SUI患者盆底支持组织中MMP-3、TIMP-3、TGF-β1和CollagenⅢ表达的研究进展

女性压力性尿失禁（SUI）是一种常见病,但其发病机制目前尚无确切定论。近年来,试图通过研究SUI患者盆底支持组织中功能成分表达的病理性变化以探索SUI发病机制及相关治疗措施,已成为该领域的研究热点。该文综述了基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、组织源性金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）、胶原（Collagen）Ⅲ、转化生长因子β1（TGF-β1）在SUI疾病发生、演化发展中的作用。     

TGF-β1、MMP-3及Collagen Ⅲ在POP患者子宫主韧带组织中的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及胶原蛋白Ⅲ型(Collagen Ⅲ)在盆腔器官脱垂(POP)患者子宫主韧带组织中的表达及意义。方法选取2017年1月至2018年5月治疗的POP患者45例(POP组),其中Ⅲ期25例,Ⅳ期20例,同时选取无POP患者50例作为对照组,采用免疫组化染色分析子宫主韧带组织中TGF-β1、MMP-3及Collagen Ⅲ表达情况,Western blot检测各指标表达的灰度值。结果 POP组TGF-β1和CollagenⅢ阳性表达率及平均灰度值均明显低于对照组(P<0.05),而MMP-3阳性表达率及平均灰度值明显高于对照组(P<0.05)。POP组绝经前后后患者TGF-β1、CollagenⅢ、MMP-3阳性表达率及平均灰度值差异具有统计学意义(P<0.05)。POP组Ⅲ期和Ⅳ期患者TGF-β1、Collagen Ⅲ、MMP-3阳性表达率及平均灰度值差异具有统计学意义(P<0.05)。POP患者TGF-β1、Collagen Ⅲ与MMP-3呈负相关(r=-0.563,-0.677,P<0.05),TGF-β1与Collagen Ⅲ呈正相关(r=0.441,P<0.05)。结论 POP患者子宫主韧带组织中MMP-3呈高表达,而TGF-β1与Collagen Ⅲ呈低表达,与绝经状况及病情程度可能有一定关系,且3者间表达有相关性。     

Smad4、TGF-β1、TGF-βR1在乳腺癌细胞中的表达和意义

目的探究Smad4、转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β受体1((TGF-βR1)在乳腺癌细胞中的表达和意义。方法选取2014年1月-2016年1月在该院确诊为乳腺浸润性导管癌并行手术治疗的女性患者60例,收集其标本作为观察组。另取正常乳腺组织20例作为对照组。采用免疫组化技术检测组织中的Smad4、TGF-β1和TGF-βR1,比较乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中上述指标的表达差异及影响表达的因素。结果观察组TGF-β1和TGF-βR1的阳性表达率高于对照组,Smad4阳性表达率低于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。Smad4、TGF-β1和TGF-βR1在乳腺癌中的表达与年龄无关,而同分化程度和TNM分期有关,分化程度低、TNM分期高的标本TGF-β1和TGF-βR1的阳性表达程度高于分化程度高、TNM分期低的标本;分化程度低、TNM分期高的标本Smad4的阳性表达程度低于分化程度高、TNM分期低的标本,差异均有统计学意义(均P0.05)。TGF-β1和TGF-βR1在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.647,P0.05),而Smad4与TGF-β1、TGF-βR1的表达均呈负相关(r=-0.329和-0.426,均P0.05)。结论 TGF-β1和TGF-βR1在乳腺浸润性导管癌组织中表达显著增加,而Smad4表达下降,表达程度均与分化程度和TNM分期有关。     

急性心肌梗死病人TGF-β1和IGF-1与心功能的关系

近年来的研究表明转化生长因子-β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)血清水平与急性心肌梗死的发生、病变程度、心功能以及预后有关，但是国内外研究结果差异较大。     

积雪草苷对心肌梗死大鼠TGF-β1、ColⅠ和Col Ⅲ表达的影响

目的研究积雪草苷对心肌梗死(心梗)大鼠左室心肌纤维化和心肌组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、胶原Ⅰ(collagenⅠ,ColⅠ)和胶原Ⅲ(collagenⅢ,ColⅢ)表达的影响。方法结扎雄性SD大鼠左冠状动脉前降支建立心梗模型,随机分为假手术组(Sham组)、假手术+积雪草苷组(Sham+Asiaticoside组)、心梗模型组(MI组)和心梗模型+积雪草苷组(MI+Asiaticoside组)。造模当天给药,早晚各1次,2周后分别测定各组大鼠心脏左室重量与体重之比、左室梗死面积;免疫组织化学(免疫组化)检测心肌组织非梗死区TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达。计量资料采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果 MI组左室梗死面积为(24.37±5.69)%,MI+Asiaticoside组左室梗死面积为(25.89±6.27)%,差异无统计学意义(P0.05);MI组左室重/体重为(3.46±0.26)mg/g,MI+Asiaticoside组左室重/体重为(2.53±0.35)mg/g,差异有统计学意义(P0.05);免疫组化染色结果显示,与MI组相比[(8.34±0.62)、(37.66±2.21)、(12.39±1.37)μm2],MI+Asiaticoside组非梗死区心肌TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达[(5.97±0.78)、(17.90±1.36)、(8.14±1.23)μm2]明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。心梗大鼠非梗死区心肌组织ColⅠ、ColⅢ表达与心肌组织TGF-β1的表达正相关。结论积雪草苷可减少心梗大鼠非梗死区TGF-β1的表达,从而减弱非梗死区心肌组织ColⅠ、ColⅢ异常合成与沉积,减轻心梗后左室心肌纤维化程度,延缓左室重构的发展。     

CTGF和TGF-β1在实验性矽肺组织中的表达及其意义

[目的]研究结缔组织生长因子（CTGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）在二氧化硅所致矽肺大鼠肺组织中的表达。[方法]矽肺组大鼠20只气管灌注石英粉尘制作模型，对照组大鼠20只以灭菌生理盐水代替，45d后观察大鼠肺组织的病理改变，免疫组化方法观察肺组织中CTGF和TGF-β1的蛋白表达情况。[结果]CTGF和TGF-β1在矽肺组肺组织中的表达量均高于对照组大鼠，且差异有统计学意义（P〈0．05）；CTGF和TGF-β1表达量间无直线相关关系（P〉0．05）。[结论]CTGF和TGF-β1可能参与了矽肺的发生发展。     

口腔扁平苔藓组织中TGF-β1表达的研究

目的研究TGF-β1在口腔扁平苔藓（OLP）组织中的表达，探讨其在OLP中可能的作用机制。方法采用免疫组化SABC法检测30例OLP患者及10例正常对照者口腔黏膜组织中TGF-β1的表达，根据Bresalier半定量公式计算TGF-β1的平均染色强度。结果糜烂型OLP中TGF-β1平均染色强度与非糜烂型OLP相比差异无统计学意义（P〉0.05），但糜烂型OLP与口腔正常黏膜组相比差异有统计学意义（P〈0．05），非糜烂型OLP与口腔正常黏膜组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论TGF-β1的减少可能与OLP发病有关。TGF-β1可能参与了OLP的致病机制。     

β-hCG、TGF-β和TβR-Ⅰ在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的:探讨人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)、转化生长因子β亚单位(TGF-β)及转化生长因子β亚单位受体Ⅰ (TβR-Ⅰ)在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义.方法:选取2008年1月～2014年1月在石河子大学医学院第一附属医院以手术切除为初次治疗的卵巢上皮性癌石蜡标本60例、卵巢良性肿瘤组织标本40例和正常卵巢组织20例,采用免疫组化法检测β-hCG、TGF-β及TβR-Ⅰ的表达情况.结果:与卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织相比,卵巢上皮性癌组织中β-hCG、TGF-β和TβR-Ⅰ的阳性表达率均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);卵巢上皮性癌组织中β-hCG的阳性表达率与其手术病理分期及病理类型密切相关(P＜0.05),而TβR-Ⅰ及TGF-β的阳性表达率与病理类型密切相关(P＜0.05);β-hCG与TGF-β及TβR-Ⅰ的阳性表达率均呈负相关(r=-0.568,P＜0.01;r=-0.673,P＜0.01),TGF-β与TβR-Ⅰ的阳性表达率无相关性(r=0.128,P＞0.01).结论:β-hCG、TGF-β和TβR-Ⅰ对卵巢良性肿瘤和卵巢上皮性癌的鉴别诊断具有一定的临床意义.     

多囊卵巢综合征患者体内TGF-β_1、CTGF含量及意义

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血及腹腔液中TGF-β1、CTGF含量。方法:选择因不孕症就诊本院的PCOS患者血清标本30例(PCOS组),因丈夫原因行人工授精女性血清标本26例作为对照组;另选PCOS诊断明确、手术治疗的患者腹腔液标本18例,以月经周期和排卵正常的子宫肌瘤患者的腹腔液标本14例作为对照组。ELISA方法检测血清及腹腔液中TGF-β1、CTGF含量;化学发光法检测血清激素水平,并进行相关性分析。结果:P-COS组外周血清及腹腔液中TGF-β1、CTGF的含量高于对照组(P<0.05);血清T与TGF-β1及CTGF的含量变化均呈正相关(r=0.771,r=0.668),血清LHFSH与TGF-β1呈正相关(r=0.763)。结论:TGF-β1、CTGF可能在P-COS患者卵巢间质纤维化形成中起重要作用。     

输卵管阻塞性不孕TGF-β1的表达与意义

目的:研究TGF-β1在输卵管内膜中表达,探讨其在输卵管阻塞性不孕中可能的发病机制。方法:采用免疫组化法SP法检测30例输卵管阻塞性不孕患者输卵管内膜组织与30例正常患者(行绝育术)输卵管内膜组织进行对照。结果:TGF-β1在输卵管阻塞性不孕组显著高于对照组(P<0.01)。结论:TGF-β1的增高可能与输卵管阻塞性不孕发病有关,TGF-β1可能参与了输卵管阻塞性不孕的致病机制。     

TGF-β1及Smad4、VEGF与大肠癌术后近期复发的关系

目的探讨检测TGF-β1、Smad4、VEGF的表达与大肠癌转移、复发的关系,分析其在大肠癌预后的意义。方法将病理确诊的大肠癌60例患者,按术后2～5年内有无临床复发、转移分为复发转移组30例和无瘤生存组30例,并进行TGF-β1、Smad4、VEGF免疫组化染色。结果TGF-β1及VEGF在复发转移组大肠癌组织中的表达水平明显高于无瘤生存组大肠癌组织,差异有显著性(P均<0.05)。Smad4在复发转移组大肠癌组织中的表达水平明显低于无瘤生存组(P<0.05)。结论TGF-β1在复发大肠癌组织中的表达上调,但其表达受Smad4的调控,而导致VEGF的表达上调可能参与大肠肿瘤复发与转移。     

TGF-β1、Smads在子宫内膜异位症中的表达和意义

目的通过比较卵巢子宫内膜异位囊肿(巧克力囊肿)患者异位囊壁、子宫在位内膜和其他卵巢良性肿瘤患者子宫内膜的组织学特点及分子生物学特征,探究TGF-β1、Smads在子宫内膜异位症(EMs)患者的表达和意义。方法募集行腹腔镜或宫腹腔镜联合术的巧克力囊肿患者,取其卵巢异位症囊壁组织作为卵巢异位症囊壁组,留取其子宫内膜组织作为子宫在位内膜组;同期行宫腹腔镜联合术的其它卵巢良性肿瘤患者,取其子宫内膜组织作为子宫内膜对照组。采用Masson染色、免疫组织化学法分别检测三种组织中纤维化形成和TGF-β1、Smads的表达情况。结果 (1)Masson染色显示,卵巢异位症囊壁组可见大量的纤维化沉积,子宫在位内膜组、子宫内膜对照组均未见明显纤维化蓝染。(2)卵巢异位症囊壁组TGF-β1、p-Smad2/3表达水平分别为(0.039±0.024)和(0.035±0.014)均高于子宫内膜对照组(0.018±0.012和0.023±0.004),差异有统计学意义(P<0.05);子宫在位内膜组p-Smad2/3表达水平(0.034±0.011)高于子宫内膜对照组(0.023±0.004)(P<0...     

TGF-β1和TGF-βⅡ型受体酵母表达载体构建

  目的  研究截短型人肝细胞生长因子突变体（tvNK1）对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导人肝星状细胞LX-2纤维化的影响。  方法  把经PCR和双酶切的小分子泛素相关修饰蛋白（SUMO）和tvNK1的融合基因SUMO-tvNK1插入原核表达载体pET28a,诱导表达和Ni²⁺亲和层析纯化SUMO-tvNK1;进一步经SUMO蛋白酶Ulp1水解和Ni²⁺亲和层析纯化tvNK1,MTT法观察其对TGF-β1诱导LX-2纤维化细胞增殖的影响,qPCR及蛋白印迹（WB）检测其对I型胶原蛋白（col1α1）和α – 平滑肌球蛋白（α-SMA）蛋白表达的影响。  结果  宿主菌Rosetta/pET28a-SUMO-tvNK1在37 ℃经1 mmol/L IPTG诱导5 h获得SUMO-tvNK1的可溶性表达,将超声破碎后上清液经Ni²⁺亲和层析成功获得SUMO-tvNK1,进一步经Ulp1水解和Ni²⁺亲和层析纯化tvNK1,SDS-PAGE鉴定其分子量约为22.0 kDa,MTT显示20和40 ng/mL的tvNK1能明显抑制TGF-β1活化的人肝星状细胞LX-2增殖,qPCR及WB显示20和40 ng/mL的tvNK1能显著抑制活化的LX-2细胞中Col1α1和 α-SMA在mRNA和蛋白水平表达。  结论  SUMO蛋白可用于制备tvNK1,其能抑制TGF-β1活化的LX-2细胞增殖并具有抗纤维化作用,为进一步体内外功能研究打下基础。     

子痫前期胎盘中TGF-β1的表达及意义

目的:检测胎盘组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的定位及表达水平,初步评估TGF-β1与子痫前期发病的关系及在子痫前期中的作用。方法:应用免疫组化法检测正常妊娠组14例和子痫前期组36例的胎盘组织中TGF-β1的定位及半定量检测TGF-β1在滋养细胞中的表达。结果:TGF-β1主要表达于滋养细胞,部分表达于蜕膜细胞,偶见于胎盘绒毛血管内皮细胞及间质。子痫前期组滋养细胞中TGF-β1表达较对照组增高(P<0.05),并随病情的发展而增高,轻、重度存在显著性差异(P<0.05)。结论:①TGF-β1的增加可能与子痫前期的发生及子痫前期的部分病理生理变化有关。②TGF-β1表达随病情发展而增高,提示可能与子痫前期严重程度有关。     

TGF-β1在宫颈鳞状细胞癌组织中表达的意义

目的:观察转化生长因子-β1(TGF-β1)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况,探讨其与宫颈癌发生发展的关系,明确其表达的意义。方法:应用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞状细胞癌组织(病理分级Ⅰ~Ⅲ级)中TGF-β1蛋白的表达,与正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织中的表达作定量比较。结果:①正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织中TGF-β1表达位于上皮细胞的胞浆内,两组表达水平无显著性差异(P>0.05);宫颈鳞状细胞癌中TGF-β1表达位于癌细胞的胞浆内。②宫颈鳞状细胞癌中TGF-β1表达水平明显上升,与正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织比较有极显著性差异(P<0.01)。③随着宫颈癌病理分级的增加,TGF-β1表达水平逐步上升,有显著性差异(P<0.05)。结论:本研究提示宫颈鳞状细胞癌的发生发展可能与TGF-β1的高表达有关。     

阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血TGF-β_1表达的影响

目的旨在研究阿托伐他汀降脂以外的作用——阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血TGF-β_1表达的影响。方法选取血糖控制达标的糖尿病(CKD2—3期)患者60例,随机分成3组,1组为对照组,未使用阿托伐他汀;2、3组为治疗组分别给与阿托伐他汀20 mg/d、40 mg/d。治疗组给予治疗16周,分别检测对照组、治疗组治疗前、治疗后6、12、16周血TGF-β_1、β_2-微球蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐、血尿酸、血脂。结果治疗组治疗前与对照组比较差异无显著性(P>0.05);治疗组经阿托伐他汀治疗6、12、16周后,血TGF-β_1、尿蛋白明显下降,12周和16周与治疗前水平比较均差异有显著性(P<0.05),16周与6、12周比较差异亦有显著性(P<0.05),但6周与治疗前比较则差异无显著性(P>0.05);20 mg/d组与40mg/d组相比差异有显著性(P<0.05)。结论阿托伐他汀能减轻糖尿病肾病的蛋白尿,该作用可能通过降脂以外的降低TGF-β_1的作用实现。     

胚胎停育患者蜕膜组织中AQP3、TGF-β1的表达

目的检测转化生长因子-β1 (TGF-β1)、水通道蛋白3 (AQP3)在妊娠早期胚胎停育患者蜕膜组织中的表达,探讨它们与胚胎停育的关系。方法选择2017年10月-2018年5月就诊于华北理工大学附属医院妇科门诊经B超确诊为胚胎停育的患者为病例组,在妊娠同一时期正常妊娠要求行人工流产术的孕妇作为对照组。Western blot、免疫组化法检测TGF-β1、AQP3的蛋白在两组患者蜕膜组织中的表达;采用RT-PCR法检测两组蜕膜组织中TGF-β1、AQP3的mRNA的表达。结果病例组中TGF-β1、AQP3的蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05);病例组中TGF-β1、AQP3的mRNA表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 TGF-β1和AQP3两者可能与胚胎停育关系密切,可能共同参与了早孕期胚胎停育的发生。     

转化生长因子-β1在大肠癌组织中的表达

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在大肠癌分化、转移中的作用.方法应用免疫组织化学方法检测42例大肠癌手术标本的TGF-β1的蛋白表达.结果⑴低分化大肠癌组织中TGF-β1的蛋白表达水平明显高于高分化组,差异有显著性(P＜0.01 ) ;⑵伴有淋巴转移和肝转移的大肠癌组织中TGF-β1蛋白表达水平显著增高,差异有显著性 (P＜0.05).结论 TGF-β1大肠癌的分化、转移密切相关,TGF-β 1蛋白表达的增强是大肠癌预后不良的一个标志.     

TGF-β1、HIF-1α在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结直肠癌组织中的表达及临床意义.方法 选取2014年1月 ～2015年12月保定市第二医院收治的80例结直肠癌患者,收集其手术切除的结直肠癌组织和癌旁组织标本.免疫组织化学法检测两种组织标本中TGF-β1、HIF-1α的表达情况,分析TG...