体外循环中的抗炎策略

当前，大部分心脏外科手术需要在体外循环技术支持下完成。因体外循环转流导致机体炎性反应的程度和术后并发症有着密切关系，严重者将引起多器官功能障碍和衰竭，造成死亡。为此，学者们对围体外循环期机体炎性反应的机理，以及发生的病理生理基本过程进行了临床观察和实验室研究，试图找出体外循环中抗炎策略和措施，     

体外循环患者血浆致炎因子、抗炎因子、内毒素的变化及其临床意义

目的 观察体外循环心脏手术患者血浆致炎因子(肿瘤坏死因子，白介素6)、抗炎因子(白介素4，白介素10)及内毒素的变化。探讨致炎因子与抗炎因子在体外循环炎症反应中的作用。方法采用鲎试剂，ELISA等技术分别观察体外循环和未进行体外循环的患者血浆内毒素、TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10的水平。结果体外循环时发生内毒素血症；体外循环时血浆TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10水平显著升高，但抗炎因子IL-4，IL-10释放迟于致炎因子TNF-α，IL-6。结论体外循环时，血浆抗炎症介质的释放要迟于致炎症介质，抗炎症介质释放的延迟可能是导致炎症反应抗炎症反应失衡的原因，这可能与体外循环时全身炎症反应的发生有一定关系。     

平衡防治体外循环炎症反应

随着现代外科的发展,心脏外科亦有迅猛发展,与此同时,体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)技术和麻醉方面也日益成熟,但体外循环为非生理状态的血液循环,内毒素释放及缺血再灌注损伤等因素可触动全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)[1],严重影响患者术后的康复.     

体外循环围手术期单核细胞TLR4表达的动态观察

目的研究体外循环围手术期不同时点Toll样受体4（TLR4）的表达变化。方法选取20例体外循环下心内直视手术病人，分别于麻醉诱导前（T1）、体外循环前（T2）、体外循环后即刻（T3）、体外循环后4h（T4）、体外循环后24h（T5）抽取外周静脉血，分离单核细胞，用逆转录聚合酶联反应（RT—PCR）法检测TLR4的表达变化。结果与术前比较，体外循环前、体外循环结束后即刻单核细胞TLR4的表达下调，体外循环结束后4h表达上调，体外循环结束后24h进一步升高。结论体外循环围手术期，TLR4的表达呈现动态变化，TLR4可能与体外循环术后炎症反应等病理生理有一定关系。     

基质金属蛋白酶与体外循环后全身炎症反应

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组与锌结合的，降解全身各种组织细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的蛋白酶家族。近年来MMPs在机体炎症反应过程中的作用被发现并逐渐引起人们重视。本文就MMPs在体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）后全身炎症反应中的作用及研究进展进行综述。     

炎症反应调控新机制——神经系统胆碱能抗炎通路的调节作用

炎症是机体对损伤性伤害的一种防御性反应.炎症反应主要由激活的巨噬细胞,单核细胞及其他免疫细胞所介导,适度的炎症反应对人体是有益的.但是当炎症过程中机体自身的调节能力失调,就会导致炎症的失控,使其发生级联的放大效应,导致更严重的自身损伤.例如创伤、大面积烧伤、大手术等强烈的刺激使机体产生过量的炎性因子,造成机体调节失衡,进而发展为全身炎症反应综合征或多器官功能障碍综合征(MODS).     

体外循环全身炎性反应的影响因素

体外循环（extracorporeal circulation，ECC）是心血管外科手术主要的辅助手段，从1953年John Gibbon成功完成第1例ECC下房间隔缺损修补术至今已有半个多世纪，随着其理论和设备技术的不断发展，使心血管外科手术缘于ECC非生理性灌注干扰的危险性大为降低，从而推动了心脏外科的飞速发展。近年来，ECC引起的全身炎性反应受到普遍关注。ECC导致机体炎性反应的程度与术后并发症有着密切关系，严重者将引起多器官功能障碍和衰竭，造成死亡。为此，学者们对围ECC期机体炎性反应的机理，以及其发生的病理生理基本过程进行了大量的临床观察和实验室研究，随着本领域研究的不断深入，很多极具意义的新进展相继报道。本文主要对ECC期间可能影响全身炎性反应的因素进行综述。     

冠心病的抗炎治疗进展

目前,炎症与动脉粥样硬化、心绞痛、心肌梗心肌缺血再灌注损伤及经皮冠状动脉介入治疗后狭窄形成的关系越来越受到人们的重视。因而冠病的抗炎治疗也越来越被重视。     

体外循环触发的炎症反应综合征

近年来,随着医学技术的不断改良,体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）手术的安全性得到了很大提高。但是CPB后患者的器官损害仍是临床医生面临的一个重要问题。CPB后器官损害机理迄今尚未完全阐明,现在较为公认的研究认为器官损伤主要是由全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）所致。现将CPB过程中的炎性反应机制及其防治策略作一综述。[第一段]     

乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者炎性因子的影响

目的研究乌司他丁在体外循环（cardiopulmonreal bypass,CPB）心脏瓣膜置换手术中对炎性细胞因子以及炎症反应的影响。方法选择择期体外循环下行瓣膜置换术病人36例,随机分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组18例。U组给予乌司他丁1．2×10^4U／kg,C组予与等容量生理盐水。分别于麻醉诱导前（T1）,CPB开始后1h（T2）,CPB停止后1h（T3）,CPB停止后24h（T4）抽取动脉血,用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）浓度。结果两组病人血浆TNF-α、IL-6和IL-10的浓度,在T2～T4各时点与CPB前比较均明显增加（P〈0．05）;T2-T4时点U组血浆TNF—α和IL-6浓度明显低于C组（P〈0．01）,IL-10浓度明显高于C组（P〈0．05）。结论乌司他丁能抑制CPB过程中促炎细胞因子TNF—α和IL-6的释放,促进抗炎细胞因子IL-10的释放,调节促炎因子和抗炎因子之间的平衡,从而减轻体外循环期间炎症反应。     

乌司他丁对婴幼儿体外循环炎性反应的影响

目的 研究乌司他汀（Ulinastatin)对婴幼儿体外循环炎性反应的影响及其肺保护作用。方法 选择45例先天性心脏病患儿，随机分为3组，对照组（A组），B组UTI 1万UI／kg，C组UTI 2万UI／kg。分别于麻醉诱导后（T1），开放主动脉后5min(T2），CPB结束后2h(T3),6h(T4)，和24h(T5）各时点采集血样，检测血浆肿瘤坏死因子－α（TNF－α），白细胞介素－6（IL－6），白细胞介素－8（IL－8）和白细胞介素－10（IL－10）；分别于术后2h和6h记录气道平均压，吸入氧浓度和动脉血气，计算肺泡氧合指数（OI）。结果 血浆IL－6的水平在体外循环中及术后各时点C组较A组明显降低（P＜0．05），IL－10的浓度体外循环中及术后各时点C组较A组显著升高（P＜0．05），TNF－α的浓度体外循环中C组低于A组（P＜0．05），IL－8的水平3组各时点均无明显差异（P＞0．05），OIC组与A组相比差异显著（P＜0．05）。结论 UTI2万UI／kg可抑制IL－6的释放，对TNF－α有一定的抑制作用，使IL－10的释放明显上调。UTI通过上调IL－10的抗炎作用和对炎性介质不同程度的抑制，可减轻体外循环后的炎性反应，保护肺功能。     

体外循环温度对炎性介质的影响

目的本研究探讨小儿心脏畸形矫治手术中常温和浅低温心肺转流(Card iopu lmonary bypass,CPB)对部分炎性介质的影响。方法选取30例室间隔缺损病例,随机分为两组,每组15人,分别为常温CPB(35℃)组和浅低温CPB(32℃)组。在CPB开始前,CPB结束时和术后20 h抽取动脉血液标本测量肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-1(IL-1)。结果TNF-α在整个实验过程中无明显变化,组间没有显著差异,IL-1在CPB结束前后无明显变化,术后20 h有显著上升,其中常温组较浅低温组略高,但是组间差异仍不明显(P>0.05)。结论常温CPB在简单病例手术时对机体炎性反应的影响并不显著。     

盐酸戊乙奎醚对体外循环机体炎症反应的影响

目的研究盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)机体炎症反应的影响。方法选择40例择期行体外循环瓣膜置换术的风湿性心脏病患者,按随机数字表分为盐酸戊乙奎醚组(P组)和生理盐水对照组(C组),每组20例。P组诱导和预充液中使用盐酸戊乙奎醚,对照组则使用生理盐水,分别于麻醉诱导前(T0),CPB开始后30min(T1),主动脉开放10min(T2),CPB结束后2h(T3),抽取动脉血,测定血浆白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度,并观察术后肺炎发生率、全身炎症反应综合征(SIRS)发生率、有无谵妄等临床指标。结果组内比较,P组和C组在T2、T3时,IL-6浓度均高于T0、T1(P<0.05);P组TNF-α浓度在T3时低于T1和T2(P<0.05)。组间比较,在T2、T3时,P组IL-6浓度低于C组(P<0.05);TNF-α浓度各时间点差异无统计学意义(P>0.05)。肺炎发生率和SIRS发生率P组均低于C组(P<0.05)。结论应用盐酸戊乙奎醚能一定程度上抑制细胞因子的释放,对CPB术后SIRS和肺部并发症有一定的防治作用。     

长托宁对常温闭胸式体外循环炎症反应的影响

目的研究长托宁对常温闭胸式体外循环血清炎性细胞因子浓度的影响。方法20只健康成年家兔随机分为对照组(S组)和长托宁组(C组),每组10只,建立常温闭胸式体外循环模型,于CPB转机前即刻(T1)、转机5分钟(T2)、转机60分钟(T3)、CPB停机后60分钟(T4)四个时点取右颈静脉血,测定血清血栓素B2(TXB2)、内皮素-1(ET-1)及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度。结果转机后各组血清TNF-α、TXB2、ET-1的浓度明显升高,其中TNF-α、ET-1于T2时刻达峰,此后逐渐降低,至T4时刻TNF-α水平仍高于T1时刻,而ET水平降至T1时(p<0.05);TXB2在转机后升高,T3时刻达峰,随后下降,T4时刻仍高于T1时刻水平(p<0.05)。C组在T2、T3、T4时点血清TNF-α、TXB2、ET-1的浓度均低于S组(p<0.05)。结论长托宁能够降低常温闭胸式体外循环时家兔血清TNF-α、ET-1、TXB2水平。     

氨茶碱对体外循环炎性反应的作用

目的评价氨茶碱对体外循环(CPB)所致炎性反应的作用。方法选择心脏瓣膜置换术患者20例,随机分为氨茶碱组和对照组,每组10例。氨茶碱组于麻醉诱导后缓慢静脉注射氨茶碱(5mg/kg,5m in),随后按0.5mg/(kg.h)剂量经微量泵持续静脉注射,直到CPB结束。对照组:用等容量平衡液静脉注射。于CPB前、CPB结束后1 h、8 h、24 h测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)的血浆浓度。结果CPB结束后1 h、8 h、24 h,对照组TNF-α明显高于CPB前及相同时点氨茶碱组的浓度(P<0.05);CPB结束后1 h、8 h,对照组IL-8明显高于CPB前及相同时点氨茶碱组的浓度(P<0.05);CPB结束后1 h,两组IL-10均增加,但氨茶碱组明显高于对照组(P<0.05)。结论氨茶碱可抑制CPB所致的炎性反应。     

体外循环后基因表达谱改变的研究进展

体外循环(CPB)是心脏外科必需的基本手段,也是导致心脏术后严重并发症发生的主要诱因。为减少并发症的发生,有必要探究CPB相关的全身炎性反应的分子生物学机制。分析和回顾CPB致外周血中细胞因子释放及补体系统激活、CPB后组织和细胞的基因差异性表达以及全血基因表达谱改变等相关研究,可为体外循环所致炎性反应的预防和治疗提供理论依据。     

1，6-二磷酸果糖对体外循环促炎性细胞因子释放的影响

目的探讨1,6-二磷酸果糖(FDP)对体外循环术后促炎性细胞因子释放的影响。方法将20例二尖瓣瓣膜置换术的风湿性心脏病患者随机分为实验组10例,对照组10例。实验组在体外循环前及体外循环中分别静脉注射FDP200mg/kg,对照组不用FDP。于手术开始前1h、CPB结束后即刻、CPB结束后1h分别抽取桡动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)。结果外循环前两组TNF-α、IL-6、IL-8水平均无差异,体外循环后即刻及后1h,两组患者TNF-α、IL-6、IL-8水平显著升高(P<0.05),但实验组低于对照组(P<0.01)。结论在CPB时静注FDP可明显减少体外循环术后患者血中TNF-α、IL-6、IL-8的释放,表明FDP可减轻体外循环术后患者全身炎症反应。     

超滤法在心肺转流中的应用

作者在20例心肺转流心内直视手术中应用了超滤法,并另用10例作为对照。超滤组超滤时间为24.7±9.6mm(12～49min),滤出液量为1433.5±482.6ml(650～2 350ml)。结果:超滤组与对照组的投入液量无明显差别,超滤组的排除液量明显大于对照组(P<0.01);血液超滤后,血球压积、血浆白蛋白、总蛋白分别提高了33.8％、34.7％和26.0％(P<0.01)。同时,超滤法未引起血液粘度的异常增高,也无其他副作用发现。     

琥珀酰明胶对体外循环血液流变学影响的临床观察

目的 观察琥珀酰明胶（Gelofusine）应用于体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）对血液流变学的影响.方法 24例儿童房室缺患者,其中男10例,女14例,年龄8～ 14岁,体重21 ～ 34kg,随机分为琥珀酰明胶（G）组（n=12）,乳酸钠林格液组（RL）组（n=12）,2组分别用琥珀酰明胶和乳酸钠林格30～ 50mL/kg预充体外循环管路,其余方法均相同.在CPB开始前,CPB开始后20 min和CPB结束时由中心静脉抽血行血流变学测.结果 CPB开始后20 min和CPB结束时G组（低、中、高切变率）全血粘度、红细胞压积（HCT）、纤维蛋白原较（FIB） CPB前明显下降（P＜0.01）,血沉（ESR P＜0.01）、红细胞聚集指数和升高,血浆粘度无明显变化;RL组CPB开始后20 min和CPB结束时血沉、红细胞聚集指数无明显变化,其余各项指标均明显下降（P＜0.01）;2组之间CPB开始后20 min和CPB结束时,G组CPB开始后20 min和CPB结束时高切变率全血粘度（P＜0.01）、血浆粘度（P＜0.01）、ESR （P＜0.01）、红细胞聚集指数（P＜0.05）,均高于RL组.结论 体外循环中应用琥珀酰明胶使红细胞变形性降低、聚集性升高,增加血细胞破坏,有可能使微循环灌注不足.