Bmi-1在神经母细胞瘤中的表达及意义

目的 通过检测原癌基因Bmi-1在神经母细胞瘤(NB)中的表达以及观察其表达水平对神经母细胞瘤的影响,探讨其在神经母细胞瘤中的作用.方法 用免疫组织化学和免疫印迹法检测方法分别检测人神经母细胞瘤标本和神经母细胞瘤细胞系细胞中Bmi-1的表达情况;采用逆转录病毒转染法将目的基因Bmi-1/si转染至Ⅰ型神经母细胞瘤细胞系BE-2-C细胞,通过Western免疫印迹法监测转染效果,并用软琼脂实验观察转染后的BE-2-C克隆形成能力.结果 在32例人神经母细胞瘤标本中29例有Bmi-1的高表达(90.63%),且Bmi-1的表达程度的高低和NB的临床分期和临床预后密切相关(P＜0.05),Western免疫印迹实验也显示9种不同病理类型的神经母细胞瘤细胞系细胞中均有Bmi-1的高表达,其表达水平和病理类型有密切相关.在软琼脂实验中,与对照组(空白载体转染组)比较,Bmi-1/si转染后的BE-2-C细胞所形成的克隆数目不仅显著减少,克隆也明显变小.结论 Bmi-1在神经母细胞瘤中高表达,其表达水平与肿瘤恶性程度密切相关,它在神经母细胞瘤的形成中起重要作用.     

SphK1/S1P信号通路在肾脏疾病中的作用

鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine 1-phosphate,S1P）具有很高的生物学活性,它参与细胞的增殖、凋亡、代谢等多个生理过程,是治疗多种疾病的一个潜在靶点。鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase-1,SphK1)是一种广泛存在的脂类激酶,是维持体内S1P水平的关键调节酶,其在生物体内参与癌症、感染和炎症等诸多疾病的发生发展。目前已证实SphK1和S1P受体在肾脏中表达,并且多种肾脏疾病的发生发展与之相关,因此SphK1和S1P在肾脏疾病中作用受到人们越来越多的关注。本文就SphK1/S1P信号通路在肾脏疾病中的作用的研究现状进行综述,重点介绍SphK1/S1P信号通路及其在多种肾脏疾病进展中的作用。     

神经母细胞瘤细胞周期素D1的表达检测

目的 探讨细胞周期素Ｄ１表达与神经母细胞瘤（ＮＢ）发生发展的关系及意义。方法 应用原位杂交技术对２０例ＮＢ标本检测。结果 １７例可检测到ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达，表达指数（ＣＥＩ）４．３％￣５５．３％。年龄〈１岁和神经节神经母细胞瘤标本中ＣＥＩ低于年龄〉１岁及ＮＢ，但无显著性差异。Ⅲ￣Ⅳ期、ＵＦ型及肿瘤广泛转移标本中ＣＥＩ显著高于Ｉ￣Ⅱ及ⅣＳ期、Ｆ型和肿瘤切除者。ＣＥＩ与ＭＫＩ呈正相关，与术后生存时     

肾母细胞瘤及神经母细胞瘤手术护理体会

目的:探讨肾母细胞瘤及神经母细胞瘤手术护理方法.对58例患儿进行术前术后的护理观察,结论:通过对此类患儿手术护理干预,对其预后起着重要作用.     

肾上腺神经母细胞瘤1例

患者,男,年龄9个月。因体检时超声发现左肾上腺区肿块,于2008年9月收入院。体检：一般情况正常,尿3-甲基-4-羟基苦杏仁酸（VMA）正常,胸片未见异常。超声检查示左肾上腺实质性肿块,大小37mm×34mm,边界清楚,形态规整,内部回声欠均匀,肝、胆、胰、肾未见异常。CT检查示左肾上腺区可见36mm×37mm大小软组织密度影,CT值39．1Hu;边缘清晰,     

神经母细胞瘤细胞凋亡和BCl-2蛋白表达检测及其临床意义

目的 探讨细胞凋亡对Ｂｃｌ－２蛋白表达与神经母细胞瘤（ＮＢ）发生发展和预后的关系。方法 应用ＬＳＡＢ免疫组化及ＴＵＮＥＬ技术对１７例ＮＢ中Ｂｃｌ－２蛋白表达及细胞凋亡进行检测。结果 年龄〈１岁，１～Ⅱ及ⅣＳ期，Ｆ型ＮＢ凋亡指数（ＡＩ）显著高于年龄〉１岁，Ⅲ～Ⅳ期及ＵＦ型，ＡＩ与ＢＥＩ呈负相关，结论 ＢＥＩ与ＡＩ可作为判断ＮＢ生物学特性和预后的重要指标。     

神经母细胞瘤细胞周期调控基因p21的表达检测

目的　探讨ｐ２１ 基因表达对神经母细胞瘤（ＮＢ） 发生发展的影响。方法　应用酶标链霉亲合素生物素（ＬＳＡＢ）免疫组化技术对２０ 例ＮＢ检测。结果　１８ 例（９０ ％） 可见ｐ２１ 表达阳性细胞,表达指数（ＥＩ）０ ％ ～４５．６ ％ 。有丝分裂核碎裂指数（ＭＫＩ）、瘤体直径与ＥＩ呈负相关,存活时间与ＥＩ呈正相关（ｒ 分别为－０ ．８９ 、－ ０．４９、０ ．４７）。ＥＩ＞２０％ 者ＭＫＩ和瘤体直径均显著低于或小于ＥＩ＜ ２０％ 者（ Ｐ＜ ０．０１）,ＥＩ＞ ２０ ％ 者存活时间显著长于ＥＩ＜ ２０ ％ 者（Ｐ＜ ０．０５） 。结论　ｐ２１ 表达水平与之能否抑制ＮＢ细胞周期演进关系密切,表达水平高时,ＮＢ 细胞增殖活性受抑,ＭＫＩ低,预后好;反之,细胞周期演进快,ＭＫＩ高,预后差。     

1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体组织中的表达

目的:探讨1-磷酸鞘氨醇受体1-3(S1P1-3)在去势雄性大鼠阴茎海绵体内的表达,及其与NOS/NO/c GMP、Rho A/Rho激酶等信号通路的关系。方法:18只8周龄健康雄性SD大鼠,随机分为去势组、对照组及去势后睾酮替代组(替代组)各6只,去势组和替代组大鼠切除双侧睾丸、附睾,替代组大鼠去势术后给予生理剂量丙酸睾酮3 mg/(kg·d)皮下注射4周,对照组为假手术组,去势组及对照组大鼠术后给予等量植物油皮下注射4周,12周龄时,测定各组大鼠阴茎海绵体内压/平均动脉压(ICPmax/MAP)、采用免疫组化和Western印迹分析S1P1-3、e NOS、P-e NOS、ROCK1、ROCK2在阴茎海绵体内的表达变化。结果:去势组大鼠血清睾酮水平[(0.41±0.04)nmol/L]显著低于对照组[(16.01±1.02)nmol/L]及替代组[(15.84±1.32)nmol/L](P0.01),而替代组与对照组睾酮水平无显著差异。去势组ICPmax/MAP比值在0 V、3 V和5 V电刺激盆神经节时(0.088±0.014、0.323±0.014、0.432±0.012)均显著低于对照组(0.155±0.011、0.711±0.010、0.819±0.024)及替代组(0.153±0.012、0.696±0.017、0.763±0.027)(P0.01),而对照组与替代组无显著差异。去势组S1P1、e NOS、P-e NOS的蛋白表达量[以目的蛋白占内参GAPDH的百分率表示:S1P1(49.99±3.39)%,e NOS(46.82±3.81)%,P-e NOS(45.42±4.35)%]显著低于对照组[S1P1(72.57±3.06)%,e NOS(89.76±3.98)%,P-e NOS(82.53±8.92)%]和替代组[S1P1(71.77±4.43)%,e NOS(87.19±4.23)%,P-e NOS(79.82±7.38)%](P0.01),去势组S1P2、S1P3、ROCK1、ROCK2蛋白表达量[以目的蛋白占内参GAPDH的百分率表示:S1P2(82.35±4.13)%,S1P3(61.03±5.14)%,ROCK1(74.50±4.02)%,ROCK2(69.83±5.75)%]显著高于对照组[S1P2(41.67±1.68)%,S1P3(31.66±2.67)%,ROCK1(35.69±5.56)%),ROCK2(39.85±7.17)%]和替代组[S1P2(42.80±3.87)%,S1P3(32.25±4.22)%,ROCK1(38.06±5.21)%,ROCK2(42.36±4.44)%](P0.01)。结论:雄激素缺乏导致大鼠ICPmax/MAP显著降低,可能与阴茎海绵体内S1P1表达下调、抑制e NOS/NO/c GMP信号通路,S1P2、S1P3表达升高、激活Rho A/Rho激酶信号通路有关。     

ABCB5和SphK1在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨ABCB5和鞘氨醇激酶1（SphK1）在乳腺癌组织中的表达水平及两者与临床病理特征和预后的关系。 方法：收集于行手术切除的92例乳腺癌组织及45例对应癌旁组织,采用免疫组化SP法分别检测癌组织及癌旁组织中的表达情况并根据二级计分法将其分为低表达和高表达部分,分析两蛋白表达水平与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。 结果：乳腺癌组织ABCB5和SphK1蛋白的高表达率分别为69.6%（64/92）和58.7%（54/92）,均高于癌旁组织的35.6%（16/45）和40.0%（18/45）,差异均有统计学意义（P<0.05）;乳腺癌组织中ABCB5蛋白表达与分期、病理类型、月经情况和淋巴结转移有关,而SphK1蛋白表达与分期、肿瘤大小、月经情况、淋巴结转移、ER及HER-2表达有关（P<0.05）;ABCB5和SphK1蛋白表达呈正相关（r=0.453, P=0.022）。 结论：ABCB5和SphK1在乳腺癌组织中高表达,两者可能在乳腺癌的发生发展中有一定作用,检测ABCB5和SphK1辅助乳腺癌的诊断和病情评估。     

儿童巨大肾上腺神经母细胞瘤1例

<正>患儿,男,3岁,发现腹部肿块入院于2010年4月30日就诊。查体:腹部膨隆,右侧稍明显,触诊右侧腹可及包块,活动度差,越过中线约3cm,下界越过脐水平约1cm,双下肢无水肿。辅检:常规血生化、胸片、心电图等未见异常。腹部CT平扫+增强报告示:(右肾上腺区)巨大占位,大小16.8cm×13.0cm×13.0cm,压迫肾脏,强化不明显,瘤体内可见不均匀坏死(图1)。请儿科、肿瘤科及     

白细胞介素-1受体相关激酶-4在血吸虫病门脉高压小鼠肠系膜静脉的表达变化及其意义

目的 探讨血吸虫病门脉高压小鼠肠系膜静脉组织白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)的表达变化及意义.方法 将55只雄性昆明小鼠随机分为对照组(n=15)和感染组(n=40).感染组采用腹部敷贴法感染日本血吸虫尾蚴,分别于感染后12、20周随机分为12周组(n=20)、20周组(n=20);采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肠系膜静脉IRAK-4 mRNA表达与肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达,Western blot法检测肠系膜静脉IRAK-4蛋白表达.结果 感染组小鼠肠系膜静脉IRAK-4 mRNA表达强度值(12周组0.734±0.081,20周组0.682±0.069)和IRAK-4蛋白表达水平(12周组:1034.52±89.72,20周组:989.56±69.35)较对照组(IRAK-4mRNA表达强度值0.163±0.031,IRAK-4蛋白表达水平667.45±72.22)明显升高(P＜0.01,P＜0.05);20周组IRAK-4 mRNA和蛋白表达与12周组比较差异无统计学意义(P＞0.05);各组IRAK-4mRNA的表达与其效应分子TNF-α mRNA的表达呈显著正相关(r=5.56,P＜0.01).结论 门静脉高压症小鼠内脏血管IRAK-4在转录和翻译水平的表达升高,并激活下游炎性反应,是参与门静脉高压性血管病变的重要因素.     

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1在高血压肾损害大鼠模型中的表达

目的探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1（SGK1）在高血压肾损害大鼠模型中的表达及其意义。方法采用NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）诱导大鼠高血压模型,观察肾脏组织病理学改变;检测尿微量白蛋白（mAlb）、β2微球蛋白（β2-MG）和血肌酐（SCr）浓度;实时PCR法检测肾皮质sGK1 mRNA的表达;Western blot法检测肾皮质SGK1蛋白的表达。结果8周时高血压组大鼠肾脏组织可见小动脉中膜增厚,管腔缩小,肾小球和肾小管缺血样改变,伴有问质基质增生和炎症细胞浸润。尿mALB和β2-MG显著增加,SCr改变不明显。肾皮质SGK1 mRNA和蛋白表达显著上调,与对照组比较有统计学差异（P〈0．01）。结论高血压组大鼠肾皮质SGK1基因表达明显增加,提示SGK1可能在高血压肾损害的发病机制中发挥了重要作用。     

可溶性血管内皮生长因子受体1在IgA肾病中的临床意义

目的 探讨可溶性血管内皮生长因子受体1 （soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1）在IgA肾病中表达变化的临床意义与病理类型之间的关系.方法 选取2005年1月至2013年3月期间内蒙古自治区医院经肾活检确诊为IgA肾病的80例患者作为病例组,选30名健康献血者作为对照组,测定两组所有人员血浆中sFlt-1表达水平.将80例病例组患者按IgA肾病病理表现分为新月体形成组（36例）及硬化肾小球组（20例）,另有24例IgA肾病患者同时存在新月体形成及硬化肾小球,对比sFlt-1在新月体形成组和硬化肾小球组的相关性.结果 病例组血浆sFlt-1明显高于对照组（P＜0.01）;病例组中新月体形成组的患者血浆中sFlt-1含量明显升高,硬化肾小球组患者血浆中sFlt-1含量相对偏低,sFlt-1与新月体比例呈正相关,而与硬化肾小球比例不相关.结论 检测sFlt-1在IgA肾病中有重要的临床意义,sFlt-1与IgA肾病病理类型有相关性.     

Fibulin-1基因表达与肾细胞癌的关系研究

目的 检测肾细胞癌组织中Fibulin-1基因表达的改变,探讨其相关的临床意义.方法 选取2014年1月至2016年5月本院收治的肾细胞癌患者手术切除种癌组织83例,以及相应的癌旁正常非瘤肾脏组织.SYBR Green 荧光定量-PCR检测癌组织和非癌组织Fibulin-1基因表达量.结果 肾细胞癌肿瘤组织中Fibulin-1基因表达量为(0.176±0.028),显著低于对照非肿瘤肾组织的(0.384±0.052,P<0.01).肾细胞癌肿瘤组织中Fibulin-1基因表达量在不同性别、不同年龄和组织病理类型间差异无统计学意义(P>0.05).有淋巴结转移肿瘤组织Fibulin-1基因表达量为(0.152±0.022),显著低于无淋巴结转移肿瘤组织(0.204±0.035,P<0.05).中、低分化肿瘤组织Fibulin-1基因表达量为(0.160±0.021),显著低于高分化肿瘤组织(0.207±0.036,P<0.05).Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组织中的Fibulin-1基因表达量为(0.148±0.019),显著低于Ⅰ、Ⅱ期肿瘤组织(0.199±0.034,P<0.05).结论 肾细胞癌患者fibulin-1基因表达下调,fibulin-1基因表达下调与肾细胞癌有无淋巴结转移、分化程度以及临床分期密切相关.     

神经母细胞瘤Survivin基因表达和细胞凋亡的研究

目的：探讨神经母细胞瘤（NB）Survivin表达和细胞凋亡。方法：应用免疫组织化学技术和DNA原位末端标记技术检测26例NB中Survivin基因表达和细胞凋亡。结果：NB中15例有Survivin表达阳性细胞检出，阳性检出率57．7％。神经节母细胞瘤（GNB）的阳性检出率为20．0％，NB为66．7％；预后差组织（UFH）组为88．9％，预后好（FH）组这41．2％；I－Ⅱ及ⅣS期为27．3％，Ⅲ－Ⅳ期为80．0％。NB组、UFH组、Ⅲ-Ⅳ期标本Survivin阳性表达率高于GNB、FH、I－Ⅱ及ⅣS期标本，P值分别为0．0823、0．0243、0．0105。17例有凋亡细胞检出NB中12例有Survivin阳性表达，Survivin标记指数与凋亡指数（AI）呈负相关（n=12,γ=-0.591）、与生存时间呈负相关（n=12,γ=-0.629），AI与生存时间则呈正相关（n=16,γ=0.563）。结论：Survivin引起的凋亡抑制与NB发生发展关系密切，是患者预后的重要指标。     

p-21活化激酶-1、Snail在结直肠癌侵袭与转移中的作用

目的 观察p-21活化激酶-1(PAK1)、Snail在结直肠癌侵袭与转移中的作用.方法 采用荧光原位杂交和免疫组织化学方法分别检测60例结直肠癌患者的正常结直肠黏膜与结直肠癌组织中PAK1和Snail的表达,分析两者在结直肠癌中表达的意义以及相关性.结果 PAK1 mRNA、Snail mRNA在结直肠癌中的表达率分别为70.00％ (42/60)和73.33％ (44/60),均显著高于正常对照组(P＜0.05);PAK1 mRNA在Dukes不同分期中表达差异有统计学意义(x2=6.0708,P ＜0.05),在有淋巴结转移的结直肠癌中表达显著高于无淋巴结转移的结直肠癌(x2=5.8764,P＜0.05);Snail mRNA在Dukes不同分期中表达差异有统计学意义(x2=6.7930,P＜0.05),在有淋巴结转移的结直肠癌中表达显著高于无淋巴结转移的结直肠癌(x2=6.2130,P＜0.05);PAK1和Snail蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r =0.319 24,P＜0.05).结论 PAK1和Snail的高表达与结直肠癌的侵袭和转移有关;PAK1和Snail在结直肠癌侵袭和转移过程中可能存在相互促进作用.     

Hedgehog signaling pathway in neuroblastoma differentiation

Purpose

The hedgehog (Hh) signaling pathway is activated in some adult cancers. On the other hand, the Hh signaling pathway plays an important role in the development of the neural crest in embryos. The aim of this study is to show the activation of Hh signaling pathway in neuroblastoma (NB), a pediatric malignancy arising from neural crest cells, and to reveal the meaning of the Hh signaling pathway in NB development.

Methods

This study analyzed the expression of Sonic hedgehog (Shh), GLI1, and Patched 1 (Ptch1), transactivators of Hh signaling pathway, by immunohistochemistry in 82 NB and 10 ganglioneuroblastoma cases. All 92 cases were evaluated for the status of MYCN amplification.

Results

Of the 92 cases, 67 (73%) were positive for Shh, 62 cases (67%) were positive for GLI1, and 73 cases (79%) were positive for Ptch1. Only 2 (10%) of the 20 cases with MYCN amplification were positive for Shh and GLI1, and 4 cases (20%) were positive for Ptch1 (MYCN amplification vs no MYCN amplification, P ≦ .01). The percentage of GLI1-positive cells in the cases with INSS stage 1 without MYCN amplification was significantly higher than that with INSS stage 4. Of 72 cases without MYCN amplification, 60 were GLI1-positive. Twelve cases were GLI1-negative, and the prognosis of the GLI1-positive cases was significantly better than that of the GLI1-negative cases (P = .015).

Conclusions

Most of NBs without MYCN amplification were positive for Shh, GLI1, and Ptch1. In the cases without MYCN amplification, the high expression of GLI1 was significantly associated with early clinical stage and a good prognosis of the patients. In contrast to adult cancers, the activation of the Hh signaling pathway in NB may be associated with the differentiation of the NB.