离子对RP-HPLC法测定人血清中硫酸奈替米星的浓度

目的:建立以离子对反相高效液相色谱法测定人血清中硫酸奈替米星浓度的方法。方法:色谱柱为LunaC18,流动相为乙腈-水(15:85,pH2.0,含10mmol.L-1庚烷基硫酸钠),流速为0.8mL.min-1,柱温为40℃,检测波长为205nm。结果:奈替米星血药浓度在2～20mg.L-1范围内线性关系良好(r=0.9976);方法回收率为93.66%～96.05%,日内、日间RSD均<10%。结论:本方法灵敏度较高,结果准确可靠,操作简便,适用于奈替米星血药浓度的临床监测。     

高效液相色谱法测定硫酸奈替米星注射液中奈替米星的含量

目的 建立高效液相色谱法测定硫酸奈替米星注射液中奈替米星的含量.方法 色谱柱为HyPersil BDS C18（4.6×250mm,5μm）;流动相为含0.05mol·L-1三氟醋酸-甲醇（80：20）;流速为1.0mL·min-1;检测波长为205nm;柱温30℃.结果 奈替米星与其他有关物质分离度良好,进样量在10.15μg～50.75μg的范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9996）;平均回收率为99.61%,RSD为1.00%（n=9）,辅料对检测无影响.与效价法比较,两者方法无显著性差异.结论 该法快捷简便,结果准确,重现性好,可用于硫酸奈替米星注射液中奈替米星的含量测定.     

浊度法测定硫酸奈替米星及其制剂

目的:建立浊度法测定硫酸奈替米星及其制剂的含量方法,并进行方法学验证.方法:二剂量法:将金黄色葡萄球菌(CMCC(B)26 003)制备的菌悬液,接种于抗生素检定Ⅲ号培养基中,取9 mL培养液和1 mL不同浓度的硫酸奈替米星溶液于比色管中,37℃培养4 h左右,530 mn在线测定.结果:浊度与奈替米星浓度的10g值在0.16～2.5 μ·mL-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.997 3);测得注射用硫酸奈替米星的平均回收率为101.1%(RSD=1.47%);硫酸奈替米星注射液的平均回收率为101.2%(RSD=2.14%).结论:方法准确,灵敏、省时.     

丽春红G为探针的共振散射法测定奈替米星的含量

目的建立一种共振散射(RS)技术测定奈替米星含量的新方法。方法在pH3.78 Britton-Robinson的缓冲液中,奈替米星与丽春红G反应形成离子缔合物,在荧光分光光度计上同步扫描(λex=λem),体系的共振散射信号增强,并产生新的共振散射光谱,最强的散射峰位于577nm。同时观察了奈替米星与丽春红G反应的适宜条件和对共存物质的影响。结果在波长为577nm处,奈替米星浓度在0.12~10.5μg/ml范围内与RS强度呈良好的线性关系,回归方程为△IRs=7.79c-1.38,相关系数为0.9981,方法的检测限为28.5ng/ml,并用于硫酸奈替米星注射液的测定,回收率在94.70%~106.0%之间。结论该法简便、快速、选择性好、灵敏度高,用于奈替米星含量测定,结果满意。     

衍生化分光光度法测定滴鼻液中的硫酸奈替米星

目的 采用衍生化分光光度法测定滴鼻液中的硫酸奈替米星. 方法在pH10～11条件下,根据硫酸奈替米星可与邻苯二甲醛发生衍生化反应,生成稳定的衍生物,并可在紫外区形成强吸收这一特性,选择331 nm测定其含量. 结果硫酸奈替米星0.12～0.32 mg·ml-1与吸光度成良好的线性关系,平均回收率99.64%,RSD＝0.802%(r＝0.9996),制剂中其他成分无干扰.结论 所建方法简便、准确、专属性强、重复性好,适用于滴鼻液中硫酸奈替米星的测定.     

HPLC法考察硫酸奈替米星注射液中依地酸二钠的含量

目的采用高效液相色谱法考察硫酸奈替米星注射液中依地酸二钠的含量。方法以Agilent Zorbax-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱;以(四丁基氯化铵2.4 g+醋酸钠4 g+990 mL水溶解,冰醋酸调pH至4.0,加水稀释至1 L)为A相,B相为乙腈-A相(6∶4),流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为350 nm。结果依地酸二钠线性范围为15~62.5μg·mL~(-1),相关系数为0.999 9;平均回收率为102.5%,RSD为1.19%(n=6)。16批次硫酸奈替米星注射液中的依地酸二钠含量均符合规定。本方法与滴定方法测得3批依地酸二钠原料含量无显著差异。结论该方法专属性强,重复性好,适用于硫酸奈替米星注射液中依地酸二钠的质量控制。     

旋光度法测定硫酸奈替米星注射液的含量

目的建立一种硫酸奈替米星注射液旋光度测定方法,用于生产质量监控。方法在20℃下用长度为1dm的旋光管测水校零,以标准品溶液为对照计算供试品溶液的含量。结果RSD=0.07%(n=6),平均回收率为100.0%,Y=0.03524+0.14456 X,在44～56mg·mL-1溶液范围内,旋光度对浓度有良好的线性关系,r=0.99991。结论本方法简便,重复性好,准确度高,线性范围可靠,因而适于硫酸奈替米星注射液的含量测定。     

丽春红G为探针的共振散射法测定

目的建立一种共振散射（RS）技术测定奈替米星含量的新方法。方法在pH3.78 Britton-Robinson的缓冲液中,奈替米星与丽春红G反应形成离子缔合物,在荧光分光光度计上同步扫描（λex=λem）,体系的共振散射信号增强,并产生新的共振散射光谱,最强的散射峰位于577nm。同时观察了奈替米星与丽春红G反应的适宜条件和对共存物质的影响。结果在波长为577nm处,奈替米星浓度在0.12-10.5μg/ml范围内与RS强度呈良好的线性关系,回归方程为△IRs=7.79c-1.38,相关系数为0.9981,方法的检测限为28.5ng/ml,并用于硫酸奈替米星注射液的测定,回收率在94.70%-106.0%之间。结论该法简便、快速、选择性好、灵敏度高,用于奈替米星含量测定,结果满意。     

高效液相色谱-蒸发光散射法测定奈替米星含量

目的 　建立高效液相色谱 -蒸发光散射法测定奈替米星含量。方法 　采用 ZORBAX Extend-C1 8( 4 .6× 2 5 0 mm,5μm)柱 ,以 0 .2 mol· L - 1三氟醋酸 -甲醇 ( 92∶ 8)为流动相 ,流速 0 .6ml· min- 1 ;蒸发光散射检测器 :漂移管温度 110℃ ,载气流速为 2 .8L· min- 1 。 结果 　奈替米星在0 .5～ 5 μg范围内呈良好的线性关系 ,r=0 .9999;平均回收率为 98.7%,RSD=1.8%( n=9)。结论 　本法简便、快速 ,结果准确、可靠 ,重现性好     

依替米星与奈替米星治疗下呼吸道细菌感染临床疗效及安全性比较

目的 :比较依替米星与奈替米星治疗下呼吸道细菌感染的疗效及安全性。方法 :采用随机对照试验方法。依替米星与奈替米星剂量均为 1 0 0mg ,溶于 1 0 0mL氯化钠注射液中静脉滴注 ,bid,疗程 5～ 1 2d。入选病例 1 65例 ,其中依替米星组 82例 [男性 43例 ,女性 39例 ,年龄 (44±s1 3)a] ,临床疗效评价病例 80例 ,安全性评价 82例 ;奈替米星组83例 [男性 45例 ,女性 38例 ,年龄 (44± 1 3)a] ,临床疗效评价病例 80例 ,安全性评价 83例。结果 :依替米星与奈替米星组总有效率分别为 89%和86 % ,细菌清除率分别为 86 %和 84% ,药物不良反应发生率分别为 5 %和 6 % ,2组比较差别均无显著意义 (P >0 .0 5)。结论 :依替米星治疗下呼吸道细菌感染安全、有效 ,与奈替米星相似     

黄芩苷胶囊的人体生物等效性研究

目的:建立人血浆中黄芩苷浓度的高效液相-紫外(HPLC-UV)测定方法,测定志愿者口服黄芩苷胶囊后的血药浓度,估算其药动学参数并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:18名健康志愿者随机单剂量交叉口服黄芩苷试验胶囊和参比片750mg,血浆样品采用固相萃取法处理后,进行HPLC-UV测定。结果:受试及参比制剂中药物主要药动学参数如下:cmax分别为(91±s33)μg·L-1和(86±29)μg·L-1,tmax分别为(7.4±1.3)h和(7.4±1.0)h,AUC0~24分别为(586±233)μg·h·L-1和(579±173)μg·h·L-1,AUC0~∞分别为(616±249)μg·h·L-1和(613±180)μg·h·L-1。黄芩苷试验胶囊的相对生物利用度为(101±18)%。结论:本方法操作简单,专属性强,灵敏度高,准确性好。试验胶囊与参比片生物等效。     

缬沙坦3种制剂的健康人体生物等效性研究

目的 :研究缬沙坦 3种制剂的人体生物利用度和药动学特征。方法 :2 4名健康男性受试者采用三制剂三周期随机交叉试验设计 ,分别口服单剂量 80mg缬沙坦片剂 (被试制剂T 1)、胶囊 (被试制剂T 2 )和缬沙坦胶囊 (参比制剂R)。采用HPLC 荧光检测法测定血浆样品中的缬沙坦浓度。结果 :T 1,T 2与R的主要药动学参数分别为 :Tmax(2 .4±s 0 .8)h ,(2 .8± 0 .8)h和 (2 .2± 0 .5 )h ;Cmax(2 .2± 0 .8)mg·L- 1,(1.9± 1.0 )mg·L- 1和 (2 .0± 1.0 )mg·L- 1;AUC0 2 4 (12± 4 )mg·h·L- 1,(11± 4 )mg·h·L- 1和 (11± 5 )mg·h·L- 1;T12 β(6 .0± 1.1)h ,(5 .8± 1.0 )h和 (5 .9± 0 .9)h。相对生物利用度 :(117± 37) % (T 1)和 (10 4± 4 4) % (T 2 )。药动学参数经多因素方差分析显示周期间与制剂间差异均无显著意义 (P >0 .0 5 ) ,双单侧t检验表明接受T 1与R和T 2与R生物等效的假设 ,经计算 90 %置信区间均在规定值内。结论 :T 1,T 2与R 3种制剂生物等效     

比卡鲁胺胶囊与片剂健康人体生物等效性研究

目的:研究比卡鲁胺胶囊(试验制剂)与比卡鲁胺片(参比制剂)在健康人体内的药动学特征,评价2种制剂生物等效性。方法:48名健康志愿者,随机分为2组,采用单周期平行试验设计,单剂量口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50 mg,采用高效液相色谱法测定给药前和给药后不同时间点血浆中比卡鲁胺浓度,计算试验制剂和参比制剂的药动学参数。同时对比卡鲁胺主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为t_(1／2)(138±s 32)和(146±27)h,t_(max)(17±5)和(17±5)h, c_(max)(911±130)和(869±115)μg·L~(-1),AUC_(0～672)(172437±39863)和(17684．2±35734)μg·h·L~(-1), AUC_(0～∞)(179457±43128)和(185270±39689)μg·h·L~(-1)。c_(max),AUC_(0～672)和AUC_(0～∞)置信区间分别为98．9%～100．7%,98．8%～100．6%和99．7%～101．7%。结论:比卡鲁胺胶囊相对生物利用度为97．51%。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

格列吡嗪2种片剂的药物动力学和人体生物利用度比较

目的 :考察 2种格列吡嗪片剂在正常人体的药物动力学 ,评价其生物等效性。方法 :8名健康受试者随机自身交叉口服格列吡嗪片A(爱宝 )和格列吡嗪片B(金晓 )各 10mg ,用反相HPLC内标法测定经时血药浓度。结果 :HPLC测定的线性范围2 0～ 10 0 0 μg·L- 1(r =0 .9995) ;回收率 99.70 %～10 6 .34% ;天内精密度为 3.0 9%～ 6 .83% ;天间精密度为 2 .2 2 %～ 4 .13%。格列吡嗪片A和片B的Cmax为 (555± 173) μg·L- 1和 (552± 86 ) μg·L- 1;Tmax为 (1.1± 0 .2 )h和 (1.6± 0 .3)h ;T12 为 (4 .6±1.2 )h和 (4 .2± 0 .6 )h ;AUC0 -T为 (2 876± 4 6 8) μg·L- 1·h- 1和 (310 4± 582 ) μg·L- 1·h- 1。方差分析示T12 ,AUC0 -T和Cmax差异无显著意义 (P >0 .0 5) ,片A的Tmax显著小于片B(P <0 .0 1)。结论 :2种格列吡嗪片具有生物等效性。     

离子对-HPLC法测定盐酸倍他司汀注射液中药物与有关物质含量

目的用离子对HPLC法测定盐酸倍他司汀注射液中药物及有关物质含量。方法色谱柱:Diamonsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇10 mmol.L-1醋酸钠溶液(含5 mmol.L-1庚烷磺酸钠,体积分数为0.2%的三乙胺,用冰醋酸调pH至3.3)(25∶75),检测波长:261 nm,流速:1.0 mL.min-1,柱温:室温。结果盐酸倍他司汀质量浓度在1~250 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.8%,RSD=1.0%。盐酸倍他司汀的理论塔板数大于2 000,盐酸倍他司汀与其主要杂质分离度不低于1.5。结论适用于盐酸倍他司汀注射液中药物与有关物质的含量测定。     

液质联用法研究罗红霉素在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的研究罗红霉素在健康人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服150mg罗红霉素片后,用液质联用(LC-MS)法测定血浆中药物浓度。结果罗红霉素线性范围为0.0111～11.14mg/L;提取回收率83.47%～91.68%,日内和日间精密度(RSD)均<10.0%。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:峰时(Tmax):(2.1±1.4)和(2.2±1.5)h;峰浓度(Cmax):(5.8±1.8)和(6.1±2.0)mg/L;曲线下面积(AUC)0￣60h:(80±28)和(84±28)mg·L-1·h-1;AUC0￣∞:(83±30)和(87±30)mg·L-1·h-1;消除半衰期(T1/2):(12.4±2.3)和(12.3±1.6)h。以AUC0￣60h计算的受试制剂的相对生物利用度为(97±13)%。结论两种制剂生物等效。     

注射用头孢尼西钠细菌内毒素检查法的研究

目的研究注射用头孢尼西钠的细菌内毒素检查方法。方法参照《中国药典》2000年版收载的细菌内毒素检查方法及指导原则进行干扰试验。结果注射用头孢尼西钠在药液稀释浓度为1.67mg.ml-1时,对鲎试剂的凝集反应无干扰作用。采用灵敏度为0.25 EU.ml-1的鲎试剂可进行细菌内毒素检查。结论可用细菌内毒素检查法控制注射用头孢尼西钠的质量。本品细菌内毒素限值为0.15EU.mg-1。     

HPLC-UVD法测定肿节风水提物及相关制剂中迷迭香酸及异嗪皮啶的含量

目的采用HPLC法测定肿节风水提取物及相关制剂中迷迭香酸和异嗪皮啶的含量,为肿节风提取物及制剂的质控方法奠定基础。方法采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水(分别含体积分数为0.1%甲酸)为流动相梯度洗脱,流速1.00 mL.min-1,检测波长330 nm,柱温35℃。结果迷迭香酸的质量浓度在4.746~189.8 mg.L-1内、异嗪皮啶的质量浓度在1.018~40.72 mg.L-1内线性关系良好;仪器精密度试验、重复性试验、稳定性试验RSD均不大于2.0%。肿节风水提取物中迷迭香酸与异嗪皮啶的回收率分别为99.8%和99.2%,RSD分别为0.70%和0.63%(n=6);迷迭香酸与异嗪皮啶在相关制剂中回收率分别为100.7%和98.4%,RSD分别为1.6%和0.44%(n=6)。12批肿节风水提取物供试品中迷迭香酸的含量在1.479~6.447 mg.g-1内、异嗪皮啶的含量在1.912~3.540 mg.g-1内;在以肿节风水提取物制成的相关制剂中,迷迭香酸的含量在0.847~15.946 mg.g-1内、异嗪皮啶的含量在2.032~4.093 mg.g-1内。结论作者建立的肿节风及制剂的定量分析方法简便、快速、专属性强、重现性好,为肿节风水提取物及相关制剂质量标准的提升奠定了基础。     

紫花前胡苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究中药狭叶羌活和宽叶羌活主要化学成分之一的紫花前胡苷(ND)在大鼠体内的药代动力学。方法♂SD大鼠(200～220)g随机分组,每组5只,单次尾静脉注射,给药量为80mg.kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理。采用反相高效液相色谱法、恒速洗脱,应用外标法测定ND在SD系大鼠血浆中的浓度,应用3P87软件计算主要药代动力学参数。结果在所建立的方法学下,ND的保留时间为6.7min;标准曲线为Y=2.0×10-4X+0.4(r=0.9999),在0.2～80mg.L-1的血浆浓度范围内呈良好的线性关系;血浆中最低检测浓度为0.01mg.L-1(S/N=3),最低定量浓度为0.1mg.L-1(S/N=10);在1.0、10.0和40.0mg.L-1低、中、高3个浓度下的提取回收率为76.23～83.72;日内和日间RSD均小于5.60%(n=3)。在室温和冷冻—解冻试验中,ND具有良好的稳定性。按80mg.kg-1单剂量单次静脉给药后,ND在大鼠体内的药代动力学过程符合开放二房室模型,主要药代动力学参数t1/2α、t1/2β、AUC、Vc、Vp、Vss和CL分别为7.02min、219.27min、1384.34mg.min.L-1、0.92L.kg-1、6.04L.kg-1、6.96L.kg-1和0.06L.kg-1.min-1。结论所建立的方法快速、准确、简便,能够满足ND药代动力学研究要求。按80mg.kg-1单剂量单次静脉给药后,ND在大鼠体内分布广泛,消除速度中等。     

格列齐特片在健康人体内的药代动力学及生物等效性研究

目的研究格列齐特片在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服80mg格列齐特片后,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果格列齐特在0.104～12.48μg/ml浓度范围内线性良好(r=0.99988),平均回收率90.125%～104.6%,日内和日间精密度(RSD)均<10.0%。试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:峰时(Tmax):(4.4±0.9)和(4.0±0.9)h;峰浓度(Cmax):(4.8±0.6)和(5.3±0.8)μg/ml;曲线下面积(AUC)0￣48h:(86±29)和(88±33)mg·L-1·h-1;AUC0￣∞:(99±45)和(103±58)mg·L-·1h-1;消除半衰期(T1/2):(13±4)和(14±5)h。以AUC0￣48h计算的受试制剂的相对生物利用度为(99±9)%。结论建立的分析方法准确灵敏,统计学分析表明两种制剂生物等效。