金属蛋白酶组织抑制因子1抗关节炎大鼠滑膜炎症及血管新生的研究

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性的以关节症状为主的全身性的自身免疫性疾病．目前的研究表明炎症滑膜所分泌的许多细胞因子促进关节滑膜新生血管形成是RA病理过程的中心环节。新生血管形成（angiogenesis）是一个涉及内皮细胞、细胞外基质、可溶性细胞因子的复杂的、多步骤的、协调的连续过程．受多种因素调控．主要取决于血管生成促进因子和血管生成抑制因子之间的平衡。金属蛋白酶组织抑制因子1（tissue inhibitor of metalloproteinase 1 ，TIMP1）是近年来发现的MMPs的天然抑制剂。是相对分子质量为285000的糖蛋白。TIMPs在多个环节抑制MMPs的活性．亦可抑制新生血管形成．如阻碍MMPs介导的内皮细胞移动。抑制基质中促血管生成因子的释放，     

肿瘤血管生成和抑制在结直肠癌中的研究现状

结直肠癌是我国常见恶性肿瘤。15％-35％的患者在发现原发癌时已有肝转移，手术切除后5年生存率不到40％。肿瘤血管生成（angiogenesis）是指肿瘤细胞诱导的微血管持续、失控性生长和肿瘤血液循环建立的过程。包括毛细血管基底膜降解，血管内皮细胞迁移、增殖、形成管状结构，基底膜形成以及血流贯通等诸多环节。该过程受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的癌基因和生长因子调控，亦受机体神经内分泌等因素的影响，其中血管调节因子（包括肿瘤血管生成因子和肿瘤血管生成抑制因子）起中心调控作用，当两者的平衡被打破．肿瘤血管生成因子占优势时，即发生肿瘤血管生成。     

血管新生的病理生理与缺血性心脏病

血管新生是指在原有血管的基础上生长形成新生血管的过程,依赖于促血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡,平衡的改变与许多病理过程有关,如糖尿病视网膜病变、肿瘤和缺血性心血管     

新生血管动物模型的构建

新生血管是指从已有毛细血管发展形成新血管,该过程受血管生成因子和血管抑制因子双重调控,是一个动态平衡的过程。新生血管是多种疾病的病理性改变,包括肿瘤、早产儿视网膜病变和糖尿病视网膜病变等,是严重的致残性病变。建立新生血管动物模型是研究这些疾病发病机制的重要前提,本文主要对主动脉环血管生成模型、基质胶栓动物模型、氧诱导视网膜病变模型、激光诱导脉络膜新生血管动物模型4种建模方法进行了综述。     

血管内皮生成因子165诱导血管形成中镁离子作用的研究

目的探讨血管内皮生成因子165（VEGF165）对人脐带静脉内皮细胞（HUVEC）内游离镁离子浓度（[Mg^2＋];）的调节机制及镁离子（Mg^2＋）与血管形成的相关性。方法采用荧光指示剂mag-fura-2,运用PTi阳离子测定系统动态测HUVEC内的[Mg^2＋];。新鲜脐带内灌注胶原酶消化,获得内皮细胞,用含20％胎牛血清的M199液进行培养,当细胞外Mg^2＋浓度分别为0、1和2mmol/L时,观察VEGF。65促进HUVEC血管形成的能力。结果VEGF。65诱导的[Mg^2＋]i增加与细胞外Mg^2＋浓度无关。在细胞外无Mg^2＋时,VEGF165能剂量依赖性地增加[Mg^2＋]i。VEGF165诱导的[Mg^2＋];增加与细胞外Na^＋浓度和细胞内Ca^2＋浓度无关。经VEGF的受体亚型2（KDR）阻断剂SU1498预处理,能明显阻断VEGF165诱导的[Mg^2＋]i增加。当细胞外Mg^2＋为0mmol/L时,HUVEC血管形成作用受到明显抑制,VEGF165也不刺激血管形成。当细胞外Mg^2＋为1或2mmol/L时,HUVEC能形成血管,两组间差异无统计学意义,VEGF165则可促进HUVEC形成血管,两组间差异无统计学意义。当细胞外Mg^2＋为1或2mmol/L时,KDR阻断剂SU1498明显抑制VEGF165促进HUVEC血管形成的作用。结论VEGF165通过KDR信号传递途径使细胞内的Mg^2＋库释放Mg^2＋,从而增加HUVEC的[Mg^2＋]i,并对促进血管形成起重要作用。     

巨噬细胞移动抑制因子促进新生微血管生成

目的观察巨噬细胞移动抑制因子对体外培养的人血管内皮细胞增殖的作用,以及通过体内外血管生成实验证实巨噬细胞移动抑制因子促进新生微血管生成的作用。方法采用体外培养的人血管内皮细胞株EA-hy926为实验对象,通过四甲基偶氮唑盐比色法测定血管内皮细胞增殖;利用体外血管生成分析试剂盒量化分析巨噬细胞移动抑制因子在体外对新生微血管生成的作用;利用免疫组织化学染色法检测巨噬细胞移动抑制因子作用后基底膜类似物栓子中第Ⅷ因子相关抗原观察巨噬细胞移动抑制因子在小鼠体内对新生微血管生成的作用。结果巨噬细胞移动抑制因子可以促进体外培养的人血管内皮细胞增殖,促进体外培养的人血管内皮细胞在体外形成血管腔,在小鼠体内也能促进基底膜类似物栓子中新生微血管生成。结论巨噬细胞移动抑制因子有促进新生微血管生成的作用。     

血管生成抑制因子Vasohibin-1的研究进展

血管生成参与机体重要的生理和病理过程.其依赖于血管生成刺激因子和抑制因子之间的平衡.血管生成抑制因子(Vasohibin-1)是人们新近发现的一种由血管内皮细胞生长因子(VEGF)诱导产生的内皮源性分泌蛋白,以负反馈为作用机制抑制血管生成.研究发现Vasohibin-1参与多种病理生理过程,比如多种肿瘤、视网膜疾病、糖尿病肾病、纤维化等异常血管新生疾病的发生发展,且具有抗淋巴管新生及抗淋巴结转移活性.进一步研究Vasohibin-1的作用可能为防治肿瘤生长、转移以及改善纤维化提供新的治疗思路.     

血管内皮生长因子在碱烧伤角膜新生血管中表达的研究

目的 观察血管内皮生长因子（VEGF）在角膜新生血管中的表达，探讨其在角膜新生血管形成过程中的作用。方法 碱烧伤法制作大鼠角膜新生血管模型，采用免疫组化及RT-PCR法分别检测促血管内皮生长因子VEGF蛋白和VEGF mRNA的表达。结果 碱烧伤4d后，实验组大鼠角膜新生血管生成。活化的VEGF的表达在新生血管的形成过程中有一动态变化，即伤后早期显著增加，4d时最高，7d后开始回落。结论 炎症性角膜新生血管形成早期过程中，多种促血管生成因子如VEGF显著活化，在角膜新生血管的形成过程中起着重要作用。     

血管新生在肥胖发生中的作用

肥胖的发生伴随着脂肪组织结构的重塑,脂肪生成和血管新生是其中重要的环节.脂肪生成与血管新生是时间及空间上相互耦联的进程.血管新生涉及促血管性因子(包括瘦素、血管内皮生长因子等)、血管生成抑制因子(如脂联素、内皮抑素等)及细胞外蛋白酶解系统等诸多因素的相互作用.此外,过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)配体亦在血管新生过程中扮演重要的角色.调节脂肪组织的血管新生,为预防及治疗肥胖及其相关代谢紊乱提供新的治疗观念.     

IL-8在肿瘤血管生成中的作用

一、简介血管生成是从已有的微血管系统形成新生血管的过程 ,是一种对生理和病理进程都十分关键的生物学过程。血管生成的调节依赖于血管生成因子和血管静止因子之间的平衡 ,它们分别促进和抑制肿瘤血管的生成。这两种因子调节的失平衡有助于肿瘤的生长和转移及促进慢性纤维增生的形成。如果没有血管 ,氧气和营养物质的扩散就会受到限制 ,那么肿瘤的大小不会超过直径 1～2mm ,然而这些微小的肿瘤组织可从周围成熟的宿主血管得到血液供应 ,通过某种方式形成在肿瘤组织内生长和浸润的毛细血管 ,最终导致血管生成 ,于是肿瘤便可有效地扩散和通…     

色素上皮细胞衍生因子在氧诱导大鼠视网膜病变新生血管中的表达及意义

目的 观察氧诱导大鼠视网膜病变新生血管中色素上皮衍生因子（PEDF）的表达,并探讨其意义.方法 选择SD幼鼠120只,随机分为实验组90只、对照组30只.实验组按幼鼠处死时间不同分为12、17、24d三个亚组.实验组采用Smith等方法建立氧诱导视网膜病变（OIR）模型.利用SABC免疫组织化学法和RT-PCR法检测各组PEDF蛋白和mRNA表达.结果 对照组视网膜神经纤维层、神经节细胞层、内核层、感光细胞层及视网膜色素上皮细胞有PEDF蛋白阳性表达,呈黄色;与对照组相比,实验组各层PEDF蛋白表达逐渐减弱,由棕黄色变为淡黄色;新生血管生成后,PEDF蛋白表达增强,呈棕黄色.实验组各亚组PEDF蛋白和mRNA与对照组比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）;实验组各亚组两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）.结论 PEDF参与大鼠OIR新生血管的形成.     

内皮抑素与肿瘤治疗研究新进展

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的生成，通过抑制肿瘤新生血管生成，达到“饿死”肿瘤细胞的方法是目前肿瘤治疗中的一个方向。在众多内源性血管生成抑制因子中以Folkman实验室发现的内皮抑素（Endostatin，ES）最引人注目，它是一种具有良好应用前景的抗血管生成、抗肿瘤药物。     

内皮旁分泌因子调控心脏生长的研究进展

血管生成是维持心脏组织适应性生长、再生的关键因素。内皮细胞（endothelial cell,EC）是血管的主要组成部分,除了形成血管为心脏组织提供氧气和营养物质以外,还可以通过旁分泌多种细胞外因子调控组织稳态、生长和再生等过程。近年来研究发现EC可分泌神经调节蛋白1（neuregulin-1, NRG-1）等因子调控心肌细胞肥大、增殖和凋亡等过程,是影响生理病理性心脏生长以及心肌梗死等过程的重要因素。因此,深入了解EC旁分泌因子的类型及其作用机制可为预防和治疗心血管疾病提供新的靶点和策略。     

survivin蛋白在乳腺癌组织中的表达及与微血管生成的相关性

survivin是目前发现的相对分子质量最小的凋亡抑制蛋白,其参与肿瘤新生血管的形成,同时又抑制细胞凋亡间接促进肿瘤生长.endoglin是极为重要的一种血管生成相关因子,可能与肿瘤的进展有关,可作为肿瘤新生血管的标志物.目前大量研究表明,乳腺癌的生长和转移依赖于新生血管生成.近期,我们对97例乳腺癌患者的sunrivin蛋白及endoglin(CD105)标记的微血管密度(MVD)进行了检测,旨在探讨sunrivin与乳腺癌血管生成的关系.     

缺氧诱导血管新生机制的研究进展

目前对血管新生机制的研究已经上升至分子生物学水平,研究发现缺氧条件下的血管新生与缺氧诱导因子密切相关,炎症反应、骨髓干细胞也参与其中.血管新生机制的研究为治疗性的血管新生和治疗性的抑制血管新生提供了理论基础.     

血管内皮生长因子及其相关抗癌药物

大量实验已经基本阐明了肿瘤新生血管的发生机制，并且发现了许多参与新生血管生成过程的细胞因子。血管内皮生长因子(VEGF)是其中最为关键的促血管生成因子，在肿瘤的血管新生过程中发挥重要作用，而且在肿瘤淋巴管的形成中是不可缺的。鉴此，在对VEGE及其作用机制进行大量研究的基础上，人们开始了VEGF相关抗癌药物的研究。本文就此作一综述。     

血管生成和成熟的分子调节机制

血管新生或血管形成过程中产生的新生血管需要经过血管壁细胞的聚集、细胞外基质的生成、血管网的重塑修剪以及动一静脉分化等一系列过程才能成熟，形成有一定功能的血管。多种细胞因子发挥着重要的调控作用如VEGF／VEGFR、Angiopoietin／Tie和EphrinB2／EphB4等。当这些调节因子的水平异常时，血管的结构出现异常从而导致各种疾病，使这些异常血管恢复正常是基因治疗和细胞移植的最终目的。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与脉络膜新生血管

基质金属蛋白酶是一族zn~(2 )依赖性的内肽酶,金属蛋白酶组织抑制剂是其最重要的抑制因子,两者之间的平衡在维持内皮细胞的正常形态和管腔的形成过程中起到关键的作用。平衡被打破时会引起基底膜和细胞外基质的异常降解,促进新生血管的形成。本文将就其结构、功能、调控及其在脉络膜新生血管形成中的作用进行综述。     

姜黄素对人肝癌细胞中血管内皮生长因子表达的影响

姜黄素属于天然酚类抗氧化剂，可作为抗突变剂和抗促癌剂Ⅲ，具有安全、无显著不良反应等特点，美国国立肿瘤所已将其列为第三代癌化学预防药物。姜黄素的抗肿瘤机制是多方面的，其中抑制肿瘤新生血管的生成是姜黄素抗肿瘤作用的重要机制。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导产生新生血管最主要的细胞因子。而肝癌为富含血管的肿瘤，且VEGF在肝癌中有高表达，对姜黄素是否能抑制人肝癌细胞BEL-7402中VEGF蛋白和mRNA的表达，值得我们深入探讨。     

中药对血管新生影响的研究进展

血管新生（angiogenesis）是指从已存在的微血管床上芽生出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。自从Folkman提出血管新生的概念后，这个领域已成为一个研究热点。机体血管新生受到促进和抑制血管生成因子的调控，维持在稳定状态。在许多疾病的发生发展过程中，伴随着机体对血管新生的调控失衡，血管新生过度的疾病有肿瘤、类风湿性关节炎、银屑病、糖尿病视网膜微血管病变等，