干预CD86协同刺激信号对母胎界面Th1/Th2型细胞因子转录调控及妊娠结局的影响

目的探讨干预CD86协同刺激信号对母胎界面Th1/Th2型细胞因子转录调控及妊娠结局的影响。方法:将正常妊娠模型(CBA/J×BALB/c)和自然流产模型(CBA/J×DBA/2J)CBA孕鼠均分为两组:对照组(各10只)于孕d 4、d 6、d 8腹腔注射大鼠IgG;干预组(各10只)于孕d 4、d 6、d 8腹腔注射大鼠抗小鼠CD86 mAb。孕d 9竞争性半定量RT-PCR测定各组母胎界面组织中Th1型(IL-12、IFN-γ)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子转录水平;孕d 12比较两种模型各组的胚胎吸收率。结果:正常妊娠模型中,干预CD86协同刺激信号对母胎界面Th1/Th2型细胞因子转录水平及妊娠预后均无显著影响(P>0.05)。自然流产模型中,干预CD86协同刺激信号能够升调节母胎界面局部Th2型而降调节Th1型细胞因子转录水平,并显著改善其妊娠预后(P<0.05)。结论:于孕早期干预CD86协同刺激信号能够调控母胎界面局部Th1/Th2型细胞因子转录,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚,诱导母胎免疫耐受。     

NK细胞及Th细胞因子在母胎界碘的免疫调控作用

ＮＫ细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视,在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子是Ｔｈ２型细胞因子,雌、孕激素水平影响ＮＫ细胞增殖与分化和Ｔｈ细胞因子的产生。本文就ＮＫ细胞、Ｔｈ细胞因子与雌、孕激素水平在妊娠期空作用作一综述。     

协同刺激分子CD86在母-胎免疫调节中的作用

目的　探讨协同刺激分子CD86在母 胎免疫调节中的作用。方法　建立自然流产模型(CBA×DBA/ 2 )及正常妊娠模型 (CBA×BALB/c)。两种模型分别再分为 3个组 :(1)以大鼠的IgG为对照的对照组 ;(2 )于妊娠第 4、6、8、10天 ,分别给CBA孕鼠腹腔注射大鼠抗小鼠CD86单克隆抗体的多次干预组 ;(3)仅于妊娠第 4天 ,给CBA孕鼠单次腹腔注射抗CD86单克隆抗体的单次干预组。每次腹腔注射的抗体剂量均为 10 0 μg。于妊娠第 14天计算各组胚胎吸收率。 结果　 (1)自然流产模型与正常妊娠模型的对照组胚胎吸收率分别为 2 7 78%和 8 42 %。 (2 )于妊娠第 4、6、8、10天腹腔注射抗CD86单克隆抗体后 ,自然流产模型的多次干预组胚胎吸收率下降至 9 6 8% (P <0 0 5 ) ;而正常妊娠模型的多次干预组胚胎吸收率上升至 13 5 4% (P >0 0 5 )。 (3)妊娠第 4天单次腹腔注射抗CD86单克隆抗体 ,自然流产模型单次干预组的胚胎吸收率下降至 7 14% (P <0 0 0 1) ;而正常妊娠模型单次干预组的胚胎吸收率上升至 11 39% (P >0 0 5 )。结论　妊娠早期 ,尤其在胚胎对母体的致敏阶段 (着床期 ) ,阻断母 胎界面的CD86协同刺激信号 ,将诱导母体对胚胎的免疫耐受 ,从而减少胚胎吸收 ,提高妊娠成功率     

HLA-G在母胎界面中的免疫调节作用

人类白细胞G抗原(HLA-G)是特异性表达在母胎界面上的一种蛋白，其在母胎免疫耐受及维持正常妊娠中起重要作用，近年来引起国内外学者的广泛重视。本文概述HLA-C在母胎界面中的免疫调节作用及与妊娠疾病的关系。     

母胎界面免疫微环境的研究进展

母胎界面是母体组织与胎儿成分直接接触的界面，其局部的免疫应答在妊娠的建立、维持以及临产的发动中均发挥关键作用。母胎界面免疫微环境由蜕膜中的免疫细胞及其分泌的细胞因子组成，在妊娠期类固醇激素等因素的影响下，蜕膜组织中淋巴细胞的亚群及其分泌的细胞因子均发生一系列的生理变化．构成母胎界面局部独特的、动态的免疫微环境。综述近年有关妊娠母胎界面的免疫微环境的研究进展。     

母胎界面免疫微环境的研究进展

母胎界面是母体组织与胎儿成分直接接触的界面,其局部的免疫应答在妊娠的建立、维持以及临产的发动中均发挥关键作用.母胎界面免疫微环境由蜕膜中的免疫细胞及其分泌的细胞因子组成,在妊娠期类固醇激素等因素的影响下,蜕膜组织中淋巴细胞的亚群及其分泌的细胞因子均发生一系列的生理变化,构成母胎界面局部独特的、动态的免疫微环境.综述近年有关妊娠母胎界面的免疫微环境的研究进展.     

重视协同刺激分子在母胎免疫耐受中的调控作用

协同刺激信号在免疫应答及免疫调节中至关重要.成功妊娠实际是成功的母胎免疫耐受.妊娠早期协同刺激信号调控直接关系着妊娠预后.现有研究证据表明,妊娠早期母胎界面协同刺激分子过表达导致妊娠失败:着床期干预协同刺激信号可改善自然流产模型的妊娠预后.可以预见的是:以协同刺激信号为主线索进行研究将丰富和发展母胎免疫调节理论;妊娠期干预协同刺激信号可改善病理性妊娠的妊娠预后.     

HLA—G在母胎界面中的免疫调节作用

人类白细胞G抗原（HLA－G）是特异性表达在母胎界面上的一种蛋白，其在母胎免疫耐受及维持正常妊娠中起重要作用，近年来引起国内外学者的广泛重视。本文概述HLA－G在母胎界面中的免疫调节作用及与妊娠疾病的关系。     

重视协同刺激分子在母胎免疫耐受中的调控作用

协同刺激信号在免疫应答及免疫调节中至关重要。成功妊娠实际是成功的母胎免疫耐受。妊娠早期协同刺激信号调控直接关系着妊娠预后。现有研究证据表明,妊娠早期母胎界面协同刺激分子过表达导致妊娠失败：着床期干预协同刺激信号可改善自然流产模型的妊娠预后。可以预见的是：以协同刺激信号为主线索进行研究将丰富和发展母胎免疫调节理论;妊娠期干预协同刺激信号可改善病理性妊娠的妊娠预后。     

NKT细胞在母胎免疫调节中的作用

NKT细胞是继T、B、NK细胞之后发现的第4类淋巴细胞,是联系固有免疫和获得性免疫间的桥梁,通过分泌不同的细胞因子以维持Th1/Th2平衡。目前研究显示,除了α-Galcer以外,还有许多的自然配体及病原相关配体影响NKT细胞的免疫活动。NKT细胞通过分泌不同的细胞因子,调节机体的免疫平衡,也是影响母-胎容受及维持正常妊娠的一个重要成员。推测NKT细胞及NK西北在妊娠维持中可能较T细胞起到更重要的作用,妊娠期疾病如妊娠期肝内胆汁淤积症、子痫前期均与NKT细胞异常有关。对NKT细胞的进一步研究,将有助于提高对妊娠期疾病的认识及诊治水平。     

先兆子痫患者外周血Th1 Th2细胞亚群功能变化研究

目的：探讨先兆子痫患者Th1、Th2细胞亚群功能变化。方法：采用ELISA方法检测17例先兆子痫患者及15例正常孕妇PBMC培养上清液中IFN－γ和IL－4的水平。结果：先兆子痫患者IFN－γ水平升高，差异非常显著（P＜0．01）；IL－4水平下降，差异非常显著（P＜0．001）；IFN－γ／IL－4比值升高，差异非常显著（P＜0．001）；且IFN－γ水平与平均动脉压呈显著正相关，γ为0．546（P＜0．01）；IL－4水平与平均动脉压呈显著负相关，γ为－0．544（P＜0．01）；IFN－γ/IL-4比值与平均动脉压呈显著正相关，γ为0．786（P＜0．01）。结论：先兆子痫患者Th1、Th2细胞亚群功能失衡，与病情密切相关。     

Expression of the costimulatory molecule CD86, but not CD80, in keratinocytes of normal cervical epithelium and human papillomavirus-16 positive low squamous intraepithelial lesions

Keratinocytes have been traditionally considered as nonprofessional antigen presenting cells, since multipassaged cells from skin biopsies of healthy individuals do not constitutively express major histocompatibility complex (MHC) class II or costimulatory molecules, but can be induced to do so after exposure to interferon-gamma. In normal and human papillomavirus (HPV)-infected cervical epithelium, keratinocytes are affected by a variety of soluble mediators that could modulate the expression of molecules including costimulatory proteins; however, the presence of these molecules within the cervix has been poorly studied. Therefore, our aim was to further explore the presence of costimulatory molecules on normal cervical epithelium and HPV-16 positive low squamous intraepithelial lesions (LSIL). We found in situ CD86 (but not CD80) displayed on the surface of normal keratinocytes from the spinous layer of human cervical epithelium. The presence of the protein and its messenger RNA level (evaluated by in situ hybridization) was diminished in HPV-16 positive LSILs. Although downregulation of costimulatory molecules is frequently related to cytokines expression, we did not observe differences in the presence of interleukin-10, the main cytokine that inhibits CD86 expression. Expression of CD86 on keratinocytes from normal cervical epithelium could indicate the potentiality of these cells to activate cytotoxic T cells, while the shut-off of this molecule in HPV-16 positive lesions could be a mechanism for evading host immune surveillance, resulting in the persistent HPV infection and probable progression of cervical lesions.     

正常妊娠和子痫前期患者外周血树突细胞亚群的变化

目的:探讨树突细胞(DCs)及其亚群在正常妊娠和子痫前期患者间的变化,及与Th1/Th2型反应的关系。方法:选取正常妊娠孕妇25例、子痫前期患者17例和正常未孕妇女15例,用流式细胞术检测3组外周血树突细胞及其髓样(MDC)和淋巴样(PDC)亚群,比较其数量和比值在妊娠前后及子痫前期患者的变化,并与Th1/Th2型细胞因子的含量比较。结果:与正常妊娠早期和晚期相比,妊娠中期MDC和PDC数量减少,MDC/PDC比值升高,妊娠早、晚期相比无显著差异。与正常晚期妊娠妇女比较,子痫前期患者PDC数量减少,MDC数量改变不明显,MDC/PDC比值升高,两组相比差异显著。与正常晚期妊娠妇女相比较,子痫前期患者Th1型细胞因子IL-2含量增加,IFN-γ无显著差异,Th2型细胞因子IL-10减少,IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10比值升高。结论:DCs在正常妊娠的不同阶段其数量和亚群发生变化,子痫前期患者出现PDC减少和MDC/PDC比值升高现象,并与Th1/Th2型细胞因子的变化趋势一致。     

介入治疗前后宫颈癌组织局部肿瘤细胞Th1/Th2类因子表达动态变化的研究

目的:研究动脉介入化疗前后宫颈癌组织内肿瘤细胞Th1/Th2类细胞因子表达的动态变化。方法:用免疫组化法检测21例宫颈癌介入治疗前后标本IL-2、IFN-γ和IL-4的表达率及表达强度。结果:介入前,介入治疗后第7天及介入治疗后第14天,IL-2表达率为19.05%、85.71%、19.05%;IFN-γ表达率为28.57%、90.48%、38.10%;IL-4表达率为57.14%、76.19%、28.57%。各项指标3个时间点两两的比较,除介入前与介入后14天无统计学差异(P>0.05),其余均有统计学意义(P<0.01)。结论:介入治疗能有效地逆转癌组织局部肿瘤细胞Th1/Th2类细胞因子的表达,增强肿瘤局部免疫。     

T helper (Th)1, Th2, and Th17 interleukin pathways in infertile patients with minimal/mild endometriosis

In the present study, interleukin (IL)-10, IL-12, IL-17, and IL-23 levels were measured in serum and peritoneal fluid of women with minimal or mild endometriosis and compared with levels in controls without endometriosis. Higher IL-23 levels were encountered in the peritoneal fluid of women with endometriosis, suggesting a possible role of this cytokine in these women's infertility.     

Th1/Th2细胞因子在妊高征患者胎盘组织中的表达

目的 :探讨T辅助细胞 (Th) 1/Th2细胞因子在妊娠高血压综合征 (PIH)孕妇和血压正常的晚期妊娠妇女 (NLP)胎盘中的表达规律 ,从免疫学角度研究妊高征的发病原因及机制。方法 :选取PIH和NLP孕妇作为研究组和对照组 ,应用原位杂交法对两组胎盘的Th1型细胞因子 [肿瘤坏死因子 (TNF)α、白细胞介素 (IL) 2 ]和Th2型细胞因子 (IL 10 )进行标记并通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并作比较。结果 :(1)TNFαmRNA、IL 2mRNA在PIH及NLP组胎盘合体滋养细胞表达的平均光密度分别为0 .1978± 0 .0 32 1、0 .2 0 39± 0 .0 4 11及 0 .16 79± 0 .0 30 9、0 .16 0 0± 0 .0 4 46 (P <0 .0 0 1) ,随着PIH病情加重 ,表达逐渐增强 (P <0 .0 5 ) ;(2 )IL 10mRNA在PIH及NLP组胎盘合体滋养细胞表达的平均光密度分别为 0 .15 6 4± 0 .0 4 36及 0 .2 0 17± 0 .0 32 1(P <0 .0 0 1) ,随着PIH病情加重 ,表达逐渐减弱 (P <0 .0 5 )。结论 :在妊高征孕妇胎盘中表现为免疫杀伤的Th1型细胞因子表达增强 ,与病情呈正相关。表现为免疫保护或免疫营养的Th2型细胞因子则表达减弱 ,与病情呈负相关。提示母胎界面的Th1/Th2细胞因子平衡偏离可能是导致PIH发病的病因之一。     

卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子的检测

探讨卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子失调及其临床意义。方法 :用ELISA法检测了 2 5例卵巢癌及 15例健康妇女血浆中IL - 2、IFN -γ、IL - 6和IL - 10水平。结果 :卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL - 2水平明显降低 ,而IL - 6和IL - 10明显升高 ,且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 :卵巢癌患者外周血中Th1/Th2类细胞因子失调 ,在卵巢癌的发生发展中可能起重要作用。     

Th1/Th2细胞因子在不同临床特征的EMs患者差异性表达

目的:研究Th1、Th2各细胞因子在不同临床特征的子宫内膜异位症(EMs)患者差异性表达。方法:收集120例拟诊为"EMs"的患者临床资料。患者均于卵泡期行腹腔镜手术探查,术后经病理证实EMs者87例,非EMs者33例,将EMs组和非EMs组患者分别以主要主诉及临床特征如不孕、痛经/慢性盆腔痛、月经异常、卵巢受累进行再分组,应用ELISA法检测患者腹腔液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达。结果:以"痛经/盆腔痛"为主要临床特征的EMs组与非EMs组患者腹腔液TNF-α表达有显著差异,显示其与EMs盆腔痛有相关性(P=0.00);以"不孕"为主要临床特征的EMs组与非EMs组患者腹腔液IL-2表达有统计学差异(P=0.03);在检查有盆腔包块或月经异常的患者,术中探查卵巢子宫内膜异位囊肿或明确卵巢受累者的腹腔液IL-10在EMs组与非EMs组表达有统计学差异(P=0.01)。结论:在EMs患者Th1/Th2漂移的免疫异常中,不同的细胞因子在发病和临床特征的形成中发挥作用。