12月龄自发性高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体亚型的改变

目的和方法：采用１２５Ｉ－ＢＥ２２５４放射配基结合实验和离体灌流左心房收缩功能实验，观察１２月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）３种亚型的分布及其介导的正性变力效应的改变。结果：ＳＨＲ与年龄匹配的Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，（１）心脏α１－ＡＲ最大结合容量显著增加；去甲肾上腺素（ＮＥ）通过激动α１－ＡＲ引起的累积浓度－收缩效应曲线显著左移；（２）ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１的高亲和性位点所占百分比显著增大，而（＋）ｎｉｇｕｌｄｉｐｉｎｅ不变；（３）经ＣＥＣ预处理引起ＮＥ累积浓度－收缩效应曲线右移的程度显著增加，ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１拮抗ＮＥ介导正性变力效应的ｐＡ２值均显著增大。结论：ＳＨＲ较同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠心脏α１－ＡＲ总数增多，对ＮＥ的敏感性显著增高，α１Ｄ－ＡＲ不仅数量增多，而且在介导收缩效应中的作用亦显著增大。     

中年自发性高血压大鼠主动脉α1肾上腺素受体亚型的改变

目的：研究１２月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠与同龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）主动脉α１肾上腺。素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，α１－ＡＲ）亚型的分布。方法：采用离体灌流血管收缩功能实验和逆转录－多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法，结果：ＳＨＲ与同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，ＢＭＹ７３７８拮抗去甲肾上腺素（ＮＥ）缩血管效应的ｐＡ２值显著增大，ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ的ｐＡ２值显著减小，而ＷＢ４１０１的ｐＡ２值无显著变化。ＣＥＣ预处理引起ＮＥ累积浓度－收缩效应曲线右移的作用显著增大。主动脉α１－ＡＲ３种亚型的ｍＲＮＡ稳态水平无明显改变。提示１２月龄ＳＨＲ主动脉中介导ＮＥ缩血管效应的α１－ＡＲ由对照组的α１Ａ－ＡＲ与α１Ｄ－ＡＲ亚型变为以α１Ｄ－ＡＲ亚型为主，这种改变不发生在ｍＲＮＡ表达水平     

自发性高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体及其亚型的改变

目的：观察４月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）及其３种亚型分布与功能的改变。方法：采用离体左心房收缩功能实验和放射配体结合实验。结果：ＳＨＲ与Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，（１）心脏α１－ＡＲ总密度无显著变化，但对去甲肾上腺素（ＮＥ）的敏感性显著增加（Ｐ＜００５）；（２）心脏α１Ａ－ＡＲ数量无明显改变，而α１Ｂ－ＡＲ增加，α１Ｄ－ＡＲ减少，但３种亚型受体在介导ＮＥ所致心肌正性变力效应中均无显著改变。结论：提示ＳＨＲ心脏α１－ＡＲ对ＮＥ敏感性的增加可能与受体后信号转导和／或兴奋收缩耦联的增强有关，其中尤以α１Ｄ－ＡＲ最为明显     

心功能不全大鼠血管α1肾上腺素受体亚型分析

本文以离体血管收缩功能实验方法，研究了由α１－ＡＲ介导心功能不全及其假手术大鼠主动脉和肾动脉的收缩效应并观察ＣＥＣ对其作用的影响。结果显示：ＮＥ介导心功能不全大鼠主动脉的最大收缩明显低于假手术组大鼠，而肾动脉的最大收缩则与假手术组无明显差异，经ＣＥＣ处理后，使ＮＥ介导心功能不全及假手术大鼠主动脉和肾动脉的ｐＤ２值明显降低，最大收缩效应在两组大姒主动脉均明显降低，但心功能不全组的降低程度显著低于假手     

胰岛素抵抗性高血压大鼠α1肾上腺素受体亚型的改变

目的和方法：用高糖喂养复制胰岛素抵抗性高血压（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＩＲＨ）大鼠模型，用放射配体结合实验和离体左心房及主动脉收缩功能实验，观察ＩＲＨ大鼠α１肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，α１－ＡＲ）及其３种亚型在心脏和主动脉的改变。结果和结论：ＩＲＨ大鼠与同龄ＳＤ大鼠相比：（１）心脏α１－ＡＲ密度下降４８％（Ｐ＜００５），而介导的正性变力效应不变。（２）心脏α１－ＡＲ３种亚型占α１－ＡＲ总数的比例和在介导心脏正性变力效应中的作用表现为α１Ｂ－ＡＲ增加，α１Ｄ－ＡＲ减少，而α１Ａ－ＡＲ不变。（３）介导主动脉收缩的α１－ＡＲ及各亚型对激动剂的敏感性及最大收缩效应均无明显改变。     

慢性心功不全大鼠心脏α受体对β受体正性变力效应调节作…

本文用缩窄腹主动脉和左肾动脉方法复制慢性心功能不全大鼠模型。用放射配体结合实验观察心脏ａ１肾上腺素受体及其亚型分布的变化，显示在心功能不全大鼠心肌组织上ａ１－ＡＲ的数量及对＾１２５Ｉ－ＢＥ的亲和性与假手术大鼠无显著差别，但ａ１－ＡＲ总数的比例比假手术大鼠明显增高。     

去甲肾上腺素对大鼠体外抗体生成的影响

目的 观察不同浓度甲肾上腺素（ＮＡ，１０＾－１～１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ）对大鼠体外抗体生成的影响，并初步探讨其作用机制。方法 在体外用百红细胞（ＳＲＢＣ）刺激大鼠肠系结Ｂ细胞转化成形成细胞（ＡＦＣ），然后检测其抗体生成量。结果 （１）１０＾－１０、１０＾－６、１０＾－８和１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ ＮＡ都能显著高于外抗体生成，其中１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ ＮＡ的作用最强。（２）γ受体激动剂异丙肾上腺素亦能明显     

肾上腺素受体亚型的调节及其交互作用

肾上腺素受体亚型分为三大类９个亚型，α１受体（α１Ａ，α１Ｂ，α１Ｄ）、α２受体（α２Ａ，α２Ｂ，α２Ｃ）和β受体（β１，β２，β３）。新亚型的确切功能尚不十分清楚，但生物学效应均由Ｇ蛋白所介导：α１－ＡＲ主要偶联Ｇαｑ，α２－ＡＲ主要偶联Ｇαｉ，β－ＡＲ主要偶联Ｇαｓ。各亚型既受到许多因素的调节，同时又产生交互作用。激动剂长期作用于ＡＲ，可引起受体的同源性脱敏或异源性脱敏。肾上腺素受体基因遗传改变在心血管病的发生、发展过程中起着重要作用     

粉防己碱对离体狗隐静脉的收缩作用

粉防己碱对狗隐静脉（ＤＳＶ）的去极化收缩有抑制作用。但在抑制后冲洗时却引起明显收缩。α２－肾上腺素能受体拮抗剂Ｒａｕｗｏｓｃｉｎｅ１０－７ｍｏｌ及ＫＣｌ４０ｍｍｏｌ／Ｌ能抑制冲洗波的出现；单独使用Ｔｅｔ也能诱发ＤＳＶ缓慢的张力增加，而ＫＣｌ２０ｍｍｏｌ／Ｌ既能加速Ｔｅｔ诱发收缩的出现也能增强α２－肾上腺素能受体激动剂Ｂ－ＨＴ９２０的缩血管效应。对ＢａｙＫ８６４４诱发的ＤＳＶ收缩。Ｔｅｔ既不能抑制也无冲洗波出现。提示在低Ｋ＋条件下Ｔｅｔ能激活α２－肾上腺素能受体而引起收缩，在高Ｋ＋存在时激活Ｎａ－ＫＡＴＰ酶导致去极化收缩的舒张。     

大鼠内毒素性肺损伤中肺α1和β受体的变化

本研究动态观察大鼠内毒素性肺损伤中肺α１－和β－ＡＲ的变化，以探讨肺ＡＲ变化与急性肺损伤的关系及其机制。结果表明，内毒素诱导大鼠急性肺损伤过程中，肺α１－ＡＲ和β－ＡＲ的Ｂｍａｘ值均明显降低（下调），分别较对照组下降３５和４３％。β－ＡＲ下调可能是导致急性肺损伤的原因之一；α－ＡＲ下调则是一种保护性反应。活性氧在肺ＡＲ下调中起重要作用，而循环血去甲肾上腺素和肾上腺素水平的升高不是其主要因素。静注肿     

粉防已碱对离体狗隐静脉的收缩作用

粉防已碱对狗隐静脉的去极化收缩有抑制作用。但在抑制后冲洗时却引起明显收缩。α２－肾上腺素能受体拮抗剂Ｒａｕｗｏｓｃｉｎｅ １０＾－７ｍｏｌ／Ｌ能抑制冲洗洗波的出现。单独使用Ｔｅｔ也能诱发ＤＳＶ缓慢的张力增加，而ＫＣｌ ２０ｍ ｍｏｌ／Ｌ能抑制冲洗波的出现也能增强α２－肾上腺素能受体激动剂Ｂ－ＨＴ９２０的缩血管效应。对Ｂａｙ Ｋ ８６４４诱发的ＤＳＶ收缩，Ｔｅｔ既不能抑制也无冲洗波出现。提示在低Ｋ＾     

长期糖尿病大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变

目的：观察长期糖尿病大鼠心脏β肾上腺素受体（β－ＡＲ）及其亚型的改变。方法：链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导糖尿病大鼠动物模型,用放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验。结果：糖尿病大鼠心脏β－ＡＲ的最大结合容量下降３４％（Ｐ＜００５）,ＫＤ值不变。ＣＧＰ２０７１２Ａ竞争抑制曲线两位点分析显示β１－和β２－ＡＲ之间比例未发生改变。糖尿病组异丙肾上腺素（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ,ＩＳＯ）激动β－ＡＲ介导的最大收缩反应（Ｒｍａｘ）较对照组下降６４％（Ｐ＜００５）,ｐＤ２值显著增大（Ｐ＜００５）,ＣＧＰ２０７１２Ａ阻断β１－ＡＲ后,β２－ＡＲ介导心肌的Ｒｍａｘ不变,而ｐＤ２值显著高于对照组（Ｐ＜００５）;ＩＣＩ１１８５５１阻断β２－ＡＲ后,β１－ＡＲ介导心肌的Ｒｍａｘ显著低于对照组（Ｐ＜００５）,ｐＤ２值与对照组相比无显著差异。结论：长期糖尿病大鼠心脏β－ＡＲ总数明显下调,且β１－和β２－ＡＲ下调的程度相同;β－ＡＲ对ＩＳＯ敏感性的增加,主要是由β２－ＡＲ的改变引起,β－ＡＲ介导的最大收缩反应的降低,是由β１－ＡＲ的改变引起。     

β_2肾上腺素能受体激动对正常人血小板NOS活性的影响

目的研究是否β肾上腺素能受体（β－受体）激动增加人血小板一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性。方法利用Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ凝胶柱分高血小板,根据ＮＯＳ能转换Ｌ－精氨酸为Ｌ－瓜氨酸的原理,观察基础状态下,给予ＮＯＳ合酶阻滞剂、Ｌ－ＮＭＭＡ、激动剂组织胺和β受体激动剂异丙肾上腺素后ＮＯＳ活性变化,以及选择性β受体亚型阻断后对异而肾上腺素作用影响。结果基础状态下人类血小板有ＮＯ释放,Ｌ－ＮＭＭＡ能明显抑制这种释放,组胺和异丙肾上腺素均能明显增加血小板ＮＯＳ活性,β２受体阻断剂能完全阻断异丙肾上腺素增加 ＮＯＳ活性的作用。结论异丙肾上腺素能增加血小板ＮＯＳ活性,这种作用是通过β２受体介导。     

去甲肾上腺素对大鼠腹腔巨噬细胞内IP_3、［Ca~（2＋）］_i和Ia抗原表达

本文应用细胞膜放射标记和离子交换层析法测定巨噬细胞（ＭФ）内肌醇－１，４，５－三磷酸（ＩＰ３）、用Ｃａ￣（２＋）指示剂的分光光谱法测定ＭФ内Ｃａ￣（２＋）浓度（［Ｃａ￣（２＋）］）、用ＡＰＡＡＰ桥联酶标法检测ＭФ表面Ｉａ抗原的表达，研究去甲肾上腺素（ＮＥ）对大鼠腹腔的ＭФ内ＩＰ３、［Ｃａ￣（２＋）］ｉ和ＭФ表面ｌａ抗原表达的影响。结果显示ＮＥ（１０￣（－８）ｍｏｌ／Ｌ）可显著增高ＭФ中ＩＰ＿３含量（４４２±２２ｃｐｍ／１０￣６ｃｅｌｌｓ，对照组１０２±８ｃｐｍ／１０￣６ｃｅｌｌｓ，Ｐ＜０．０１）；ＮＥ可使ＭФ内［Ｃａ￣（２＋）］ｉ显著增高（３２２±７８ｎｍｏｌ／Ｌ，对照组９７±１７ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）；ＮＥ可显著增高ＭФ表面Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｅ抗原的表达（６４±８％、５８±６％，对照组５０±３％，４４±４％，Ｐ＜０．０１）。提示神经递质ＮＥ促进ＭФ表面Ｉａ抗原表达的作用可能是通过第二信使ＩＰ＿３和Ｃａ￣（２＋）介导的。     

肾上腺素对培养的大鼠表皮细胞增殖的影响

目的 研究大鼠表皮细胞的增殖活性是随肾上腺素浓度而变化。方法 利用核得区银染法（ＡｇＮＯＲ）配合图像分析观察了肾上腺素浓度在１０＾－１０ｍｏｌ／Ｌ范围内培养的大鼠表皮细胞的增殖活性的变化。结果 在上述浓度范围内,肾上腺素可明显抑制培养大鼠表皮细胞的增殖活性;分析了单位面积细胞核上染色颗粒的面积（ＡＡ）和单位面积细胞核上染色颗粒的数目（ＮＡ）,与对照相比,Ｐ〈０．０１。参数ＡＡ在肾上腺素浓度为１０＾     

大鼠α1B肾上腺素受体cDNA的定向亚克隆

１８９ｂｐ的大鼠α１Ｂ肾上腺素受体ｃＤＮＡ被定向亚克隆于ｐＧＥＭ－３Ｚ，为制备单链探针提供了前提条件。     

长期糖尿病大鼠心脏肾上腺素受体的改变

本文观察了长期糖尿病大鼠心脏β肾上腺素受体，α１肾上腺素受体及其亚型的改变。在功能实验中，糖尿病大鼠左心耳对异丙肾上腺素与苯肾上腺素所介导的正性肌力作用无显著改变，而放射配体结合实验结果表明，糖尿病大鼠心肌β受体与α１受体数目均显著下降（Ｐ＜０．０５）；在α１受体中，α１Ｂ受体亚型所占的比例显著增高，由于在大鼠心脏主要由α１Ｂ亚型受体介导正性肌力作用，上述亚型的改变可部分解释糖尿病大鼠心肌α１受体     

氧自由基对大鼠心脏肾上腺素受体的影响及其与心功能改变间的相互关系

在大鼠离体灌流心脏观察外源性羟自由基对心肌肾上腺素受体（受体）及其亚型１Ａ与１Ｂ的影响，并观察上述受体改变与心功能改变之间的关系。采用放射配基结合方法测定心肌受体数量与亲和性的改变。实验显示羟自由基灌流时冠脉流量与心肌收缩性能呈时间依赖性显著降低；１受体总数量不变，但ａ１Ａ亚型与ａ１Ｂ亚型之间的比值增大；受体无显著改变；自由基清除剂甘露醇与超氧化物歧化酶可对抗上述受体的改变，却只能部分逆转心功能的改变。提示氧自由基可选择性地直接作用于１受体，引起１Ａ亚型增加，１Ｂ亚型减少，这种受体改变可能与心肌缺血再灌时心肌损伤心功能降低有关，但仅为影响因素之一。     

大鼠脓毒性休克时肝α1—肾上腺素能受体的变化及其机制

在结扎和刺穿盲肠诱导的大鼠脓毒性休克模型上，发现休克大鼠发生两种代谢变化：早期（９ｈ）高代谢（高血糖）和晚期（１８ｈ）低代谢（低血搪）。３Ｈ－哌唑结合试验显示：早期脓毒性休克时，肝细胞质膜α_１－肾上腺素能受体〔α_１－ＡＲ）最大结合容量增加３５％。晚期休克时下降３０％。Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ、核ｒｕｎｏｆｆ测定显示：早期脓毒性休克大鼠α_１ｂ－肾上腺素能受体（α_１ｂ－ＡＲ）ｍＲＮＡ转录水平比对照组增加３４．７％，其ｍＲＮＡ合成相对比率增加５１．３％；晚期脓毒性休克大鼠α_１－ＡＲｍＲＮＡ转录水平比对照组降低２８．１％，其ｍＲＮＡ合成相对比率减少２４．９％，而ｍＲＮＡ半衰期无明显改变。提示脓毒性休克时α_１－ＡＲ的上调和下调的时相性变化也发生于转录水平，肝脏α_１ｂ－ＡＲ的变化可能是休克时糖代谢紊乱的重要机制之一     

雌二醇、睾酮对健康男性外周血单核细胞HLA－DR、HLA－DQ抗原表达的影响

将分离的人单核细胞（Ｍ）在体外分别与雌二醇（Ｅ＿２）、睾酮（Ｔｅ）以及Ｅ＿２＋Ｔｅ共同温育２４小时后，观察Ｍ表面ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＬＡ－ＤＱ抗原的表达。结果表明，Ｅ＿２（７．３４×１０￣（－１２）ｍｏｌ／Ｌ）能显著抑制Ｍ表面ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ抗原的表达，Ｔｅ（３．４７×１０￣（－１１）ｍｏｌ／Ｌ）则能促进Ｍ表面ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ抗原的表达。Ｅ＿２、Ｔｅ一起作用（浓度分别同上）于Ｍ时，Ｍ表面ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ抗原表达无明显变化。