亚胺培南的临床应用与细菌耐药性分析

亚胺培南／西司他丁为碳青霉烯类抗生素,用于ICU（包括呼吸机相关性肺炎）．免疫力低下和肿瘤等患者的各种严重细菌感染。随着亚胺培南在临床上的应用增多,除几种对亚胺培南天然耐药的细菌外,革兰化阴性杆菌对亚胺培南的耐药率也在上升。特别是非发酵细菌对亚胺培南的耐药率上升速度快。根据药敏试验选用抗菌药物。耐亚胺培南鲍曼不动杆菌选用头孢哌酮／舒巴坦、耐亚胺培南的铜绿假单胞菌选用妥布霉素、阿米卡星和庆大霉素成为抗菌药物的经验选择,对多重耐药菌采取消毒、隔离措施防止其在医院环境中广泛定植。合理使用抗生素,谨慎使用碳青霉烯类抗菌素成为医院抗感染成败的关键。     

次抑菌浓度的药物诱导细菌耐药与交叉耐药

铜绿假单胞菌接种于含次抑菌浓度的哌拉西林和阿米卡星的营养肉汤中，葡萄球菌接种于次抑菌浓度的氧氟沙星和环丙沙星的营养肉汤中，经传代培养可获得相对应的耐药菌株。哌拉西林诱导耐药的铜绿假单胞菌对头孢他啶亦耐药，但对阿米卡星、环丙沙星、亚胺培南／西司他丁不耐药；阿米卡星诱导耐药的铜绿假单胞菌对哌拉西林亦耐药，但对头孢他啶、环丙沙星、亚胺培南／西司他丁没有交叉耐药；氧氟沙星或环丙沙星诱导耐药的葡萄球菌对氟喹诺酮类药物都有交叉耐药，但对苯唑西林、阿米卡星、亚胺培南／西司他丁没有显著的交叉耐药性     

主要病原菌的耐药状况及合理选用抗菌药物

目的：为合理使用抗菌药物，减缓细菌的耐药、合理选药提供依据。方法：综述了近年来一些医院细菌的检出情况及其耐药状况，对其结果综合分。结果：主要检出菌耐药状况为：铜绿假单胞菌对β-酰胺类抗菌药的耐药较严重，大肠埃希杆菌对氟喹诺酮类的耐药性较强，克雷伯菌耐药性较前两者次之；MRSA的耐药较严重。对革兰阴性杆菌有效的抗菌药主要有：亚胺培南/西司他丁、乙基西梭霉素、头孢他啶、多粘菌素、头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、阿莫西林/克拉维酸；头孢替坦、头孢三嗪、头孢噻肟（铜绿假单胞菌对比前3者耐药较强）；左旋氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星（大肠杆菌对此前3者耐药较强）。革兰阳性球菌对万古霉素、去甲万古霉素、亚胺培南/西司他丁、利福平的耐药性较低，其他耐药率较高。结论：应加强合理应用抗菌药物的管理，减缓细菌耐药性的增加。     

2009年10月-2012年6月我院ICU患者感染革兰阴性杆菌分布及产酶、耐药相关性分析

目的：了解重症监护病房（ICU）患者感染革兰阴性杆菌分布及产酶、耐药情况,指导临床合理用药。方法：对2009年10月-2012年6月我院ICU送检的临床标本进行培养、分离、鉴定,采用手工法及法国生物梅里埃全自动细菌鉴定系统对菌种进行鉴定,采用K-B琼脂扩散法进行药敏试验,采用改良三维试验对细菌超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、Amp C酶进行检测,根据美国临床实验室标准化协会（CLSI）2008年标准进行判读。结果：送检的临床标本中分离出194株革兰阴性杆菌,其中鲍曼不动杆菌41株、铜绿假单胞菌48株、阴沟肠杆菌29株、肺炎克雷伯菌24株、大肠埃希菌16株、枸橼酸杆菌属12株、嗜麦芽窄食单胞菌11株、粘质沙雷菌7株、产气肠杆菌6株。194株革兰阴性杆菌中共检出单产ESBLs菌株59株（30.4%）,单产Amp C酶菌株57株（29.4%）,同时产ESBLs和AmpC酶菌株11株（5.7%）。所有病原菌对抗菌药物均有不同程度的耐药,对亚胺培南/西司他丁、阿米卡星的敏感性高,产酶菌株的耐药率高于不产酶菌株。讨论：ICU患者革兰阴性杆菌耐药性呈上升趋势,对亚胺培南/西司他丁、阿米卡星敏感性高;应根据药敏试验结果选择抗菌药物,以减少耐药菌株的产生。     

重症颅脑外伤在ICU病房出现肺部感染的分析

目的分析在我院ICU重症颅脑外伤患者肺部感染的菌群分布、发生率等因素,探讨防范与治疗措施。方法对ICU56例重症颅脑患者进行医院感染调查,计算肺部感染的发病率并进行菌群分析。结果出现肺部感染20例,感染率为35.7%。由患者痰标本经细菌学检验分离出致病菌,阳性例数较多的为革兰阴性菌,其敏感的抗菌药物为亚胺培南/西司他丁、头孢呱酮/舒巴坦、阿米卡星;对耐亚胺培南/西司他丁革兰阳性球菌对万古霉素、复方新诺明敏感;真菌感染对氟康唑耐药增多,对斯皮仁诺仍敏感。结论本组病例肺部感染有多重耐药、多重感染的特点,故应合理选用抗菌药物,建立严格的保护性隔离措施,积极治疗脑外伤促进早日清醒。     

基于多变量数据分析的细菌耐药性研究

目的 分析我院革兰阴性菌耐药性变迁趋势,研究细菌耐药率（BRR）与抗菌药物用药频度（DDDs）的相关性,为临床合理用药提供依据。方法 从医院信息系统-抗菌药物监测分析模块提取我院住院患者2011-2013年共12个季度4种革兰阴性菌对9种抗菌药物的BRR数据和81种抗菌药物的DDDs数据。采用主成分分析（PCA）对细菌耐药情况进行整体评价,建立BRR与DDDs的多元回归模型。结果 我院大肠杆菌对亚胺培南/西司他丁的BRR上升较为显著,与亚胺培南/西司他丁和阿奇霉素的DDDs呈正相关。结论 医院应进一步加强大肠杆菌对亚胺培南/西司他丁BRR的监测,加强对亚胺培南/西司他丁和阿奇霉素的管理。 关键词：主成分分析;多元回归;抗菌药物;细菌耐药率;用药频度     

抗生素耐药性的来源与控制对策

目的 探讨抗生素耐药性的来源与控制对策.方法 选取2016年2月至2017年3月在我院进行治疗的97例肺部感染患者,采集所有患者痰标本,并进行细菌培养及药物敏感试验,分析抗生素来源,制定控制对策.结果 97例痰标本有119株病原菌被分离出,主要病原菌为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及鲍氏不动杆菌;91株革兰阴性菌以头孢唑林、头孢哌酮、头孢他啶耐药为主,而对亚胺培南/西司他丁、头孢哌酮/舒巴坦、阿奇霉素及阿莫西林/克拉维酸具有较低的耐药性;26株革兰阳性菌中环丙沙星、四环素、红霉素及青霉素产生的耐药性比例较高,对亚胺培南/西司他丁、头孢哌酮/舒巴坦及阿莫西林/克拉维酸耐药性较低.结论 革兰阴性菌是肺部感染患者主要致病菌,且对阿莫西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦及亚胺培南/西司他丁具有较高的敏感性,故在未获得药物试验结果前可使用上述药物进行治疗.     

长沙市某医院革兰阴性杆菌临床分布及耐药性分析

目的 探讨临床常见革兰阴性杆菌的分布特点及耐药现状,为临床用药提供参考.方法 收集各类临床标本分离出的革兰阴性杆菌,采用纸片琼脂扩散法（K-B）进行药敏试验,分析其临床分布及耐药性.结果 临床分离革兰阴性杆菌的构成主要为大肠埃希菌（38.1%）、肺炎克雷伯菌（25.0%）、铜绿假单胞菌（21.2%）.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星和米诺环素的耐药率较低,对氨苄西林、头孢唑林、哌拉西林等药物的耐药性较高,铜绿假单胞菌和不动杆菌属对多数抗菌药物的耐药率超过80.0%,仅对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、亚胺培南和美罗培南保持较低的耐药率,对多粘菌素E全敏.结论 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌是临床革兰阴性杆菌感染的主要致病菌,临床医生应依据药敏试验结果合理选用抗菌药物,提高抗感染的治疗效果.     

我院2008-2010年ICU院内感染菌株分布及耐药性分析

目的:了解ICU院内感染病例菌株分布及常用抗菌药物的耐药情况。方法:对我院2008-2010年ICU住院患者各类送检标本细菌培养、分离鉴定和药敏试验结果进行回顾性分析。结果:院内感染病例中共分离出病原菌856株,其中革兰阴性杆菌617株,占72.1%;革兰阳性球菌164株,占19.2%;真菌75株,占8.8%。革兰阴性杆菌对第3、4代头孢菌素耐药率较高,对亚胺培南、哌拉西林/舒巴坦、阿米卡星敏感性较好,亚胺培南总耐药率最低。革兰阳性球菌对万古霉素的耐药率为0%。结论:分离的病原菌以革兰阴性杆菌为主,所占比例有逐年升高趋势,对抗菌药物的耐药率总体上有上升趋势,且耐药性不断发生变化。     

亚胺培南／西司他丁联合奈替米星对甲氧西林耐药金葡球菌感染小鼠败血症体内协同抗菌作用研究

目的评价亚胺培南/西司他丁联合奈替米星对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染小鼠模型的体内保护作用。方法0.5ml1MLD菌量甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染小鼠,然后皮下给0.2ml的亚胺培南/西司他丁联合奈替米星药液。结果亚胺培南/西司他丁联合奈替米星对MRSA98-15、MRSA98-17感染小鼠的半数有效量ED50值分别为16.39和10.62mg     

Levofloxacin: an updated review of its use in the treatment of bacterial infections

Levofloxacin is the L-form of the fluoroquinolone antibacterial agent, ofloxacin. In in vitro studies, levofloxacin demonstrated a broad range of activity against Gram-positive and -negative organisms and anaerobes. The drug is more active against Gram-positive organisms than ciprofloxacin, but less active than newer fluoroquinolones such as gatifloxacin. Its activity against Streptococcus pneumoniae is unaffected by the presence of penicillin resistance. In several randomised controlled trails, 5 to 14 days' treatment with intravenous and/or oral levofloxacin proved an effective therapy for upper and lower respiratory tract infections. In patients with mild to severe community-acquired pneumonia (CAP), intravenous and/or oral levofloxacin 500mg once or twice daily was as effective as intravenous and/or oral gatifloxacin, clarithromycin, azithromycin or amoxicillin/clavulanic acid. Overall, clinical response rates with levofloxacin ranged from 86 to 95% versus 88 to 96% with comparator agents; bacteriological response rates were 88 to 95% and 86 to 98%, respectively. Sequential (intravenous +/- oral switch) therapy with levofloxacin 750mg once daily was as effective as intravenous imipenem/cilastatin (+/- oral switch to ciprofloxacin) in patients with severe nosocomial pneumonia. Generally, oral levofloxacin 250 or 500mg once daily was at least as effective as oral cefaclor, cefuroxime axetil, clarithromycin or moxifloxacin in patients with acute exacerbations of chronic bronchitis as assessed by either clinical or bacteriological response rates. This approach also provided similar efficacy to amoxicillin/ clavulanic acid or clarithromycin in patients with acute sinusitis. Sequential therapy with levofloxacin 500mg twice daily for 7 to 14 days' was as effective as intravenous imipenem/cilastatin in patients with suspected bacteraemia. Oral levofloxacin 500mg once daily for 7 to 10 days was also an effective treatment in patients with uncomplicated skin and skin structure infections, and in those with complicated urinary tract infections. A higher dosage of sequential levofloxacin 750mg once daily proved as effective as intravenous ticarcillin/clavulanic acid (+/- oral switch to amoxicillin/clavulanic acid) in the treatment of complicated skin and skin structure infections. Pharmacoeconomic studies suggest that levofloxacin may be cost-saving in comparison to conventional therapies. CONCLUSIONS: Levofloxacin continues to demonstrate good clinical efficacy in the treatment of a range of infections, including those in which S. pneumoniae is a potential pathogen. Importantly, it has efficacy in CAP similar to that of gatifloxacin and at least as good as that of the third generation cephalosporins. Extensive clinical data confirm the good tolerability profile of this agent without the phototoxicity, hepatic and cardiac events evident with some of the other newer fluoroquinolone agents. Levofloxacin therefore offers a unique combination of documented efficacy and tolerability, and provides an important option for the treatment of bacterial infections.     

急诊重症监护病房机械通气相关性肺炎患者病原菌耐药性及死亡因素分析

目的：分析急诊重症监护病房（EICU）中机械通气相关性肺炎（VAP）患者临床特点、病原菌分布及耐药性特点,探讨导致VAP患者死亡的危险因素。方法对浙江省嘉兴市第二医院2010年6月至2013年5月收治的190例VAP患者的临床资料作回顾性分析,分析患者的临床特点、病原菌的分布及耐药性以及死亡危险因素。结果190例VAP患者分离革兰阴性菌184株（76．0％）,其铜绿假单胞菌74株（40．2％）和大肠埃希菌70株（38．0％）最为常见。铜绿假单胞菌对阿米卡星、亚胺培南/西司他丁敏感率最高,分别为77．0％（57/74）、73．0％（54/74）,而大肠埃希菌对头孢他啶、亚胺培南/西司他丁敏感率均为71．4％（50/70）。年龄≥60岁[比值比（OR）＝6．675,95％置信区间（CI）：2．620～9．731]、累及器官≥3个[OR＝3．225,95％CI：1．337～7．806]及营养治疗不充分[OR＝1．912,95％CI：1．043～8．522]是VAP患者死亡的危险因素。结论 EICU中VAP病原菌以革兰阴性菌为主。多器官功能受损、营养不良是导致VAP患者死亡的主要危险因素。     

In vitro efficacy of imipenem in combination with six antimicrobial agents against Mycobacterium abscessus

Antimicrobial therapy of Mycobacterium abscessus infection is difficult because there are relatively few effective treatment regimens and single-agent therapy frequently fails clinically. In light of the lack of data on the susceptibility profile of M. abscessus strains recovered from infections in Japan, the in vitro activity of imipenem in combination with clarithromycin, levofloxacin, moxifloxacin, minocycline, amikacin or tobramycin was investigated by the checkerboard method and compared with the combination amikacin and cefoxitin. The combination of imipenem with moxifloxacin, levofloxacin or clarithromycin had a higher synergistic and/or additive effect than amikacin and cefoxitin. A decrease in the MIC(90) value (minimum inhibitory concentration for 90% of the organisms) was observed in the presence of imipenem for clarithromycin, minocycline, levofloxacin and moxifloxacin. The data suggest that a combination regimen including imipenem may be a good choice in empirical treatment of M. abscessus infection.     

头孢哌酮/舒巴坦与亚胺培南/西司他丁治疗重症医院获得性肺炎的比较

目的:比较头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)与亚胺培南/西司他丁(泰能)对重症医院获得性肺炎(HAP)的疗效。方法:回顾性分析60例重症医院获得性肺炎(男42例,女18例,年龄42～89 a),其中30例用头孢哌酮/舒巴坦3.0 g加入0.9％生理盐水250mL静滴,q12h;30例用亚胺培南/西司他丁0.5g加入0.9％生理盐水250mL静滴,q 6 h,均7～10 d为一疗程。结果:头孢哌酮/舒巴坦组临床有效率70.0％,痊愈率60.0％;亚胺培南/西司他丁组临床有效率76.7％,痊愈率63.3％,两组间相差无统计学意义(P>0.05)。结论:头孢哌酮/舒巴坦与亚胺培南/西司他丁治疗重症医院获得性肺炎疗效相近。     

2种用药方案经验性治疗中性粒细胞缺乏伴发热的最小成本分析

目的:比较2种用药方案经验性治疗中性粒细胞缺乏伴发热的经济学效果。方法:采用已发表的经验性治疗中性粒细胞缺乏伴发热患者的资料,按其给药方案分为A组(头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星)与B组(亚胺培南/西司他丁),采用药物经济学最小成本法进行比较。结果:A、B组临床有效率分别为69.05%、74.44%(P>0.05),细菌学有效率分别为62.50%、40.43%(P<0.05),总费用分别为2313.6、5709.2元(P<0.05),主治药费分别为2258.9、5709.2元(P<0.05)。结论:头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星经验性治疗中性粒细胞缺乏伴发热的经济效果较优。     

比阿培南与亚胺培南/西司他丁治疗中、重度下呼吸道感染的Meta分析

目的:系统评价比阿培南与亚胺培南/西司他丁治疗中、重度下呼吸道感染(LRTIs)的有效性和安全性。方法:计算机检索截至2011年12月Pubmed、Science Direct、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库中关于比阿培南与亚胺培南/西司他丁随机对照治疗中、重度LRTIs的文献,对检索文献进行质量评价及筛选,采用Rev Man 5.1软件对最终纳入文献的研究结果进行Meta分析。结果:共纳入10项随机对照试验,总共949例患者。Meta分析结果显示,比阿培南在中、重度LRTIs治疗中的临床有效率显著高于亚胺培南/西司他丁[OR=1.53,95%CI(1.09,2.14),P=0.01],细菌清除率亦显著高于亚胺培南/西司他丁[OR=2.05,95%CI(1.31,3.23),P=0.002];二者临床痊愈率[OR=1.19,95%CI(0.90,1.59),P=0.22]及总不良反应发生率[OR=0.70,95%C(I0.41,1.18),P=0.18]比较差异无统计学意义,但亚胺培南/西司他丁中枢神经系统不良反应发生率较高(P<0.05)。结论:比阿培南在中、重度LRTIs治疗中的临床有效率和细菌清除率均优于亚胺培南/西司他丁,且中枢神经系统不良反应发生率低于亚胺培南/西司他丁。     

13种儿科常用抗菌药物与小儿电解质补给注射液配伍稳定性

目的：探讨13种儿科常用抗菌药物与小儿电解质补给注射液的配伍稳定性。方法：模拟临床用药,考察13种儿科常用抗菌药物与小儿电解质补给注射液配伍后的外观、性状、pH和主要成分相对含量变化情况。结果：头孢呋辛钠、头孢他啶、头孢曲松钠、头孢美唑钠、哌拉西林钠/他唑巴坦钠、拉氧头孢钠、亚胺培南/西司他丁钠、美罗培南与小儿电解质补给注射液配伍后0~4 h内其外观、可见异物、pH和主要成分相对含量均无明显变化;万古霉素、阿奇霉素、阿米卡星、伏立康唑、头孢哌酮钠/舒巴坦钠与小儿电解质补给注射液配伍后0~8 h内其外观、性状、pH和主要成分相对含量均无明显变化。结论：头孢呋辛钠、头孢他啶、头孢曲松钠、头孢美唑钠、哌拉西林钠/他唑巴坦钠、拉氧头孢钠、亚胺培南/西司他丁钠、美罗培南、万古霉素、阿奇霉素、阿米卡星、伏立康唑、头孢哌酮钠/舒巴坦钠与小儿电解质补给注射液配伍良好     

美罗培南与亚胺培南／西司他丁钠治疗细菌感染有效性和安全性的Meta分析

目的运用Meta分析的方法综合比较评价美罗培南与亚胺培南／西司他丁钠治疗细菌感染的有效性和安全性。方法制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略,检索文献数据库,收集有关美罗培南与亚胺培南／西司他丁钠治疗细菌感染的随机对照试验研究报告,剔除不符合要求的文献后,纳入文献17篇,提取文献数据进行定量综合分析。结果综合分析显示,美罗培南和亚胺培南／西司他丁钠治疗细菌感染痊愈率计算OR值（95％cI）为1．07（0．85～1．34）,有效率OR值（95％CI）为0．90（O．67～1．22）,不良反应发生率OR值（95％CI）为0．84（0．56～1．26）。结论美罗培南与亚胺培南／西司他丁钠在治疗细菌感染时有效性和安全性相当。     

左氧氟沙星联合头孢曲松钠治疗社区获得性肺炎30例临床观察

目的评价左氧氟沙星联合头孢曲松钠治疗社区获得性肺炎（CAP）的疗效。方法选择CAP患者60例,随机分为左氧氟沙星联合头孢曲松钠（治疗组）和单用头孢曲松钠（对照组）各30例,其中治疗组用头孢曲松钠4g／d,分两次静脉滴注,加用左氧氟沙星注射液300mg静脉滴注,1次／d;对照组仅用头孢曲松钠4g／d,分两次静脉滴注治疗,10d为一疗程。结果治疗组有效率93．33％,明显高于对照组的73．33％（P〈0．05）。结论头孢曲松钠联合左氧氟沙星治疗,可明显提高CAP的有效率,改善预后,安全性能良好。     

亚胺培南-西司他丁钠致老年患者痫性发作

1例100岁男性患者,因肺炎给予亚胺培南-西司他丁钠0.5g加入0.9%氯化钠注射液100mL静脉滴注,1次/12h。第2次输注完毕2h后患者突然出现意识不清、双眼向上凝视、牙关紧闭、口唇发绀,HR126次/min,BP178/86mmHg,血氧饱和度80%。立即给予对症支持治疗,约4min后症状缓解。停用亚胺培南-西司他丁钠,改为美罗培南,10d后肺炎治愈。此后未再应用亚胺培南-西司他丁钠,未再出现痫性发作。