改良腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚模型

目的 通过不同方法缩窄大鼠腹主动脉,比较构建心肌肥厚模型,探讨改良腹主动脉缩窄法(AAC)较传统AAC的优势。方法 实验大鼠45只,分3组,每组15只。假手术组,在左肾上方分离腹主动脉,不做处理;传统组,经腹正中线切口缩窄腹主动脉直径至0.70 mm,持续4周;改良组,在左肾上方缩窄腹主动脉直径至0.45 mm,持续1周。术后测量大鼠收缩末期室间隔厚度(IVSs)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)。取心脏标本测量心脏指数(HW/BW)及左心室指数(LVW/BW);经HE染色、Masson染色的病理切片,测量心肌细胞横截面积、心肌胶原面积及心肌胶原面积分数。Western blotting检测脑钠肽(BNP)表达水平。结果 相比假手术组,改良组和传统组大鼠IVSs、LVPWs、心脏指数、左心室指数、心肌细胞横截面积、心肌胶原面积、心肌胶原面积分数和BNP表达水平差异均显著(P<0.05)。在改良组和传统组组间,这些指标差异无统计学意义。结论 与传统方法相比,改良腹主动脉缩窄法用时短,稳定,模型均一,易复制,心肌肥厚相关指标水平表型相似,可作为建立压力负荷性心肌肥厚模型更为理想的术...     

腹主动脉缩窄法致大鼠心肌纤维化模型的建立

目的用腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌纤维化模型。方法16只雄性SD大鼠随机分为腹主动脉缩窄组（模型组）及假手术组。分别比较两组左室心肌质量指数、左室心肌病理形态HE染色及左室心肌胶原染色等指标造模4周及造模8周时的变化。结果模型组造模4周及8周时左室重量指数（LVMI）较假手术组显著升高（P〈0.05）。胶原染色、HE染色及超微结构等病理变化,模型组造模4周、8周较假手术组改变明显;假手术组4周及8周时基本一致。结论SD大鼠在腹主动脉缩窄术后4周即可达心肌纤维化模型。     

卡托普利对实验性腹主动脉狭窄小鼠左心室肥厚的影响

目的 进一步证实实验性腹主动脉狭窄大鼠左心室肥厚及卡托普利的作用。方法 采用实验性腹主动脉银夹狭窄大鼠模型，观察左心室重量指数，放免测定血浆血管紧张素Ⅱ及左心室心肌局部ＡｎｇⅡ。结果 模型组ＬＶＭＩ，血浆ＡｎｇⅡ，左心室心肌ＡｎｇⅡ水平明显高于假手术组；卡托普利组ＬＶＭＩ，血浆ＡｎｇⅡ，左心室心肌ＡｎｇⅡ，左心室明显下降。     

腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥大后心肌组织蛋白质组变化的研究

目的探讨腹主动脉狭窄诱导大鼠心肌肥大后心肌组织蛋白质表达谱的变化。方法健康雄性Wistar大鼠12只,随机分为模型组和对照组（均n=6）。模型组行腹主动脉缩窄术,对照组仅分离腹主动脉不行缩窄术。术后4周结束实验并提取左心室组织蛋白质,双向电泳分离心肌组织蛋白质,分析差异显示的蛋白质并选取9个差异显著的蛋白点进行胶内酶切和质谱分析。结果双向电泳可分离（454±13）个蛋白质,点匹配率为（78．7±1．4）％,心肌组织13种蛋白质出现明显差异表达,与对照组比较,模型组4种蛋白质表达上调,9种蛋白质表达下调。质谱分析鉴定出7个蛋白质为：与能量代谢相关的丙酮酸脱氢酶E1和β-烯醇酶、与细胞收缩功能相关的α-肌球蛋白重链和心脏α-肌动蛋白前体、与甲状腺激素代谢相关的甲状腺素结合蛋白等5种蛋白质在模型组表达下调,肌球蛋白轻链和与细胞内源性保护相关的热休克蛋白B6等2种蛋白质在模型组表达上调。结论腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥大后,心肌组织蛋白质组变化显著,这些变化涉及与心肌细胞能量代谢、细胞骨架以及心肌收缩等有关的几组蛋白质,提示上述蛋白质组改变可能参与了心肌肥大过程。     

川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响

目的:探讨川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响。方法:34只SD大鼠分为假手术组(12只)、模型组(10只)和川芎嗪组(12只)。模型组根据Doering等的银夹缩窄法造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7mm)。假手术组只分离腹主动脉而不缩窄。川芎嗪组手术同模型组。4周后川芎嗪组用川芎嗪注射液灌胃(25ml/kg)4周,手术组和模型组以等量双蒸水灌胃4周。之后处死动物,取其心脏测量左室心肌质量指数(LVMI);用免疫组化法进行左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原染色及定量图像分析,同时通过RT-PCR扩增并测定各组左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果:模型组造模8周时LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原及mRNA表达较假手术组显著升高(P0.01);免疫组化染色显示胶原纤维明显增多、增粗及排列紊乱。川芎嗪组左室心肌胶原纤维减少,排列转好,LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达明显降低(P0.01)。结论:腹主动脉缩窄大鼠反应性左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达升高;川芎嗪可延缓心肌纤维化进程。     

实验性糖尿病肾脏病理生理改变观察

糖尿病肾病,系糖尿病一种常见的微血管并发症。它是胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)患者死亡的主要原因之一。而四氧嘧啶糖尿病动物,也具有肾脏病变,其体内病理生化方面的变化类似于临床早期糖尿病肾病状态。     

冠状动脉结扎与腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭大鼠模型比较

目的比较冠状动脉结扎术与腹主动脉缩窄术所建立的大鼠慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)模型在病理及病理生理学等方面的差别。方法实验大鼠随机分为三组:正常对照组(Control组)、冠状动脉结扎术组(A组)和腹主动脉缩窄术组(B组),8周后测定血流动力学变化,计算左、右心室重量指数,观察心肌组织形态学改变。结果A、B组死亡率分别为33%、17%;左、右心室重量指数(LVWI、RVWI)分别升高28%、40%和23%、40%,A组LVWI升高较B组更明显(P<0.05);两种CHF模型动脉收缩压(BPs)、动脉舒张压(BPd)、左室收缩压(LVSP)、左室压力上升和下降最大速率(+/-dp/dtmax)均较Control组显著降低(P<0.01),A组较B组降低更为显著(P<0.05)。光镜下A组梗死区纤维组织替代坏死心肌细胞,大量炎性细胞浸润,非梗死区心肌细胞肥大伴间质显著增生;B组心肌细胞肥大,排列紊乱,小血管壁增厚,间质增生伴少量炎细胞浸润。结论冠脉结扎术和腹主动脉缩窄术均是建立慢性心力衰竭大鼠模型的有效方法。两者的差别是:腹主动脉缩窄术建立的是压力超负荷型CHF模型,冠脉结扎术建立的是低心输出量型CHF模型,后者心衰程度更严重,其病理生理演变过程与充血性心力衰竭更接近。     

心肌肥厚预适应小鼠线粒体蛋白质组学分析

目的 使用线粒体蛋白质谱分析方法,探讨心肌肥厚预适应的分子保护机制。方法 14只雄性C57BL6/J小鼠随机分为假手术组（n=6）和心肌肥厚预适应组（n=8）,建立小鼠心肌肥厚预适应模型（主动脉弓缩窄3 d、解除缩窄4 d）,随机选假手术组3只、心肌肥厚预适应组4只小鼠做蛋白质组学分析,其余小鼠用于形态功能学实验。运用小鼠心脏超声及单个心肌细胞收缩检测技术检测心脏功能学变化,通过心脏常规病理切片及电子显微镜检测心肌组织形态学和线粒体超微结构变化,运用蛋白质组学技术及生物信息学方法,筛选出差异线粒体蛋白,并通过Western blotting验证关键蛋白表达水平变化。结果 心肌肥厚预适应组小鼠与假手术组小鼠相比,心脏功能及心肌组织形态学改变无显著性,但透射电子显微镜检测提示,线粒体嵴密度增加,后续利用线粒体蛋白质组学方法共筛选到20个差异表达蛋白（5个上调,15个下调）;随后生物信息学分析显示,差异蛋白主要与线粒体核糖体蛋白有关;关键蛋白的Western blotting验证结果与组学分析结果相一致。结论 心肌肥厚预适应激能够增强心肌线粒体功能,这可能与线粒体核糖体蛋白介导的线粒体氧化磷酸化复合体的转录加工、运输过程相关。     

腹主动脉缩窄大鼠血浆心房利钠肽水平的变化

目的:通过建立腹主动脉缩窄大鼠模型,观察腹主动脉缩窄大鼠血浆心房利钠肽(ANP)浓度的改变。方法:30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(14只)和模型组(16只)。模型组根据Doering等的方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7mm);8周后计算左室心肌质量指数(LVMI),胶原染色观察心肌病理形态,放射免疫法测定血浆ANP水平。结果:造模8周时左室心肌胶原染色显示模型组有大量鲜红色胶原纤维,较假手术组有明显改变;模型组LVMI及血浆ANP水平较假手术组显著升高(P<0.01)。结论:腹主动脉缩窄大鼠造模8周时心肌符合纤维化改变,ANP在其过程中发挥重要作用。     

卡托普利改善主动脉缩窄高血压大鼠急性心肌损伤的实验研究

目的探讨小剂量卡托普利防治急性压力超负荷大鼠心肌损伤的作用及机制.方法腹主动脉部分缩窄法制作急性压力超负荷模型.50只大鼠随机分为对照组、腹主动脉部分缩窄组和药物干预组.药物干预组给予卡托普利30 mg/kg·d灌胃.分别测定各组大鼠心肌力学、心肌代谢酶活性、心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、心肌碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白表达及心肌超微病理分析.结果急性压力超负荷大鼠心肌超微结构出现明显缺氧性损伤,琥珀酸脱氢酶活性降低,收缩、舒张功能相对下降,心肌中AngⅡ含量显著升高,随后bFGF蛋白表达也升高;小剂量卡托普利可基本抑制压力超负荷大鼠心肌中Ang Ⅱ的升高,延迟bFGF蛋白表达,显著减轻心肌的形态损伤、代谢酶活性降低和心肌收缩、舒张功能下降.结论小剂量卡托普利能有效防治急性压力超负荷引起的大鼠心肌损伤,其机制可能与心肌AngⅡ含量降低及心肌bFGF表达抑制有关.     

心脏糜酶活性改变在心肌肥厚患者心肌纤维化中的意义

目的： 观察心脏糜酶与心肌肥厚患者心肌组织胶原合成和心肌纤维化的关系。方法: 应用病理检查、放射免疫、计算机分析和逆转录-聚合酶链式反应等方法，检测心肌肥厚患者（心肌肥厚组）和正常人（对照组）心脏糜酶活性、心肌局部血管紧张素II（Ang II）水平、心肌胶原容积分数（CVF）、心肌血管周围胶原面积比（PVCA）及心肌组织I型和III型胶原mRNA表达。心脏糜酶活性和心肌局部Ang II水平与CVF及PVCA之间的关系采用相关分析。结果: 心肌肥厚组心脏糜酶活性为(0.27±0.06) kU/g蛋白，对照组为(0.12±0.06) kU/g蛋白，心肌肥厚组心脏糜酶活性明显高于对照组（P<0.01）。心肌肥厚组心肌组织匀浆液Ang II水平为(179.3±36.1) ng/g心肌组织，对照组心肌组织匀浆液Ang II水平为(103.2±13.6) ng/g心肌组织，心肌肥厚组心肌组织Ang II水平明显高于对照组（P<0.01）。心肌肥厚组CVF为39.5%±9.8%，对照组为20.9%±8.2%，心肌肥厚组明显高于对照组（P<0.01）；心肌肥厚组PVCA为1.98±1.05，对照组为0.41±0.12，心肌肥厚组也明显高于对照组（P<0.01）。心肌肥厚患者心肌组织I型胶原及III型胶原mRNA表达相对含量均明显高于正常人（均P<0.01）。心脏糜酶活性与CVF及PVCA呈明显正相关（相关系数分别为0.52和0.69，P<0.05和P<0.01）。心肌局部Ang II水平也与CVF及PVCA呈明显正相关（相关系数分别为0.49和0.58，均P<0.05）。结论: 心脏糜酶可增加胶原的合成，参与细胞外基质的形成和降解，促进心肌纤维化。     

腹主动脉及其分支的观测

作者较详细地测量了腹主动脉及其分支的外径和腹主动脉的长度;观察了腹主动脉的起止部、腹腔动脉、肠系膜上动脉和肠系膜下动脉起始部与脊柱的位置关系,为国人的体质调查作一个补充。材料和方法所有材料为学生局解尸体78具(男69,女9),均系成人。首先将腹主动脉各分支起端的周围结缔组织剔除,充分暴露所测血管,并将脊柱左侧表面结构修净,显出椎体和椎间盘,且将腰椎椎体分成三等份。用0～125mm游标卡尺(精确度0.02 mm)测量血管外径;观察腹主动脉、腹腔动脉、肠系膜上动脉及肠系膜下动脉与脊柱的位置关系。腹主动脉长度取自腹主动脉出主动脉裂孔的前壁至分成左右髂总动脉的分叉处,用圆规量取,对照刻度尺得出数据。由于学生尸解     

川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆内皮素-1水平的影响

目的:探讨川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆内皮素(endothelin-1,ET-1)水平的干预作用。方法:实验大鼠随机分为假手术组、模型组和川芎嗪组。银夹法建立腹主动脉缩窄大鼠模型,川芎嗪组用25mg/kg川芎嗪注射液,余两组用等量双蒸水(1.5ml/100g)灌胃4周后,比较各组血浆ET-1浓度、大鼠左室心肌质量指数(LVMI)和左室心肌病理形态胶原染色等的变化。结果:模型组LVMI、血浆ET-1浓度和心肌胶原纤维化较假手术组显著升高(P0.01),川芎嗪组较模型组显著降低(P0.01)。结论:川芎嗪可防治腹主动脉缩窄大鼠心肌纤维化,可能与影响血浆ET-1水平有关。     

卡托普利对实验性腹主动脉狭窄大鼠左心室肥厚的影响

目的进一步证实实验性腹主动脉狭窄大鼠左心室肥厚及卡托普利的作用。方法采用实验性腹主动脉银夹狭窄大鼠模型,观察左心室重量指数（ＬＶＭＩ）,放免测定血浆血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅢ）及左心室心肌局部 Ａｎｇ Ⅱ。结果模型组ＬＶＭＩ、血浆ＡｎｇⅡ、左心室心肌Ａｎｇ　Ⅱ水平明显高于假手术组;卡托普利组ＬＶＭＩ、血浆Ａｎｇ Ⅱ、左心室心肌Ａｎｇ　Ⅱ明显下降。结论使用腹主动脉银夹狭窄方法建立心脏后负荷增加的心肌肥厚动物模型是可靠的,卡托普利确有抗心肌肥厚的作用。     

小鼠心肌肥厚枢纽基因的筛选与鉴定

目的 通过生物信息学分析结合生物学实验,筛选和鉴定与心肌肥厚密切相关的枢纽基因.方法从基因表达数据库(GEO)下载小鼠心肌肥厚相关芯片数据,利用GEO2R在线工具筛选差异表达基因;利用DAVID 6.7、String 11.0和Cytoscape 3.7.0软件对差异基因进行分析;昆明小鼠随机分为生理盐水组(n = 6...     

有氧运动抑制高脂血症小鼠主动脉壁超微结构改变

目的　探讨有氧运动在动脉粥样硬化 (AS)形成过程中对血管壁的保护作用。方法　结合血脂水平的测定 ,对实验性高脂血症小鼠主动脉壁超微结构改变及有氧运动对其影响进行观察。结果　有氧运动(HE)组的甘油三酯 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白 (LDL)均低于高脂膳食致动脉粥样硬化 (AS)组 (P<0 .0 1) ;高密度脂蛋白 (HDL)高于AS组 (P <0 .0 1)。透射电镜显示AS组小鼠内皮细胞严重受损 ,甚至出现核固缩 ,受损的内皮细胞间有含脂滴的白细胞向内皮下穿入 ,平滑肌细胞内粗面内质网及高尔基体增多 ,弹力纤维变形。而HE组仅出现弹力纤维的轻度变形及脂质沉积。结论　有氧运动除可降低血脂外 ,同时对血管壁具有保护作用 ,但尚不能完全阻止动脉粥样硬化形成     

主动脉转流对腹主动脉阻断所致血液动力学等改变的影响

目的:探讨不同流量主动脉转流对腹主动脉暂时性阻断时全身血液动力学等改变的影响。方法:实验建立在小猪腹腔动脉开口以上阻断腹主动脉1h和同时应用辅助主动脉转流的模型,监测血液动力学的变化,并观察组织学的改变。结果:阻断组发生了明显的血液动力学紊乱,尿量明显减少,代谢性酸中毒也极为明显,肝、肾和小肠组织及超微结构均发生了明显的病变。在主动脉转流组血液动力学的紊乱得到明显改善。结论:腹主动脉阻断1h将造成严重的全身血液动力学紊乱,当转流量达到原腹主动脉血流量的70%时主动脉转流能较好地防止这一损伤改变。     

氨氯地平减轻腹主动脉缩窄性高血压大鼠心肌内质网应激

目的观察高血压大鼠心肌组织葡萄糖调节蛋白94(GRP94)和CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达,探讨氨氯地平与内质网应激高血压大鼠心室肥厚的关系。方法将SD大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄术(AAB)组和氨氯地平干预(AAB+Aml)组,每组40只。给予氨氯地平10 mg/(kg·d)。随机分为2、4和8周3个亚组,测定平均动脉压(MAP);计算左心室质量/体质量(LVM/BW);HE染色观察心肌细胞的形态;免疫组化及Western blot检测心肌组织GRP94和CHOP的表达。结果随着术后时间的延长,AAB组MAP逐渐升高,明显高于假手术组[2周(144±10)比(118±9)、4周(163±8)比(120±7)、8周(177±10)比(120±6)mm Hg](P<0.05);AAB组LVM/BW显著高于假手术组[2周(2.21±0.17)比(1.91±0.12)、4周(2.45±0.16)比(2.01±0.14)、8周(2.68±0.15)比(2.05±0.09)mg/g](P<0.05);AAB组心肌细胞较假手术组明显肥大;术后2周AAB组心肌组织GRP94明显表达,4周达最高值,8周减低;AAB组GRP94表达量高于假手术组(P<0.05);随术后时间的延长,CHOP蛋白含量逐渐增加,8周达最高值。使用氨氯地平后,AAB+Aml组较AAB组MAP降低[2周(126±6)比(144±10)、4周(125±8)比(163±8)、8周(128±5)比(177±10)mm Hg](P<0.05);使用氨氯地平后,AAB+Aml组较AAB组LVM/BW降低[2周(2.21±0.17)比(1.94±0.15)、4周(2.45±0.16)比(2.13±0.08)、8周(2.68±0.15)比(2.18±0.10)mg/g](P<0.05);使用氨氯地平后AAB+Aml组较AAB组心肌细胞肥大程度减低。AAB+Aml组心肌组织GRP94及CHOP表达量低于AAB组(P<0.05)。结论氨氯地平可能通过减弱高血压触发的内质网应激而保护心肌细胞及减弱心室肥厚。