结肠癌组织中环氧合酶-2和低氧诱导因子-1α的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和低氧诱导因子-1α(hypoxiainduced factor-1α,HIF-1α)在结肠癌病变发生、发展中的作用。方法选择2010年4月—2014年12月收治的行结肠癌根治术和结肠腺瘤肿块切除术患者170例作为研究对象,根据病理结果分为A组(结肠癌组织)90例,B组(结肠腺瘤病变组织)40例,C组(癌旁正常结肠组织)40例。采用免疫组织化学法检测COX-2和HIF-1α在各组结肠组织中的表达,并分析两者与结肠癌组织临床病理特征的关系及两者间的相关性。计数资料采用χ2检验,COX-2和HIF-1α表达间的相关性采用Spearman等级相关分析,P0.05为差异有统计学意义。结果 A组COX-2及HIF-1α的表达阳性率分别为81.1%和76.7%,显著高于B组(27.5%、22.5%)及C组(7.5%、5.0%),差异均有统计学意义(均P0.05)。不同病理分级、侵及浆膜层、淋巴结转移及Ducks分期患者结肠癌组织中COX-2和HIF-1α的表达阳性率比较差异均有统计学意义(均P0.05)。结肠癌组织中,COX-2和HIF-1α的阳性表达率存在显著正相关性(r=0.726,P0.05)。结论结肠癌组织中COX-2和HIF-1α高表达且随结肠癌的病理分级、临床分期、远处转移而升高,表明COX-2和HIF-1α阳性率越高,结肠癌的恶性度越高,浸润越深。结肠癌组织中COX-2和HIF-1α的表达具有正相关关系,相互作用共同参与结肠癌的发生、发展。     

环氧合酶-2与宫颈癌相关性的研究进展

宫颈癌是全球妇女中最常见的恶性肿瘤之一,占女性生殖器官恶性肿瘤的首位.目前,从分子水平探索宫颈癌的发病机理,寻找早期诊断、有效治疗和预后评估的新靶点是国内外研究学者关注的热点问题.环氧合酶(COX)是近年来肿瘤研究中的一个热点,并且COX-2抑制剂有望成为肿瘤治疗新的靶点.本文就COX-2致癌机理及其与宫颈癌的相关性作一综述.     

环氧合酶-2与卵巢癌

环氧合酶-2(COX-2)是人体内分解花生四烯酸合成各种前列腺素(PG)的一个重要限速酶.COX-2在正常组织中不表达或低表达,在炎症、分娩、恶性肿瘤等情况下表达上调.近年来研究发现其在卵巢癌组织中表达亦上调,并且在肿瘤浸润的前缘及转移灶中表达显著升高.COX-2高表达组的平均生存时间明显低于低表达组,而且高表达组对化疗的敏感性差.因而推断COX-2的高表达与卵巢癌的发生、发展、转移以及患者的预后和化疗耐药有关.选择性COX-2抑制剂在肿瘤治疗中有其可行性.     

环氧合酶-2与卵巢癌

环氧合酶-2(COX-2)是人体内分解花生四烯酸合成各种前列腺素(PG)的一个重要限速酶。COX-2在正常组织中不表达或低表达,在炎症、分娩、恶性肿瘤等情况下表达上调。近年来研究发现其在卵巢癌组织中表达亦上调,并且在肿瘤浸润的前缘及转移灶中表达显著升高。COX-2高表达组的平均生存时间明显低于低表达组,而且高表达组对化疗的敏感性差。因而推断COX-2的高表达与卵巢癌的发生、发展、转移以及患者的预后和化疗耐药有关。选择性COX-2抑制剂在肿瘤治疗中有其可行性。     

环氧合酶-2与妊娠

环氧合酶是由花生四烯酸合成前列腺素过程中的限速酶.迄今为止,已发现了由两种不同基因编码的3种环氧合酶,即环氧合酶-1、环氧合酶-2和环氧合酶-3,它们参与了多种生理及病理反应过程.环氧合酶.2可参与细胞增殖、分化,并与炎症、疼痛、肿瘤、心血管疾病等疾病的发生与发展密切相关.在产科,许多研究表明环氧合酶-2与受精卵发育及输送,种植和蜕膜化以及分娩有关.     

分泌型磷脂酶A_2与环氧合酶-2在早产产妇胎膜中的表达

目的:探讨分泌型磷脂酶A2(sPLA2)和环氧合酶-2(COX-2)在早产产妇胎膜中的表达及其与早产发生的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术(RT-PCR)检测8例早产产妇(早产临产组)、12例足月临产产妇(足月临产组)和12例足月未临产产妇(对照组)胎膜中sPLA2和COX-2 mRNA的表达水平(以目的基因/内参基因×100表示)。结果:sPLA2和COX-2 mRNA在早产临产组胎膜中的表达水平分别为(159.51±38.97)和(144.17±57.31),在足月临产组胎膜中的表达水平分别为(135.07±25.94)和(172.12±66.29),在对照组胎膜中的表达水平分别为(91.03±33.68)和(84.25±42.78)。早产临产组及足月临产组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);早产临产组与足月临产组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组胎膜中sPLA2和COX-2的表达水平呈正相关,相关系数γ=0.413。结论:sPLA2和COX-2可能参与早产分娩的发动,在早产的发生中起一定作用。     

磷脂酶A2与环氧合酶-2在早产的临床意义

目的:探讨磷脂酶A2(PLA2)和环氧合酶-2(COX-2)在早产发病机制中的作用。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测20例早产临产孕妇(早产临产组)、20例足月临产孕妇(足月临产组)、20例未足月未临产孕妇(未足月对照组)及20例足月未临产孕妇(足月对照组)血清中PLA2和COX-2的含量。结果:①PLA2和COX-2测定值在足月对照组明显高于未足月对照组,二组差异有统计学意义(P0.05);②PLA2和COX-2测定值早产临产组明显高于未足月对照组,二组差异有统计学意义(P0.05);③PLA2和COX-2在足月对照组与足月临产组测定值差异无统计学意义(P0.05);④PLA2和COX-2在早产临产组与足月临产组测定值差异无统计学意义(P0.05)。结论:PLA2和COX-2可能参与早产分娩的发动,在早产发病机制中起一定作用。     

左旋甲状腺素配合常规治疗对妊娠合并甲状腺功能减低产妇胎盘环氧合酶-2、核因子-κB的影响

目的探讨左旋甲状腺素配合常规治疗对妊娠合并甲状腺功能减低(简称甲减)产妇胎盘环氧合酶-2(COX-2)、核因子κB(NF-κB)的影响。方法将2012年7月-2015年2月在延安大学附属医院诊治的妊娠合并甲减患者按随机数字表法分为对照组(常规治疗)及观察组(左旋甲状腺素+常规治疗),每组58例,比较两组产妇甲状腺功能指标、胎盘中COX-2、NF-κB表达水平、妊娠期并发症发生率以及围生儿不良结局发生率、Apgar评分、贝利婴幼儿发展量表(BSID)得分的差异。结果治疗后,观察组与对照组在血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)(6.41±1.94)m IU/L vs.(4.88±1.32)m IU/L、游离甲状腺素(FT_4)(9.35±2.31)m IU/L vs.(8.23±2.45)m IU/L、促甲状腺激素(TSH)(2.17±1.45)m IU/L vs.(8.35±3.59)m IU/L比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05);且观察组中分别有18例(31.0%)及20例(34.5%)COX-2、NF-κB表达阳性,均低于对照组42例(72.4%)、44例(75.9%),差异具有统计学意义(P<0.05);与此同时,观察组出现流产、早产、贫血、产后出血发生率低于对照组,且观察组围生儿出现宫内窘迫、低体质量发生率少于对照组,但Apgar评分却高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05),但是,两组围生儿出现畸胎、死胎或进行贝利婴幼儿发展量表(BSID)评分,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论给予妊娠合并甲减患者左旋甲状腺素治疗,有利于改善患者甲状腺功能,降低COX-2、NF-κB表达阳性率,减少妊娠期并发症及围生儿不良结局的发生。     

环氧合酶-2表达与子宫肌瘤发病机制相关性研究

目的探讨环氧合酶-2的表达与子宫肌瘤发病机制之间的相关性,研究其医学价值,为临床提供借鉴意义。方法选取2011年6月—2012年6月收治的施行子宫肌瘤切除术的患者30例,将其子宫肌瘤组织作为观察组,另择取其邻近的正常平滑肌组织患者,将其作为对照组。采用免疫组化的检测方式对环氧合酶-2进行检测,同时运用蛋白印迹法检测蛋白水平中的环氧合酶-2的表达。收集两组患者的临床资料,对其结果进行回顾性分析。结果通过免疫组化检测中发现两组患者中均有环氧合酶-2的表达,对照组13.33%(4/30)的细胞阳性指数明显低于观察组46.67%(14/30),两组比较差异具有统计学意义(χ2=7.935,P<0.05)。蛋白印迹法检测发现对照组的环氧合酶-2的表达0.199±0.054比观察组0.871±0.033低,两组比较差异有统计学意义(t=58.161,P<0.05)。结论环氧合酶-2的表达对子宫肌瘤发病机制有一定程度的作用。     

P-糖蛋白在50例葡萄胎患者滋养细胞的表达与意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在葡萄胎(Hydatidiform mole,HM)组织中的表达,分析其表达与滋养细胞增生和血清β-HCG定量的关系。方法:应用免疫组织化学方法,对50例完全性葡萄胎病人第1次清宫所得组织进行P-gp染色。结果:滋养上皮增生程度与P-gp表达,随着细胞增生强度的增高,细胞的染色强度减弱(P<0.01);血清β-HCG定量与P-gp表达也呈负相关(P<0.01);6例发展成侵蚀性葡萄胎的病例中,4例血清β-HCG定量达170000mIU/ml以上,滋养细胞中P-gp的表达均为弱阳性。结论:葡萄胎病人的绒毛组织解毒屏障功能,可能较正常绒毛减弱;滋养细胞中P-gp表达明显减弱者可能和日后发展成侵蚀性葡萄胎有一定关系。     

CD105和VEGF在水泡状胎块中的表达与意义

目的:研究CD105及VEGF在水泡状胎块与水肿性流产的绒毛滋养细胞中的表达差异及意义。方法:采用免疫组化SP法检测20例正常妊娠(NP),30例水肿性流产(HA),20例部分性水泡状胎块(PHM)和20例完全性水泡状胎块(CHM)患者绒毛滋养细胞中CD105和VEGF的表达水平。结果:①CD105在NP、HA、PHM和CHM中的阳性表达率分别是55.00%、36.67%、85.00%、95.00%,CD105在HM中阳性表达率明显高于HA和NP(P<0.05);②VEGF在NP、HA、PHM和CHM中的阳性表达率分别是50.00%、33.33%、25.00%、15.00%,VEGF在HM中阳性表达率低于HA和NP(P<0.05);③经Spearman等级相关检验,CD105和VEGF在HA与HM中表达呈负相关(r=-0.447,P<0.05)。结论:CD105和VEGF可作为标记绒毛滋养细胞的免疫组化标记物,用于水泡状胎块和水肿性流产的鉴别诊断。     

E-cadherin表达与葡萄胎恶变的关系

目的:探讨E-cadherin与葡萄胎恶变的关系。方法:34例葡萄胎患者随访>2年10例发生恶变(恶变组),24例未发生恶变(未恶变组)。应用免疫组织化学方法研究葡萄胎恶变组与未恶变组石蜡包埋标本E-cadherin的表达状况。结果:恶变组E-cadherin的表达明显低于未恶变组(P=0.014),恶变前后E-cadherin的表达无差异(P=0.457)。结论:E-cadherin的表达与其侵袭性相关,是葡萄胎恶变发生的早期事件。     

P57~(Kip2)及Ki67抗原在水泡状胎块及水肿性流产中的表达特点及意义

目的:探讨P57Kip2及Ki67抗原在水泡状胎块(HM)及水肿性流产(HA)中的表达特点及意义。方法:回顾性搜集HM及HA病例共182例,应用免疫组织化学(免疫组化)染色方法检测P57Kip2及Ki67抗原表达情况,并对病理诊断结果进行重新评估。结果:P57Kip2在完全性水泡状胎块(CHM)中呈阴性表达,ki67高水平表达;P57Kip2在部分性水泡状胎块(PHM)及HA病例中呈阳性表达,Ki67在PHM中以中、高等水平表达,在HA病例中低水平表达;Ki67在PHM与HA病例两两比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:P57Kip2及Ki67蛋白可作为HM诊断与分型的一种有效参考指标。     

白细胞分化抗原44系列及拼接变异体与层黏连蛋白受体对葡萄胎恶变的预测

目的　探讨白细胞分化抗原 4 4 (CD4 4v5、CD4 4v6、CD4 4 )及拼接变异体与层黏连蛋白受体 (LN R)的表达异常和葡萄胎恶变的关系及在预测葡萄胎恶变的价值。　方法　采用针对 4种产物的单克隆抗体 ,链霉素菌生物素蛋白 过氧化物 (S P)法免疫组织化学染色 ,回顾性分析经随访证实发生恶变的葡萄胎 38例 (恶变组 )和未发生恶变的葡萄胎 5 1例 (非恶变组 )中 4种产物的表达情况。　结果　恶变组中CD4 4v5的表达程度显著低于非恶变组 ,恶变组中CD4 4v6表达程度显著高于非恶变组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。CD4 4v5和CD4 4v6联合应用时 ,对葡萄胎恶变的预测敏感度为 5 2 6 % ,特异度为 88 2 % ,4种产物联合应用加LN R对葡萄胎恶变的预测敏感度为 15 8% ,特异度为 88 2 %。　结论　CD4 4v5和CD4 4v6的表达异常与葡萄胎恶变密切相关 ,用以预测葡萄胎恶变具有较高的价值。     

葡萄胎恶变相关因素的探讨及基质金属蛋白酶-9在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义

目的 通过测定基质金属蛋白酶(MMP)-9在不同类型滋养细胞疾病中的表达,探讨其预测葡萄胎恶变和转移的可能性;并对葡萄胎恶变相关因素进行分析,以提高对葡萄胎预后的判断.方法 应用链霉菌抗生物素蛋白,过氧化物酶免疫组织化学方法 对30例正常早孕(＜12周)绒毛组织、32例部分性葡萄胎、93例完全性葡萄胎、30例侵蚀性葡萄胎、5例绒毛膜癌组织中MMP-9进行检测.分析7例发生恶变的葡萄胎患者的发病年龄、子宫大小、卵巢黄素囊肿、血β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)等因素.结果 MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,但随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,其表达强度显著升高(X2=23.49,P＜0.05).结论 MMP-9与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关,MMP-9在滋养细胞疾病组织中表达的强度,与滋养细胞恶性程度的强度有关,对临床早期预测葡萄胎的恶变及预防性化疗有一定的参考意义.葡萄胎恶变还与患者发病年龄、β-hCG水平、子宫大小、卵巢黄素囊肿等因素有关.     

葡萄胎的遗传学分类与病理分类的关系

目的　探讨葡萄胎的复合微卫星 DNA序列多态性的遗传学分类与病理学分类的关系。　方法　采用 9个位点 (F13 A0 1、 FESFPS、 VWA、 CSF1P0、 TPOX、 TH0 1、 D16S53 9、 D7S82 0、D13 S3 17)复合微卫星序列 -PCR方法对 47例葡萄胎病例标本进行分析 ,与病理学分类结果进行比较和统计分析。　结果　 47例葡萄胎病例中 ,3 3例为遗传学完全性葡萄胎 ,14例为遗传学部分性葡萄胎 ,40例为病理学完全性葡萄胎 ,7例为病理学部分性葡萄胎 ,采用 Kappa一致性检验 ,结果 Kappa= 0 .3 4 6± 0 .14 8(P<0 .0 1)。　结论　复合 STR多态性分析可用于葡萄胎的遗传学分类 ;葡萄胎的病理学类型与遗传学类型无一致性关系     

卵巢上皮性肿瘤患者人乳头状瘤病毒感染及核转录因子表达与临床相关性研究

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染和核转录因子(NF-кB)表达与卵巢上皮性肿瘤的关系,为临床治疗提供依据。方法选取2008年1月-2013年10月71例卵巢肿瘤患者的病理标本,检测卵巢上皮肿瘤组织HPV感染和NF-кB表达情况,分析与临床、病理的相关性。结果卵巢上皮癌患者HPV的阳性率要明显高于良性肿瘤患者,分别为36.73%、9.09%,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢上皮癌患者NF-кBp65的阳性率较良性肿瘤患者明显升高,分别为69.39%、17.17%,差异有统计学意义;HPV感染在卵巢癌不同临床病理结果比较,差异无统计学意义;卵巢上皮癌患者的临床分期、病理分级及CA125值在不同等级NF-кB阳性率的比较,差异有统计学意义(P<0.05),病理分化程度越低、临床分期越晚及CA125值越高,NF-кB阳性率越高。结论 HPV感染和NF-кB的高表达与卵巢癌的发生有一定的关系,HPV感染患者应予积极治疗,以预防卵巢癌的发生。     

葡萄胎组织中PCNA与Ki-67的表达及临床意义

目的:探讨葡萄胎患者宫内不同部位组织中PCNA和Ki-67的表达对葡萄胎治疗及预后判断的意义。方法:采用免疫组化S-P法检测38例葡萄胎患者宫腔中央水泡样胎块及靠宫壁蜕膜样组织中PCNA和Ki-67的表达。结果:PCNA及Ki-67在宫腔内组织的阳性表达均大于靠宫壁组织,有明显差异(P<0.05)。完全性葡萄胎PCNA及Ki-67阳性表达高于部分性葡萄胎,浸润性葡萄胎PCNA及Ki-67阳性表达高于完全性葡萄胎,且均为强阳性表达。PCNA和Ki-67在不同部位组织中均有阳性表达。结论:葡萄胎宫内水泡样组织的增殖活性明显大于靠宫壁的组织,必须彻底刮净宫内组织方能预防恶变的发生。靠宫壁组织因其增殖活性较弱,可不必常规二次刮宫,以避免过度搔刮带来的过度损伤。葡萄胎的细胞增殖程度可能随疾病进展而逐渐增强,对于宫内、宫壁组织均有强阳性表达的患者要警惕其恶变的可能。PCNA与Ki-67能代表葡萄胎滋养细胞异常增生的客观指标,其检测简便、快捷、价廉,有临床价值,值得推广。     

无机砷对肝细胞转录因子Nrf2及其调控蛋白表达影响

目的 探讨不同时间和不同浓度亚砷酸钠(NaAsO₂)暴露对Chang肝细胞株NF-E2相关因子2(Nrf2)、及其调控的下游抗氧化酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)蛋白表达的影响。方法 25μmol/L NaAsO₂作用Chang肝细胞2、4、6、12和24 h;或不同浓度的NaAsO₂(10、25和50μmol/L)作用Chang肝细胞6 h,免疫印迹法(western blot)检测细胞内Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达情况。结果 25μmol/L的NaAsO₂可以明显诱导Chang肝细胞Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达(P<0.01);Nrf2蛋白2 h开始明显诱导,4 h表达水平最高,此后随暴露时间的延长虽然表达有所下降,但持续至24 h仍明显高于对照组;NQO1的蛋白表达水平也从4 h开始增加并持续至24 h;HO-1的蛋白表达则从6 h开始明显诱导,且随暴露时间的继续延长表达持续上升,具有明显的时间-效应关系;10、25和50μmol/L NaAsO₂染毒6 h,Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达均随染毒剂量的增加而大量诱导,具有明显的剂量-效应关系(P<0.01)。结论 NaAsO₂暴露能够诱导Chang肝细胞Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达增强,且具有一定的剂量-效应关系。