GATA-4在心肌基因表达调控中的作用及模式

GATA-4是心肌基因表达调控中的重要转录因子,通过与SRF和Nkx2.5等其他转录因子协同来调控心肌特异基因表达,决定心肌分化。GATA-4是多种刺激和信号通路的下游效应因子,被ERK1/2和p38激酶磷酸化,通过与AP-1和NF-AT3的协同作用,介导心肌肥大。     

心肌肥大与充血性心力衰竭

动物实验和临床研究已经确定,增加后负荷可以导致心肌肥大,开始这是一种适应性反应,后来可发展为充血性心衰。早在七十年代初就发现高血压病人充血性心衰的发病率很高,特别是心电图表现有左室肥大时,充血性心衰的发病率几乎增加十倍。 基于以上原因,本文对压力超负荷心肌肥大发展为充血性心衰的机理、治疗及预后作一简要讨论。     

心肌肥大的动物模型

心肌肥大常继发于高血压、肺动脉高压等血流动力学异常的后期,其发生机制至今尚未完全阐明。鉴于临床研究条件有限,因此,利用动物模型来探讨心肌肥大及心衰的发生、发展和归转的条件、规律和机理可为其临床防治提供一定的理论和实验依据。目前,心肌肥大及心衰的动物模型较多,常采用狗、猫、家兔、豚鼠和大鼠等动物,通过压力或容量超负荷、给予拟交感药物或过量甲状腺素或诱发动物贫血、缺氧、缺血等方法建立心肌肥大模型(表1)。其中压力超负荷和容量超负荷法较为常用。本文概述这两类模型的特点及其基本方法。     

心肌肥大的逆转

长久以来,心肌吧大一直被视为心脏对血流动力学超负荷的一种代偿反应。近年来随着研究的深入,发现肥大心肌收缩性能和应激能力常常下降,组织酶学构成异常。且流行病学资料也证实,心肌肥大是心血管疾病发生率和死亡率增高的主要危险因素之一。Alpert和Tarazi等学者认为,心肌肥大发展最终势必导致心衰。因此,不宜将肥大单纯看作是有     

肥大心肌钠钙交换体的调控机制

心肌肥大是心脏对几乎所有引起心脏病变因素的一种适应性反应,虽然心肌肥大是心脏维持正常心输出量的一种有效代偿机制,但是持续的心肌肥大会导致失代偿而发生扩张性心肌病、心衰和猝死.是心血管病患者死亡的重要原因之一.     

结缔组织生长因子在心肌纤维化中的作用

<正>心肌纤维化(Myocardial Fibrosis,MF)是指心肌间质成纤维细胞增殖和胶原过度沉积,也是多种心血管疾病共同的主要病理因素,最终导致心脏功能障碍和不可逆性心力衰竭。结缔组织生长因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF)作为一种基质蛋白,与多种器官纤维化的发生发展关系密切。近年研究发现CTGF在心肌纤维化过程中起重要作用,本文综述CTGF在心脏疾病心肌纤维化中的作用机制及该指标的临床应用等的研究进展。1CTGF概述1.1CTGF的结构和功能CTGF是一种分泌型蛋白,由Bradham等[1]于1991年在血小板源性生长因子诱导人脐静脉内皮细胞培养基中首次分离出来,     

Apocynin抑制慢性心力衰竭兔心肌纤维化的实验研究

目的:探讨NADPH氧化酶抑制剂Apocynin对心衰兔心肌纤维化的影响及其机制。方法:32只兔随机分为假手术安慰剂组、假手术Apocynin组、心衰安慰剂组、心衰Apocynin组。通过容量超负荷联合压力超负荷建立家兔心衰模型。安慰剂或Apocynin以15mg/天口服。8周后,行超声心动图检查,观察动物的心脏结构和功能变化。通过细胞色素C还原试验测定心肌NADPH氧化酶活性。通过组织形态学分析心肌纤维化程度。运用Real-timePCR检测心肌转化生长因子β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9基因表达。结果:与假手术安慰剂组比较,心衰安慰剂组心脏明显扩大,心功能明显降低(P<0.05),心肌NADPH氧化酶活性增加(P<0.05),心肌纤维化显著(P<0.05),TGF-β、CTGF、MMP-2和MMP-9表达上调(P<0.05)。与心衰安慰剂组比较,心衰Apocynin组心功能显著改善(P<0.05),心肌NADPH氧化酶活性明显降低(P<0.05),心肌纤维化显著减轻(P<0.05),心肌TGF-β、CTGF、MMP-2和MMP-9表达明显降低(P<0.05)。结论:Apocynin可通过下调心肌TGF-β、CTGF、MMP-2和MMP-9基因表达,改善心衰兔心肌纤维化。     

miRNAs与心肌重塑及心衰的研究进展

心衰是几乎所有心血管疾病的终末表现和主要致死原因。心肌重塑是心衰的中间表型,心衰的发生必然伴随着完整的或者是部分的心脏重塑过程。心肌重构和心衰的分子机制仍不十分清楚。最近,越来越多的研究表明,miRNAs参与了这一病程,通过调控相关靶基因的表达影响心肌肥厚、心肌纤维化、心衰的发生和发展。本文结合病人和动物模型的最新研究结果,对miRNAs在心肌重塑及心衰中的作用做一综述,并对miRNAs在心脏疾病临床治疗中应用前景给予展望。     

心肌蛋白激酶C

心肌蛋白激酶Ｃ激活对心肌细胞钙转运、β受体信息传递途径的各环节以及心肌细胞生长有调节作用；可引起心肌负性变力作用；与缺血引起的心律失常、心肌肥大以及充血性心衰的发展过程有密切关系。     

心肌素与心血管疾病的研究进展

 心肌素（myocardin）是2001年发现的在心血管组织特异表达的转录辅助因子，心肌素与血清效应因子（SRF）共同控制着心肌和平滑肌细胞特异基因的表达，其活性的改变与人类主要心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌肥大、高血压的发生发展关系非常密切。本文就心肌素分子结构、表达调控以及与心血管疾病关系的研究进展作一综述。     

CD4+T淋巴细胞在炎症性心脏重构中的作用

心肌纤维化是指心肌细胞外基质进行性累积,导致心室僵硬和舒张充盈受损,是心衰患者临床预后不良的指标.多种原因导致的心肌纤维化均经历过炎症过程,炎症与心肌纤维化常并存于病变心肌.T淋巴细胞通过与心肌成纤维细胞相互作用而影响胶原及基质金属蛋白酶表达,参与炎症性心肌纤维化的调控.对于不同T淋巴细胞亚群如Th1、Th2、Th17...     

转化生长因子-β对心肌纤维化作用的研究进展

慢性心力衰竭(CHF)是发达国家日益严重的健康问题。目前研究认为心肌纤维化(MF)和心室重塑是心衰的基本发生机制。转化生长因子-β(TGF-β)是MF的关键因子,可促进促炎性细胞因子的激活和细胞间基质纤维化,对心室重构起到很重要的作用,也因此成为临床研究和治疗CHF的重要靶标。     

神经调节蛋白1β与卡托普利对慢性心衰大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1的影响

目的:探讨神经调节蛋白1β(neuregulin-1β,NRG-1β)与卡托普利联合应用对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:将青年雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、心衰组、NRG组、卡托普利组和联合用药组,采用腹主动脉-下腔静脉穿刺造瘘法制备心衰模型。通过超声心动图评价大鼠心功能;Masson染色检测心肌纤维化程度,并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);放射免疫法检测血浆中血管紧张素II(Ang II)的浓度;Western blot检测各组大鼠左心室心肌组织中TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平;透射电镜观察左室心肌的超微结构。结果:与心衰组比较,NRG组、卡托普利组及联合用药组左心室舒张末直径和心肌纤维化程度明显降低,射血分数明显升高(P0.05);TGF-β1和α-SMA蛋白表达明显降低(P0.05);电镜下显示,NRG组、卡托普利组及联合用药组心肌纤维化程度较心衰组明显减轻,而与NRG组和卡托普利组相比,联合用药组效果更加显著(P0.05)。结论:神经调节蛋白1β与卡托普利单用及联合应用均可有效改善心功能、抑制心肌纤维化,且联合用药的疗效优于单独用药。     

尼古丁诱发心肌纤维化作用机制的研究进展

<正>心肌纤维化是多种心脏疾病发展到一定阶段所共有的病理改变,是心肌结构重塑的主要病理特征。心肌纤维化作为心肌损伤的应答机制[1],其主要的病理特征是心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）大量增殖活化、细胞外基质（extracellular ma-trix,ECM）沉积以及瘢痕组织形成、组织顺应性降低和心功能下降[2]。     

miR-20a调控压力超负荷型心肌肥大

背景：心肌肥大是心脏对压力超负荷等生理和病理刺激所做出的适应性反应，早期具有代偿意义，若刺激持续进行可引起心肌病变导致心力衰竭。micro RNAs参与调控了心肌肥大的发生发展，然而mi R-20a在压力超负荷所致心肌肥大中的作用尚未见报道。目的：探究mi R-20a在压力超负荷所致心肌肥大中的作用及其机制。方法：横向主动脉缩窄术诱导心肌肥大小鼠模型，使用血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大H9c2细胞模型。体内实验在小鼠心脏原位注射mi R-20a过表达腺病毒，体外实验将mi R-20a mimic转染至H9c2细胞。通过检测心质量/体质量比值、细胞表面积、心肌纤维化等指标评估心肌肥大，实时荧光定量PCR法检测心房利钠肽、脑利钠肽、β-肌球蛋白重链和mi R-20a的表达水平，Mito Tracker法检测线粒体分裂情况，RNAhybrid软件预测miR-20a的下游靶基因。结果与结论：(1)在心肌肥大细胞模型和动物模型中，mi R-20a的表达水平均显著降低(P<0.05);(2)在动物水平，过表达miR-20a显著抑制了横向主动脉缩窄手术诱导的心肌肥大，包括抑制了肥大标志基因表达水平的...     

内皮间质转化参与阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化

目的研究阿霉素对心肌纤维化形成的机制。方法构建大鼠阿霉素心肌纤维化模型,HE染色和Masson染色检测心肌病理变化,RT-q PCR和免疫组化检测纤维化相关基因Col1α、Col3α和TGF-β1的表达。免疫荧光技术检测心肌组织内皮细胞标志物v WF和间质细胞标志物α-SMA的表达。结果给大鼠腹腔注射阿霉素(2 mg/kg,每周1次)出现心室腔扩大、心壁变薄、心肌纤维间隙增宽、心肌溶解、心肌纤维化、心肌血管内皮损伤和通透性增加。随着阿霉素作用时间延长,实验组相比于对照组心肌纤维化程度明显(P0.05),纤维化相关因子Col1α、Col3α和TGF-β1的表达增多(P0.05),阿霉素心肌纤维化大鼠心脏血管内皮细胞出现内皮间质转化。结论阿霉素可诱导大鼠不可逆的心肌纤维化,内皮间质转化参与阿霉素心肌纤维化的形成。     

心肌NF-κB与疾病

NF κB被认为是近十年最有研究潜力的调节免疫反应、应激反应、凋亡和炎症的核转录因子。衰老、心肌缺血再灌注及心肌预适应、凋亡、心衰等与心肌细胞核转录因子NF κB的变化关系密切。     

心肌成纤维细胞的来源、特征及意义

1导言 心肌成纤维细胞约占正常心肌组织细胞总数的60％～70％，是心脏中非心肌细胞的主要组成部分，广泛存在于心脏组织中，包绕心肌细胞，连接心肌细胞间质，与缺血性心脏病、炎症、肥大、梗死等病理状态密切相关。成纤维细胞增殖以及合成细胞外基质（extracellular matrix，ECM）增加将导致纤维组织增生，心肌纤维化。     

CTRP3通过抑制Smad3通路和肌成纤维细胞转化减轻心肌梗死后心肌纤维化

<正>目的:观察CTRP3在心肌纤维化中的作用并探讨其可能的分子机制。方法:结扎冠状动脉左前降支制备大鼠心肌梗死模型,采用马松三色法评价心肌纤维化程度;培养大鼠心肌成纤维细胞,采用real-time PCR与免疫印迹法检测纤维化相关指标。结果:心肌梗死大鼠心脏CTRP3表达水平降低;心肌注射腺病毒过表达CTRP3可以减轻心肌梗死引起心肌肥大,抑制间质纤维化,减少肌成纤维细胞数量。CTRP3孵育心肌成纤维细胞可以显著抑制TGF-β1诱导的SMA表达,减少结缔组织生长因     

TGF-β_1和AngII的相互作用在心肌纤维化中的意义

心肌纤维化 (MF)是高血压左室重构的主要表现之一 ,TGF β1和AngII是这一过程中的重要生物活性因子 ,AngII通过血管紧张素II 1型 (AT1)受体对TGF β1合成和释放的刺激 ,增加TGF β1的表达和促进纤维的发生 ;TGF β1也上调I型、III型胶原合成并抑制胶原酶的释放 ;两者相互作用 ,共同促进MF的发生。多种药物可对TGF β1的表达产生抑制 ,AT1受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和TGF β拮抗剂在降低TGF β1表达和减轻MF方面显示良好作用。