the high-grade astrocytoma respectively. Teniposide,carboplatin,vincristine as the sensitive drugs were similar in different WHO grade astrocytoma. Conclusions The chemosensitivity testing could be used to filtrate sensitive drugs to clinical chemotherapy. The action is more prominent in high-grade astrocytoma than in low-grade astrocytoma. There is no difference in the choice of sensible drugs among different WHO grade astrocytoma.     

肿瘤组织块体外药敏试验在肺癌化疗中的应用

目的探讨肿瘤组织块体外药敏试验方法在肺癌化疗中的应用。方法取20例手术切除的肺癌标本行肿瘤组织块体外药敏试验。结果肺癌组织块体外药敏试验的可评估率为90．0％；9种化疗药物的抑制率分别为：顺铂55．6％、卡铂50．0％、紫杉醇38．9％、多西紫杉醇33．3％、长春瑞滨27．8％、吉西他滨27．8％、足叶乙苷22．2％、丝裂霉素16．7％、草酸铂44．4％。结论肺癌组织块体外药敏试验可用于肺癌化疗药物的筛选。     

米非司酮合用顺铂对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增殖及凋亡的影响

目的:探讨米非司酮合用顺铂对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增殖及凋亡率的影响。方法:采用MTT法观察不同浓度的米非司酮合用顺铂对COC1/DDP细胞株增殖活力的影响,采用流式细胞术观察不同浓度的米非司酮合用顺铂对COC1/DDP细胞株凋亡率的影响。结果:对照组和顺铂组比较,米非司酮加顺铂组细胞增殖活力OD值明显下降,细胞凋亡率明显升高,且随着米非司酮浓度的升高变化愈加显著(P<0.05和P<0.01)。结论:米非司酮联合顺铂对COC1/DDP细胞增殖活力均具有显著抑制作用,米非司酮可提高顺铂化疗的敏感性,其增敏作用与促进细胞凋亡有关,且与米非司酮的浓度呈剂量依赖关系。     

顺铂作用下卵巢癌敏感细胞A2780与耐药细胞A2780/DDP凋亡与自噬水平的变化及意义

目的:通过分析自噬对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响,探讨自噬与卵巢癌顺铂耐药性的关系,为卵巢癌治疗提供依据。方法:培养卵巢癌细胞株A2780和A2780/DDP,进行卵巢癌细胞系A2780及A2780/DDP顺铂敏感性的测定,流式细胞仪测定顺铂作用下A2780和A2780/DDP细胞的凋亡率;将10μM顺铂作用48h的A2780细胞和40μM顺铂作用48h的A2780/DDP细胞经处理,采用Western blot法检测Beclin1蛋白的表达;电镜下观察10μM顺铂作用48h的A2780细胞和40μM顺铂作用48h的A2780/DDP细胞经固定染色处理的自噬细胞活性。结果:顺铂主要通过诱导凋亡对卵巢癌耐药细胞A2780/DDP及敏感细胞A2780发挥细胞毒效应;顺铂作用下,耐药细胞的自噬活性明显增强,而敏感细胞自噬活性无明显增强。结论:顺铂诱导耐药卵巢癌细胞发生凋亡的能力较亲代敏感细胞降低,在其发生过程中,反应性自噬活性增强可能与其顺铂耐药性的形成有关,提示对肿瘤细胞的自噬水平进行监测及调控可能为逆转卵巢癌铂耐药提供新的思路。     

3D-CRT放疗同步联合TP方案化疗治疗晚期食管癌

目的:观察3D-CRT放疗同步联合TP方案化疗治疗食管癌的疗效。方法:对40例食管癌患者采取三维适行放疗同步TPF方案肿瘤照射剂量为56-62gy,化疗采用紫杉醇联合顺铂方案。结果:完全缓解(CR)+部分缓解(PR)为32例,达到80%,1-3年生存率为68%、40%、21%。结论:3D-CRT放疗同步联合TP方案化疗治疗晚期食管癌疗效明显,可以耐受,对缓解症状、提高生存质量起到了积极作用。     

FK和EP方案治疗恶性滋养细胞肿瘤的疗效对比分析

目的　与传统的 FK方案对比 ,观察 EP方案对恶性滋养细胞肿瘤的近期疗效、耐受性与毒副反应。方法　两方案分别治疗 30例患者。FK组 :5 -氟尿嘧啶和更生霉素静脉滴注 ,8天为 1疗程。EP组 :足叶乙甙和顺氯氨铂静脉滴注 ,5天为 1疗程。结果　 FK和 EP组治疗有效率分别为 90 .0 %和 96 .7% (P>0 .0 5 ) ;两组均有不同程度的毒副作用 ,白细胞减少发生率分别为 5 0 .0 %和 4 6 .6 % (P>0 .5 ) ;EP组口腔溃疡发生率为 6 .7% ,显著低于 FK组 4 0 .0 % (P<0 .0 1) ;腹泻发生率 FK组为 2 0 .0 % ,EP组无发生 (P<0 .0 5 )。结论　足叶乙甙和顺氯氨铂联合给药治疗恶性滋养细胞肿瘤的有效率与传统 FK方案对比无统计学差异 ,患者耐受良好 ,毒副反应较轻 ,值得进一步研究。