HLA-G和Fas配体在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的：探讨两种免疫抑制分子人类白细胞表面抗原HLA—G和Fas配体（FasL）与经典型肾透明细胞癌（ccRCC）分级和分期的相关性。方法：采用免疫组织化学方法对60例ccRCC标本石蜡切片进行检测,数据由SPSS软件进行统计分析。结果：肿瘤旁正常肾组织中无HLA—G表达;肾癌组织中,40例（66．7％）表达HLA—G,36例（60．0％）表达FasL。31例（51．7％）两者均表达,15例（25．0％）两者均不表达。在同一标本中,肿瘤侵犯脉管或淋巴结后,其HLA-G或FasL表达较原位肿瘤明显增强。统计分析显示HLA—G表达的阳性率和表达强度与肿瘤的分期、分级均呈正相关（P〈0．01）。FasL表达的阳性率与肿瘤分级呈正相关（P〈0．05）,而表达强度与肿瘤分期呈正相关（P〈0．01）。结论：ccRCC中HLAG和FasL的表达与肿瘤的分期、分级均呈正相关,与淋巴结转移有一定关系;晚期ccRCC高表达免疫抑制分子的机制需进一步研究。     

小窝蛋白-1与血小板反应蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其意义

目的研究小窝蛋白-1（CAV-1）和血小板反应蛋白（TSP）在肾透明细胞癌、癌旁组织、正常组织中的表达并探讨二者关系。方法应用免疫组织化学SP法对38例肾透明细胞癌、癌旁、正常组织中的CAV-1和TSP进行检测。结果CAV-1在肾透明细胞癌组织中表达明显高于其在癌旁、正常组织肾小管和肾小球中表达,三者呈递减关系,其差异有统计学意义（P〈0．001）;TSP在肾透明细胞癌中呈低表达,在正常组织肾小管中则呈高表达。CAV-1在肾透明细胞癌组织中的高表达,与肾透明细胞癌的组织学分级、临床分期密切相关,与TSP的低表达恰好相反,但两者之间的相关性无统计学意义（P〉0．05）,可能是两个独立的指标。结论CAV-1可能是促进肾透明细胞癌侵袭、生长及导致不良预后的一个潜在的因子。     

EGFL7和VEGF在肾透明细胞癌血管生成及转移中的相关性研究及临床意义

目的：探讨表皮生长因子样结构域7（EGF_1ikedomain7,EGFL7）、血管表皮生长因子（vascularen—dothelialgrowthfactor,VEGF）在肾透明细胞癌中的表达及其与肾癌血管生成和转移的关系。方法：选取87例行根治性肾切除的肾透明细胞癌患者癌及癌旁组织标本,采用免疫化学SP法检测EGFL7、VEGF的表达,并计数血管内皮细胞表面抗原（CD34）标记的血管密度（MVD）;同时选取46例癌及癌旁组织标本,采用RT—PCR检测EGFL7mRNA的表达。结果：EGFL7和VEGF阳性表达率及MVD值在癌组明显高于癌旁组（P〈O．05）,且EGFL7、VEGF与MVD在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关,并与肿瘤分级、分期显著相关（P〈0．05）;EG—FL7mRNA阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈O．05）,并与肿瘤分级、分期相关（P〈O．05）。结论：肾透明细胞癌组织中EGFL7、VEGF的表达与肾癌血管生成有关,两者可能协同肿瘤新生血管的生成。     

肾透明细胞癌中转录因子Sp1和Survivin的联合表达及临床意义

目的研究Sp1和Survivin在肾透明细胞癌（RCCC）组织中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学PV-6000法,检测Sp1和Survivin蛋白在59例RCCC和11例正常肾组织中的阳性表达,并分析其相关性。结果Sp1和Survivin在正常肾组织中低表达,在肾癌组织中高表达,二者在RCCC的阳性表达率分别为71．2％（42／59）和66．1％（39／59）。Sp1阳性表达率与RC—CC组织学分级、临床分期关系密切,且与Survivin阳性表达呈正相关（r=0．572,P〈0．05）。结论Sp1和Survivin在RCCC的发生和恶性进展中均发挥重要作用,二者的联合检测对于判断RCCC的预后有较大价值。     

Survivin与Caspase--3及相关性研究在胆管细胞癌中的表达

目的探讨Survivin和Caspase－3在胆管细胞癌中的表达及相互关系。方法用免疫组化S-P法分别检测Survivin和CasDase－3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达。结果①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0.01）；Caspase－3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0．01）。②在胆管细胞癌中，Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强（rs=0．404，P〈0．01）．Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱（rs=-0．389，R0．05）。③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关（rs=-0．765，P〈0．01）。结论Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡。可能与胆管细胞癌细胞的生长有关；Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡，可能与癌细胞的发生发展有密切关系。     

Survivin在人肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制因子survivin蛋白在人肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测48例肾透明细胞癌组织和20例正常肾组织中survivin蛋白的表达及定位情况;并应用Western blot检测10例肾透明细胞癌组织及正常对照组织survivin蛋白的表达情况。结果Survivin蛋白在肾癌组织中表达,阳性率为89.58%(43/48),而正常组织中未见表达,二者有统计学差异(P0.05);肾透明细胞癌中survivin蛋白的表达与患者有无远处转移、肾癌的Fuhrman分级及Robson分期呈正相关(P0.05),而与肾癌患者的年龄、性别、肿瘤大小及有无下腔静脉癌栓无显著相关性。Western blot结果则进一步提示survivin高表达于肾透明细胞癌组织内,而不表达或极低表达于正常肾脏组织中。结论Survivin的高表达与肾透明细胞癌的分期、分级及进展具有密切相关性,提示了survivin在肾透明细胞癌的发生发展过程中可能扮演重要角色。     

Dicer表达与肾透明细胞癌发生及转移的关系

目的：探讨Dicer在肾透明细胞癌发生及转移中的作用。方法：选取正常肾小管上皮细胞株HKC、非转移性肾透明细胞癌细胞株769P、转移性肾透明细胞癌细胞株Caki-1以及36例肾透明细胞癌手术标本（其中11例已发生远处转移）和相应癌旁正常肾组织,应用实时定量PCR和Western blot方法检测Dicer在肾透明细胞癌细胞株和组织中mRNA和蛋白的表达情况,并分析Dicer的mRNA水平与临床病理资料的关系。结果：和正常肾小管上皮细胞株HKC相比;Dicer的mRNA水平在肾透明细胞癌细胞株769-P和Caki-1中均降低（P〈0．001）,而转移性肾透明细胞癌细胞株Caki-1比非转移性肾透明细胞癌细胞株769-P表达水平更低（P〈0．001）;和癌旁正常肾组织相比,Dicer的mRNA水平在‘肾透明细胞癌手术标本中明显降低（P〈0．001）,且已发生远处转移的。肾癌标本比未发生远处转移的肾癌标本表达水平更低（P=0．04）;Dicer在细胞株和组织中的蛋白水平的变化与mRNA水平的变化一致（P〈0．001）;Dicer的mRNA水平在不同年龄、性别、组织学分级、肿瘤大小及T分期组间无统计学差异（P〉0．05）。结论：Dicer表达降低可能在。肾透明细胞癌的肿瘤发生中发挥作用,且其表达的进一步下降可能与肾透明细胞癌的远处转移有关。     

凋亡抑制因子Survivin在肾癌中的表达及意义

目的探讨新的凋亡相关基因Survivin蛋白在人肾细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SABC法分别测定52例肾细胞癌组织和10例正常肾组织中Survivin蛋白的表达，并分析其与肾癌临床、病理因素的关系。结果Survivin蛋白在肾癌组织中表达，阳性率为92．31％（48／52），其中弱阳性为19例，中等阳性为12例，强阳性17例，而正常组织中未见表达，二者有统计学意义（P〈O．01）。肾癌中Survivin蛋白的表达与患者有无淋巴结转移、肾癌的病理分级呈正相关（P〈0．05），而和肾癌患者的年龄、性别、肿瘤大小及有无下腔静脉癌栓、肾癌患者的Robson分期及肿瘤的病理类型无显著相关性。结论肾癌的分化程度越低，越容易出现淋巴结转移，则Survivin阳性表达率越高，提示检测肾癌中Survivin蛋白的表达，可作为肾癌诊断的灵敏、特异的指标，并有助于肾癌的预后评估。     

肾细胞癌组织中Mina53的表达及意义

目的：探讨Mina53（Myc—induced nuclear antigen53）在肾细胞癌中的表达及意义。方法：利用免疫组化SP法测定96例经HE病理确诊RCC组织和20例癌旁组织中Mina53的表达,并分析其结果与病理分级及临床分期之间的关系。结果：Mina53在癌旁组织和I期、Ⅱ期RCC组织中不表达或低表达,在Ⅲ期、Ⅳ期RCC组织中高表达,在Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期间的表达差异有统计学意义（P〈0．01）;在不同的病理分级G3与G2,G3与G1中表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Mina53在RCC组织中的表达与临床病理分期、分级有关,随着病理分级和临床分期的升高而增强,MinaS3的高表达与肾细胞癌的临床进展有关。     

尾加压素Ⅱ及其受体在人肾透明细胞癌组织中的表达及意义

目的：测定肾透明细胞癌中尾加压素Ⅱ（UⅡ）与其受体（UT-R）的表达量,以期探讨UⅡ与UT—R的表达在肾透明细胞癌发生中的临床意义。方法：对12例。肾透明细胞癌肿瘤组织通过免疫组化检测肾透明细胞癌组织和正常肾组织UⅡ蛋白的表达,并采用逆转录一多聚酶链式反应（RT—PCR）的方法测定肾透明细胞癌组织和正常肾组织UⅡ mRNA和UT-RmRNA的表达量。结果：肾透明细胞癌组织和正常肾组织中有uⅡ蛋白表达。RT-PCR结果显示肾透明细胞癌中UⅡmRNA的表达明显高于正常肾组织0．92±0．09和0．62±0．06（P〈0．01）。UT-R mRNA的表达明显高于正常肾组织0．28±0．01和0．16±0．03（P〈0．01）。结论：肾透明细胞癌中UⅡ和UT—RmRNA高表达提示UⅡ／UT系统可能与肾透明细胞癌的发生、发展有关,UⅡ可能通过自分泌或軎分泌的方式发挥作用。     

5t4在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨滋养层糖蛋白5t4在肾透明细胞癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学技术检测72例肾透明细胞癌组织标本、17例癌旁肾组织以及14例非癌因素的肾脏组织标本中5t4的表达,并对5t4在肾透明细胞癌的表达与组织学分级的关系进行分析。结果 5t4在肾细胞癌组织中的阳性率为70.8%,癌旁肾组织中的阳性率为41.2%,两者具有差异性(P0.05)。5t4在肾癌组织学分级中低分级与高分级的表达存在显著差异(P0.01)。结论 5t4可作为判断肾透明细胞癌分化程度的标志物。     

Twist、E-钙粘蛋白在肾癌转移进展中的意义

目的探讨Twist蛋白和E-钙粘蛋白在人肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC染色方法检测40例RCC及癌旁正常组织中Twist蛋白、E-钙粘蛋白的表达情况,分析二者相关性。结果 RCC组织中Twist蛋白的阳性表达率(87.5%)明显高于癌旁肾组织中Twist蛋白的阳性表达率(32.5%);RCC组织中E-钙粘蛋白的阳性表达率(12.5%)明显低于其在癌旁肾组织中的阳性表达率(95.0%),Twist蛋白和E-钙粘蛋白表达在肾癌组织和癌旁组织中的差异均有统计学意义(P<0.01)。其中Twist的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),E-钙粘蛋白的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),而两者与患者的性别、肿瘤直径、年龄无相关性(P>0.05)。结论 Twist蛋白可能是RCC发生、发展及浸润转移的重要因素之一。     

E2F1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的：探讨E2F1在肾透明细胞癌中的表达及意义。方法：通过实时定量PCR和Western blot方法检测E2F1在肾透明细胞癌及对应瘤旁组织中mRNA和蛋白的表达情况,并分析E2F1的mRNA水平与临床病理资料的关系及表达相关性。结果：与对应瘤旁组织相比,E2FJ的mRNA水平在肾透明细胞癌手术标本中表达明显升高（P=0．0002）,相应的蛋白水平对比与mRNA变化一致;E2F1的mRNA水平在不同年龄、性别组间差异无统计学意义（P〉0．05）,而在组织学分级、肿瘤直径大小、T分期、临床分期和大血管浸润与否差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：E2F1表达上调可能在肾透明细胞癌的肿瘤形成中发挥作用,且E2F1表达升高可能促进肾透明细胞癌的恶性进展。     

NNMT在肾透明细胞癌的表达及对肾癌细胞侵袭能力的影响

目的:研究NNMT在肾透明细胞癌中的表达情况及对肾癌细胞侵袭能力的影响。方法:采用RT-PCR和Western blot方法检测正常肾小管上皮细胞株HKC、肾癌细胞株786-O及30例肾透明细胞癌组织、相应癌旁组织中NNMT的mRNA和蛋白的表达水平,并分析NNMT的mRNA水平与临床病理参数的关系。化学合成针对NNMT特异的siRNA序列,应用脂质体Lipofectamine 2000将其转染进786-O细胞中,利用RT-PCR和Western blot法检测NNMT在786-O细胞中的表达水平,用Transwell小室法检测肾癌细胞786-O侵袭能力的变化。结果:NNMT在肾癌细胞786-O中的mRNA和蛋白表达水平显著高于正常肾小管上皮细胞株HKC(P<0.001);肾透明细胞癌组织和对应的癌旁组织中NNMT的mRNA相对表达量分别为(1.582±0.2145)、(0.1269±0.04279),两组比较P<0.001。NNMT的mRNA水平与肿瘤大小、临床分期有关(P<0.05);Tran-swell法检测结果显示降低NNMT的表达后786-O细胞的侵袭能力明显下降。结论:NNMT在肾透明细胞癌组织和细胞中表达升高,可能在肾癌发生、发展过程中发挥重要作用。     

肾脏特异性高表达基因SLC12A1在肾透明细胞癌中低表达的研究

目的验证肾脏特异性高表达基因SLC12A1在肾透明细胞癌中的低表达,初步研究该基因的表达与肾透明细胞癌发生发展的相关性并探讨其临床意义。方法临床收集23例肾透明细胞癌患者癌组织和癌旁正常组织样本,采用荧光定量PCR、免疫组织化学和Western blot的方法分别检测肾透明细胞癌组织和癌旁正常组织中的SLC12A1基因mRNA和蛋白质的表达水平差异。结果肾透明细胞癌组织中SLC12A1的mRNA和蛋白质表达水平明显低于癌旁正常组织(P0.01)。结论肾透明细胞癌组织中SLC12A1表达量明显降低。该结果对进一步阐明肾透明细胞癌发生、发展的分子机理具有一定的学术意义,可能为肾透明细胞癌的诊断和治疗提供一种新的思路。     

S100P蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究S100P蛋白在人肾原发透明细胞癌中的表达情况,并探讨其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测40例肾透明细胞癌及其癌旁肾组织、10例正常肾组织和8例转移性肾透明细胞癌组织中S100P蛋白的表达情况,结合患者临床病理资料进行分析,并探讨该蛋白在肾透明细胞癌发生发展中的作用。结果:S100P蛋白在正常及癌旁肾组织中呈弱表达且表达率较低,分别为10%和7.5%,而在原发肾透明细胞癌组织中的表达呈明显上调,为77.5%(χ2=45.187,P0.01),阳性表达强度以弱-中度为主。S100P蛋白在转移性肾透明细胞癌组织中表达水平较原发癌显著降低,为12.5%(χ2=12.675,P0.01);在晚期肾透明细胞癌组织中的表达率显著降低,与早期组比较差异有统计学意义(χ2=4.337,P0.05)。结论:在原发性肾透明细胞癌组织中,S100P蛋白表达水平较正常组织明显上调,而在发生其他脏器转移的组织中显著降低。可见S100P蛋白可能在恶性肾肿瘤的发生发展中扮演重要角色,进一步深入研究有助于为肾透明细胞癌的诊疗开辟新思路。     

survivin和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中凋亡抑制蛋白survivin和环氧化酶-2（cox-2）的表达与肿瘤生物学行为之间的关系及其二者的相关性。方法应用免疫组化Envision法，检测42例膀胱移行细胞癌组织标本和10例非肿瘤正常膀胱组织（正常对照组）中survivin和cox-2的表达。结杲42例膀胱移行细胞癌组织中survivin和COX-2表达的阳性率分别为78．6％和81．0％，正常对照组中均未见表达；survivin表达强度与肿瘤分期及复发呈正相关关系（P〈O．05），而与肿瘤分级无关（P〉O．05）；cox-2表达强度与肿瘤分级和分期呈正相关关系（P〈0．05），而与肿瘤复发无关（P〉0．05）；survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌中的表达密切相关（rs=0．327，P〈0．05）。二者的表达与患者的性别、年龄、术时肿瘤的大小、数目及部位无关（P〉0．05）。结论Survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达，且表达密切相关，二者可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用，并与浸润关系密切。     

肾癌中原癌基因EphB4及其蛋白表达的研究

目的：研究人肾癌组织中EphB4基因及其蛋白的表达及其在肾癌发生、发展中的作用和临床意义。方法：取液氮保存的原发性肾癌新鲜标本40例,相应癌旁组织（阴性切缘）40例,正常肾脏组织30例,采用半定量逆转录PCR（RTPCR）和免疫组化SP法检测EphB4基因及其蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行分析。结果：EphB4基因在肾癌组织和癌旁组织中都表达,且癌旁表达低于肿瘤表达,差异有统计意义（P〈0．05）;正常肾脏组织不表达（P〈0．01）;40例肾癌标本中,25例EphB4蛋白表达阳性,阳性率为62．5％,40癌旁组织中,10例EphB4蛋白表达阳性,阳性率为25．0％;两者有显著差异性（P〈0．05）。EphB4蛋白的表达与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）,但与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论：原癌基因EphB4及其蛋白在人肾癌组织中过度表达,且与肾癌的发生,发展相关,可能成为肾癌预后的侯选标志物之一。