肺癌组织CSE表达及其与临床病理因素相关性的探讨

目的:探讨胱硫醚-γ-裂解酶(cystathi-onineγ-lyase,CSE)在肺癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测40例肺癌组织中CSE和以CD34为标记的微血管密度(MVD)的表达情况。采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理,用χ2检验对计数资料进行统计学分析,对于计量资料实验结果用-x±s表示,以两组之间采用非匹配t检验。结果:肺癌组织标本中CSE的表达阳性率(75%)明显高于正常肺组织阳性率(25%),并与肿瘤大小(χ2=9.404,P=0.020)及分化程度(χ2=6.078,P=0.048)相关;MVD在肺癌组织的表达为43.60±7.57,明显高于正常组织(30.25±7.61),两者经统计学分析t=7.314,P=0.00,差异有统计学意义。MVD与肿瘤大小、分化程度及TNM分期相关,P<0.05。CSE与MVD两者呈正相关,t=3.65,P=0.010。结论:CSE参与了肿瘤的血管新生过程,可能对促进肺癌的发生和发展具有重大意义。     

肺癌组织多药耐药因子表达与临床病理的相关性研究

背景与目的 多药耐药是肺癌化疗失败的主要原因，也是化疗不能提高肺癌生存率的最大障碍。肺癌耐药机制复杂，其形成与多种耐药基因有关，联合检测多种耐药基因表达具有重要临床意义。本研究旨在探讨肺癌组织中五种多药耐药因子的表达、共表达及与患者临床病理特征的相关性。方法 采用微波EnVision免疫组化法联合检测72例肺癌患者癌组织中肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S转移酶π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）及多药耐药相关蛋白（MRP）的表达水平。结果 LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ、MRP在肺癌组织中的阳性表达率分别为79．2％、86．1％、54．2％、29．2％、30．6％。不同性别的LRP、TopoⅡ表达明显不同（X^2-11．460、4．877，P-0．001、0．027）。非小细胞肺癌与小细胞肺癌的LRP、GST-π、TopoⅡ表达明显不同（X^2=15．104、14．076、9．409，P=0．001、0．001、0．009）。不同细胞分化程度的Gsrr-π表达明显不同（X^2=8．933，P=0．011）。不同T分期的TopoⅡ表达明显不同（X^2=3．963，P=0．049）。Spearman等级相关分析显示：LRP、TopoⅡ表达与性别相关（r=0．464、-0．205，P=0．000、0．027）；LRP、GST-Ⅱ、TopoⅡ表达与病理类型相关，非小细胞肺癌LRP、GSTⅡ表达高于小细胞肺癌（r=-0．390、-0．262，P=0．000、0．018），腺癌LRP表达高于鳞癌（r-0．604，P=0．000），鳞癌GST-π、TopoⅡ表达高于腺癌（r=-0．257、-0．264，P=0．015、0．012）；Gsrr-π表达仅与分化程度呈负相关，低分化或未分化者Gsrr-π表达率低于中高分化者（r=0．232，P=0．012）；TopoⅡ表达与T分期呈正相关（r=0．200，P=0．031），GST-π表达与T分期近似负相关（r=0．182，P=0．050）。耐药因子共表达的Spearman等级相关分析显示：LRP与P-gP、LRP与MRP、P-gp与GST-π、P-gP与MRP、GST-π与MRP呈正相关（r=0．283、0．234、0．453、0．204、0．323，P=0．002、0．011、0．000、0．027、0．000），共表达率分别为70．8％、27．8％、52．8％、29．2％、23．6％；LRP与TopoⅡ呈负相关（r=0．183，P-0．048），共表达率为19．4％。结论 肺癌组织表达多种耐药因子，各耐药因子间共表达具有明显相关性。多数耐药因子与T、N、M分期及临床分期无关，部分与性别、病理类型、分化程度相关。肺癌耐药由多种耐药基因共同参与，联合检测多项耐药因子有重要的临床意义。     

宫颈癌组织突触核蛋白-γ表达与临床病理因素相关性分析

目的:探讨神经γ突触核蛋白(SNCG)在子宫颈癌、宫颈不典型增生及正常组织中的表达。方法:用免疫组化SP法检测73例子宫颈癌、36例宫颈不典型增生和18例慢性宫颈炎组织中SNCG的表达情况。结果:宫颈癌组织SNCG的阳性率为65.8%(48/73),而宫颈不典型增生SNCG的阳性率为36.1%(13/36),正常组织中未见SNCG的表达。在低分化、中等分化及高分化的宫颈癌组织中,SNCG的阳性率分别为89.3%(25/28)、66.7%(20/30)及20.0%(3/15)。肿瘤组织分化程度越低,SNCG的阳性率越高;SNCG在Ⅰ期肿瘤组织中表达阳性率为35.0%(7/20),Ⅱ期为66.7%(20/30),Ⅲ期为91.3%(21/23),肿瘤组织临床分期越晚SNCG的阳性率越高。结论:SNCG蛋白在宫颈癌的发生、发展过程中起着重要的作用,肿瘤分期越晚阳性率越高,SNCG有望成为新的宫颈癌的肿瘤标志,为预后判断和制定相应的治疗方案提供依据。     

乳腺癌组织BAG-1表达及其与临床病理因素相关性的分析

目的:进一步了解BAG-1在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理因素的相关性。方法:利用组织芯片技术以及DAKOEnVision免疫组织化学方法对乳腺癌组织及其对应的癌旁组织和正常组织中BAG-1进行检测,同时分析BAG-1与乳腺癌临床病理因素的相关性。结果:BAG-1经免疫组化DA-KOEnVision染色呈棕黄色颗粒状,BAG-1表达主要定位于阳性细胞的胞质和胞核中。BAG-1在癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织和正常组织,P均<0.05。BAG-1的表达与乳腺癌肿块大小、分级及腋窝淋巴结转移无相关性;但与乳腺癌的ER、PR、5年生存率表达呈正相关,与HER-2表达呈负相关,P均<0.01。结论:检测乳腺癌组织中BAG-1的表达,对评估乳腺癌的临床特性及预后有一定的意义。     

非小细胞肺癌患者LRP16表达与其临床病理特征相关性的研究

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中LRP16基因的表达状况,研究其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学Envision方法检测52例NSCLC和非肿瘤组织中LRP16的表达。结果:LRP16在NSCLC中阳性表达率明显高于非肿瘤肺组织(51.92%vs.0%,P<0.001)。LRP16高表达与NSCLC肿瘤组织分化有相关性,LRP16的阳性率在低分化组(72.73%)和中分化组(41.67%)显著高于高分化组(27.78%)(P<0.05)。LPR16在腺癌中阳性率显著高于鳞癌(P<0.05),与TNM分期及淋巴结转移无关。结论:LRP16在NSCLC中高表达对判断NSCLC恶性程度有重要价值。     

非小细胞肺癌组织Rin1表达与临床病理因素相关性分析

目的：探讨Rin1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤细胞增殖和迁徙的相关性。方法：选取90例手术切除的NSCLC标本,采用免疫组织化学（SP三步法）检测Rin1在NSCLC中的表达分布水平,并与相应的癌旁组织进行对比分析。采用Ki-67标记指数评估肿瘤细胞的增殖率。结果：90例NSCLC组织中,48（48／90,53．3％）例Rin1表达上调。Rin1的表达与TNM分期和淋巴转移有关,Rin在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者（65．1％VS42．6％）,P=0．032;有淋巴结转移的患者明显高于无淋巴结转移的患者（65．9％VS41．3％）,P=0．019。Rin1阳性表达患者生存时间较短,Rin1阳性表达患者生存时间明显低于Rin1阴性表达患者[（31．15±21．69）VS（48．31±29．31）个月],P〈0．05。结论：Rin1在NSCLC组织中的表达明显高于相应正常的肺组织,Rin1的高表达在肿瘤细胞增殖和迁徙中扮演了重要角色,与NSCLC患者生存率下降有关。     

食管癌组织Bmi-1表达及其与临床病理相关性分析

目的:探讨Bmi-1在食管癌组织和癌旁组织中的表达及其与临床病理特征的关系,初步评价Bmi-1在食管癌发生发展中的作用及其意义.方法:采用免疫组织化学法对手术切除的90例食管癌标本石蜡切片进行染色,取同体距离癌组织＞3 cm正常食管上皮30例为对照组.检测Bmi-1蛋白的表达,并分析Bmi-1与临床病理特征的相关性.结果:免疫组化分析表明,Bmi-1蛋白在食管癌组织中阳性表达率为79.9%(71/90),显著高于癌旁正常食管组织13.3%(4/30).Bmi-1的表达与食管癌浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关(P＜0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及病理类型等无关(P＞0.05).结论:Bmi-1在食管癌组织表达状态与食管癌的生长和浸润转移关系密切,对食管癌患者预后评估有一定的参考价值.     

甲状腺癌组织RBP2表达与临床病理因素相关性分析

目的：探讨110例甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）、20例结节性甲状腺肿（nodular goiter,NG）和23倒癌旁组织（precancerous tissue,PT）中RBP2表达与临床参数的关系。方法：免疫组化SP法测定2009—01—12—2012—03-20济宁医学院附属医院收集的NG、PTC和PT组织中RBP2分布的位置、表达及与临床参数的关系。结果：PTC、NG和PT组织中RBP2的阳性表达差异有统计学意义,x2=-17．201,P〈0．001。在PTC组织中RBP2的阳性表达率为52．7％,弱阳性表达率为36．2％;在NG组织中RBP2阳性表达率为30．0％,其中83．3％为弱阳性表达;与PT组织相比,RBP2的表达差异有统计学意义x2=-2．261,P=0．024。NG组织中RBP2的表达在年龄（U=-0．481,P=0．630）和性别（x2=-0．825,P=0．409）方面差异均无统计学意义。PT组织RBP2弱阳性表达率为4．3％（1／23）,RBP2的表达在年龄（U=-0．877,P=0．380）、性别（U=-0．594,P=0．552）、临床分期（U=-1．369,P=0．171）和淋巴结转移（U=-0．802,p=0．423）差异均无统计学意义。PTC组织与PT组织相比,两者差异有统计学意义,U=-4．149,P〈O．001;与NG组织相比,两者差异有统计学意义,U=-2．085,P=0．037。PTC组织中无淋巴结转移组RBP2的阳性率与淋巴结转移组之间差异无统计学意义,U=-1．432,P=0．152;RBP2的表达在性别（U=-0．777,P=0．437）、临床分期（U=-1．726,P=0．084）和年龄（U=-L236,P=0．216）之间差异无统计学意义。结论：RBP2是甲状腺肿瘤发生早期及恶性转化的重要标志,其表达的增加可以视作是判断甲状腺肿瘤发生的重要临床参考指标。     

肺癌组织Napsin A和TTF-1表达及其临床价值

目的:探讨Napsin A在肺癌组织中的表达和临床意义,并与TTF-1比较在肺癌诊断中的应用价值。方法:采用免疫组化EnVision二步法检测NapsinA和TTF-1在324例肺癌组织中的表达,并分析其与临床病理学指标的关系。结果:NapsinA、TTF-1在肺癌组织中的总体阳性表达率分别为57.7%和60.8%。Nap-sinA对肺腺癌的敏感性和特异性(84.9%、93.8%)均高于TTF-1(84.4%、83.9%)。单因素分析显示,NapsinA和TTF-1阳性表达与患者性别、吸烟史、PS评分、病理类型、原发肿瘤大小及有无淋巴结转移密切相关,P<0.05;并与肺腺癌分化程度正相关,P<0.001。Logistics多因素分析显示,患者吸烟史及肿瘤病理类型为肺癌组织中NapsinA和TTF-1蛋白表达的共同影响因素,而性别仅与NapsinA相关,PS评分与TTF-1相关,P<0.05。结论:肺腺癌组织中NapsinA表达有较高的特异性,在肺腺癌诊断与鉴别的应用价值优于TTF-1。     

乳腺癌组织uPA和PAI-1表达与临床病理因素相关性的探讨

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:免疫组化SP法检测乳腺癌组织及良性乳腺疾病组织中uPA、PAI-1的表达,结合临床病理因素、骨髓微转移状况及随访结果对数据进行统计处理.结果:50例乳腺癌患者癌组织中uPA、PAI-1表达阳性率分别为92.0%和82.0%.与良性乳腺疾病相比,癌组织中两者表达增强,P值均为0.001.癌组织中uPA、PAI-1表达随肿瘤的增大而增高;淋巴结转移阳性者表达强度高;临床分期晚者表达强度高;组织学分级高者表达强度高.ER、PR表达阴性组uPA、PAI-1表达强度较阳性组高,P值均<0.05;c-erbB-2蛋白过表达组uPA、PAI-1表达强度高,P值分别为0.021和0.014; uPA、PAI-1表达强度高者易发生骨髓微转移,且易发生远处转移.uPA与PAI-1的表达呈正相关,r=0.664, P=0.000.结论:乳腺癌组织uPA、PAI-1高表达者发生骨髓微转移及远处转移机会高、预后差,uPA、PAI-1检测可以作为判断乳腺癌预后的指标之一.uPA与PAI-1两者之间存在协同作用.     

肺癌组织中桩蛋白和E-钙粘蛋白的表达及其临床意义

目的 :探讨桩蛋白 (Paxillin)、E -钙粘蛋白 (E cadherin)在人肺癌组织中表达及与肺癌病理特征、临床分期、淋巴结转移和预后的关系。方法 :应用免疫组织化学SP方法检测 12 0例肺癌、80例癌旁无癌浸润肺组织、5 3例正常肺组织的Paxillin和E cadherin的表达。结果 :肺癌、癌旁无癌浸润肺组织和正常肺组织Paxillin的阳性表达率分别为3 9 1% ( 4 7/12 0 )、81 3 % ( 65 /80 )、83 3 %( 4 4/5 3 ) ,三者差异有统计学意义 ,P <0 0 1;E cadherin阳性表达率分别为42 5 % ( 5 1/12 0 )、87 5 % ( 70 /80 )、96 2 %( 5 1/5 3 ) ,三者差异也有统计学意义 ,P <0 0 1。肺癌组织中Paxillin和E cadherin的阳性表达与肺癌的临床病理分期、肺癌分化程度、淋巴结转移有关 ,P <0 0 5。Paxillin阳性表达率与肺癌术后 3年生存率之间差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;E cadherin阳性表达率与肺癌术后 3年生存率有关系 ,P <0 0 5。结论 :肺癌组织中Paxillin、E cadherin表达可能与肺癌细胞的侵袭转移有密切联系 ,可作为评价肺癌浸润转移的生物学标志。     

WWOX蛋白及PTEN蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨原发性支气管肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化SP法检测WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织和癌旁5 cm以上正常肺组织中蛋白的表达情况.结果:WWOX蛋白和PTEN蛋白在肺癌组织中均存在低表达或表达缺失(P＜0.05).在男性肺癌患者中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比女性肺癌患者中的明显降低(10.00％ vs56.25％,17.50％ vs 71.88％,均为P＜0.05);有淋巴结转移的肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比无淋巴结转移肺癌组织中低(15.38％ vs 48.48％,23.08％ vs 63.64％,均为P＜0.05).吸烟指数≥400年支的肺癌患者WWOX蛋白和PTEN蛋白阳性表达率均低于吸烟指数＜400年支的患者,差异有统计学意义(13.33％ vs 42.86％,23.33％ vs 54.76％,均为P＜0.05).WWOX蛋白表达与肺癌组织分化程度、病理类型、TNM分期不相关(P＞0.05).PTEN蛋白在鳞癌组织中的阳性表达率明显高于腺癌组织(60.87％vs 22.22％,P＜0.05).PTEN蛋白阳性表达率在肺癌组织Ⅰ-Ⅱ期中的阳性表达率明显高于Ⅲ-Ⅳ期(68.57％ vs 16.22％,P＜0.05).WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达呈正相关.结论:WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织中的表达缺失或低表达,有望为肿瘤诊断及基因治疗提供新的靶点.WWOX蛋白和PTEN蛋白的异常表达在支气管肺癌癌变中起到了协调作用.     

Occludin在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中闭合蛋白（Occludin）的表达水平及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测73例NSCLC组织及其配对正常肺组织中Occludin蛋白表达水平,分析Occludin蛋白的表达差异及其与临床病理参数的相关性。结果:Occludin蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率显著低于配对正常肺组织（P＜0.05）。Occludin蛋白的表达水平与患者性别、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型、Ki-67表达水平显著相关。结论:Occludin蛋白表达下调与NSCLC细胞的增殖、转移能力相关,在肿瘤进展中发挥重要作用。     

Caspase-3基因在肺癌中的表达及其与bcl-2和Bax蛋白表达的关系

目的 :探讨Caspase 3基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与bcl 2、Bax蛋白表达的相互关系。方法 :对 13例正常支气管黏膜上皮、11例不典型增生、5 4例肺癌及12例淋巴结转移癌石蜡切片组织 ,应用免疫组化SP法检测Caspase 3、bcl 2和Bax蛋白的表达。结果 :肺癌、淋巴结转移癌中Caspase 3阳性率分别为 44 44 %及 41 66% ,显著低于正常支气管黏膜上皮中的阳性率 84 61% ,P <0 0 1、P <0 0 5 ;低分化肺癌组织中阳性率 (2 0 0 0 % )较中分化 (62 5 0 % )、高分化(69 2 3 % )明显降低 ,P均 <0 0 1;Caspase 3蛋白表达与bcl 2蛋白表达呈负相关 ,P <0 0 1。结论 :Caspase 3基因在肺癌中表达下调 ,提示其失表达可能在肺癌的发生中起重要作用 ,Caspase 3在分化差的癌组织中表达下调是肿瘤异常分化所致。Caspase 3和bcl 2蛋白在肺癌组织中呈现相反的表达方式 ,提示二者在肺癌细胞增殖动力学调节中可能存在着密切联系。     

肺癌组织中MDM2蛋白的表达

目的 :检测肺癌组织中小鼠双微粒体 (murinedoubleminute 2 ,MDM2 )蛋白的表达。方法 :用Westernblot方法对 3 1例肺癌组织及相应癌旁组织MDM2蛋白表达情况进行测定。结果 :肺癌组织中MDM2蛋白表达量 ( 3 812 3 5± 1115 3 0 )高于癌旁组织 ( 2 90 3 7 0± 14 2 67 4) ,其增高表达率为 77 4%( 2 4/ 3 1) ,差异有统计学意义 ,P =0 0 0 9;肺鳞癌组织中MDM2蛋白表达增高率为77 3 % ( 17/ 2 2 ) ,肺腺癌组织中为 7/ 7;1例小细胞肺癌和 1例大细胞肺癌组织中MDM2蛋白表达均降低。结论 :MDM2在肺癌的发生过程中有一定作用。     

E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨E-cadherin在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达.方法采用免疫组织化学SABC法,对常规10%福尔马林固定、石蜡包埋的NSCLC90例分别进行Ecadherin的检测.结果 E-cadherin在NSCLC中表达阳性率为52.2%(47/90).在NSCLC中E-cadherin与PTNM分期、病理分级、淋巴结转移及预后有显著相关性,与病理类型无关.结论 E-cadherin缺失可促使肿瘤转移,可能是NSCLC转移的重要因素之一,可作为判断NSCLC转移及预后有价值的指标之一.     

非小细胞肺癌组织ERCC1表达及其与预后的相关性分析

目的:探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其预后的意义。方法:采用SP法检测129例手术切除NSCLC组织和10例癌旁正常肺组织中ERCC1表达情况,并进行预后随访。结果:在NSCLC组织中ERCC1表达阳性率为48.1%。ERCC1表达与年龄、性别、期别、病理类型均未见相关性,P均>0.05。ERCC1低、高表达者中位生存期为60、29个月,P=0.0001。分层分析发现Ⅰ期ER-CC1阳性表达的预后明显好于ER-CC1阴性表达,中位生存期分别为72和60个月,P=0.0165。而Ⅱ和ⅢA期ERCC1阴性表达较ERCC1阳性预后为好,Ⅱ期中位生存期分别为60和23个月,P=0.0000;ⅢA期中位生存期分别为46和15个月,P=0.0110。结论:NSCLC组织中存在ERCC1表达;ERCC1表达与患者的临床病理特征无明显相关性;ERCC1表达对Ⅰ期和Ⅱ～ⅢA期NSCLC术后生存具有双重效应;ERCC1表达状态是NSCLC患者独立预后因素之一。     

肺鳞癌组织中p27kip1的表达及其与临床预后因素的相关性

目的探讨p27kip1在肺鳞状细胞癌组织中的表达,及其与临床独立预后因素和生存率的关系,寻找基因治疗的依据。方法通过免疫组化检测48例肺鳞状细胞癌组织中p27kip1的表达水平,及其与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、分期、病理分级及生存率的相关性。结果p27kip1在肺鳞癌组织中高表达率为42%(20/48)。p27kip1的表达与肺鳞状细胞癌的分化程度呈正相关,P<0.01;而与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及肿瘤分期无关。结论p27kip1的表达与肺鳞癌的病理分化程度呈显著正相关,对判断预后和指导治疗具有一定的意义。