纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预效果：最佳量效比较

目的：比较量效最佳条件下给予纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的作用。方法：实验于2003-04在汕头大学医学院动物实验中心完成。28只大鼠随机分成4组，每组7只。正常对照组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组(东莨菪碱+纳洛酮)和加兰他敏治疗组(东莨菪碱+加兰他敏)。东莨菪碱以0．4mg／kg、纳洛酮以3mg／kg、加兰他敏以2mg／kg给药(前3组给药剂量均为最佳量效关系剂量)，正常对照组予生理盐水2，0mL，均在实验前30～40min腹腔给药。采用水迷宫延缓性匹配作业，开始进行空间工作记忆训练(隐匿平台任意放置池中某一位置，大鼠在任一位置面壁放入水池，其逃避潜伏期仍以60s为限，此过程为实验1，找到平台后，允许其逗留10s，作为工作记忆，然后将其再从同一位置面壁放入水池，大鼠会利用工作记忆第二次找到平台，此过程为实验2)。记录比较每只大鼠两次实验逃避潜伏期的时间，评估不同药物对大鼠空间工作记忆能力的影响。结果：各实验组大鼠无脱失，均纳入分析。在两次实验逃避潜伏期比较中：正常组实验2较实验1减少[(13，4&;#177;8．2)，(46．4&;#177;17．7)s，P&;lt;0．01]；纳洛酮治疗组实验2较实验1减少[(9.0&;#177;3．8)，(27．9&;#177;14，3)s，P&;lt;0．05]；东莨菪碱组和加兰他敏治疗组实验2较实验1变化不大[(18．1&;#177;9．8)，(23．6&;#177;14．3)s；(12，0&;#177;9，0)，(25．4&;#177;24，3)s，P&;gt;0．05]。结论：在药效关系最佳剂量条件下，东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆，纳洛酮能够改善这种损害，而加兰他敏对此无改善作用。     

纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预效果最佳量效比较

目的比较量效最佳条件下给予纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的作用.方法实验于2003-04在汕头大学医学院动物实验中心完成.28只大鼠随机分成4组,每组7只.正常对照组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组(东莨菪碱+纳洛酮)和加兰他敏治疗组(东莨菪碱+加兰他敏).东莨菪碱以0.4 mg/kg、纳洛酮以3 mg/kg、加兰他敏以2 mg/kg给药(前3组给药剂量均为最佳量效关系剂量),正常对照组予生理盐水2.0 mL,均在实验前30～40 min腹腔给药.采用水迷宫延缓性匹配作业,开始进行空间工作记忆训练(隐匿平台任意放置池中某一位置,大鼠在任一位置面壁放入水池,其逃避潜伏期仍以60 s为限,此过程为实验1,找到平台后,允许其逗留10 s,作为工作记忆,然后将其再从同一位置面壁放入水池,大鼠会利用工作记忆第二次找到平台,此过程为实验2).记录比较每只大鼠两次实验逃避潜伏期的时间,评估不同药物对大鼠空间工作记忆能力的影响.结果各实验组大鼠无脱失,均纳入分析.在两次实验逃避潜伏期比较中正常组实验2较实验1减少[(13.4±8.2),(46.4±17.7)8,P＜0.01];纳洛酮治疗组实验2较实验1减少[(9.0±3.8),(27.9±14.3)s,P＜0.05];东莨菪碱组和加兰他敏治疗组实验2较实验1变化不大[(18.1±9.8),(23.6±14.3)s;(12.0±9.0),(25.4±24.3)s,P＞0.05].结论在药效关系最佳剂量条件下,东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆,纳洛酮能够改善这种损害,而加兰他敏对此无改善作用.     

纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预效应

背景：隔-海马区的胆碱能神经通路是空间学习记忆的重要部位，此区神经元中又富含阿片受体。有研究表明阿片类受体拮抗剂纳洛酮能够解除内侧隔区域及海马部位阿片肽对胆碱能神经元活性的抑制，促进突触间隙乙酰胆碱释放，改善空间记忆损害：目的：观察阿片类受体拮抗剂纳洛酮对M胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预作用设计：以实验动物为观察对象的随机对照实验。单位：佛山市顺德区伍仲珮纪念医院老年科。材料：实验于2003—04在汕头大学医学院动物实验中心完成。清洁级SD大鼠21只，随机分成3组，正常组、东莨菪碱组和纳洛酮治疗组（东莨菪碱＋纳洛酮），每组7只。自制水迷宫为圆形橡胶水池，直径2m，高55cm，水深30cm，水温20-22℃，在水池东南象限中央放置一圆柱形平台，平台直径12cm，距水面1．5cm，此平台为大鼠唯一可逃生之地池水表面均匀覆以白色聚乙烯碎屑，房内设施如灯管、窗户及桌子等固定，可作为水池外参照目标，水池四壁任意挂置醒目标志数个，可作池内参照目标。方法：各组大鼠均于实验前30min腹腔给药，东莨菪碱组（0.4mg／kg），纳洛酮治疗组（3mg／kg），正常对照组参照东莨菪碱组剂量予等体积生理盐水。然后采用自制水迷宫延缓性匹配任务试验记录每只大鼠前后两次实验逃避潜伏期的时问。于水迷宫测试后迅即处死大鼠，取其左侧大脑组织，常规处理切片。定量测定各组大鼠脑海马和前额叶皮质胆碱乙酰转移酶的表达，采用免疫组化及图像分析技术。同时各组大鼠2只取右侧大脑组织，迅速游离海马，观察大鼠脑海马CA1区的改变，采用电子显微镜技术。所有数据用x^-&;#177;s表示，每组延缓性匹配作业前后两次逃避潜伏期比较采用配对资料t检验；各组间均数比较采用方差分析。以P〈0．05为显著性差异。主要观察指标：①各组大鼠前后两次逃避潜伏期结果：②胆碱乙酰转移酶在海马CA1，CA3及前额叶的表达情况。③大鼠海马CA1区超微结构的变化结果：21只大鼠全部进入结果分析。①逃避潜伏期的差异：前后2次正常组差异有极显著性[（46．4&;#177;17．7），（13．4&;#177;8．2）s，t=732，P〈0．01]，东莨菪碱组差异不显著[（23．6&;#177;14．3），（18．1&;#177;9．8）s．t=1．01，P〉0．05]，纳洛酮治疗组差异显著[（279&;#177;14．3），（9．0&;#177;3．8）s，t=3．19，P〈0．05]。②胆碱乙酰转移酶的表达：正常组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组大鼠的脑海马CA1、CA3区锥体细胞和前额叶皮质神经元的表达无差N（P〉0．05）。③大鼠脑海马CA1区超微结构的变化：正常组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组大鼠的脑海马CA1区锥体细胞胞体超微结构正常，但神经元突触超微结构发生改变，东莨菪碱组改变明显，突触囊泡明显大小不一，在突触前膜处聚集明显，密度增加，远距离处囊泡大而稀疏分布，突触前后膜模糊．融合，突触间隙不清，突触后致密物质不均、模糊，边界朦胧：结论：东莨菪碱组逃避潜伏期观察说明该药能损害大鼠空间工作记忆；纳洛酮能够，促进神经元突触囊泡乙酰胆碱向突触间隙大量释放，增加突触后致密物质密度，解除内侧隔区域及海马部位阿片肽对胆碱能神经元无活性的抑制，具有改善空间记忆损害的作用。     

纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预效应

背景隔-海马区的胆碱能神经通路是空间学习记忆的重要部位,此区神经元中又富含阿片受体.有研究表明阿片类受体拮抗剂纳洛酮能够解除内侧隔区域及海马部位阿片肽对胆碱能神经元活性的抑制,促进突触间隙乙酰胆碱释放,改善空间记忆损害.目的观察阿片类受体拮抗剂纳洛酮对M胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预作用.设计以实验动物为观察对象的随机对照实验.单位佛山市顺德区伍仲珮纪念医院老年科.材料实验于2003-04在汕头大学医学院动物实验中心完成.清洁级SD大鼠21只,随机分成3组,正常组、东莨菪碱组和纳洛酮治疗组(东莨菪碱+纳洛酮),每组7只.自制水迷宫为圆形橡胶水池,直径2 m,高55 cm,水深30 cm,水温20～22℃,在水池东南象限中央放置-圆柱形平台,平台直径12 cm,距水面1.5 cm,此平台为大鼠唯一可逃生之地.池水表面均匀覆以白色聚乙烯碎屑,房内设施如灯管、窗户及桌子等固定,可作为水池外参照目标,水池四壁任意挂置醒目标志数个,可作池内参照目标.方法各组大鼠均于实验前30min腹腔给药,东莨菪碱组(0.4mg/kg),纳洛酮治疗组(3 mg/kg),正常对照组参照东莨菪碱组剂量予等体积生理盐水.然后采用自制水迷宫延缓性匹配任务试验记录每只大鼠前后两次实验逃避潜伏期的时间.于水迷宫测试后迅即处死大鼠,取其左侧大脑组织,常规处理切片.定量测定各组大鼠脑海马和前额叶皮质胆碱乙酰转移酶的表达,采用免疫组化及图像分析技术.同时各组大鼠2只取右侧大脑组织,迅速游离海马,观察大鼠脑海马CA1区的改变,采用电子显微镜技术.所有数据用x±s表示,每组延缓性匹配作业前后两次逃避潜伏期比较采用配对资料t检验;各组间均数比较采用方差分析.以P＜0.05为显著性差异.主要观察指标①各组大鼠前后两次逃避潜伏期结果.②胆碱乙酰转移酶在海马CA1,CA3及前额叶的表达情况.③大鼠海马CA1区超微结构的变化结果21只大鼠全部进入结果分析.①逃避潜伏期的差异前后2次正常组差异有极显著性[(46.4±17.7),(13.4±8.2)s,t=7.32,P＜0.01],东莨菪碱组差异不显著[(23.6±14.3),(18.1±9.8)s,t=1.01,P＞0.05],纳洛酮治疗组差异显著[(27.9±14.3),(9.0±3.8)s,t=3.19,P＜0.05].②胆碱乙酰转移酶的表达正常组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组大鼠的脑海马CA1、CA3区锥体细胞和前额叶皮质神经元的表达无差别(P＞0.05).③大鼠脑海马CA1区超微结构的变化正常组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组大鼠的脑海马CA1区锥体细胞胞体超微结构正常,但神经元突触超微结构发生改变,东莨菪碱组改变明显,突触囊泡明显大小不一,在突触前膜处聚集明显,密度增加,远距离处囊泡大而稀疏分布,突触前后膜模糊,融合,突触间隙不清,突触后致密物质不均、模糊,边界朦胧.结论东莨菪碱组逃避潜伏期观察说明该药能损害大鼠空间工作记忆;纳洛酮能够,促进神经元突触囊泡乙酰胆碱向突触间隙大量释放,增加突触后致密物质密度,解除内侧隔区域及海马部位阿片肽对胆碱能神经元无活性的抑制,具有改善空间记忆损害的作用.     

红景天苷对东莨菪碱诱导阿尔茨海默病模型大鼠炎症因子的影响

目的 探讨红景天苷对东莨菪碱诱导阿尔茨海默病模型大鼠炎症因子的影响.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组以及红景天苷高、中、低剂量组.采用腹腔注射东莨菪碱的方法建立阿尔茨海默病模型大鼠,其中空白组和模型组给予生理盐水10 mL/(kg·d),高、中、低剂量组分别给予75、50、25 mg/(kg·d)红景天...     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠体内氧化应激的影响

目的观察银杏叶提取物对糖尿病(DM)大鼠体内氧化应激水平的影响。方法利用Wistar大鼠建立糖尿病模型,将糖尿病大鼠分为糖尿病组(DM)和银杏叶治疗组(GBE),另设正常组动物为对照。DM组和正常对照组大鼠每日通过腹腔注射给予生理盐水0.83ml.kg-1,GBE组大鼠每日通过腹腔注射给予GBE0.83ml.kg-1,连续注射30天后取血测定各组大鼠血清中丙二醛(MDA)含量和超氧阴离子(O2-)水平,然后取出胰腺、肾脏测定MDA含量并采用免疫组化S-P法(链霉素抗生物素蛋白一过氧化物酶)检测肾脏蛋白激酶C(PKC)的表达。结果与正常对照组相比,DM组和GBE组大鼠血清、肾脏和胰腺中MDA的含量及血清中超氧阴离子(O2-)的水平显著升高(P0.05);GBE组大鼠血清、肾脏和胰腺中MDA的含量及超氧阴离子(O2-)的水平显著低于DM组(P0.05)。免疫组织化学染色结果表明,DM组PKC表达显著强于GBE组。结论银杏叶提取物可减轻糖尿病大鼠体内的氧化应激水平,具有抗氧化作用,对糖尿病并发症的发生发展具有一定的预防作用。     

益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆获得障碍大鼠的干预效应

目的：观察益智仁水提取物对东莨菪碱所致大鼠记忆获得障碍的改善效果。方法：实验于2005—03／04在大连大学医学院动物室和神经科学实验室完成。选择健康成年Sprague—Dawley纯种大鼠50只，在温度为（22&;#177;3）℃的环境中适应两天后，随机数字表法分成对照组、模型组、益智仁低剂量组（120mg／kg）、益智仁中剂量组（240mg／kg）、益智仁高剂量组（480mg／kg）．每组10只，雌雄各半。益智仁低、中、高剂量组，每天分别灌胃120mg／kg、240mg／kg、480mg／kg益智仁水提取物，对照组和模型组灌胃等量的生理盐水，连续给药21d。末次给药后1h采用Y迷宫进行学习记忆行为训练，训练前15min模型组及益智仁低、中、高剂量组腹腔注射东莨菪碱1mg／kg，对照组腹腔注射等体积生理盐水，每只动物每天训练20次，连续训练7d，以正确反应率达到90％作为学会的标准，并记录各组的训练次数（达到学会标准所需的次数）。行为实验结束后，立即麻醉后断头处死大鼠，在冰块上快速分离双侧海马，准确称重，按重量体积比加9倍生理盐水制成10％脑组织匀浆，2000r／min离心10min，采用乙酰胆碱酯酶测定试剂盒测定乙酰胆碱酯酶活性，采用双缩脲蛋白测定试剂盒测定海马脑蛋白含量，主要观察Y迷宫行为实验各组大鼠达标所需的训练次数、海马乙酰胆碱酯酶活力及海马脑蛋白含量。数据以x^-&;#177;s表示，组间比较采用t检验。结果：各实验组大鼠全部进入结果分析。①益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠学习记忆能力的影响：益智仁低、中、高剂量组达标所需训练次数显著低于模型组[（58．6&;#177;15．0，55．0&;#177;13．8，67．6&;#177;8．7）次，（136．3&;#177;16．8）次，（P〈0．01）]，模型组大鼠达标所需训练次数显著高于对照组（P〈0．01）。②益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠海马乙酰胆碱酯酶活力的影响：益智仁低剂量组和中剂量组海马乙酰胆碱酯酶活力显著低于模型组[（28．5&;#177;9.3，22．2&;#177;7．2）μkat／g，（47．2&;#177;18．8）μkat／g，（P〈0．05）]；模型组海马乙酰胆碱酯酶活力显著高于对照组（P〈0．05）。③益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠海马脑蛋白含量的影响：与模型组相比，益智仁低剂量组、中剂量组脑蛋白含量显著增高（P〈0．05）；与对照组相比，模型组大鼠海马脑蛋白含量显著降低（P〈0．05）。结论：益智仁水提取物抑制乙酰胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱分解，提高海马脑蛋白含量，对东莨菪碱所致记忆获得障碍具有显著的改善作用。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠心肌线粒体的保护作用

目的观察银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠心肌线粒体的保护作用。方法40只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和EGb治疗组，观察各组大鼠心肌线粒体超微结构，检测心肌线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性，以及一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量。结果糖尿病大鼠心肌线粒体主要表现为肿胀，嵴变短，空泡化；SDH、SOD活性下降，NOS活性及MDA、NO含量增高。EGb治疗组病变较糖尿病组明显减轻，心肌线粒体SDH、SOD活性升高，NOS活性及NO、MDA含量下降。结论EGb能保护自由基和过量一氧化氮对心肌线粒体的损伤，提高SDH活性，从而对糖尿病大鼠心肌起保护作用。     

银杏叶提取物对糖尿病学习记忆功能障碍大鼠脑内载脂蛋白E mRNA表达的影响

目的：以旷场分析法和Morris水迷宫法，结合反转录-聚合酶链反应方法，探讨银杏叶提取物对糖尿病学习记忆功能障碍大鼠大脑皮质和海马载脂蛋白EmRNA表达的影响。 方法：实验于2003—09／2005—08在广西医科大学实验中心完成。①56只大鼠随机分为5组，分别为正常对照组、糖尿病模型对照组、糖尿病模型＋胰岛素10u／kg组、糖尿病模型＋银杏叶提取物100mg／kg组、糖尿病模型＋银杏叶提取物50mg／kg组，除正常对照组为12只，其余各组为11只。②腹腔注射佐链霉素55mg／kg建立糖尿病模型，以旷场分析法和Morris水迷宫法考察各组大鼠学习记忆能力，用反转录-聚合酶链反应方法检测糖尿病学习记忆功能障碍大鼠脑内皮层和海马载脂蛋白EmRNA的表达。 结果：参加实验大鼠56只，进入旷场分析及Morris水迷宫实验53只大鼠，饲养过程中糖尿病模型对照组、糖尿病模型＋胰岛素10u／kg组、糖尿病模型＋银杏叶提取物50mg／kg组各有1只死亡。正常对照组取lO只，其余各组取8只大鼠进入目的基因反转录-聚合酶链反应分析。①旷场分析示，糖尿病组较正常对照组中央格停留时间延长、探洞次数减少，银杏叶提取物组较糖尿病组中央格停留时间缩短，探洞次数显著增加。②Morris水迷宫示糖尿病组逃避潜伏期延长．搜寻平台策略成绩较正常对照组降低。银杏叶提取物组逃避潜伏期较糖尿病组缩短，搜寻平台策略成绩较糖尿病组升高。③目的基因反转录-聚合酶链反应示糖尿病组海马的载脂蛋白EmRNA表达水平较正常对照组明显增加，而糖尿病组皮层的载脂蛋白EmRNA表达水平较正常对照组未见明显影响（P〉0．05），银杏叶提取物100，50mg／kg治疗组海马的载脂蛋白EmRNA的表达水平较糖尿病组均明显降低，而银杏叶提取物100，50mg／kg治疗组皮层的载脂蛋白EmRNA表达水平较糖尿病组未见明显影响（P〉0．05）。 结论：银杏叶提取物可明显抑制糖尿病学习记忆功能障碍大鼠脑内海马载脂蛋白EmRNA的表达水平，提示银杏叶提取物对糖尿病大鼠学习记忆功能障碍有明显的保护作用。     

益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆获得障碍大鼠的干预效应

目的:观察益智仁水提取物对东莨菪碱所致大鼠记忆获得障碍的改善效果。方法:实验于2005-03/04在大连大学医学院动物室和神经科学实验室完成。选择健康成年Sprague-Dawley纯种大鼠50只,在温度为(22±3)℃的环境中适应两天后,随机数字表法分成对照组、模型组、益智仁低剂量组(120mg/kg)、益智仁中剂量组(240mg/kg)、益智仁高剂量组(480mg/kg),每组10只,雌雄各半。益智仁低、中、高剂量组,每天分别灌胃120mg/kg、240mg/kg、480mg/kg益智仁水提取物,对照组和模型组灌胃等量的生理盐水,连续给药21d。末次给药后1h采用Y迷宫进行学习记忆行为训练,训练前15min模型组及益智仁低、中、高剂量组腹腔注射东莨菪碱1mg/kg,对照组腹腔注射等体积生理盐水,每只动物每天训练20次,连续训练7d,以正确反应率达到90%作为学会的标准,并记录各组的训练次数(达到学会标准所需的次数)。行为实验结束后,立即麻醉后断头处死大鼠,在冰块上快速分离双侧海马,准确称重,按重量体积比加9倍生理盐水制成10%脑组织匀浆,2000r/min离心10min,采用乙酰胆碱酯酶测定试剂盒测定乙酰胆碱酯酶活性,采用双缩脲蛋白测定试剂盒测定海马脑蛋白含量,主要观察Y迷宫行为实验各组大鼠达标所需的训练次数、海马乙酰胆碱酯酶活力及海马脑蛋白含量。数据以x±s表示,组间比较采用t检验。结果:各实验组大鼠全部进入结果分析。①益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠学习记忆能力的影响:益智仁低、中、高剂量组达标所需训练次数显著低于模型组(58.6±15.0,55.0±13.8,67.6±8.7)次,(136.3±16.8)次,(P<0.01),模型组大鼠达标所需训练次数显著高于对照组(P<0.01)。②益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠海马乙酰胆碱酯酶活力的影响:益智仁低剂量组和中剂量组海马乙酰胆碱酯酶活力显著低于模型组(28.5±9.3,22.2±7.2)μkat/g,(47.2±18.8)μkat/g,(P<0.05);模型组海马乙酰胆碱酯酶活力显著高于对照组(P<0.05)。③益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠海马脑蛋白含量的影响:与模型组相比,益智仁低剂量组、中剂量组脑蛋白含量显著增高(P<0.05);与对照组相比,模型组大鼠海马脑蛋白含量显著降低(P<0.05)。结论:益智仁水提取物抑制乙酰胆碱酯酶活性,减少乙酰胆碱分解,提高海马脑蛋白含量,对东莨菪碱所致记忆获得障碍具有显著的改善作用。     

ApoE基因敲除小鼠认知功能障碍的Morris水迷宫观察

目的：评估ApoE基因敲除（ApoE knockout，ApoEKO）小鼠的学习记忆功能。方法：采用经典Morris水迷宫，测试3月龄雄性ApoEKO小鼠与C57BL／6J小鼠，共训练7天，记录每天的潜伏期与游泳轨迹，分析小鼠在目的象限停留的时间；第8天去除平台，记录小鼠停留各象限的时间百分比。结果：所有小鼠的潜伏期都逐渐缩短，C57BL/6J小鼠获取隐藏平台位置的速度明显比ApoEKO小鼠快，在目的象限停留的时间也明显比ApoEKO小鼠长，但这仅表现在最初几天，最终二者的成绩日趋接近，第8天空间搜索实验结果二者差异无显著性意义。结论：水迷宫测试成绩显示ApoEKO小鼠存在认知功能障碍，主要表现在训练最初阶段，即获取信息阶段：给予足够的训练后，ApoEKO小鼠的表现能够达到正常C57BL／6J小鼠的水平。     

Effects of hippocampal histone acetylation and HDAC inhibition on spatial learning and memory in the Morris water maze in rats

In recent years, it has been pointed out that epigenetic changes affect learning and memory formation. Particularly, it has been shown that histone acetylation and DNA methylation work in concert to regulate learning and memory formation. We aimed to examine whether acetylation of H2B within the rat hippocampus alters by trainings in the Morris water maze test. Male, 2–3 months old, Sprague Dawley rats were trained in Morris water maze task. Animals were given four trials per day for five consecutive days to locate a hidden platform. On the sixth day, the platform was removed and the animals were swum for 60 s. The effects of sodium butyrate, histone deacetylase inhibitor, were tested on normal and scopolamine-induced memory-impaired rats. The histone deacetylase inhibitor, sodium butyrate, increased histone H2B acetylation in normal rats. Sodium butyrate had no effect on learning and memory performance of normal rats; however, it partially ameliorated learning and memory disruption induced by scopolamine. So, the histone deacetylase inhibitors can be new treatment agent for cognitive disorders.     

葛根素对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆的影响

目的:探讨不同剂量葛根素对低O2高CO2大鼠学习记忆能力和脑内胆碱乙酰转移酶(cholineacetyl-transferase,ChAT)活性的影响。方法:建立慢性低O2高CO2大鼠模型,并给予大(50mg/kg)、小(25mg/kg)剂量葛根素干预。用Morris水迷宫检测学习记忆能力,用放射化学法测定大鼠皮层、海马ChAT活性。结果:慢性低O2高CO2处理后,与对照组相比,模型组大鼠平均潜伏期明显延长(P<0.01),各脑区ChAT活性均显著降低(P<0.01)。药物干预后,与模型组相比,大、小剂量组大鼠平均潜伏期缩短(P<0.05),各脑区ChAT活性均显著升高(P<0.05),而大小剂量组间差异无显著性(P>0.05)。结论:葛根素可改善慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力并提高其脑内ChAT活性。     

M K-801对海洛因成瘾大鼠学习记忆功能的影响

目的：探讨M K-801对海洛因成瘾大鼠学习记忆功能的影响。方法将30只SD大鼠随机分成海洛因成瘾组、MK801组及对照组。采用Morris水迷宫实验中的定位航行实验以及空间探索实验评价各组大鼠学习记忆能力。结果定位航行实验中,各组大鼠逃避潜伏期和搜索距离均随训练进程延长而逐渐缩短;成瘾组大鼠搜索距离大于M K-801组和对照组（ P＜0．05）。空间搜索实验中,成瘾组大鼠安全岛所在象限搜索时间及安全岛所在象限游泳距离占总距离的百分比均小于对照组及M K-801组（ P＜0．05）,但对照组与M K-801组比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论海洛因成瘾可损伤大鼠学习记忆能力,M K-801可减轻海洛因造成的大鼠学习记忆功能损伤。     

Prefrontal cortex and mediodorsal thalamus reduced connectivity is associated with spatial working memory impairment in rats with inflammatory pain

The medial prefrontal cortex (mPFC) and the mediodorsal thalamus (MD) form interconnected neural circuits that are important for spatial cognition and memory, but it is not known whether the functional connectivity between these areas is affected by the onset of an animal model of inflammatory pain. To address this issue, we implanted 2 multichannel arrays of electrodes in the mPFC and MD of adult rats and recorded local field potential activity during a food-reinforced spatial working memory task. Recordings were performed for 3 weeks, before and after the establishment of the pain model. Our results show that inflammatory pain caused an impairment of spatial working memory performance that is associated with changes in the activity of the mPFC–MD circuit; an analysis of partial directed coherence between the areas revealed a global decrease in the connectivity of the circuit. This decrease was observed over a wide frequency range in both the frontothalamic and thalamofrontal directions of the circuit, but was more evident from MD to mPFC. In addition, spectral analysis revealed significant oscillations of power across frequency bands, namely with a strong theta component that oscillated after the onset of the painful condition. Finally, our data revealed that chronic pain induces an increase in theta/gamma phase coherence and a higher level of mPFC–MD coherence, which is partially conserved across frequency bands. The present results demonstrate that functional disturbances in mPFC–MD connectivity are a relevant cause of deficits in pain-related working memory.     

长程的运动训练对新生期大鼠反复惊厥所致学习和记忆损害的影响

目的:探讨早期长程跑步运动对新生期大鼠反复惊厥发作引起的学习记忆障碍的干预作用。方法:18只8日龄(P8)SD大鼠依据随机数字表法分成空白对照组(CONT)、惊厥组(EXP1)及惊厥加运动训练组(EXP2),每组各6只。适应性喂养1天后,EXP1组和EXP2组于P9吸入三氟乙醚诱导惊厥发作,连续诱导7d,CONT组同样操作但不吸入三氟乙醚。三组大鼠于P58—P64进行水迷宫测试以检测各组大鼠的学习记忆能力,其间于P16—P57 EXP2组大鼠进行跑台运动训练。结果:(1)水迷宫定向航行实验显示:三组大鼠水迷宫逃避潜伏期存在组间显著性差异[F=429.90,P0.05],训练天数显著性差异[F=282.30,P0.05]以及组间因素与训练天数的交互作用的显著性差异[F=12.71,P0.05],差异具有显著性意义。EXP2组大鼠逃避潜伏期较EXP1组大鼠均明显缩短(P0.05),EXP2组大鼠与CONT组大鼠比较无显著性差异(P0.05),趋于正常。(2)空间探索实验:EXP2组大鼠较EXP1组大鼠穿越平台次数明显增多(P0.05),EXP2组大鼠与CONT组大鼠比较无显著性差异(P0.05),趋于正常。结论:运动训练能够明显减少反复惊厥组大鼠逃避潜伏期时间,增加穿越平台次数,这有可能是由于运动训练改善了惊厥大鼠学习记忆能力所导致的。     

学习记忆训练对全脑缺血大鼠认知能力的影响及其胆碱能机制

目的：探讨学习记忆训练对全脑缺血大鼠空间学习记忆能力的影响及其胆碱能机制。方法：选用健康雄性SD大鼠90只随机分为假手术组、对照组、训练组。采用改良Pulsinelli’s 4血管闭塞法制作全脑缺血大鼠模型。术后1周以Y型电迷宫训练大鼠，分别在训练7d、14d、21d后应用Y型电迷宫检测比较i组大鼠的空间学习记忆能力的差异。结果：训练21d后，对照组与假手术组和训练组比较，Y型电迷宫全天总反应时间和潜伏期明显延长（P〈0.05），错误反应次数明显增多（P〈0.05）。对照组神经元明显水肿，细胞器明显减少。训练组神经元细胞大、圆，细胞质丰富。对照组CA1区乙酰胆碱转移酶的光密度值明显低于假手术组和训练组（P〈0.05），而训练组和假手术组之间差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：学习记忆训练可以改善全脑缺血大鼠的空间学习记忆能力，其机制可能是训练增加了乙酰胆碱转移酶的活性或训练抑制了乙酰胆碱转移酶活性的降低。     

精神分裂症空间工作记忆任务的fMRI研究

目的采用fMRI技术探讨精神分裂症患者空间工作记忆损害的神经机制。方法收集18例精神分裂症患者和18名正常受试者进行空间n-back任务的fMRI扫描。采用SPM 8进行数据预处理和统计分析,单样本t-检验用于分析两组各自脑激活结果,双样本t-检验用于工作记忆相关脑激活的组间比较。采用FDR方法进行多重比较校正。利用SPSS 17.0软件对工作记忆任务中的行为学结果 (正确率和反应时间)进行组间比较。结果与对照组相比,精神分裂症患者空间工作记忆任务反应时间延长(882.00±50.31)ms,正确率下降(83.60±2.90)%(P0.05)。精神分裂症患者在n-back空间工作记忆任务时所激活的脑区分布与对照组基本一致,主要包括双侧前额皮层、颞顶叶皮层及部分基底核团。但组间比较显示精神分裂症患者多个脑区激活强度及范围明显增加,包括双侧前额皮层背外侧、双侧后顶叶皮层、右侧中央前回、左侧颞中回、右扣带回和双侧小脑(FDR校正,P0.05)。结论执行空间工作记忆任务时精神分裂症患者脑区激活增加,但行为学表现下降,提示患者脑区活动效率低下,可能是工作记忆能力损害的神经基础。