染镉未成年雌性大鼠的雌激素样作用研究

目的评价镉的雌激素样活性。方法SD未成年雌性大鼠随机分为6组(阴性对照组、0.5、1.0、2.0、4.0mg/kgCd2 组及β-雌二醇阳性对照组,皮下注射染毒,每天1次,共3d,第4天时剖杀观察子宫湿重,子宫内膜腔上皮厚度,子宫内膜增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果各剂量染镉组大鼠子宫增重、子宫内膜腔上皮厚度及PCNA阳性表达各项指标与阴性对照组比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论在该实验条件下,并未显示镉具有雌激素样活性。     

莠去津的毒理学特性

莠去津(atrazine)是一种世界范围内广泛使用的三嗪类除草剂,大量用于玉米、高粱、咖啡、小麦、甘蔗等田地及针叶林地和草坪,而且每年的使用量不断递增。本文以现有的毒理学资料为依据,对莠去津的急性和慢性毒性、生殖发育毒性、遗传毒性、毒代动力学、神经毒性、免疫毒性和人群研究等作简要综述,拟为制订我国的莠去津职业卫生标准和保护接触者健康提供参考。     

冬虫夏草对大鼠小肠黏膜机械屏障功能影响的研究

目的:探讨冬虫夏草对大鼠小肠黏膜机械屏障功能的影响。方法:实验分为正常对照组、内毒素灌胃组和内毒素灌胃+冬虫夏草组。内毒素灌胃组于实验开始第1天给予内毒素5 EU/kg灌胃,内毒素灌胃+冬虫夏草组每天给予冬虫夏草5 g/(kg.d)混悬液灌胃,对照组给予等量的等渗盐水灌胃,三组均自由进食和饮水。分别于灌胃第4、7、10天取8只大鼠,取小肠黏膜行流式细胞仪检测黏膜细胞的增殖指数(PI),透射电镜检测黏膜上皮细胞间紧密连接宽度,免疫组化染色检测黏膜增殖细胞核抗原(PCNA)。结果:内毒素灌胃+冬虫夏草组大鼠肠黏膜细胞的PI、PCNA比例和肠黏膜上皮细胞间的紧密连接第7天即恢复至正常水平,与内毒素灌胃组相比,有显著性差异。结论:冬虫夏草可促进大鼠小肠黏膜细胞的增殖,维持小肠黏膜上皮细胞间紧密连接的完整性,保护肠黏膜的机械屏障功能。     

氟对雌性生殖系统的毒性作用

氟可作用于细胞膜,导致睾丸间质细胞和支持细胞受损,使睾酮分泌减少,生精细胞缺乏分化和不能成熟,精子数量减少,活力降低,出现各种畸形;氟可抑制多种酶的活性,导致生殖细胞物质和能量代谢异常,睾酮合成障碍;氟也可作用于垂体LH细胞,进而使垂体-性腺轴功能改变。生殖系统的这些变化会导致生育能力下降,甚至不育。氟还可作用于生殖细胞的遗传物质,引起染色体畸变和基因突变,一般认为,氟致脂质过氧化作用增强是其毒作用的主要机理。     

镉对雌性大鼠生殖系统损害的研究

目的探讨镉致雌性大鼠的生殖系统损害及生殖功能的影响。方法将雌性成年Sprague Dawley(SD)大鼠20只随机分成两组:对照组(C组)和氯化镉(CdCl_2)组(Cd组)。Cd组雌鼠腹腔注射1.0 mg/kg CdCl_2溶液,每天1次,每周5 d,连续6周;C组雌鼠在对应时间腹腔注射同量生理盐水。染毒第20天起每12 h用阴道脱落细胞涂片法连续观察并记录动情周期;6周给药结束后,两组大鼠麻醉后心脏取血,测定镉及相关生殖激素含量;剖取子宫及卵巢检测其中镉含量。结果与C组相比,Cd组雌鼠动情周期和动情间期异常率均明显升高(P0.05);与C组相比,Cd组雌鼠血清镉、子宫镉及卵巢镉含量明显升高(P0.01);血清中雌二醇(E2)、孕酮含量较对照组明显下降(P0.01);血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)含量两组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论进一步明确了镉对大鼠的雌性性腺生殖毒性及影响机制,明确了子宫、卵巢为镉的生殖系统损害的靶器官。     

水中莠去津的叶绿素荧光定量检测法

目的 建立水中莠去津的Tox Y-PAM荧光检测方法.方法 选择三角褐指藻作为指示生物,采用ToxY-PAM叶绿素荧光仪检测水样中莠去津对藻液光合信号的抑制程度,测定水中莠去津的含量.结果 该法最低检出浓度为0.5μg/L,标准曲线线性范围为0.5～5μg/L,相关系数为0.999 5;藻液中莠去津浓度在0.5、1、3μg/L的日内相对标准偏差分别是15.1%,8.30%,1.99%;藻液中莠去津浓度在1、3、5μg/L的日间相对标准偏差分别是7.97%,7.22%,4.67%;用自来水水样做加标回收试验,莠去津加标水平为1和3μg/L时,回收率范围分别为91.2%～109%,94.2%～111%.结论 该法所需设备体积小,检测速度快,灵敏度高,测试稳定性好,适合于现场监测.     

对苯二甲酸诱导大鼠膀胱癌的分子病理学研究

目的研究对苯二甲酸(TPA)诱导大鼠膀胱肿瘤的分子病理学改变.方法用喂饲法以5 000、500、50mg/kg TPA分别对SD大鼠连续染毒90 d.对大鼠进行普通病理学检查.用免疫组化法检测大鼠膀胱p53和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果5 000 mg/kg TPA染毒大鼠膀胱移行细胞癌发生率为23.5%(4/17),不典型增生率为29.4%(5/17),单纯增生率为41.2%(7/17);500 mg/kg TPA染毒大鼠不典型增生率为55.6%(10/18),单纯增生率为11.1%(2/18);50 mg/kg TPA染毒大鼠单纯增生率为58.8%(10/17);对照组大鼠单纯增生率为5.6%(1/18).TPA染毒大鼠PCNA的表达与病理改变呈等级正相关(rs=0.79),与染毒剂量呈直线相关[P＜0.01,rate=0.183+0.057×dose(g)];P53蛋白在各组大鼠中均未见明显表达.结论 TPA可诱导大鼠PCNA的过度表达,与膀胱移行细胞癌的发生发展有一定的关系,p53基因的表达与膀胱癌关系不明显.     

二甲苯对雌性动物生殖系统毒性作用的实验研究

二甲苯对雌性动物生殖系统毒性作用的实验研究山东省劳动卫生职业病防治研究所（济南市经十路，２５０００１）王小芬张树来李厚勇刘永霞济南铁路局中心医院小儿科刘新民二甲苯是工业上应用广泛的一种化合物。其一般毒性、对神经系统、造血系统及雄性动物生殖系统的毒性作...     

试验性非特异性免疫反应对大鼠睾丸功能的影响

目的探讨碳粒诱导的全身非特异性免疫反应对大鼠血清激素以及睾丸生精细胞增殖变化的影响。方法利用磁分离均相酶联免疫技术检测血清睾酮、黄体生成素(LH)水平,运用免疫组织化学技术观察睾丸内增殖细胞核抗原(PCNA)、α-catenin表达的变化,另外用原位杂交技术检测动物睾丸内雄激素结合蛋白(ABP)mRNA量的改变。结果与对照组相比实验组血清睾酮、LH含量显著降低(P<0.05)以及睾丸内PCNA、α-catenin表达明显减少(P<0.05),而ABPmRNA表达差异无显著性。结论印度墨水(碳粒)诱发的试验性全身非特异性免疫反应可影响血清LH以及睾酮的水平,进而导致生精细胞的发生、发展成熟障碍。     

镉对大鼠雌性性腺毒性研究

目的　镉的雌性性腺生殖毒性研究颇少见。本文通过亚慢性镉染毒,观察了镉对大鼠的雌性性腺毒性。方法　随机将动物分四组,染镉剂量分别为１ 、０－５ 、０－２５ 和０ ｍｇ／ｋｇ 体重。腹腔注射染毒,每日一次,每周５ 天,连续６ 周。结果　镉染毒各剂量组大鼠卵巢镉含量均显著高于对照组;高、中剂量染毒组大鼠动情周期均比对照组显著延长;高、中剂量染毒组大鼠闭锁卵泡构成比显著高于对照组。结论　卵巢同肾脏一样,也是镉的重要的靶器官之一。镉的雌性性腺生殖毒性可表现为动情周期的明显延长,卵巢细胞生长发育过程的明显障碍     

围产期暴露壬基酚对仔鼠肝脏增殖细胞核抗原表达的影响

目的观察母鼠孕期和哺乳期暴露于壬基酚(NP)对子代肝脏增殖细胞核抗原(PCNA)的影响。方法试验分为2组:包括NP染毒组(NP 200 mg/kg·bw)和对照组(花生油)。母鼠受孕第6 d到仔鼠出生后21 d灌胃染毒壬基酚,60 d后剖杀仔鼠,检测肝脏PCNA的表达,并检测肝脏功能(包括血总蛋白TP、白蛋白ALB、前白蛋白PA、球蛋白GLB)。结果与对照组比较,NP暴露组60 d PCNA阳性细胞数明显增多(P0.01),积分光密度增高(P0.01)。经检测仔鼠的TP、ALB(P0.05)与对照组差异有统计学意义,而PA、GLB(P=0.194、0.644)与对照组相比较差异无统计学意义。结论 NP暴露使仔鼠肝脏组织PCNA的表达增加,即处于增殖状态的细胞增多,并且可能对肝脏功能产生一定影响,提示NP对肝脏具有损伤作用。     

不同剂量大豆异黄酮对去势大鼠子宫内膜的影响

目的探讨不同剂量的大豆异黄酮的雌激素样作用和对子宫内膜的影响.方法采用性成熟去势SD大鼠44只,随机分为大、中、小剂量大豆异黄酮组、戊酸雌二醇组和对照组5组.6周后,测量子宫重量系数、观察子宫内膜组织形态学变化和核分裂率及增殖细胞核抗原指数.结果大、中剂量大豆异黄酮组和戊酸雌二醇组的子宫重量系数比小剂量组和对照组明显升高;大豆异黄酮组的核分裂率及PCNA指数与对照组相比差异无统计学意义,但戊酸雌二醇组的核分裂率和PCNA指数比对照组明显升高.结论大豆异黄酮具有雌激素样作用,且作用强度与剂量有关,大豆异黄酮无明显促进子宫内膜增殖的作用.     

二硫化碳对大鼠雌性性腺毒性研究

本文通过亚慢性二硫化碳腹腔注射染毒,观察二硫化碳对雌性大鼠卵巢锌、铜含量、动情周期以及卵泡细胞生长发育的影响。显示二硫化碳染毒高剂量组大鼠卵巢锌、铜含量均显著低于对照组;染毒组大鼠动情周期均比对照组显著延长;高剂量染毒组大鼠初、次组卵泡数显著低于低剂量组和对照组。表明二硫化碳对雌性大鼠性腺毒性也可表现为动情周期的明显延长,卵巢细胞生长发育过程的明显障碍,而卵巢锌、铜含量降低在其发生机理中的作用值得     

染氟对大鼠生精细胞端粒酶与增殖细胞核抗原表达的影响

目的了解氟对大鼠雄性生殖系统的危害。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、高剂量染毒组、低剂量染毒组,分别腹腔注射蒸馏水及20、10mg/kg NaF溶液,39 d后观察大鼠体重、精子数目变化,采用原位杂交法检测睾丸生殖细胞端粒酶逆转录酶(TERT)表达,用免疫组化法检测睾丸生殖细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果低、高剂量染毒组体重分别为(273.39±20.68)、(240.00±21.39)g,低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TERT表达率分别为(13.89±4.86)%、(6.33±4.42)%,PCNA表达率分别为(0.71±0.05)%、(0.60±0.08)%,均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);精子数目分别为(18.31±1.20)×10~(10)/L、(9.17±1.38)×10~(10)/L,低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟可降低生殖细胞TERT、PCNA的表达,对雄性生殖系统造成损害。     

高碘对子1代大鼠小脑外颗粒层的影响

目的研究高碘营养对子一代大鼠小脑外颗粒层(external granular layer,EGL)发育的影响。方法将SD大鼠40只,随机分为低碘组(0.6μg/d)、正常碘组(6μg/d)、25倍碘组(156μg/d)和50倍碘组(306μg/d),每组10只,应用MIAS-2000型图像分析系统对不同组出生后15日龄子1代大鼠小脑EGL进行形态学测量,同时对细胞核增殖抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)阳性细胞进行计数比较。结果低碘组EGL厚度[(22.3±4.6)μm]和PNCA阳性细胞率[(64.55±6.43)%]明显大于正常碘组[(16.5±3.4)μm和(45.19±8.24)%],均P0.01;25和50倍碘组与正常碘组比较,随碘摄入量的增多,EGL厚度和PNCA阳性细胞率有增高的趋势,50倍碘组[(21.2±4.2)μm和(55.60±6.89)%]与正常碘组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论低碘和50倍碘可以延迟小脑EGL细胞的增殖,但25倍碘组未见明显变化。     

慢性苯中毒患者骨髓细胞凋亡和增殖细胞核抗原的研究

目的探讨慢性苯中毒患者出现血象异常的机制.方法采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿嘧啶末端标记法(TUNEL法)和免疫组化法分别对慢性苯中毒患者的骨髓标本进行凋亡细胞和增殖细胞核抗原(PCNA)的检测,并分别与正常对照组比较,同时将慢性苯中毒患者的骨髓细胞凋亡指数(AI)和增殖细胞核抗原指数(PI)作直线相关分析,将AI值和PI值分别与所测血象中的白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血红蛋白量、血小板计数作直线相关分析.结果慢性苯中毒患者的骨髓细胞AI值为24.7%±12.0%,高于正常对照组(7.3%±3 5%),差异有显著性(P＜0.05);慢性苯中毒组PI值为10.7%±7.8%,明显低于正常对照组(31.8%±117%),差异有显著性(P＜0.01);慢性苯中毒组的AI值与PI值之间没有直线相关性(r=0.36,P＞0.05),这两者与血象中各项指标无直线相关性(P＞0.05).结论人类慢性苯中毒的发病过程可出现骨髓细胞凋亡及增殖失衡,与造血功能障碍有关.     

染发剂对家兔潜在性致癌作用的实验研究

目的 研究S牌染发剂对家兔的潜在性致癌作用。方法 健康家兔经皮涂敷S牌染发剂6个月(每周涂抹2次)，解剖动物，取内脏组织作免疫组织化学及细胞周期分析。结果 免疫组织化学检测显示，肝、脾、胸腺各组织中p53蛋白、增殖细胞核抗原、及bcl-2癌基因蛋白均呈不同程度的阳性反应。细胞周期分析显示，染发剂组家兔肝、脾、胸腺3种组织除了二倍体细胞群外，还有1组异倍体细胞群。结论S 牌染发剂对家兔可能具有潜在的致癌作用。     

冬虫夏草对肠外瘘病人肠黏膜屏障功能的影响

目的:探讨冬虫夏草对肠外瘘病人肠黏膜屏障功能的影响. 方法:选择肠外瘘病人17例,随机分为肠内营养(EN)组8例和EN+百令胶囊组9例.入院次日,病人给予1.5 REE(静息能量消耗)热量的EN液,研究组增给百令胶囊鼻饲,每天3 g,连用10d.营养支持与方法在整个研究期间不变,分别于研究的第0、5、10天经小肠瘘口取肠黏膜标本,检测小肠黏膜细胞增殖指数、免疫组化标记增殖细胞核抗原、流式细胞仪计数IEL(CD3、CD45双标记),并分析其亚型CD4和CD8阳性细胞比例. 结果:EN组和EN+百令胶囊组病人的的小肠黏膜细胞增殖指数及增殖细胞核抗原的比例在第10天时与0天比有显著性差异(P＜0.05).两组肠上皮内淋巴细胞比例及其亚型第5天即出现明显变化(P＜0.05). 结论:冬虫夏草不仅可促进肠瘘病人肠黏膜细胞的增殖,而且还能增强肠黏膜的免疫屏障功能.     

稳恒磁场对大鼠胚胎肢芽细胞发育毒性的研究

目的 研究稳恒磁场对肢芽细胞增殖和分化的强度效应关系。方法 利用大鼠胚胎肢芽细胞进行原代培养,观察培养物经不同强度的稳恒磁场,对细胞增殖和分化的影响。有效期利用图像分析细胞形态的变化。结果 各组磁场强度能明显抑制肢芽细胞增殖和分化,集落形成率明显减少,并显示强度效应关系。拟合细胞分化和增殖抑制曲线,计算得大鼠半数分化抑制强度（ICD50）为35mT,半数存活抑制强度（IVD50）为48mT。结论 抑制细胞分化、增殖可能是稳恒磁场强度致发育危害的结果。     

替吉奥对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌及PCNA蛋白表达的影响

目的探讨替吉奥对二乙基亚硝胺(Diethylinitrosamine DEN)诱导大鼠原发性肝癌的作用,并探讨其机制。方法采用CCl4增敏、DEN诱导的方法制备大鼠肝癌模型,给药组给予替吉奥灌胃。观察大鼠体重、肝重、肝指数;测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及谷胱甘肽转移酶(r-GT)水平;用苏木素-伊红(HE)染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变。免疫组化方法检测PCNA表达。结果模型组有3只动物死亡,替吉奥组动物没有死亡;模型组肝脏湿重及肝脏指数明显大于空白组,替吉奥组明显低于模型组;模型组所有动物均可见肝组织癌变,替吉奥组可见4只动物肝组织癌变,其余8只可见坏死后肝硬化(尚未发生癌变),癌变发生率明显低于模型组;造模动物血清ALT、AST、ALP、γ-GT升高明显,替吉奥明显降低血清ALT、AST、ALP、γ-GT水平。替吉奥组肝硬化及肝癌组织中PCNA蛋白的表达显著低于模型组。结论替吉奥对二乙基亚硝胺诱导的大鼠原发性肝癌有明显的抑制和延缓作用,部分机制可能通过抑制肝癌大鼠肝组织中PCNA蛋白的表达,抑制肝癌细胞过度增殖,从而阻止或延缓大鼠肝癌的发生和发展。