睫状神经营养因子转基因治疗视神经损伤的研究进展

视神经损伤的治疗一直是医学界的难题。而睫状神经营养因子(CNTF)能促进视网膜缺血后视网膜神经节细胞的存活和轴突切断后再生,为治疗视神经损伤提供了可能。但单纯应用外源性CNTF直接治疗,在体内作用时间短,而其与转基因技术相结合克服了该缺点,为治疗视神经损伤性疾病开辟了新途径。本文就CNTF的分子生物学特性、对视神经损伤的保护作用,特别是CNTF转基因治疗在视神经损伤的研究进展作一综述。     

视神经损伤药物治疗的研究进展

视神经损伤是眼科常见的致盲性眼病，目前临床上尚无特效治疗方法。临床上常用的视神经损伤治疗方法主要有药物和手术两大类。治疗视神经损伤的药物主要有糖皮质激素、血管舒张剂、神经营养因子、钙离子通道阻滞剂、N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂、Rho激动酶抑制剂以及抗氧化剂等。但传统激素和神经营养因子的疗效有限，为此，各国研究者仍在不断探索新的治疗药物。本文就近年来国内外视神经损伤药物治疗的研究进展进行综述。     

睫状神经营养因子对视神经损伤修复作用的研究进展

以往认为，成年哺乳动物视神经损伤后通常不能再生。视神经损伤后，其轴突很快发生变性，胞体死亡，这是个不可逆的过程。但近年来的实验研究发现，视神经轴突可长入移植的周围神经，并且认为在再生过程中，睫状神经营养因子发挥了重要作用，现就睫状神经营养因子及其受体的分子结构、组织分布、基因结构及其在视神经损伤后的作用和作用机制作一综述，为视神经损伤的治疗提供了理论基础。（中华眼底病杂志，2003，19：333-404）     

晶状体损伤促进视神经再生的研究进展

视神经损伤是眼科重要的致盲原因之一,在眼科的临床治疗中并没有有效的方法.近期发现的晶状体损伤可以促进视网膜神经节细胞(RGCs)存活与再生,为临床医生治疗视神经损伤提供了新的思路.目前,关于晶状体损伤促进RGCs再生效应的机制有很多的说法,主要与基因表达、局部炎症作用、晶状体上皮和蛋白的变化以及神经营养因子作用有关.     

睫状神经营养因子对视神经损伤修复作用研究进展

视神经损伤后,视网膜神经节细胞进行性损害,轴突变性坏死,再生困难.睫状神经营养因子是一种非靶源性神经营养因子,在视网膜神经节细胞的生长发育中起重要作用,同时对损伤的视网膜神经节细胞有促进存活及轴突再生的作用.     

细胞因子对视神经损伤修复作用的研究进展

创伤、代谢、高眼压等多种因素均可能造成视网膜神经节细胞和或视神经损伤，而视网膜神经节细胞损伤凋亡后无法自主再生，因此往往会造成视力下降甚至丧失等严重后果。对于视神经损伤，目前临床上尚无非常有效的治疗方法。近年有研究发现细胞因子可以明显促进视网膜神经节细胞的存活和轴突再生。本文就其中睫状神经营养因子、胶质源性神经营养因子、色素上皮衍生因子、粒细胞集落刺激因子、血浆凝血因子、促红细胞生成素等几种细胞因子促进视神经损伤修复作用的研究进展进行综述。     

神经营养因子治疗视网膜色素变性的研究进展

神经营养因子是能够促进神经元存活、生长、分化及维持其功能的多效性肽类因子的总称,可被作为有效的神经保护剂用于治疗多种神经变性类疾病.视网膜色素变性(RP)是以光感受器-视网膜色素上皮复合体损害为主的高度遗传异质性视网膜变性疾病,神经营养因子作为不针对致病基因的RP治疗策略,其疗效已在多种视网膜变性的动物模型中得到证实.以病毒为载体的转基因治疗和细胞包囊技术为神经营养因子提供了有效的给药途径,可使疗效明显提高.对神经营养因子在视网膜中的表达及其调节、受体分布特点、作用通路、疗效及副作用等方面的深入研究为神经营养因子的临床应用奠定了基础.     

神经营养因子治疗视网膜色素变性的研究进展

神经营养因子是能够促进神经元存活、生长、分化及维持其功能的多效性肽类因子的总称,可被作为有效的神经保护剂用于治疗多种神经变性类疾病.视网膜色素变性(RP)是以光感受器-视网膜色素上皮复合体损害为主的高度遗传异质性视网膜变性疾病,神经营养因子作为不针对致病基因的RP治疗策略,其疗效已在多种视网膜变性的动物模型中得到证实.以病毒为载体的转基因治疗和细胞包囊技术为神经营养因子提供了有效的给药途径,可使疗效明显提高.对神经营养因子在视网膜中的表达及其调节、受体分布特点、作用通路、疗效及副作用等方面的深入研究为神经营养因子的临床应用奠定了基础.     

神经营养因子对喉返神经损伤再生的研究进展简

喉返神经损伤之后,通常可以再生,但其生理性运动功能往往难以恢复。应用神经营养因子治疗受损喉返神经不仅可以提高神经再生能力,而且再生能力更加精确。本文回顾了神经营养因子对喉返神经损伤再生的研究进展。     

脑源性神经营养因子与视网膜色素变性

分子生物学的发展为治疗视网膜色素变性带来了新的希望。我们综述了脑源性神经营养因子和虹膜色素上皮细胞移植在视网膜色素变性治疗中的研究进展,将神经营养因子、转基因和移植技术结合起来,在视网膜色素变性治疗中有广阔的前景。     

原发性青光眼视神经损害的发生机制

关于原发性青光眼的发病机制,目前有许多学说,但每种学说都不能完全说明青光眼视神经损害的具体机制。综合分析发现,每个正常人或青光眼患者身上都具有致视神经损害因素和抗视神经损害因素,青光眼发生与否是这两种因素相斗争的结果。眼压虽然不是青光眼视神经损害的唯一因素,但仍然是青光眼最主要和最稳定的危险因素。另外,血循环因素和免疫因素也是导致青光眼视神经损害的重要原因。本文综合分析了近年来有关原发性青光眼视神经损害机制的研究,并以独特的视角分析了眼压对青光眼视神经损害的具体机制。     

A new and reliable animal model for optic nerve injury

Objective: To create an animal (rat) model of force percussion injury (FPI) to the optic nerve for clinical and experimental research. Methods: Seventy-one healthy female Wister rats, with no ocular disorders, were used in this study. Sixty-six rats were subjected to bilateral blunt trauma to the eyes via FPI; five rats were not subjected to trauma. According to the degree of optic nerve injury, injured eyes were divided into two groups: severe optic nerve injury group, with beat pressures of 699.14 ± 60.79 kPa and mild optic nerve injury group, with beat pressures of 243.18 ± 20.26 kPa. Eight rats were examined using flash visual-evoked potential (F-VEP) monitoring and magnetic resonance imaging (MRI) before, 1 and 3 days, and 1, 2, 4, 6, and 8 weeks after optic nerve injury. Fifty-six rats were examined by histopathology and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) assay for apoptosis at 1 and 3 days, and 1, 2, 4, 6, and 8 weeks after optic nerve injury. Two rats were examined by transmission electron microscopy (TEM) 4 and 8 weeks after optic nerve injury. The presence or absence of optic nerve injury was evaluated in all trauma eyes. Results: Latency was prolonged in the severe injury group compared with controls 1 day after optic nerve injury (p < .05). Amplitude decreased during the first 2 weeks after optic nerve injury (p < .05) and then stabilized (p > .05). Latency was prolonged in the mild optic nerve injury group compared with controls 1 day after optic nerve injury (p < .05) Amplitude decreased during the first 4 weeks (p < .05) following injury and then stabilized (p > .05). As measured by MRI, an abnormally high signal was seen 1 day after injury and remained significantly high 8 weeks after injury. A ruptured capillary was detected in the ganglion cell layer (GCL) 1 day after injury. Acellular regions in the ganglion cell layer were observed 4 weeks after optic nerve injury. TUNEL-positive cells were present in each layer of the retina 3 days after injury. The number of TUNEL-positive cells began to increase 1-2 weeks after injury, and then gradually decreased 4 weeks after injury (p < .05). Conclusion: We successfully created a reproducible experimental animal (rat) model of optic nerve injury using FPI. Optic nerve injury was demonstrated by F-VEP and MRI, and confirmed histologically. Our model is a simple, reliable, reproducible, and stable tool for use in investigations on the mechanism(s) of and treatment for optic nerve injury.     

原发性开角型青光眼视神经损伤不同阶段血清细胞因子水平分析及临床意义

目的：探讨原发性开角型青光眼（ POAG）视神经损伤不同阶段患者血清中各细胞因子的水平,并分析其临床意义。方法选择2012年8月至2014年8月在我院接受治疗的POAG患者97例（172只眼）,作为观察组。再选择同期在我院眼科接受治疗的白内障患者50例,作为对照组。对比两组眼压及视力情况,对相关细胞因子水平进行对比分析。然后根据MD值分组得到A、B、C组,并对比三组间的眼压、视力、细胞因子水平等。结果观察组眼压、近视患者所占比例以及白细胞介素-4（ IL-4）水平显著高于对照组,而IL-6及IL-12水平低于对照组。观察组中根据不同视神经损伤程度分为A、B、C组发现A、B、C组眼压呈上升趋势,并且三组间眼压显著差异。并且A组近视比例低于C组,A组、B组IL-12水平显著高于C组,差异均有统计学意义（均P ＜0．05）。其他水平不存在显著差异（ P ＞0．05）。结论 POAG出现眼压升高、视力下降的可能性增大,其中IL-4会对视神经造成一定程度的损伤,相反IL-6以及L-12具有保护作用。此外,在POAG视神经不同损伤阶段仅有IL-12水平波动显著,说明相关的免疫应答反应在视神经损伤过程中的作用显著。     

在晶状体损伤诱导的视神经长时程再生过程中MMP-12的表达规律

目的:探讨晶状体损伤诱导SD大鼠视神经钳压损伤后轴突长时程再生过程中MMP-12的表达变化。方法:建立SD大鼠视神经损伤模型和晶状体损伤模型,将实验动物24只分为对照组(仅开放眼眶暴露视神经)、晶状体损伤组、视神经损伤组、晶状体损伤联合视神经损伤组,每组各6只大鼠。采用有参转录组测序分析损伤视神经区域差异基因表达变化,筛选相关高表达差异基因,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)定量分析损伤区MMP-12的表达量变化。结果:转录组测序主成因分析表明,晶状体损伤联合视神经损伤是基因表达变化中的主要成因。基因表达差异分析显示,晶状体损伤联合视神经损伤组中,存在MMP-12基因表达上调。在建模成功后14、21d时,晶状体损伤联合视神经损伤组的MMP-12 mRNA表达量与对照组、视神经损伤组和晶状体损伤组比较上调(P<0.05);在7、28d时,各组间表达无差异。在建模成功后7、14、21d时,晶状体损伤联合视神经损伤组的MMP-12蛋白表达量与对照组和视神经损伤组比较上调(P<0.05);21d时,晶状体损伤联合视神经损伤组与视神经损伤组比较上...     

大鼠外伤性视神经损伤模型的建立

目的建立大鼠定量视神经损伤模型,为研究视神经损伤的发病机制及治疗效果奠定基础。方法健康Sprague-Dawley大鼠27只,随机分为3组,分别为A组(损伤组)12只、B组(假损伤对照组)12只、C组(正常对照组)3只。A组暴露视神经,应用40g力的视神经夹在大鼠眼球后2mm处夹视神经30s,B组仅暴露视神经,C组不做任何处理。A、B组按损伤后不同时间分为3d组、7d组、14d组、28d组,采用双上丘注射50g.L-1荧光金标记双眼视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells RGCs)。视网膜铺片荧光照相,计算RGCs计数,RGCs标识率及RGCs丧失率。结果 C组与B组RGCs计数及RGCs标识率比较,无明显差异;A组与B组各时间点RGCs计数及RGCs标识率比较,均有明显差异;A组视神经损伤后不同时间RCCs计数逐渐下降(3d:152.26±25.12,7d:111.19±20.32,14d:101.23±17.19,28d:94.86±18.26),14d组与28d组比较无统计学意义,其他时间点比较有统计学意义,视神经损伤后RGCs标识率随时间延长渐进性降低(3d:79.35%±8.29%,7d:59.76%±7.79%,14d:53.26%±7.26%,28d:51.29%±3.26%),而RGCs丧失率随时间延长渐进性增加(3d:20.65%±3.15%,7d:40.24%±5.63%,14d:46.74%±4.37%,28d:48.71%±5.12%)。结论应用40g力视神经夹在大鼠眼球后2mm处夹视神经30s能成功建立定量视神经损伤动物模型。     

即早基因在视神经损伤大鼠初级视皮层的表达

目的 探讨大鼠急性视神经损伤早期即早基因c-jun、c-fos在初级视皮层的表达及其与视神经损伤程度的关系.方法 实验研究.为两因素析因设计,55只雄性SD大鼠随机入组.采用视神经钳夹和视神经离断的方法分别造成大鼠单眼急性部分视神经损伤和视神经完全性损伤的动物模型,分别于正常组和损伤后2 h、1 d、3 d、1周、1个月取脑组织行冰冻切片,以免疫荧光组织化学染色法检测损伤眼代表区初级视皮层的c-Jun、c-Fos蛋白表达并计算阳性神经元分布密度,统计学检验采用两因素析因设计计量资料的方差分析.结果 视神经钳夹组与视神经离断组的c-Jun表达差异有统计学意义(F=50.344,P=0.000).视神经钳夹组与视神经离断组的c-Jun表达差异有统计学意义(F=50.344,P=0.000).视神经损伤后2 h初级视皮层即出现c-Jun蛋白的表达升高,1 d达高峰;视神经离断组c-Jun升高幅度高于视神经钳夹组.视神经钳夹组与视神经离断组的c-Fos表达差异有统计学意义(F=62.232,P=0.000).c-Fos蛋白表达在视神经钳夹伤后2 h降低,3 d达谷底;视神经离断组降低幅度小于视神经钳夹组,且2 h时存在短暂表达升高.结论 大鼠急性视神经损伤早期初级视皮层即发生即早基因c-Jun、c-Fos的表达改变,且可能通过作用相反的途径在初级视皮层引起不同的效应.     

晶状体损伤对视神经损伤后再生影响的研究

目的观察单纯视神经损伤及视神经损伤联合晶状体损伤后视神经中Nogo-A mRNA及Nogo-A的表达,探讨晶状体损伤促进视神经损伤后再生的机制。方法 66只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,6只)、单纯视神经损伤组(B组,30只)和视神经损伤联合晶状体损伤组(C组,30只)。分别于造模后7d、14d、21d处死大鼠2只(A组)、10只(B组)、10只(C组),光镜下观察视神经的病理变化,免疫组织化学染色检测Nogo-A表达情况,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、半定量分析不同组视神经Nogo-A mRNA的表达。结果大鼠正常视神经中表达Nogo-A mRNA及Nogo-A,但表达量较低;损伤视神经后7d Nogo-A mRNA的表达量显著升高,至伤后21d B组及C组均维持较高的水平。B组损伤后7d Nogo-A表达阳性的细胞数开始增多(136.80±3.94),与A组比较差异有统计学意义(P<0.05),并保持高表达;C组损伤后21d Nogo-A的表达较B组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论视神经损伤后髓鞘相关抑制因子Nogo-A表达增高,晶状体损伤促进视神经再生的机制可能与Nogo-A有关。     

Up-regulation of cytochrome oxidase in the retina following optic nerve injury

The purpose of this study is to investigate the cytochrome oxidase (COX) activity in the retina and optic nerve following an optic nerve injury. The optic nerve crush of one eye was carried out in Balb/c mice. A semi-quantitative RT-PCR method was then adopted to evaluate the mRNA expression of cytochrome oxidase subunit 1 (COX1) in the retina after surgery. Up-regulation of COX1 mRNA in the retina was detected by RT-PCR at 24 hr following the optic nerve injury. Total retinal mitochondrial mass measured by fluorescent intensity of MitoTracker green was not altered following the injury. COX histochemistry performed on cryostat sections showed an elevated enzyme activity of COX in the retina and in the optic nerve. In the retina, elevation of the COX activity was observed in the retinal ganglion cell layer and the overlying nerve fibre layer. The increase of COX activity began from 24 hr after injury, peaked around day 3, and maintained up to 1 week after the operation. In the optic nerve, increase of COX activity was observed in regions distal to the crush line and distributed either randomly or in a cone shape. In conclusion, both the expression of COX1 mRNA in retina and the activity of COX in inner plexiform layer and retinal ganglion cell layer were elevated following optic nerve injury without affecting total retinal mitochondrial mass. These findings suggested that one of early responses in the retina and in the optic nerve after the optic nerve injury is to scale up the energy production.     

视神经损伤后修复再生的分子神经生物学机制研究进展

详尽回顾了近二十年来视神经损伤后修复再生机制的研究进展 ,从不同角度分析了发达国家学者的多种实验方法及其对视神经损伤后修复再生机制研究的不同见解。提出了研究视神经损伤后修复再生机制需要在基础领域 ,如分子神经生物学和生物物理学等方面进行多方位寻求 ;而利用哺乳动物作为中枢神经系统损伤后修复再生的模板 ,从多学科入手则可以较直观和科学地深入论证视神经和脑损伤后修复再生的变化规律。     

大鼠外伤性视神经损伤模型建立的研究进展

外伤性视神经损伤是由外伤直接或间接导致的视神经损伤,也是颅脑外伤严重的并发症之一,其预后不良,常遗留永久性视力损害。目前视神经的损伤及再生是神经生物学方面的研究热点,因此建立理想的实验动物模型是开发视神经损伤治疗的重要方面。本文就各种大鼠的外伤性视神经损伤模型的造模方法、模型的临床相似性及其利弊进行综述,为进一步的实验研究提供参考。