食管鳞状细胞癌中nm23-H1和p53蛋白表达及其相互关系

目的:探讨食管鳞癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达与癌组织分化浸润转移的关系,以及探讨两者之间的相关性,并进一步分析癌组织中p53和nm23-H1蛋白表达对食管癌患者的预后意义。方法:采用免疫组织化学(S-P法)方法对100例人食管鳞癌组织中的p53和nm23-H1蛋白的表达情况进行检测。结果:100例食管鳞癌组织中,nm23-H1阳性表达者70例(阳性率为70%),p53阳性表达者64例(阳性率为64%)。nm23-H1蛋白表达与食管癌淋巴结转移有关(P<0.025),与食管鳞状细胞癌的分化程度、肿瘤部位、浸润深度、病变长度以及患者性别、年龄无关(P>0.05)。p53蛋白表达与食管鳞状细胞癌的分化程度、浸润深度有关(P<0.05),与食管癌淋巴结转移、肿瘤部位、病变长度、患者性别、年龄无关(P>0.05)。高分化鳞癌组织中p53明显低表达(29.2%);低分化鳞状细胞癌组织中p53表达明显增高(71.4%)。食管外膜受累者p53表达较高(56%);仅发生食管粘膜和(或)粘膜下浸润组的癌组织中未发现有p53蛋白的表达。食管癌组织中nm23-H1蛋白低(高)表达与p53高(低)表达之间有明显相关性(P<0.01)。nm23-H1和p53蛋白表达亦与食管癌的TNM分期密切相关(P<0.05)。食管癌TNM分期越晚,其癌组织中nm23-H1蛋白表达越低,p53蛋白表达越高。结论:nm23-H1基因低表达与p53基因高表达可能在食管鳞状细胞癌浸润转移过程中发挥重要作用。nm23-H1可以作为食管鳞状细胞癌患者预后的基因标记,其蛋白表达产物的检测可以用于患者预后的判断,并为患者治疗方案的制定提供参考。     

LSD1和EZH2蛋白表达与食管鳞癌术后预后相关性分析

目的 表现遗传学是当前肿瘤生物学研究的热点,本研究探讨食管鳞状细胞癌癌组织中组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1 (lysine specific demethylase 1,LSD1)和Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的蛋白表达与术后预后的相关性.方法 收集2008-05-07-2009-8-20在安阳市肿瘤医院胸外科行食管癌根治术的食管鳞癌患者85例.选取食管鳞癌组织85例,淋巴结转移癌组织30例,癌旁组织30例.免疫组织化学法检测食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织、癌旁组织中LSD1和EZH2蛋白表达.采用x2检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与临床病理特征的关系;Spearman法分析LSD1和EZH2两者的相关性;Kaplan-meier法和Logrank-test检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与术后总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)的关系,Cox模型多因素预后分析.结果 LSD1在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中的高表达率分别为64.7％ (55/85)和70.0％(21/30);癌旁组织均为少量阳性表达(低表达),主要位于增殖较旺盛的鳞状上皮基底部;LSD1在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P＜0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.598.EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织和癌旁组织中的高表达率分别为62.3％(53/85)、76.7％ (23/30)和20.0％ (6/30);EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P＜0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.155.Spearman相关分析显示,LSD1和EZH2蛋白表达存在正相关,r=0.239,P=0.028.LSD1蛋白表达水平与pT分期(P=0.007)和分化程度(P=0.021)相关.EZH2蛋白表达水平与pT分期(P=0.022)、pN分期(P=0.046)和分化程度(P=0.018)相关.单因素分析显示,LSD1高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P＜0.001.EZH2高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P＜0.001.亚组分析LSD1和EZH2同时高表达患者的中位总生存期(median overall survival,mOS)和中位无进展生存期(median progress free survival,mPFS)均低于非LSD1和EZH2同时高表达患者,均P＜0.001.多因素分析显示,LSD1表达为独立的PFS预后指标,P=0.005;EZH2表达为独立的OS和PFS预后因素(P=0.003,0.014).结论 LSD1和EZH2在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中表达上调,高表达的患者与术后不良预后有关.     

食管黏膜上皮癌变过程中p27、cyclinD1和bcl-2蛋白的表达及其意义

目的　探讨p2 7、cyclinD1和bcl 2基因在食管鳞癌发生发展中的意义和相互间的作用。方法　采用免疫组化染色检测p2 7、cy clinD1和bcl 2蛋白在正常食管黏膜、非典型增生及浸润癌各 64例中的表达。结果　p2 7在正常食管黏膜表达率最高 (90 6% ) ,随食管黏膜上皮病变的发展表达率呈下降趋势 ,而cyclinD1和bcl 2在食管鳞癌的发生发展中表达呈上升趋势 ,p2 7、cyclinD1和bcl 2的表达率在非典型增生组、浸润癌组与正常组比较均有显著性差异 (P <0 0 1) ;相关分析显示食管鳞癌组织中p2 7与cyclinD1呈负向表达 ;p2 7、cyclinD1和bcl 2的表达与食管癌的淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 )。结论　食管癌的发生发展是多因素作用的结果 ,p2 7、cyclinD1和bcl 2的表达与食管癌的临床病理指标有关 ,可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的重要分子指标。     

p21~(WAF1)、cyclinD1和pRb在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

 目的　探讨 p2 1WAF1、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和 pRb在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达及相互关系和其意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测 5 7例BTCC患者癌组织中 p2 1WAF1、CyclinD1和 pRb的蛋白表达。 结果　p2 1WAF1、cyclinD1和 pRb的阳性表达率分别为 36 .8%、4 9.1%和 4 5 .6 % ,p2 1WAF1随病理分级升高阳性率显著下降 ,cyclinD1和 pRb的表达与BTCC的病理分级、临床分期和有无转移均相关 ,p2 1WAF1与 pRb的表达呈负相关 ,cyclinD1和 pRb的表达呈正相关 ,而 p2 1WAF1与cyclinD1的表达无关。结论　p2 1WAF1/cyclinD1/ pRb通路异常与BTCC的发生发展密切相关 ,p2 1WAF1的改变可能为癌变的早期事件 ,联合检测 p2 1WAF1、cyclinD1和 pRb可较准确地评价BTCC的生物学特性 ,估计预后 ,指导治疗     

p57~(kip2)和转化生长因子β1在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的研究p57kip2及转化生长因子β1(TGF-β1)在食管鳞癌患者中的表达水平及临床意义。方法选取2012年1月至2014年1月间收治的102例食管鳞癌患者,所有患者均经计算机断层扫描(CT)及病理学检查确诊,同时选取102例正常食管鳞状上皮患者作为对照组,使用免疫组化检测两组患者p57kip2、TGF-β1的表达情况,并分析p57kip2及TGF-β1表达与患者临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示,褐色细胞为p57kip2阳性细胞。正常食管鳞状上皮组织高表达p57kip2,阳性率为88.2%(90/102);食管鳞癌组织中p57kip2阳性率为29.4%(30/102),差异有统计学意义(P<0.05)。p57kip2阳性表达与食管鳞癌患者分化程度、浸润程度及淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别无明显相关(P>0.05)。TGF-β1表达于细胞核和细胞质,在正常食管鳞状上皮中表达极少,阳性率为25.5%(26/102);在食管鳞癌组织中的阳性率为66.7%(68/102),差异有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1阳性表达与食管鳞癌患者淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、分化程度及浸润程度无明显相关(P>0.05)。结论食管鳞癌组织p57kip2低表达,TGF-β1高表达,两种因子对于病情评估及预后有重要临床意义。     

cyclinD1、p27和ki-67在鼻咽鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨cyclinD1、p27和ki-67在鼻咽鳞癌组织中的表达及意义.方法:用免疫组化SP法检测cyclinD1、p27和ki-67在60例不同分化级别的鼻咽鳞癌组织及20例炎症组织中的表达.结果:cyclinD1、p27和ki-67在炎症及鳞癌组织中表达的差异有统计学意义;在鳞癌中,p27与cyclinD1、ki-67的异常表达与肿瘤组织学分级,临床分期相关(P＜0.05),与淋巴结转移无关(P＞0.05);p27表达与ki67及cyclinD1表达呈负相关,cyclinD1表达与ki-67表达呈正相关.结论:cyclinD1、p27及ki-67的检测可作为预测肿瘤预后及反应肿瘤恶性程度的参考指标.     

食管鳞癌中ICAM-1蛋白的表达及意义

目的 研究细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在食管鳞癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测49例食管鳞癌组织及38例正常食管黏膜组织中ICAM-1蛋白的表达.结果 食管鳞癌组织中ICAM-1蛋白表达率为46.9%(23/49),显著高于其在正常食管黏膜组织中的表达0.0%(0/38);ICAM-1蛋白表达率在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组;其表达率随癌组织浸润深度的加深而增加;在不同分化程度的癌组织中其阳性率也有一定差异,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ICAM-1在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,与肿瘤的浸润转移密切相关.     

P21^WAF-1和cyclinD1蛋白在食管鳞癌组织中表达的研究

目的研究P21^WAF-1和cyclinD1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及与临床病理的相关性。方法用免疫组化方法检测80例食管鳞癌标本和80例正常食管组织中P21和cyclinD1蛋白的表达水平。结果P21蛋白和cyclinD1蛋白在食管鳞癌组织中的表达均明显增加,与癌细胞的分化程度、肿瘤的TNM分期密切相关。P21在正常食管黏膜生发层细胞中也有少量的表达。结论1921与cyclinD1参于调节细胞的生长周期,P21可以作为临床预测食管鳞癌预后的潜在的指标。     

ALC1蛋白在食管鳞癌中的表达及其对细胞增殖?侵袭?迁移的影响

  目的  探讨ALC1（amplified in liver cancer 1）在食管鳞癌组织中的表达及与临床病理特征及总生存率关系,检测过表达ALC1基因对食管癌细胞恶性生物学行为的影响。  方法  采用免疫组织化学方法检测245例食管鳞癌组织及癌旁组织中ALC1蛋白的表达,并探讨其与食管鳞癌患者性别、年龄、分化程度、浸润深度、TNM分期、远处淋巴结转移关系及总生存率关系;采用MTT法、克隆形成实验、Transwell实验及细胞划痕实验等观察高表达ALC1基因在食管癌细胞中的增殖、侵袭及迁移作用。  结果  ALC1蛋白在食管癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（41.6% vs. 21.2%,P < 0.05）;ALC1的高表达与肿瘤的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移明显相关（P < 0.05）。ALC1高表达的食管鳞癌患者总生存率低。ALC1基因能够促进KYSE30食管癌细胞过度增殖、侵袭和迁移。  结论  ALC1表达升高可能与食管鳞癌的发生、发展相关,导致总生存率下降,高表达的ALC1基因增强KYSE30食管癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力,检测ALC1可能为食管癌预后判断提供依据。      

舌鳞癌组织中cyclin A和cyclin D1的基因转录

目的 :探讨不同级别舌鳞癌组织中细胞周期相关蛋白cyclinA和cyclinD1基因转录情况。方法 :DIG标记及检测试剂盒进行组织原位杂交。结果 :舌鳞状细胞癌组织Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中cyclinA基因转录阳性率分别为 47 6%、76 9%和 87 5 % ;cyclinD1基因转录阳性率分别为 62 0 %、 69 2 %和75 0 %。在有淋巴结转移的情况下 ,cyclinAmRNA和cyclinD1mRNA的表达较高。cy clinA和cyclinD1表达与舌鳞癌的恶性程度及淋巴结的转移均呈正相关 ,P <0 0 5。结论 :cyclinA和cyclinD1表达与舌鳞癌分化程度及淋巴结转移有关 ,可能是舌鳞癌预后不良的指标     

食管鳞状细胞癌中p16和cyclinD1的表达及其临床意义

 目的　探讨p16、cyclinD1蛋白在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其与临床病理之间的关系。方法　应用免疫组织化学法,对55例手术切除的原发ESCC患者的肿瘤组织蜡块进行p16和cyclinD1蛋白的检测。结果　55例ESCC患者中p16蛋白表达率为49.1 %（27／55）。p16蛋白缺失与淋巴结转移有一定的相关性（P＜0.05）;p16表达阳性者5年生存率为71.4 %（10／14）。55例ESCC中cyclinD1蛋白表达率为74.5 % （41／55）,cyclinD1阳性表达患者的5年生存率低于阴性表达患者。结论　ESCC患者的p16蛋白表达缺失较常见, p16蛋白的失表达与cyclinD1基因蛋白过表达在食管癌发生及转移过程中可能有协同作用,可作为判断预后的参考指标之一。     

Low hMLH1 expression prior to definitive chemoradiotherapy predicts poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma

The present study evaluated the pretreatment expression patterns of hMLH1, MDM2, p53, and pRb protein to determine whether these could predict the outcome of definitive concurrent chemoradiotherapy (CCRT) in 51 patients with stage I–IVa esophageal squamous cell carcinoma. High immunoreactivies of hMLH1, MDM2, p53, and pRb were detected in 90.2%, 19.6%, 27.5%, and 66.7% of entire patients, respectively. High hMLH1 expression was found to favor earlier stage, less locoregional failure, and longer cause-specific survival, and all were with significance. However, the expressions of MDM2, p53, and pRb were not found to be clinically significant. Thirty-three patients with high hMLH1 and pRb expression tended to survive longer than four patients with low hMLH1 and pRb expression. We suggest that the expression of hMLH1 is a potential marker of tumor response and survival. Determinations of this protein expression might be useful for selecting esophageal squamous cell carcinoma patients for definitive CCRT.     

pRb2/p130 protein expression is correlated with clinicopathologic findings in patients with oral squamous cell carcinoma

BACKGROUND: pRb2/p130 is one of the retinoblastoma (Rb) gene family and a suppressor oncogene. Immunohistochemically, the expression of pRb2/p130 was reported to be correlated inversely with the degree of malignancy in lung carcinoma and endometrial carcinoma. In the current study, the correlation between expression of pRb2/p130 and clinicopathologic factors in oral squamous cell carcinoma was investigated. METHODS: One hundred twenty-two specimens from patients with oral squamous cell carcinoma were investigated by staining with a polyclonal antibody against pRb2/p130. The correlation between the expression of pRb2/p130 and various clinicopathologic factors was studied. RESULTS: Positive staining for pRb2/p130 was observed in 61 of 122 cases (50.0%). pRb2/p130 expression was found to be correlated significantly with clinical stage (P = 0.050), cervical lymph node metastasis (P = 0.035), and tumor differentiation (P = 0.050). In the entire group a significantly reduced 5-year cumulative survival rate was observed in patients with pRb2/p130-negative tumors compared with patients whose tumors positively expressed pRb2/p130 (P = 0.0004). When tested with Cox proportional hazards regression analysis, the most significant independent prognostic factor for the entire group of 122 patients was found to be pRb2/p130 expression. CONCLUSIONS: Expression of pRb2/p130 may be a good prognostic indicator in patients with oral squamous cell carcinoma and also may be utilized for the subclassification of tumors with the Grade 3 mode of carcinoma invasion.     

A study on p16, pRb, cdk4 and cyclinD1 expression in non-small cell lung cancers

To observe the expression of p16, pRb, cdk4 and cyclinD1 in non-small cell lung cancers, 104 cases of resected lung cancers were collected, which included squamous cell carcinomas, adenocarcinomas and large cell carcinomas. Immunohistochemistry assay was carried out. The results showed that 67% of squamous cell carcinomas and 46% of adenocarcinomas expressed p16, 64% of squamous cell carcinomas and 85% of adenocarcinomas expressed pRb and 66% of cancers expressed p16 or pRb. About 70% of the tumors expressed cyclinD1. More than 90% of the tumors expressed cdk4 and there was an increased trend with decreasing differentiation of both squamous cell carcinomas and adenocarcinomas. Sixty-seven percent of the highly differentiated and 100% of the poorly differentiated squamous cell carcinomas expressed cdk4. The aberrant p16 and pRb gene product expression played a significant role in the development and histological subtype of lung cancers by conditioning the biological behavior of NSCLC. cdk4 was an important factor in histological differentiation.     

食管鳞状细胞癌中Wnt2、β-catenin、c-myc 和cyclinD1的表达及临床意义

 目的研究Wnt2、β-catenin及其下游的靶基因c-myc、cyclinD1在食管鳞癌中的表达情况,以期探讨其在食管鳞癌发生发展中的作用及意义。方法用免疫组织化学SP法检测40例食管鳞癌患者石蜡包埋的癌组织、癌旁组织及正常组织中Wnt2、β-catenin、c-myc、cyclinD1表达情况,分析Wnt2、β-catenin和c-myc、cyclinD1表达之间的相关性及与临床病理特征的关系。结果Wnt2、β-catenin和c-myc、cyclinD1在食管癌组织、癌旁组织及食管正常组织中表达阳性率逐渐降低,差异有统计学意义（P<0.01）,β-catenin和c-myc与肿瘤浸润和有无淋巴结转移相关（P<0.05）。结论Wnt2β-catenin Tcf4通路在食管鳞状细胞癌发生发展中起重要作用,该通路有可能成为基因治疗的潜在靶点。     

Caveolin-1与MMP-2在食管癌的表达及临床意义

目的探讨Caveolin-1与MMP-2在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学检测63例食管鳞癌组织,20例食管鳞状上皮非典型增生及15例正常食管鳞状上皮中Caveolin-1与MMP-2蛋白的表达。结果食管癌中Caveolin-1与MMP-2的表达高于正常食管黏膜、非典型增生食管黏膜（P〈0.05）;Caveolin-1的表达与淋巴结转移、病理学分级及临床分期有关,而与患者的年龄、性别,肿瘤大小、浸润深度无关（P〉0.05）;MMP-2的表达与淋巴结转移、浸润深度有关,而与患者的年龄、性别,肿瘤大小、病理分级及临床分期无关（P〉0.05）。Spearman等级相关分析显示Caveolin-1与MMP-2表达呈正相关（r=0.390,P=0.002）。结论 Caveolin-1与MMP-2过表达与食管癌的发展、浸润及转移有关,Caveolin-1可能上调MMP-2的活性。     

Prolyl isomerase Pin1 expression predicts prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma and correlates with cyclinD1 expression

Esophageal carcinoma is one of the most lethal tumors, and identification of prognostic factors for patients with this disease is important. Propyl isomerase Pin1 is overexpressed in some human cancers and thought to be an important regulator of cyclinD1. However, the relationships between Pin1 expression and clinicopathologic features in patients with esophageal squamous cell carcinoma (SCC) have not been explored. Here, we investigated the role of Pin1 in association with cyclinD1 in esophageal SCC progression and its clinicopathological significance. The expressions of Pin1 and cyclinD1 were examined immunohistochemically in surgical specimens from 119 esophageal SCC patients. The expression levels of Pin1 and cyclinD1 in 6 esophageal SCC-derived cell lines were compared with those in an immortalized human esophageal cell line by western blotting. Pin1 overexpression was correlated with lymph node metastasis (P=0.0384), and its expression was related to cyclinD1 expression. Pin1 expression was correlated with poor prognosis in esophageal SCC patients (P=0.0044), and found to be an independent prognostic factor (P=0.0277). Pin1 was overexpressed in 5 of 6 esophageal SCC-derived cell lines compared with immortalized esophageal keratinocytes. Moreover, the Pin1 level was correlated with the cyclinD1 level in 4 of the 6 cell lines. In conclusion, Pin1 expression is correlated with cyclinD1 expression and may be a useful prognostic factor for esophageal SCC.     

E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的 表达及临床意义

 目的 研究E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在食管鳞状细胞癌发生发展中的规律与临床病理关系。方法 应用免疫组化方法检测60例食管鳞状细胞癌和50例正常食管组织中E2F-1和Rb基因的表达情况。结果 食管鳞状细胞癌中E2F-1的阳性表达率为73.3％,显著高于癌旁正常组织黏膜中的36.0％（P<0.01）,E2F-1的表达与食管鳞状细胞癌的分期、分化及淋巴结转移有相关性（P<0.05）。Rb在食管鳞状细胞癌中的阴性表达率为30.0％,显著高于癌旁正常组织中的12.0％（P<0.05）,Rb在食管鳞状细胞癌中的表达与分化及淋巴结转移有关（P<0.05）,但尚不能认为与分期有关。结论 E2F-1和Rb在食管鳞状细胞癌中的表达呈负相关,即E2F-1过度表达而Rb表达有一定程度缺失,在正常食管组织中的表达亦有差异。     

EGFR、VEGFR1/Flt-1在未放疗和放疗后食管鳞癌组织中的表达

目的：探讨食管鳞癌组织中内皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体1（VEGFR1/Flt-1）的表达与术前辅助放疗敏感性的关系。方法：采用免疫组织化学染色方法（EnVision二步法）检测40例未接受放疗和40例接受放疗后手术切除的食管鳞癌组织,以及20例切除组织的上切缘正常组织中EGFR、VEGFR1/Flt-1的表达。结果：EGFR在正常组织中无表达,在未接受放疗食管鳞癌中的表达率为77.5%,在接受放疗后食管鳞癌中的表达率为70%,EGFR在放疗后食管鳞癌中的表达与未放疗食鳞癌的表达相比,经卡方检验其差异具有统计学意义（P〈0.05）。VEGFR1/Flt-1在正常组织中阳性表达率为80%,在未接受放疗食管鳞癌中的表达率为62.5%,在接受放疗后食管鳞癌中的表达率为80%,VEGFR1/Flt-1在放疗后食管鳞癌中的表达与未放疗食管鳞癌的表达相比较,经卡方检验其差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：检测EGFR、VEGFR1/Flt-1有助于预测食管鳞癌术前放疗的疗效。