中国汉族肿瘤坏死因子α基因rs3179060C／A多态与多囊卵巢综合征高雄激素血症关系研究

目的研究肿瘤坏死因子仅基因外显子1中rs3179060C／A多态与多囊卵巢综合征高雄激素血症形成的关系。方法应用On／offSwitch-聚合酶链反应及琼脂糖凝胶电泳分离技术分析130例多囊卵巢综合征（PCOS）患者及175例对照组妇女TNF-α基因rs3179060C／A多态,比较rs3179060C／A两组等位基因及基因型与PCOS及其高雄激素之间的关系。结果研究人群TNF—α基因rs3179060C／A多态显示C,A两种等位基因及CC,CA,AA三种基因型;PCOS组及对照组C,A基因频率分布为70．0％,30．0％和80．9％,19．1％,差异有统计学意义（P〈0．05）,CC,CA,AA三种基因型在PCOS组和对照组的频率分别为58．4％,23．1％,18．5％和72．0％,17．7％,10．3％,差异亦有统计学意义（P〈0．05）。在PCOS组中,三种基因型频率和两种基因频率分布在高雄激素血症组（T≥0．7．g／ml）和非高雄激素组（T〈0．7ng／ml）中差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肿瘤坏死因子α基因rs3179060C／A多态CA和AA基因型及A等位基因可能是中国汉族人群PCOS发病的遗传因素之一,但rs3179060C／A多态对PCOS高雄激素血症的形成可能无明显影响。     

Sp110基因rs1135791、rs722555多态性与结核病的相关性研究

[目的]研究Sp110基因rs1135791、rs722555多态性与肺结核易感性的关系。[方法]采用病例对照研究，选取重庆地区100例肺结核患者和106例健康对照，运用嵌套式等位基固特异性引物PCR技术检测Sp110基因rs1135791C／T位点和rs722555A／G位点基因型，运用X＾2检验分析其基因型频率和等位基因频率与肺结核的相关性。[结果]病例组rs1135791CT基因型、C等位基因频率均高于对照组．差异有统计学意义（P〈0．05），OR值分别为1．9795和1．6951；病例组rs722555GG基因型、G等位基因颊率均高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）、DR值分别为2．0235和1．5874。[结论]Sp110基因rs1135791、rs722555多态性可能是重庆地区汉族人群肺结核遗传易感性的危险因素。     

白细胞介素6基因-572C／G多态性与心肌梗死及血脂关系的研究

目的观察白细胞介素6（IL-6）基因-572C／G多态性在中国汉族人群中的分布频率及与心肌梗死（MI）易感性和血脂的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法，测定232例MI患者和260例正常对照者的IL-6基因型，探讨其与MI易感性及血脂的关系。结果中国汉族人群IL-6基因-572位点存在CA3、CG、GG三种基因型，基因型、等位基因频率在MI组与对照组人群间差异存在统计学意义，MI组GG基因型频率、G等位基因频率均显著高于对照组（P〈0．01）。以CC基因型为参照，暴露于G等位基因的OR值是1．68（95％CI：1．17～2．41，P〈0．01），CG、GG基因型各自的OR值分别为1．53和4．87。同时MI组G等位基因携带者甘油三酯（TG）水平明显高于CC基因型患者（P〈0．05）。结论IL-6基因-572G等位基因可能是中国汉族人群MI发病的易感基因，并可影响M1人群的TG水平。     

湖南汉族强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308位点基因多态性与强直性脊柱炎（AS）之间的相关性。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析150例湖南汉族As患者和100例正常人TNF-α-308位点基因多态性,按不同基因型分类整理AS患者的临床资料（血沉,C-反应蛋白,脊柱炎症评分和骶髂关节放射学分级等）,运用活性酶联免疫吸附法检测血清TNF-α水平。结果AS患者与正常对照组的TNF-α-308G／G、G／A和A／A基因型频率分别为82％vs87％、14％vs14％和4％vs0％（P〉0．05）,AS患者TNF-α-308位点G／G基因型血清TNF-α水平显著低于G／A基因型（t=13．325,P〈0．01）和A／A基因型患者（t=9．756,P〈0．01）。结论TNF-α-308位点基因多态性和湖南汉族AS患者的发病无关,但能影响AS患者的病变部位及程度;TNF-α-308位点基因多态性与血清TNF-α水平有关。     

急性心肌梗死与纤维蛋白原和血小板膜糖蛋白基因多态性关系

目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者B纤维蛋白原（Fg）-455A基因多态性、血小板膜糖蛋白（GP）Ia807T基因多态性与AMI发病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测120例AMI及120例正常人的βFg-455G／A和GP1a807C／T基因型。结果在安徽地区汉族人群中，AMI组βFg-455A等位基因频率显著高于对照组（X^2=5．91，P〈0.05），AMI组GPIa807T等位基因频率显著高于对照组（X^2=7．33，P〈0．01）。结论在安徽汉族人中，BFg-455A与GPIa807T等位基因可能是AMI患者的遗传危险因素。     

并发于颅脑损伤的颈项损伤症候群的诊治

目的 探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）活性及启动子区4G／SG基因多态性在急性脑梗死（ACI）发病过程中的作用。方法发色底物法测定血浆PAI-1活性，应用酚提取法提取DNA，通过聚合酶链反应限制性片段长度多态技术（PCR-RFLP），检测ACI组和正常对照组白细胞PAI-1基因4G／5G多态性。结果ACI组PAI-1活性明显高于正常对照组（t=2．734，P〈0．01）；以4G／4G基因型血浆PAI-1活性最高。ACI组4G／4G纯合子基因型比正常对照组明显增多（X^2=5．96，P〈0．05），4G等位基因分布频率明显高于正常对照组（X^2=4，31，P〈0．05），两组4G／5G杂合子基因型和5G／5G纯合子基因型比较差异无统计学意义（X^2=1．17、0．31，P〉0．05）。结论ACI组4G／4G基因型频率较高，血浆PAI-1活性较高，4G／4G基因型个体可能是本地区ACI的易患者，在ACI高危人群的筛查中可考虑增加PIA-1基因4G／SG基因多态性检查。     

热休克蛋白60基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系

目的探讨热休克蛋白60（HSP60）基因多态性与噪声性听力损失的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组;用等位基因特异扩增法（ASA）和多聚酶链反应一限制性片断长度多态性法（PCR-RFLP）检测其HSP60基因上rs11551350和rs2340690两个单核苷酸位点的多态性。结果rs11551350位点在93名噪声性听力损失的工人中CG、AA和AG基因型的频率分别为1．1％、9．7％和89．2％,等位基因G和A的频率为45．7％和54．3％;在101名听力正常的工人中,基因型频率分别为5．9％（CG）、5．9％（AA）和88．1％（AG）,等位基因频率为50．0％（G）和50．0％（A）。rs2340690位点在噪声性听力损失组CC、TT和CT基因型的频率分别为51．6％、7．5％和40．9％,等位基因C和T的频率为72．0％和28．0％;在听力正常组的基因型频率分别为45．5％CC）、4．0％（TT）和50．5％（CT）;等位基因频率为70．8％（C）和29．2％（T）。两位点的基因型分布及其等位基因频率在噪声性听力损失组与听力正常组之间差异均无显著性（P〉0．05）。采用多元Logistic回归对两组问年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,未发现两位点中任一基因型的噪声性听力损失的危险度有显著性升高（P〉0．05）。结论HSW60基因的rs11551350和rs2340690两个单核苷酸位点的多态性可能不是噪声性听力损失的遗传易感性因素。     

白细胞介素-23受体基因多态性对强直性脊柱炎易感性的影响

目的探讨白细胞介素-23受体（IL-23R）基因中rs11209032、rs11209026和rs11465804位点单核苷酸多态性（SNP）对强直性脊柱炎（AS）易感性的影响。方法选取福建汉族人群AS患者157例及健康对照150例．进行外周血基因组DNA抽提,用TaqMan—MGB探针对rs11209032、rs11209026、rs11465804三个位点进行PCR分型。应用统计分析方法x^2检验．比较病例组和对照组的等位基因频率、等位基因型频率及其患病风险。结果在福建汉族人群中,rs11209026、rs11465804未存在基因多态性,而rs11209032位点的各基因型频率在AS中分别为18．5％（A／A）、59．9％（A／G）、21．6％（G／G）．在对照组中分别为22．0％（儿／A）、59．3％（A／G）、18．7％（G／G）;两组A和G等位基因频率无统计学差异（x^2=0．652,P〉0．05）。结论福建籍汉族人群AS易感性与IL-23R基因rs11209032、rs11209026、rs11465804位点单核苷酸多态性无关。     

遗传基因与精神分裂症的关系

目的探讨人类5q33区域内LOC345614基因位点与精神分裂症的关系。方法应用PCR-RFLP方法检测91个中国汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系单核苷酸多态性（SNP）rs154110。结果rs154110基因型频率的分布符合Hardy-Weinberg平衡；单倍型相对风险分析（HRR）显示，rs154110与精神分裂症无关联（0=0．011，P〉0．05）；传递不平衡检验（TDT）显示，杂合父母传递给受累子女与非传递等位基因频率分布差异无统计学意义（χ^2=0．011，P〉0．05）；该位点与精神分裂症阳性症状的被害妄想、自责自罪妄想及其他妄想密切相关。结论5q33LOC345614位点rs154110与精神分裂症无关联，但其位点多态性与精神分裂症的被害妄想、自责自罪妄想及其他妄想症状密切相关。     

NET-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究NET-1在子宫内膜癌前病变及子宫内膜样腺癌组织中的异常表达,探讨其在子宫内膜癌发生、发展、浸润及转移中的作用。方法免疫组化法检测正常子宫内膜（16例）、子宫内膜增生（24例）及子宫内膜腺癌（66例）中NET-9．2％）、及子宫内膜癌（100％）中的阳性表达率不同（X^2=11．88,P〈0．01）。子宫内膜癌组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜及单纯型增生组织（X^2=36．14,10．86,P〈0．01）,子宫内膜增生组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜组织（X^2=5．29,P〈0．05）。NET-1阳性表达程度与内膜病变程度呈正相关（r=0．355,P〈0．01）。子宫内膜癌组织病理分级中NET一1阳性表达程度不同（X^2=11．04,P〈0．01）,NET．1阳性表达程度与病理分级呈正相关（r=0．406,P〈0．01）,手术病理分期中NET-1阳性表达程度不同（X^2=11．04,P〈0．01）,手术病理分期与NET-1阳性表达程度呈正相关（r=0．558,P〈0．01）;NET-1阳性表达程度在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的表达不同（Z=-3．74,P〈0．01）。肌层浸润程度中NET．1阳性表达程度不同（x。=15．90,P〈0．01）,NET-1的阳性表达程度与肌层浸润深度呈正相关（r=0．479,P〈0．01）,NET-1阳性表达程度在子宫内膜腺癌与子宫内膜腺癌伴鳞状细胞分化中比较差异无统计学意义（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中绝经者与未绝经者的NET-1阳性表达程度比较差异有统计学意义（Z=-2．60,P〈0．01）。结论NET-1在子宫内膜癌组织中呈过表达,而NET-1阳性表达程度与病理分级、病理分期、手术病理分期及肌层浸润深度密切相关,其可能参与子宫内膜癌的发生、浸润与转移,NET-1是子宫内膜癌早期诊断、评估预后的指标及基因治疗靶点。     

血清基质金属蛋白酶7与膀胱癌的诊断及预后关系分析

目的探讨血清基质金属蛋白酶7（matrix metalloproteinase-7，MMP-7）检测在膀胱癌诊断和预后中的意义。方法选取77例膀胱癌患者和65例健康体检人群为研究对象。用ELISA方法测定血清MMP-7的水平。结果膀胱癌组血清MMP-7水平高于正常对照组[3．1（0-32．1）ng／ml vs 1．0（0.2-2．6）ng／ml，X^2=9．29，P=0．0023]；膀胱癌患者血清MMP-7水平与淋巴结转移（X^2=10．49，P〈0．01）和病理分期（X^2=4．55，P=0．033）有关。血清MMP-7水平的ROC曲线下面积为0．810，诊断膀胱癌的灵敏度为83．6％，特异度为77．4％。高MMP-7水平的膀胱癌患者的生存率显著低于低MMP-7水平的膀胱癌患者（X^2=3．88，P=0．0488）。结论MMP-7可能与膀胱癌的发生、发展和转移有关，血清MMP-7是膀胱癌的良好的诊断与预后指标。     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的相关性研究

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）患者轻度认知功能障碍（MCI）的相关性及T2DM合并MCI的相关危险因素。方法选择T2DM合并MCI患者40例,T2DM非MCI患者80例,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测ApoE的基因多态性,依据病程、血糖、血脂、体重指数等临床资料,进行非条件logistie回归分析T2DM合并MCI的独立危险因素。结果ApoE￡。等位基因的频率在T2DMMCI组高于非MCI组（25．0％vs10．0％）,差异有统计学意义（P〈0．01）。T2DM合并MCI组与非MCI组差异有统计学意义的指标：年龄、病程、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体重指数、糖尿病家族史、高血压、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、ApoE基因,其中独立危险因素有糖尿病视网膜病变（OR=3．452,P〈0．05）、周围神经病变（OR=3．252,P〈0．05）、ApoE基因（OR=2．441,P〈0．01）、糖化血红蛋白（OR=1．372,P〈0．05）、餐后2h血糖（OR=1．194,P〈0．05）、年龄（OR=1．194,P〈0．01）、病程（OR=1．142,P〈0．05）。结论ApoE8。等位基因与T2DM合并MCI明显相关,糖尿病患者的年龄、病程、血糖控制和微血管并发症均与认知功能明显相关。     

中年人中环氧化物水解酶2基因遗传多态G860A与原发性高血压相关性的研究

目的探讨环氧化物水解酶（EPHX）2基因遗传多态G860A与中年人原发性高血压的相关性。方法在原发性高血压患者100人及年龄、性别匹配的正常对照300人中,采用real-timePCR技术（TAQMAN技术）分析EPHX2基因遗传多态G860A的基因型及等位基因频率分布,并采用多因素非条件logistic回归分析分析EPHX2G860A基因多态的人群高血压易感性。结果EPHX2基因遗传变异G860A基因型频率在高血压与对照中的分布差异有统计学意义（P=0．01）;携带GA变异基因型个体发生高血压的危险性是GG基因型携带者的1．98倍（adjustedOR=1．98;95％CI：1．19—3．51）,携带GG变异基因型个体的危险性为2．84倍（adjusted OR=2．84;95％CI=1．01—6．11）,且存在显著的等位基因剂量一效应关联（Ptrend=0．03）。结论EPHX2基因的860A变异基因型升高了我国中年人高血压的发病风险,遗传变异G860A可作为高血压人群易感性的生物标志。     

丙型肝炎病毒感染与2型糖尿病之间关系的研究

目的调查慢性丙型肝炎患者2型糖尿病的发病率和空腹血糖阳性率，以及2型糖尿病患者丙型肝炎病毒（HCV）感染率，探讨HCV感染与2型糖尿病的关系。方法采用葡萄糖氧化酶法检测82例慢性丙型肝炎患者（丙型肝炎组）与146例健康体检者（对照组）的空腹血糖值，采用酶联免疫法检测79例2型糖尿病患者（糖尿病组）与对照组血清的抗HCV。结果丙型肝炎组2型糖尿病发病率及空腹血糖阳性率分别为13．41％与25．61％，对照组分别为3．42％、8．90％，两两比较，差异均有显著性（分别X^2=5．97，P〈0．05；X^2=15．82，P〈0．005）。年龄〉50岁丙型肝炎患者，其2型糖尿病发病率显著高于对照组（X^2=9．57，P〈0．02）；〉40岁丙型肝炎患者空腹血糖阳性率显著高于对照组（x^2=6．45，P〈0．05）。糖尿病组HCV感染率为1．27％，与对照组0．68％比较，差异无显著性（x^2=0．19，P〉0．50）。结论在未发生肝硬化情况下，对于年龄〉50岁的人群，HCV感染是导致2型糖尿病发生的危险因素之一。     

哮喘大鼠肺组织Ca^2＋/CaN-NFATc活性及其与TH1/TH2失衡的关系

目的 探究哮喘大鼠肺组织Ca^2＋/CON-NFATc的活性及其与TH1/TH2失衡的关系.方法 24只Wistar大鼠随机分为哮喘组和对照组,12只/组.用鸡卵白蛋白（OVA）溶液致敏和激发复制大鼠哮喘模型.Maclab系统记录分析大鼠肺功能;HE染色观察气道炎症并测量气道管壁厚度;检测肺组织钙含量、CaN活性、去磷酸化NFATc蛋白的表达及IL-4、IL-2的含量.结果 与对照组相比,哮喘组大鼠支气管管壁厚度明显增加（t=-7.99,P〈0.01）;气道阻力和呼吸频率增加（t=2.59,P〈0.05;t=7.94,P〈0.01）,每分通气量减少（t=6.87,P〈0.01）;与对照组相比,哮喘组大鼠肺组织中IL-4含量和IL-4/IL-2比值增高（t=-8.69,11.40,P〈0.01）,而IL-2含量降低（t=8.29,P〈0.01）;与对照组相比,哮喘组大鼠肺组织中CaN活性和去磷酸化NFATc蛋白的相对表达量均增加（t=-2.91,-22.45,P〈0.01）,而肺组织钙含量降低（t=4.75,P〈0.01）;肺组织中CaN活性与去磷酸化NFATc蛋白的相对表达量呈正相关（r=0.39,P〈0.05）;去磷酸化NFATc蛋白的相对表达量与IL-4/IL-2比值呈正相关（r=0.83,P〈0.01）;而肺组织中IL-4/.IL-2比值与大鼠支气管管壁厚度成正相关（r=0.84,P〈0.01）.结论 哮喘大鼠肺组织中CaN-NFATc的活性增加,其活性的增加可促进IL-4/IL-2比值增加,推测CaN-NFATc信号通路可能参与了哮喘大鼠肺组织TH1/TH2失衡的形成.     

热休克蛋白70-2（HSP70-2）基因多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨热休克蛋白70-2（HSP70-2）基因＋1267A/G多态性在中国汉族人群中的分布及与冠心病的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对汉族185例冠心病患者及149名正常人群HSP70-2基因＋1267A/G多态性,基因型及等位基因分布进行研究.结果 研究人群中存在HSP70-2基因＋1267A/G多态性,基因型符合Hardy-Weinberg平衡,冠心病患者G等位基因频率显著高于对照组（61.89%vs51.68%,P＜0.01）.Logistic回归分析得出：HSP70-2基因＋1267A/G多态性（AG＋GG）基因型是冠心病的独立危险因素,（AG＋GG）基因型比AA基因型的OR=2.031,95%CI=1.024～4.026.结论 HSP70-2基因＋1267A/G多态性与冠心病有关,G等位基因可能是汉族人群冠心病的遗传危险因素.