雌激素受体α和β及孕激素受体在胃癌中的表达及意义

运用Picture^TM-PV6000免疫组化技术检测48例胃癌及癌旁组织中雌激素受体α（ERα）和β（ERβ）、孕激素受体（PR）的表达。结果发现ERα和PR阳性染色只在细胞核内，在癌组织中表达阳性率分别为33．3％和29．2％。而癌旁组织均无表达，P〈0．001，ERβ主要表达在细胞核内。在癌组织和癌旁组织表达阳性率分别为70．8％和72．9％，P〈0．05。PR表达与ERα有高度相关性（P〈0．01）。而与ERβ无相关性。ERα和ERβ、PR三者共同表达阳性率18．75％，明显高于ERα、PR共表达（2．08％）或ERβ、PR共表达（6．25％），P〈0．01。Borrmann分型Ⅲ＋Ⅳ型（浸润型癌）者ERα阳性率（42．4％）显著高于BorrmannⅠ＋Ⅱ型（局限型癌）者（13．3％）。P〈0．05；有淋巴和远处转移者阳性率显著高于无转移者（P〈0．05）IERα和孕激素受体在印戒细胞癌、黏液腺癌、低分化腺癌等分化低的胃癌中表达较高，在中、高分化胃癌中表达较低。但无显著差异，与年龄、性别、肿瘤大小、部位和浸润深度无明显相关性。认为ERα、ERβ及PR在胃癌中均有表达，ERβ占优势IERα在胃癌中表达高于癌旁组织。并与胃癌Borrmann分型、淋巴和远处转移相关。ERα、ERβ及PR阳性胃癌是性激素依赖性肿瘤，可行内分泌治疗，并应针对ERα和ERβ的不同表达选择药物。     

家族性乳腺癌中BRCA1、ER、C—erbB-2的表达及相关性研究

目的探讨家族性乳腺癌和散发性乳腺癌中BRCA1表达的差异,及其与雌激素受体（ER）、C-erbB-2表达的相关性。方法采用SP免疫组化法检测家族性乳腺癌及非家族性乳腺癌组织中BRCA1、ER、C—erbB-2的表达。结果BRCA1蛋白在家族性乳腺癌中表达明显高于散发性乳腺癌（P〈0．05）;BRCA1阳性表达与ER的阳性表达负相关（P〈0．05）,与C-erbB-2的阳性表达无相关性（P〉0．05）。结论BRCA1在家族性乳腺癌中起着十分重要的作用,BRCA1异常表达的患者,其ER的表达阴性居多,而与C-erbB-2蛋白关系不明确。     

CyclinD1 在乳腺癌中的表达及意义

采用流式细胞术分析Cyclin D1在乳腺良、恶性肿瘤中的表达。结果CyclinD1在乳腺癌组织中的表达显著低于乳腺良性肿瘤组织（P〈0．01），雌激素受体（ER）阳性乳腺癌组织CyclinD1阳性的淋巴结转移率显著低于阴性者（P〈0.01）。认为CyclinD1表达降低与乳腺癌密切相关，ER阳性乳腺癌组织CyclinD1阳性可能与良好预后有关。     

乳腺癌组织中Ki-67、ER表达变化及其与蒽环类化疗药物敏感性的关系

目的观察乳腺癌组织中核增殖相关抗原（Ki-67）及激素受体（ER）的表达变化,探讨其与蒽环类化疗药物敏感性的关系。方法采用免疫组化法检测97例乳腺癌组织中的Ki-67、ER;其中70例术后予含蒽环类药物化疗,根据无病生存期（DFS）、总生存期（OS）长短评价化疗敏感性。结果乳腺癌组织中Ki-67、ER阳性率分别是70．10％、65．98％,且二者表达呈负相关（r=-0．366,P〈0．01）;Ki-67表达仅与临床分期有关,ER表达与临床分期及淋巴结转移有关,P均〈0．05;术后化疗Ki-67阳性ER阴性者的DES、OS均较Ki-67、ER均阳性（阴性）、Ki-67阴性ER阳性者明显延长（P均〈0．05）。结论乳腺癌组织中的Ki-67、ER异常表达,并与蒽环类化疗药物敏感性相关。     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中ER、PR表达及临床意义

目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达及其与肿瘤分期、病理类型的关系。方法采用免疫组化SP法,检测36例乳腺癌术后患者原发灶和淋巴结转移灶中的ER、PR表达。结果乳腺癌原发灶中的ER阳性率69．5％、PR阳性率55．6％,淋巴结转移灶中分别为63．9％、44．4％;原发灶和淋巴结转移灶中的ER、PR表达呈正相关（P均〈0．01）,与肿瘤分期、病理类型无明显相关性（P均〈0．01）。结论判断乳腺癌患者的预后应综合考虑其原发灶和转移灶的生物学特性。     

乳腺癌组织p16基因甲基化与ER、PR、HER2及p53表达的关系

目的探讨乳腺癌组织中p16基因甲基化与相关受体表达的相关性,进一步提高乳腺癌的诊断水平。方法采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测86份乳腺癌组织及40份乳腺癌患者血清中p16基因的甲基化状态;采用免疫组化sP法检测乳腺癌组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）及p53基因表达,分析各指标之间及与乳腺癌之间的关系。结果乳腺癌组织及血清中p16基因甲基化率分别为29．1％、27．5％;15例ER、PR、HER2均为阴性表达者（三阴乳腺癌）,p16基因甲基化率为86．67％（13／16）,非三阴乳腺癌71例,p16基因甲基化率为16．9％（12／71）,P〈0．01。p16基因甲基化与ER、PR蛋白表达呈负相关（r=-0．425、-0．512,P均〈0．05）,与HER2表达呈正相关（r=0．443,P〈0．05）;与p53表达无明显相关性。结论p16基因甲基化是乳腺癌中常见的分子改变,其与ER、PR、HER2联合检测可作为乳腺癌早期诊治及预后判断的重要指标。     

乳腺癌雌激素受体β表达的临床意义研究

目的分析雌激素受体(ER)β在乳腺癌中表达的意义。方法采用免疫组化的方法检测2002年7月至2004年3月我院收治乳腺癌患者癌组织中ERβ、孕激素受体(PR)、人类癌基因(CerbB-2)的表达。结果 ERβ的表达与患者的年龄、月经、病理类型、临床分期无相关性,与腋窝淋巴结转移具有相关性(P0.05)。ERβ的表达与与PR的表达无相关性(P0.05),与CerbB-2表达有相关性(P0.05)。结论 ERβ可作为判断乳腺癌预后的一个指标。CerbB-2与ERβ联合将有利于乳腺癌判断预后。     

乳腺癌组织中nm23、PS2蛋白的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中的nm23蛋白、PS2蛋白表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测63例乳腺癌组织与56例乳腺良性疾病组织中的nm23蛋白、PS2蛋白,分析nm23蛋白与PS2蛋白表达与患者年龄、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转移、ER表达及预后的关系。结果nm23蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率为76．19％（48／63）,与患者年龄无相关性（P〉0．05）,与组织学分级、临床分期、淋巴结转移及ER相关（P均〈0．05）。PS2蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率为66．67％（42／63）,与临床分期无相关性（P〉0．05）,与年龄、组织学分级、淋巴结转移及ER表达相关。nm23蛋白和PS2蛋白在乳腺良性疾病中的表达均高于在乳腺癌组织中的表达水平。nm23蛋白与PS2蛋白均阳性的乳腺癌患者预后明显优于均阴性的乳腺癌患者（P〈0．05）。结论nm23蛋白、PS2蛋白可以作为预测乳腺癌预后的指标。     

PLK1和PCNA在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中PLK1、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学S-P法检测32例乳腺癌患者癌组织及16例乳腺良性增生患者乳腺增生组织中PLK1、PCNA的表达。结果 乳腺癌组织中PLK1、PCNA的阳性表达率分别为56、3％（18／32）、71．9％（23／32），PLK1表达与年龄、组织学类型、肿瘤大小、淋巴结状态、肿瘤分期及人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达等因素无关（P均〉0．05），与肿瘤分化程度、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达有关（P均〈0．05）。PCNA的表达与肿瘤分化程度、ER表达有关（P均〈0．05）；与年龄、组织学类型、肿瘤大小、淋巴结状态、PR及HER-2表达等因素无关（P均〉0．05）。乳腺良性增生组织中PLK1、PCNA表达均为阴性或弱表达。结论 PLK1在乳腺癌组织中表达具有一定肿瘤特异性，有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌组织中组织蛋白酶D的表达及意义

应用免疫组化SP法检测50例乳腺囊性增生和50例乳腺癌标本中组织蛋白酶D（CathD）和雌激素受体（ER）的表达。结果乳腺癌组织中CathD阳性表达26例,明显高于乳腺囊性增生组的10例。乳腺癌患者中伴腋窝淋巴结转移者CathD阳性表达23、3例绝经前、后者CathD阳性表达18、8例;ER阳性者CathD阳性表达率78．2％（18／23）,明显高于ER阴性者的29．6（8／27）。可见临床检测CathD的表达对预测乳腺癌患者预后有一定的价值。     

雌激素受体亚型ERα、ERβ在乳腺癌中的表达

目的研究雌激素受体亚型ERα、ERβ在不同乳腺组织中的表达及其在浸润性乳腺癌中与肿瘤病理参数和生物学标志物之间的关系。方法选取70例乳腺癌(其中8例原位癌、44例浸润性导管癌、18例浸润性小叶癌)、15例乳腺增生、15例正常乳腺组织石蜡标本,用免疫组织化学法检测ERα、ERβ、C-erbB-2的表达情况。结果 (1)乳腺癌组织中的ERα阳性表达率明显高于正常乳腺及乳腺增生组织;晚期乳腺癌患者ERα阳性表达率明显低于早期患者;C-erbB-2阳性患者的ERα阳性表达率明显减低。(2)乳腺癌组织中的ERβ阳性表达率明显低于正常乳腺及乳腺增生组织;在浸润性乳腺癌中淋巴结转移阳性者、C-erbB-2表达阳性者的ERβ阳性表达率明显高于对照组患者。结论 ERα在乳腺癌的发生发展中可能起到促进作用,ERα的阳性表达与一些预后良好因素相关。ERβ可能对维持乳腺组织的正常生理功能起着重要作用,其与某些预后不良因素可能相关。     

乳腺癌组织中p16基因甲基化与p16、ER蛋白表达的相关性及意义

目的探讨p16基因甲基化在乳腺癌发生、发展中的作用。方法应用甲基化特异性PCR（MSP）联合测序检测58份乳腺癌及其癌旁组织中p16基因甲基化状态,应用免疫组化sP法检测p16及ER蛋白表达情况,对各指标间关系行Spearman相关分析。结果p16基因在乳腺癌中甲基化率为29,3％（17／58）,有淋巴结及远处转移者显著高于无转移者（P〈0．05）;p16甲基化及非甲基化者p16蛋白表达阻性（失表达）率分别为82．4％（14／17）、43．9％（18／41）,ER蛋白失表达率分别为76．5％（13／17）、24．4％（10／41）,P均〈0．05。结论p16基因甲基化在乳腺癌发生、发展中具有重要作用,机制可能与调节p16和ER蛋白表达有关。     

ASCO与CAP发布《乳腺癌患者雌激素受体及孕酮受体免疫组织化学检测指南》

2010年7月，美国临床肿瘤学会（ASCO）与美国病理家学会（CAP）发布《乳腺癌患者雌激素受体及孕酮受体免疫组织化学检测指南》（J Clin Onco2010，28：2784-2795）。指南专家组建议，对所有已扩散的乳腺癌及复发患者均应检测雌激素受体（ER）及孕酮受体（PgR）水平。如果检测中发现有1％的肿瘤细胞核表达ER、PgR，也应认为呈阳性。大量的临床实验证实对ER阴性的侵袭性乳腺癌患者应用内分泌激素治疗不能获益。详细内容见http：／／www．aseo．org／.     

乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53的表达变化,探讨其与乳腺癌临床病理指标的相关性。方法采用免疫组化法检测160例乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53。结果乳腺癌组织中均有ER、PR及C-erb-2、p53表达。C-erb-2表达与肿瘤大小有关（P〈0.05）。ER、PR及C-erb-2、p53表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移有关（P均〈0.05）,且p53与ER、PR与的表达呈负相关（r分别为-0.445、-0.034,P均〈0.05）,p53与C-erb-2的表达呈正相关（r=0.235,P〈0.05）。结论乳腺癌组织中ER、PR、C-erb-2、p53均呈阳性表达,但与乳腺癌各临床病理参数的关系不同,联合检测这四项指标对于乳腺癌的诊治疗具有重要的临床意义。     

胃癌雌激素受体α、β与孕激素受体mRNA的表达及意义

目的观察胃癌雌激素受体（ER）α、β及孕激素受体（PR）mRNA的表达,并探讨其意义。方法采用sybrgreen荧光定量PCR法检测30例胃癌组织ERα、B及PR的mRNA表达,观察不同病理预后因素与其表达的关系。结果胃癌组织中ERa、B及PRmRNA表达水平分别为1．948±2．905、1．477±1．367、5．520±8．430,以PRmRNA为最高。低分化腺癌及分化程度低的胃癌组织ERβmRNA表达高（P均〈0．05）。ERdmRNA、PRmRNA与病理类型及分化程度无相关关系。结论ERβmRNA的表达差异与胃癌的病理类型和分化程度有关。     

乳腺癌转移患者CD44v6变化及意义

采用免疫组化法检测乳腺癌患者原发灶及转移灶中黏附分子CD44v6、增殖细胞核抗原（PCNA）及雌激素受体（ER）的表达情况。结果显示，原发灶CD44v6及PCNA表达阳性细胞数及平均灰度均高于转移灶（P〈0．05）；转移灶中，CD44v6与PCNA表达呈正相关（r=0．54，P〈0．05）。提示CD44v6表达与乳腺癌转移有关，是判定其预后的有价值指标。     

雌激素受体在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的分析雌激素受体α、β（ERα、β）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达。方法采用MaxVision免疫组织化学技术检测59例NSCLC石蜡包埋组织中ERα、ERβ的表达。结果 （1）ERα在肺癌组织及癌旁组织中均未见表达。ERβ在NSCLC中的阳性表达率为45.8%（27/59）,在癌旁组织中未见其表达。（2）ERβ阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌,与性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移及吸烟状况无关。结论本组资料显示ERβ可能在肺癌,尤其是腺癌的发生发展中发挥重要作用。     

ER、PR、C-erbB-2、HMFG在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（C-erbB-2）、人乳脂肪球膜蛋白（HMFG）的表达及意义。方法选择手术切除的乳腺癌组织58份（肿瘤组）及癌旁正常乳腺组织58份（对照组）,采用免疫组化EnVision法检测两组ER、PR、C-erbB-2和HMFG表达水平,并分析各指标间及与乳腺癌临床参数的关系。结果乳腺癌组C-erbB-2表达明显高于对照组（P〈0.05）,余指标两组无统计学差异。C-erbB-2阳性表达与乳腺癌组织学分型及腋窝淋巴结转移有关,HMFG阳性表达与导管癌组织学分级相关;相关分析示ER与PR、HMFG表达呈正相关,其他各指标间无相关性。结论 ER、PR、C-erbB-2和HMFG与乳腺癌的发生、发展有关,四项指标联合检测有助于评价乳腺癌的生物学行为,进而指导治疗及预后判断。     

乳腺癌组织中雌、孕激素受体和Her-2蛋白的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和Her-2蛋白的表达,并探讨其意义。方法用免疫组化SP法检测1049例病理诊断明确的乳腺癌根治标本中ER、PR和Her-2蛋白的表达情况。结果乳腺癌组织中Her-2蛋白表达率为21.54%（226/1049）,ER为58.63%（615/1049）,PR为51.10%（536/1049）。ER、PR和Her-2蛋白之间有显著性相关（P均〈0.05）。结论乳腺癌组织中ER、PR和Her-2蛋白呈阳性表达。三者在乳腺癌发生发展中发挥重要作用。     

乳腺癌组织中ER、PR、Ps2、C-erbB-2表达与新辅助化疗疗效的关系

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、雌激素调节蛋白（Ps2）和C-erbB-2的表达与新辅助化疗（NACT）疗效的关系。方法采用免疫组化法检测50例接受NACT的乳腺癌患者化疗前的ER、PR、Ps2、C-erbB-2,并分析其与新辅助化疗效果的关系。结果 ER阳性和PR阳性者NACT有效率分别为59.4%和60.6%,明显低于ER阴性者的83.3%和PR阴性者的82.4%（P均〈0.05）,Ps2阳性者与Ps2阴性者及C-erb2过表达者与非过表达者相比P均〉0.05。结论乳腺癌组织中ER、PR表达与NACT疗效相关,Ps2、C-erbB-2表达与NACT疗效无关。ER、PR阴性的乳腺癌患者对化疗更敏感。