舒肝健脑调郁片对卒中后抑郁大鼠模型下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素基因表达的影响

目的：探讨舒肝健脑调郁片的抗抑郁机制，为临床应用提供依据。方法：通过强迫游泳不动时间、糖水消耗量等方法评价大鼠模型行为学指标变化、采用透射电镜观察细胞超微结构和RT-PCR技术研究下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin releasing hormone, CRH)基因表达的影响。结果：舒肝健脑调郁片能够减轻应激造成的海马神经元损伤，对抑郁症大鼠的脑损伤有保护作用。舒肝健脑调郁片可使模型大鼠下丘脑CRH基因表达下降，与模型组比较差异有显著性(P＜0.05)。表明舒肝健脑调郁片可通过下调CRHmRNA表达，抑制HPA轴功能亢进，达到抗抑郁作用。     

舒肝健脑调郁片治疗卒中后抑郁症35例

卒中后抑郁（PSD）是发生在中风后的一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感性精神障碍性疾病。自2005年2-10月，笔者采用舒肝健脑调郁片治疗脑卒中后抑郁症患者，取得较好疗效，结果报道如下。     

养心开郁片对慢性应激抑郁模型大鼠行为和脑内5-HT、NE的影响

目的:探讨养心开郁片对慢性应激抑郁模型大鼠行为和脑内5-HT、NE的影响。方法:将SD大鼠根据1%蔗糖水偏嗜度和体重随机分成6个组,即空白对照组、模型组、盐酸氟西汀组、养心开郁片大、中、小剂量组(1500m g/kg、750m g/kg、375m g/kg)。造模方法为慢性轻度不可预见性的应激模型加孤养。观察大鼠的体重、在敞箱中的运动及海马内5-HT、NE含量。结果:养心开郁片大剂量组能增加大鼠在敞箱中的水平和垂直运动;小剂量组能升高海马内5-HT含量;大、小剂量组能升高海马内NE含量。与模型组相比均具有统计学意义(P<0.05~<0.01),与盐酸氟西汀组具有相似的药理作用。结论:养心开郁片能显著增加慢性应激抑郁模型大鼠的活动。能明显增加脑内5-HT和NE的含量,其抗抑郁的作用机制与抑制5-HT和NE再摄取有关。     

调神开郁针法联合雷火灸对卒中后抑郁的疗效及对血清IL-2、IL-6和TNF-α水平影响

目的：探讨调神开郁针法联合雷火灸对卒中后抑郁的疗效及对血清IL-2、IL-6和TNF-α水平影响。方法：选取2020年1月-2021年1月我院收治的PSD患者168例,采用随机数表法分为对照组（n=86）和观察组（n=82）,对照组给予雷火灸疗法,观察组在对照组基础上联用调神开郁针法,比两组治疗后临床疗效、治疗前后HAMD-17评分、SDS评分和临床症状积分、GQOLI-74评分及血清IL-2、IL-6和TNF-α水平变化。结果：治疗后两组HAMD-17评分、SDS评分和临床症状积分较治疗前均明显下降(P<0.05),且观察组HAMD-17评分、SDS评分和临床症状积分均明显低于对照组(P<0.05);两组治疗后物质生活、躯体健康、社会功能、心理健康评分较治疗前显著升高（P<0.05）;且观察组物质生活、躯体健康、社会功能、心理健康评分与对照组相比较升高更显著（P＜0.05）;两组治疗后血清IL-2、IL-6和TNF-α水平较治疗前显著下降（P<0.05）;且观察组血清IL-2、IL-6和TNF-α水平与对照组相比较降低更显著（P＜0.05）;观察组和对照组总有效率分别为（93.90%）和（81.40%）;观察组治疗有效率显著高于对照组（P<0.05）。结论：调神开郁针法联合雷火灸对卒中后抑郁在疗效方面优于单纯雷火灸治疗,并且能够降低血清IL-2、IL-6和TNF-α水平。     

电针对脑卒中后抑郁模型大鼠行为学和脑组织NE、5-HT含量的影响

目的:研究电针对脑卒中后抑郁模型大鼠行为学及脑组织NE、5-HT含量的影响.方法:通过单侧颈总动脉不全结扎联合孤养和小剂量利血平皮下注射制备复合型PSD大鼠模型.观察各组大鼠的行为学变化;利用荧光分光光度法测定各组大鼠大脑海马区NE和5-HT含量.结果:与正常组相比,模型组大鼠糖水消耗量和脑内NE、DA含量均明显下降.电针能使PSD大鼠糖水消耗量和脑神经递质NE、DA含量明显增加.结论:电针治疗PSD大鼠的机制可能与提高其海马区5-HT和NE含量有关.     

针刺对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响

目的：探讨针刺百会、太冲穴对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响。方法：将35只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、生理盐水组、针刺治疗组和阿米替林组，每组7只。采用针刺百会、太冲穴对慢性应激抑郁模型大鼠行为学变化进行了观察研究。结果：造模21天后各组大鼠的水平运动和垂直运动得分均较正常组明显减少，体重增加减慢，糖水消耗量降低；而针刺治疗组与阿米替林组均可显著增加大鼠水平运动和垂直运动得分，使体重增加，糖水消耗量增加，改善大鼠的抑郁状态，各治疗组间差异不显著。结论：针刺可以改善慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁状态。     

抗抑郁新药-参味宁郁片对大鼠慢性应激模型及小鼠悬尾模型的抗抑郁作用研究

目的:研究抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型大鼠及小鼠悬尾抑郁模型的抗抑郁作用。方法:大鼠慢性应激模型:除正常组外,其余各组给予相应的慢性应激,并在造模前1 h灌胃给药,共持续21 d。实验前后通过体质量变化、糖水实验、自发活动开场实验测试,观察各组大鼠相应指标的评分变化。采用放射免疫测定法检测相关激素水平。小鼠悬尾抑郁模型:连续给药7 d后用小鼠自主活动记录仪记录活动次数,再将小鼠悬尾后记录小鼠不动时间,探究各给药组对小鼠悬尾不动时间的影响。结果:慢性应激抑郁模型:在造模21 d后,与正常组比较,模型组大鼠在体质量、糖水偏好指数、水平及垂直运动评分等方面均显著降低(P<0.05),参味宁郁片低剂量组在糖水实验、水平及垂直运动评分与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,参味宁郁片3个剂量组均可有效降低慢性应激模型大鼠CRF的含量,低剂量组可显著降低模型大鼠的ACTH水平(P<0.05)。小鼠悬尾抑郁模型:各给药组小鼠悬尾后的不动时间与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型及小鼠悬尾抑郁模型均具有一定的抗抑郁作用。     

通督治郁针法联合头针疗法治疗卒中后抑郁的疗效及对血清5-HT和BDNF水平影响

目的:探讨通督治郁针法联合头针疗法治疗卒中后抑郁(PSD)的疗效及对血清5-HT和BDNF水平影响。方法:选取本院收治的卒中后抑郁患者86例,采用动态随机化原则分为对照组(头针疗法43例)和治疗组(通督治郁针法联合头针疗法43例),对比治疗后的临床疗效、中医症候积分、HAMD评分、NIHSS评分、Barthel指数评分及血清5-HT和BDNF水平。结果:经过治疗后,治疗组临床疗效总有效率明显较高(P0.05);治疗后两组血清5-HT和BDNF水平及Barthel指数评分明显升高,中医症候积分、HAMD评分和NIHSS评分明显降低(P0.05),且治疗组改善较多(P0.05)。结论:PSD患者采用通督治郁针法联合头针治疗具有较好的疗效。     

解郁汤对脑卒中后抑郁大鼠行为改善及对脑5-HT、NE含量的影响

目的 探究解郁汤对脑卒中后抑郁(PSD)模型大鼠行为学及对5-HT、NE含量表达的影响.方法 SD大鼠60只,随机分成6组,采用经典的线栓大脑中动脉阻塞法造模,加用不可预见温和应激,建立大鼠PSD模型.造模成功3d后,予以药物干预,实验周期为21 d.末次给药后,测量大鼠体质量,进行蔗糖水实验、敞箱实验,并采用酶联免疫...     

滋水清肝饮对围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑CRH mRNA及5-HT含量的影响

目的:观察滋水清肝饮对围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激信使核糖核酸(CRH mRNA)表达及5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法:将实验大鼠随机分组,分别在末次给药或给生理盐水24h后,颈椎脱臼法处死大鼠,冰盒上迅速分离下丘脑,采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)检测下丘脑CRH mRNA表达,高效液相色谱-电化学检测器法测定下丘脑5-HT含量。结果:各给药组大鼠CRH mRNA表达均升高,并与对照组比较有极显著性差异(P0.01);雌二醇组与模型组比较无显著性差异(P0.05),但与中药组比较有显著性差异(P0.05);中药组、雌二醇加百忧解组与模型组比较有显著性差异(P0.05)。模型组大鼠5-HT水平降低并与对照组比较有极显著性差异(P0.01);中药组大鼠5-HT水平升高,但与对照组比较无显著性差异(P0.05)。结论:模型大鼠下丘脑中CRH mRNA表达升高、5-HT降低。滋水清肝饮通过降调CRH mRNA转录水平可能影响下丘脑中5-HT能神经元的分泌和代谢,升高脑内5-HT含量,从而防止围绝经期抑郁症的发生。     

逍遥解郁方对卒中后抑郁大鼠5-HT含量及其受体表达影响的研究

目的:探讨逍遥解郁方对卒中后抑郁大鼠5-羟色胺(5-HT)及其受体表达水平的影响和作用机制。方法:SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、氟西汀组、中药低、高剂量组,每组10只。首先采用大脑中动脉结扎(MCAO)术建立卒中模型,在此基础上采用慢性温和不可预知应激(CMUS)结合孤养建立抑郁模型。卒中后抑郁模型建立后,药物连续灌胃28 d后检测各组大鼠血清中5-HT及其脑组织中受体表达。结果:与空白组比较,各组大鼠血清5-HT含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,各组大鼠血清5-HT浓度明显增加伴海马5-HT_(1A)R表达增加(P<0.05),中药低剂量组5-HT_(2A)R表达无统计学差异(P>0.05),但中药高剂量组和氟西汀组5-HT_(2A)R表达明显减少(P<0.05);与中药低剂量组比较,中药高剂量组和氟西汀组5-HT_(2A)R表达亦明显减少(P<0.01),且两组间比较有统计学差异。结论:逍遥解郁方可显著增加PSD大鼠5-HT含量,其作用机制可能是通过上调5-HT_(1A)RmRNA,下调5-HT_(2A)R mRNA表达来实现的。     

电针“四关”组穴及其相应单穴对卒中后抑郁模型大鼠行为学及脑单胺神经递质含量影响

目的：对比观察电针“四关”组穴及其相应单穴对卒中后抑郁（ post-stroke depression, PSD）模型大鼠行为学能力及脑单胺神经递质含量的影响,探讨“四关”组穴的协同效应及可能的作用机制。方法雄性SD大鼠50只,其中空白组10只,造模成功的32只随机分为模型组、四关组、合谷组、太冲组,每组8只。采用大脑中动脉闭阻术后结合慢性不可预见性温和应激刺激及孤养法造PSD模型。治疗组大鼠分别使用电针“四关”、合谷、太冲穴治疗,30分钟/次/日,连续21天。采用糖水试验、敞箱试验观察大鼠行为学指标变化,采用高效液相色谱仪荧光检测法观察大鼠脑组织中下丘脑区去甲肾上腺素（ noradrenaline, NE ）、多巴胺（ dopamine, DA ）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）含量。结果（1）造模后,SD大鼠行为学指标及脑单胺神经递质含量较空白组均明显减少（P〈0．01）;（2）治疗后,四关组及太冲组大鼠的敞箱试验数据高于模型组（P〈0．01）,且太冲组直立次数治疗后与空白组无差别,而合谷组基本无变化且治疗后与模型组无差异（P＆gt;0．05）;治疗三组糖水消耗比逐步上升,且合谷组治疗后达到了与空白组无差别的水平（P＆gt;0．05）;（3）治疗后,四关组及太冲组大鼠脑单胺神经递质含量均显著增高（P〈0．01）,太冲组的NE、5-HT含量又明显高于四关组（P〈0．05）,而合谷组大鼠脑单胺神经递质含量显著低于四关组及太冲组（P〈0．01）。结论电针四关组穴及太冲穴均能显著增加PSD模型大鼠的行为学指标,其作用机制可能与下丘脑组织中单胺类神经递质的含量的增加有关;但四关穴治疗该病的协同效应并不突出,其机理有待进一步研究。     

针刺对抑郁模型大鼠行为学的影响

目的 实验观察针刺对抑郁模型大鼠行为学的影响.方法 以220 V,0.8 mA的方波刺激Wistar大鼠15 s.间隔45s/次,共60次,总刺激时间15 min,进行不可逃避的前休克动物(pre-shocked animals)制作,形成学习无助大鼠模型.采用Open-Field法进行动物行为学敞箱实验及条件回避实验,观察针刺对模型大鼠行为学的影响.结果 针刺对学习无助模型大鼠水平及垂直运动均有明显改善,且显著提高大鼠的逃避成功次数、缩短逃避潜伏期(P＜0.01).结论 针刺可明显改善抑郁症状,促进抑郁症恢复.     

鼠尾草酸对慢性不可预见性应激模型大鼠抑郁样行为及杏仁核5-HT、5-HIAA和海马BDNF含量的影响

目的探讨鼠尾草酸对慢性不可预见性应激模型大鼠抑郁样行为及杏仁核中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和海马中脑源性神经营养因子(BDNF)含量的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、鼠尾草酸高剂量组、鼠尾草酸中剂量组、鼠尾草酸低剂量组和阳性对照组,每组10只。除空白组外,其余组大鼠均采用经典的慢性不可预见性刺激方式连续刺激21 d复制大鼠抑郁模型,同时鼠尾草酸高、中、低剂量组每天给予鼠尾草酸4.5 mg/kg、1.5 mg/kg、0.5 mg/kg灌胃,阳性对照组给予盐酸氟西汀1.8 mg/kg灌胃,空白组和模型组给予相应体积的生理盐水灌胃。第22天给药后1 h,监测大鼠在旷场迷宫中的各项行为学参数;行为学实验结束后,将大鼠麻醉,心脏灌流术后断头冰浴上取脑,分离大鼠杏仁核和海马部位,采用ELISA方法检测杏仁核中5-HT、5-HIAA以及海马部位BDNF含量。结果模型组大鼠穿格数、理毛次数、直立次数均明显少于空白组(P均0.05),排便次数明显多于空白组(P0.05),杏仁核中5-HT含量、5-HIAA含量、5-HIAA/5-HT比值及海马部位BDNF含量均明显低于空白组(P均0.05)。鼠尾草酸高、中剂量组和阳性对照组大鼠穿格数、理毛次数、直立次数均明显多于模型组(P均0.05),大鼠海马部位BDNF含量均明显高于模型组(P均0.05);鼠尾草酸高剂量组和阳性对照组大鼠排便次数均明显少于模型组(P均0.05),大鼠杏仁核部位5-HT、5-HIAA含量均明显高于模型组(P均0.05);尾草酸高、中剂量组5-HIAA/5-HT比值有增高趋势,但与模型组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论鼠尾草酸可明显改善慢性不可预见性抑郁模型大鼠的行为学表现,增加杏仁核部位5-HT、5-HIAA和海马区BDNF含量,有提高杏仁核部位5-HT能神经系统兴奋性的趋势。     

柴胡疏肝散对卒中后抑郁大鼠行为学及脑区5-HT2A、BDNF表达的影响

目的 探讨柴胡疏肝散对卒中后抑郁大鼠行为学及额前皮质与纹状体区5-HT2A、BDNF表达的影响。方法 大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、柴胡疏肝散组、氟西汀组、联合用药组,每组9只,采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞模型,术后给予慢性不可预见的温和刺激造模4周,结束后分别灌胃给予生理盐水5 mL/kg、柴胡疏肝散2 mg/kg、氟西汀12.5 mg/kg、柴胡疏肝散2 mg/kg+氟西汀12.5 mg/kg,每天1次,连续4周。实验期间测定各组大鼠体质量,并行行为学(糖水偏好实验、旷场实验及Morris水迷宫实验)评定。实验结束处死大鼠后,采用RT-qPCR法检测额前皮质与纹状体区5-HT2A、BDNF mRNA表达,免疫组织化学染色法检测大鼠额前皮质与纹状体区5-HT2A、BDNF的阳性细胞表达,Westren blot法检测额前皮质与纹状体区5-HT2A、BDNF蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组抑郁样行为未见改善,5-HT2A及BDNF mRNA表达、阳性细胞表达、蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,柴胡疏肝散组、氟西汀组和联合用药组大鼠抑郁样行为改善,5-...     

醒神解郁汤对卒中后抑郁大鼠模型IL-33、IL-18、IL-1β影响的实验研究

目的 研究醒神解郁汤对卒中后抑郁(PSD)大鼠炎症因子白介素(IL)-33、IL-18、IL-1β水平的影响,探究其治疗PSD的可能机制。方法 从50只雄性SD大鼠中随机抽取8只大鼠为假手术组,其余大鼠建立PSD模型。将造模成功并符合神经学评分标准的大鼠随机分为PSD组、醒神解郁汤低剂量组、醒神解郁汤高剂量组及舍曲林组,每组8只。醒神解郁汤低、高剂量组与舍曲林组在PSD模型建立后分别给予醒神解郁汤低剂量(18.72 g·kg^-1·d^-1)、高剂量(37.44 g·kg^-1·d^-1)与舍曲林(5.142 mg·kg^-1·d^-1)灌胃,假手术组、PSD组在相同时间段以等体积质量分数为0.9%的氯化钠溶液灌胃,每天1次,连续14 d。治疗前后记录大鼠体质量、强迫游泳静止不动时间,测定糖水消耗水平,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清IL-33、IL-18、IL-1β水平,采用Western blot法检测大鼠患侧海马体IL-33、IL-18、IL-1...     

电针与五行音乐对焦虑模型大鼠下丘脑和血浆5-HT含量的影响

目的:观察电针与音乐综合治疗对焦虑模型大鼠下丘脑和血浆5-HT含量的影响,探讨其治疗焦虑症的机理。方法:用天敌暴露和饮水冲突实验制备焦虑模型大鼠;雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和三个模型治疗组,用HPLC-ECD检测下丘脑、血浆5-HT含量,各组进行组间比较。结果:焦虑模型组大鼠下丘脑5-HT含量显著增高,血浆内含量则明显降低。电针百会穴或五行音乐对焦虑模型大鼠下丘脑5-HT都有显著的下调作用;两种疗法合用也有明显下调作用。音乐对焦虑模型大鼠的血浆5-HT有上调作用,但电针、电针音乐对血浆5-HT的影响不明显。结论:电针百会穴与适当的五行音乐可以通过降低焦虑模型大鼠下丘脑5-HT含量来发挥抗焦虑作用,其对血浆5-HT的影响和作用尚无明确结论。     

中药NY-3号对慢性应激抑郁模型大鼠肠道神经系统的影响△

目的：研究中药提取物NY-3对慢性应激抑郁模型大鼠肠道神经系统的影响。方法：将40只SpragueDaw-ley雄性大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、中药组，每组10只。应用慢性复合应激方法造模，进行体重和摄食量的测量。采用生物化学试剂盒检测大鼠结肠组织中iNOS、NO的含量，免疫组化SP法检测结肠组织COX-2的表达。结果：模型组大鼠体重明显下降（P〈0．01），NY-3组体重与模型组比较显著增加（P〈0．05）；与正常组比较，慢性应激使模型组大鼠结肠组织iNOS和NO含量及COX-2的表达均显著升高和上调（P〈0．01）；NY-3与模型组比较有统计学差异（P〈0．01）。结论：NY-3可通过调节肠道神经系统，来改善抑郁状态下大鼠的消化功能。     

滋水清肝饮对围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑雌激素α受体mRNA表达及5-羟色胺含量的影响

[目的]观察滋水清肝饮对围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑雌激素α受体mRNA(ER-αmRNA)表达及5-羟色胺(5-HT)含量的影响.[方法]将45只实验大鼠按体质量随机分为5组,每组9只.对照组(A);围绝经期抑郁症模型组(B);围绝经期抑郁症中药治疗组(C);围绝经期抑郁症雌二醇治疗组(D);围绝经期抑郁症雌二醇加百忧解治疗组(E).A组行假手术,其余4组大鼠行卵巢摘除术 行慢性不可预见应激.第1轮刺激结束后开始给药.A、B组分别给予生理盐水2mL/d灌胃.C组给予滋水清肝饮(11.25 g/kg)灌胃,1次/d;D组给予雌二醇(0.18mg/kg)肌内注射,隔日1次;E组给予百忧解混悬液(1.8 mg/kg)灌胃,1次/d,加雌二醇肌内注射,隔日1次.给药21 d.在末次治疗24h后,颈椎脱臼法处死大鼠,冰盒上迅速分离下丘脑,采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)检测下丘脑ER-αmRNA表达,高效液相色谱-电化学检测器法测定下丘脑5-HT含量.[结果]模型组大鼠ER-αmRNA表达与对照组比较降低,有显著性差异(P＜0.01),中药能升高大鼠ER-αmRNA的表达,且与模型组有显著性差异(P＜0.05).模型组大鼠5-HT水平降低与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).中药治疗后,大鼠5-HT水平升高,且与对照组无显著性差异(P＞0.05).[结论]模型大鼠下丘脑中ER-αmRNA表达降低,同时可能还存在着5-HT功能低下.中药滋水清肝饮通过提高ER-αmRNA转录水平,使ER-α合成增加,提高E-ER的生物效应,进而可能影响及5-HT这一环节,升高脑内5-HT含量,从而降低围绝经期抑郁症的发生.     

通塞脉片干预治疗对颈动脉粥样斑块大鼠脂联素等血管危险因子的影响

目的:观察通塞脉片干预治疗对颈动脉粥样斑块大鼠脂联素、血脂浓度及体重的影响.方法:60只大鼠随机分为正常组、模型组、预防组、治疗组,后3组给予高脂饲料喂养及肌肉注射维生素D3针建立动物模型.预防组在实验起始当天即开始灌胃通塞脉片生药,正常组、模型组和治疗组给予等体积的生理盐水灌胃,治疗组第9周起也灌胃通塞脉片生药,连续至12周末.测定不同时间点血清脂联素、血脂浓度及大鼠体重的变化.结果:实验第8周末,治疗组尚未进入治疗中,模型组、治疗组各项指标均变化明显,与正常组比较,差异均有显著性或非常显著性意义(P＜0.05,P＜0.01);而预防组仅脂联素、TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)3项变化明显,与正常组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P＜0.05,P＜0.01);预防组所有指标与模型组比较,差异则已有显著性或非常显著性意义(P＜0.05,P＜0.01).实验第12周末,预防组、治疗组各项指标均明显改善,与模型组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P＜0.05,P＜0.01).而预防组与治疗组比较,脂联素、LDL(低密度脂蛋白)含量改善更为明显(P＜0.01).结论:通塞脉片干预治疗能有效提高大鼠血浆脂联素水平,降低血脂,有利于稳定和逆转粥样斑块形成.