小鼠的遗传分析技术及疾病模型

小鼠作为人类理想的疾病生物模型，不仅同人类具有生理相似性，而且为建立人类疾病模型提供了大量的遗传资源.“人类基因组和小鼠基因组计划”完成后，转基因动物、基因剔除和基因剔入、大规模突变、特异位点检测系统等一些新技术的出现，提高了克隆新易感基因和建立人类疾病小鼠模型的能力、本文对一些与小鼠疾病模发展有关的最新技术进行了总结。     

小鼠模型与人类疾病（续）：癌症

许多控制改造小鼠基因组的新方法已经开发成功,这包括转基因技术、胚胎干细胞敲除技术,另外还有改良的遗传及物理连锁图谱。这些进步使我们制造人类疾病小鼠模型的能力有了革命性的飞跃。在本综述的前两部分中,我们详细地描述了有助于开发小鼠模型的各种技术及遗传资源。在今后各部分中,我们将重点介绍小鼠模型研发中的新进展并讨论小鼠模型在将来的可能用途,集中介绍人与小鼠的同源基因都有突变的疾病,并根据突变所影响的主要组织及器官来分别叙述疾病。我们还将例举约 100个疾病基因。基因在小鼠染色体中的位置可参见附图。每个小鼠…     

复杂性状遗传CC小鼠的特点及实际应用中的提示

实验动物为生命科学研究提供支持,特别是小鼠,因其遗传、免疫等信息积累丰富而应用广泛。后基因组时代,为了研究人类以及动物的基因组信息,人们建立了多种转基因、基因敲除小鼠模型以研究某一单基因功能;然而人类大部分疾病并非单基因疾病,除受外界环境影响,一般受多遗传因素控制。生命科学领域的多基因相关的复杂性状研究向实验动物提出了新的要求。因此科学家提出了建立协同杂交小鼠(CC小鼠)资源的计划。本文将对CC小鼠出现的背景、特点及应用中需要考虑的问题做一概述。     

转基因小鼠在生命科学中的研究进展

基因工程技术的飞速发展,使得利用转基因小鼠动物模型从生物整体上研究基因组的功能得以实现,并且其应用领域越来越广泛。将与疾病相关目的基因插入到与人类基因组高度同源的小鼠基因序列中构建转基因小鼠模型为研究人类疾病的分子机制提供了强有力的工具。传统的转基因技术由于技术受限影响其应用。近年来,新的转基因小鼠技术,如靶向转基因、快速定点转基因技术的应用为生命科学研究提供了更好的平台,将促进其进一步发展。     

胰岛素非依赖型糖尿病小鼠动物模型研究概述

胰岛素非依赖型糖尿病(Ⅱ型)为多基因控制的遗传性疾病并受环境影响。研究此类疾病的有效方法是建立、研究并应用动物模型：Ⅱ型糖尿病的小鼠模型包括肥胖糖尿病,影响能量代谢的动物模型以及其他与肥胖糖尿病相关的动物模型,它们为人类Ⅱ型糖尿病的研究提供了强有力的工具。     

裸小鼠在国内比较医学研究中的应用

简要阐述了人类疾病的动物模型与比较医学的关系，系统介绍了国内应用裸小鼠以来建立的各种人类疾病动物模型。展望了裸小鼠动物模型在比较医学应用中广阔前景。     

建立小鼠肿瘤模型的研究进展

人类疾病的动物模型（animal model of human diseases）是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物疾病材料。这种方法是促进医学科学发展的重要途径之一，无论在疾病的发生、发展机制的探讨上或预防与治疗上，都起着不容忽视的作用。恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的多发病和常见病，与病毒性疾病、老年性疾病并称为现代医学的三大挑战，其发病机制尚未完全阐明，治疗效果亦不尽人意。而肿瘤模型，作为实验假说和临床假说的实验基础，可为研究恶性肿瘤的病因学、发展过程和治疗提供特有的条件。在各类动物中，由于小鼠已有明确定型的各种遗传品系，对肿瘤有易感性以及成本较低，因而在肿瘤研究方面较为常用。小鼠肿瘤模型按照建立的方法及研究目的可分为：（1）基因修饰小鼠肿瘤模型；（2）自发和诱发小鼠肿瘤模型；（3）移植小鼠肿瘤模型。     

乙型肝炎病毒（adr亚型）转基因小鼠的研究

目的：制备含有2.0拷贝乙型肝炎病毒（HBV,adr亚型）基因组的转基因小鼠,为HBV相关医学问题的研究准备实验动物模型。方法：应用受精卵原核显微注射的方法,产生HBV转基因小鼠。用PCR, Southern-blotting杂交、放射免疫、免疫组织化学以及亚显微结构分析等方法,研究外源基因在转基因小鼠体内的整合、表达以及复制。应用常规病理切片及血清生物化学方法分析转基因小鼠的病理学改变。结果：得到了4只整合有HBV基因组的建立者小鼠,并证明HBV基因在转基因小鼠体内可以稳定遗传,在肝、肾组织内可特异性表达、复制,并在肝细胞内发现了Dane颗粒。转基因小鼠的肝、肾组织未见明显的病理学改变。结论：获得了HBV的转基因小鼠,其病毒基因可以表达,并有病毒颗粒形成。该小鼠对于HBV的各个基因产物是免疫耐受的,其基本生物学特性与人类的HBV携带者特征相似。     

小鼠模型与人类疾病（续）

小鼠基因组的控制改造：基因敲除 由于建立小鼠疾病模型的能力在技术开发方面有了很大的进展,使我们能够向内源基因引入特定的突变,并通过小鼠的生殖系传递下去 [2,32]。所需变异首先通过同源重组,引入胚胎干细胞（ embryonic stem cell, ES）,然后将 ES细胞注射到胚囊中。 ES细胞在注入胚囊后可形成各种细胞谱系。几乎所有的变异都可引入小鼠基因,包括将基因功能全部去除的全突变（ null）,或其他点突变。此外还可造成复杂的染色体重组如大区域缺失、转位及倒位 [33～ 38]。一旦某个人类疾病基因被克隆得到,很容易组建一个在相…     

种植体周围炎小鼠模型的研究进展

种植体周围炎是口腔种植修复最常见和棘手的并发症,是影响种植修复远期效果,导致种植失败的主要原因之一。由于研究手段的局限,其发病机制及病理过程尚未明确。动物模型是研究疾病发病机制的重要工具,随着种植技术的日臻成熟,种植体周围炎小鼠模型开始被用于基础实验研究。本文将结合国内外学者近年的研究进展,从小鼠模型的优势、小鼠品系的影响、微种植体的设计、微种植体植入的方式以及小鼠种植体周围炎的诱导方式五个方面进行综述,旨在为相关研究者提供参考和帮助。与种植体周围炎大动物模型相比,种植体周围炎小鼠模型使用更加灵活,较低的成本可以更好地控制样本量的大小,更短的建模时间可以更好地控制实验周期,小鼠基因组测序的完成,以及遗传操作系统的成熟使其发病机制的研究成为可能。但是,目前种植体周围炎小鼠模型仍存在一定的局限性,比如由于小鼠口腔大小的限制,种植手术操作的难度较大,复杂的干预措施难以实施,且由于种植体周围炎小鼠模型发展时间较短,种植体植入方法、种植体周围炎诱导方法等相关技术理论尚不统一,仍需要进一步地研究夯实理论。     

糖尿病肾病小鼠模型的研究现状

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）已成为导致终末期肾病的主要原因之一。小鼠是研究人类疾病最常用的实验动物优势明显。目前常用的DN小鼠模型难以完全模拟人类DN病变,限制了DN发病机制和治疗措施的进展。近年来应用基因工程技术和杂交技术建立了一些新的DN小鼠模型,其中部分模型能较好地模拟人类DN的典型病变。本文总结常见DN小鼠模型特点的基础上,对新建立的DN小鼠模型疾病表现、肾病特点及应用进行了分析,从而有助于DN发病机制的深入认识及DN研究中动物模型的合理选择。     

免疫系统人源化小鼠模型的研究进展

动物模型是生物医学科学研究中所建立的具有人类模拟性表现的动物材料,作为实验假说和临床假说的实验基础,可以缩短研究时间,观察疾病的发生、发展或预防与治疗的全过程,并可在人为控制条件下进行各种实验研究,对各种疾病的相关机制研究有着重要意义。人类的生物医学研究主要受限于生物体复杂性,为了克服这个限制,基于可接受异种移植物的严重联合免疫缺陷(SCID)或重组激活基因(Ragnull)无效小鼠的免疫缺陷特征开发人源化小鼠模型,这些具有人体免疫力的小鼠模型已被广泛用于研究人类免疫生物学的基本原理以及人类疾病的复杂病理的潜在机制。这种方法是促进医学科学发展的重要途径之一,具有实用性和前瞻性。本文将对人源化小鼠模型的应用及研究进展进行综述。     

CRISPR/Cas9 系统：构建非人灵长类动物疾病模型的新技术

动物疾病模型在研究人类疾病致病机理和药物筛选中起到了关键作用。非人灵长类动物由于与人类更为接近,在探究人类神经退行性疾病、神经精神疾病及人类认知功能、神经环路等方面具有巨大的优势可成为研究和药物筛选的重要疾病模型。然而,由于缺乏大动物的胚胎干细胞系,传统的基因打靶技术难于用来建立灵长类动物疾病模型。最近发展的基因编辑新技术 CRISPR /Cas9系统在定向对基因进行修饰上展现出了巨大的潜力。本文将介绍 CRISPR /Cas9技术的发展和应用,以及非灵长类动物作为神经退行性疾病模型的优势和意义。     

中国地鼠线粒体基因组与微卫星遗传标记的研究

中国地鼠在生物医学研究中占有重要的地位,但中国地鼠的分子遗传标记研究尚少。本研究运用生物信息学和比较基因组学等方法分析了中国地鼠的线粒体基因组的碱基组成、基因组结构、基因进化等特征,为中国地鼠应用于人类疾病动物模型提供基因组数据。建立了中国地鼠近交系遗传质量控制体系,为中国地鼠种质资源科学评估、合理开发利用奠定了基础。     

实验动物低温生物学和生殖工程技术的发展与应用

低温生物学(cryobiology)是生物科学的一门新兴分支学科,他是研究低温对生物体所产生的影响及其应用的科学。低温生物学的研究和应用,不仅促进了生物学、医学等基础学科的发展,而且为农业、畜牧业、医药工业及其食品工业等带来了巨大的效益。特别是对保护人类赖以生存的环境,挽救濒危物种,保护生物多样性产生了深远的影响。实验动物是生命科学的重要支撑条件,近年来,实验动物新品系,尤其是小鼠突变系的飞速增加已对现有的动物设施和资源的保存方法提出严峻的挑战。随着低温生物学理论的不断深入及其技术的不断完善,低温生物学技术已被广泛应用于实验动物的生产、遗传资源的保存及新品系开发等领域。无疑,小鼠模型的保存将为21世纪哺乳类遗传学的飞速发展和最终攻克人类目前的疑难疾病创造了有利条件。     

性宝口服液的抗疲劳功能动物实验研究

目的考察性宝口服液的缓解体力疲劳的功能。方法根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》2003版中缓解体力疲劳功能检验方法进行性宝口服液的动物实验，将昆明小鼠按体重随机分成对照组、性宝口服液低剂量组、中剂量组、高剂量组和男宝胶囊组，分别给予等体积蒸馏水、性宝口服液1、2、6mL/kg及男宝胶囊0.9g/kg，ig30d，测定小鼠负重游泳时间、肝糖原含量、血清尿素氮和血乳酸曲线下面积。结果性宝口服液ig30d后，对小鼠体重无明显影响，能显著延长KM小鼠负重游泳时间（p〈0.05）；能显著增加小鼠肝糖元含量（p〈0.01）；能显著降低小鼠血清尿素氮含量（p〈0.05、p〈0.01）。结论性宝口服液具有缓解体力疲劳的功能。     

氧诱导视网膜病变小鼠模型的研究进展

视网膜新生血管性疾病是一类严重的致盲性疾病,构建与之相关的动物模型是进行该疾病机制研究的重要基础,有利于在临床中更好地预防、诊断和治疗.氧诱导视网膜病变小鼠模型是目前研究视网膜新生血管性疾病最常用的动物模型,此模型构建过程与人类早产儿视网膜新生血管病变的发生、发展极为相似,具有制作方法简单、重复性好等优点.本文重点阐述氧诱导视网膜病变小鼠模型的构建方法及原理,模型相关细胞因子的作用,模型构建的影响因素如动物品种、氧气的百分含量、高氧对母鼠的影响、产后体质量增加量、光照暴露等,并简要介绍模型中常用的量化评估方法,为研究人员准确、有效地构建和评估氧诱导视网膜病变小鼠模型提供帮助.