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1.
目的 探讨亚砷酸钠对大耳兔肝脏基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA和蛋白表达的影响.方法 将30只健康成年清洁级雄性新西兰大耳兔随机分为5组,每组6只,分别为对照(自来水)组及0.15、0.30、0.75、1.5 mg/ml亚砷酸钠染毒组.采用自由饮用方式进行染毒,连续染毒12周.染毒结束后,分别采用酶联免疫吸附(ELISA)法和实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测大耳兔肝组织中TIMP-1蛋白和mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,各剂量亚砷酸钠染毒组大耳兔肝组织中TIMP-1蛋白和0.30、0.75、1.5 mg/ml亚砷酸钠染毒组大耳兔肝组织中TIMP-1 mRNA的表达水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大耳兔肝组织中TIMP-1蛋白及mRNA表达水平均呈上升趋势.结论 基质金属蛋白酶抑制因子-1 (TIMP-1)表达的增高可能是亚砷酸钠肝毒性的易感因素. 相似文献
2.
目的研究肝癌组织基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TI MP-1)的表达,探讨其与肝癌的关系及其临床意义,为临床上寻找肝癌表达的新的生物学标志物提供理论依据。方法取山东省昌邑市人民医院2008年6月—2010年6月肝癌手术切除标本36例,按照Edmondson-Steiner组织学分级标准进行分级。选用3例外伤性肝破裂患者手术肝切除标本作正常对照。使用鼠抗人TI MP-1多克隆抗体,进行免疫组织化学PV-9000通用型二步法染色。染色结果根据反应强度及面积判断,评分标准按Shi mizu方法,根据两项打分之和判断。结果对照组中TI MP-1的表达为阴性。TI MP-1在肝癌中的表达阳性率为74.8%。TI MP-1的阳性表达与患者年龄、性别、甲胎蛋白(AFP)是否阳性、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是否阳性均无关(均P>0.05)。有癌栓组、无癌栓组和包膜不完整组、包膜完整组的TI MP-1在各组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。高侵袭转移组与低侵袭转移组间,TI MP-1阳性率分别为89.6%和48.3%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TI MP-1在肝癌组织中的过度表达是肝癌侵袭与转移程度的一个重要生物学标志物。 相似文献
3.
TGF-β1对人胚肺成纤维细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响 总被引:4,自引:0,他引:4
目的探讨SiO2是否通过转化生长因子β(TGFβ-1)影响肺成纤维细胞(FB)中基质金属蛋白酶(MMPs)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的表达而参与矽肺纤维化的发生发展。方法收集矽肺病人肺泡巨噬细胞(AM)培养上清,与人胚肺成纤维细胞(FB)共同孵育6 h和24 h,并用TGF-β1抗体进行干预,用免疫细胞化学的方法检测FB中MMP-1和TIMP-1的表达。结果经SiO2刺激的矽肺病人AM培养上清作用于FB,与对照组比较,可使FB中MMP-1的表达减少(吸光度A值0.062±0.008 vs 0.103±0.014,24 h),可使TIMP-1的表达增多(吸光度A值0.143±0.015 vs 0.108±0.012,24 h);加入TGF-β1抗体可逆转此作用。结论TGF-β1可影响AM介导的FB中MMP-1/TIMP-1系统的表达。 相似文献
4.
正、反义基质金属蛋白酶组织抑制因子-1基因对小鼠成纤维细胞表达细胞外基质的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 观察正、反义基质金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)基因对小鼠成纤维细胞生物学行为的影响。方法 应用正、反义人金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)逆转录病毒表达载体转染 NIH3T3细胞 ,观察其对 NIH3T3细胞增殖的影响 ,Northern blot检测细胞 胶原 (α1)、MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1m RNA的表达 ,酶谱法分析细胞培养液中 MMP- 2、MMP- 9的蛋白表达 ;EL ISA测定细胞培养液中 FN、 、 、 型胶原的含量。结果 正义转染组显示出促细胞生长作用 (P<0 .0 1) ;反义转染组显示抑制细胞生长作用 (P<0 .0 1) ;TIMP- 1m RNA在各组均有表达 ,反义转染组表达明显减弱。正义转染组细胞培养液中 FN及 、 、 型胶原含量明显增高 (P<0 .0 1) ,MMP- 2 ,MMP- 9含量降低 ;而反义转染组 FN及 、 、 型胶原含量明显降低 (P<0 .0 1) ,MMP- 2 ,MMP- 9含量增高。结论 正义 TIMP- 1促进NIH3T3细胞的增殖 ,反义 TIMP- 1则抑制 NIH3T3细胞的增殖 ;反义 TIMP- 1通过抑制细胞 TIMP- 1的表达而促进小鼠成纤维细胞的 FN及 、 、 型胶原降解。 相似文献
5.
6.
目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达,分析其与子宫内膜癌发生发展、侵袭、转移的关系。方法:选取EC患者癌组织标本64例为EC组,选取同期子宫内膜轻、中度不典型增生20例为增生症组及内膜正常组20例作为对照。用免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2在3组中的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在EC组阳性表达高于正常组(P<0.05)和增生症组(P<0.05),而增生症组与正常组比较阳性表达无统计学差异(P>0.05);MMP-2表达与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P<0.05);TIMP-2表达仅与淋巴结有无转移有关(P<0.05);EC组MMP-2表达高于TIMP-2(P<0.05),且两者表达具有一致性(P<0.05)。结论:子宫内膜癌组织中MMP-2和TIMP-2均高表达;但TIMP-2的表达却不足以抑制MMP-2高表达的活性,可能与子宫内膜癌的发生发展、浸润和转移有关。 相似文献
7.
目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、类胰岛素生长因子(IGF-1)及金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在子宫肌瘤中的检测及其临床意义.方法 选择于2017年12月-2019年2月在本院妇科确诊为子宫肌瘤患者82例作为子宫肌瘤组,另选同期体检健康者82例作为健康组,检测2组血清中MMP-9、IGF-1及TI... 相似文献
8.
[目的]探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的关系。[方法]采用酶联免疫吸附法测定了30例对照组和57例T2DM患者(其中单纯T2DM者27例,大血管病变者30例)血清中的MMP-2、TIMP-2及生化、临床指标,观察各组间的差异并进行对比。[结果]大血管病变组血清中MMP-2的水平显著高于单纯T2DM组和对照组,与FBP、HbA1c、TG、TC、SBP、DB呈正相关,而TIMP-2结果相反。[结论]血清中MMP-2、TIMP-2水平的检测对监测T2DM大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。 相似文献
9.
二氧化硅对人肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探讨SiO2是否通过影响矽肺患者肺泡巨噬细胞(AM)基质金属蛋白酶(MMPs)金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)系统参与矽肺纤维化的发生发展。方法收集矽肺患者的AM,在体外以SiO2(50μgml)和不加血清的DMEM培养基培养2、6、12、18、24、36h,用免疫细胞化学的方法检测AM中MMP9和TIMP1的表达。结果经SiO2刺激的AMMMP9表达明显上调,且随刺激时间不同表达量也不同,于18h达高峰(平均光密度值为0.440±0.021),与同期对照组AM(0.390±0.011)相比,差异有统计学意义(P<0.05);而TIMP1的表达与对照组(平均光密度值分别为0.175±0.019、0.162±0.044)的差异无统计学意义(P>0.05)。结论SiO2可诱导AM高表达MMP9。AM在损伤早期通过产生MMP9而降解基底膜,可能与包括成纤维细胞在内的各种细胞的迁移有关。 相似文献
10.
目的 研究基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)及其组织抑制因子 -1(TIMP -1)在戒烟大鼠肺组织中的表达及可能作用机制。方法 建立吸烟肺气肿大鼠模型 ,5 0只雄性Wistar大鼠 ,随机分为 4月、6月对照组和吸烟 4月、6月组、戒烟组 (每组 10只 ) ,用原位杂交和免疫组化等方法观察肺组织基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)、金属蛋白酶组织抑制因子 -1(TIMP -1)的mRNA及蛋白的表达 ,用免疫组化法观察IV型胶原在肺内的表达。结果 与相应的对照组相比 ,吸烟 4、6月组MMP -9、TIMP -1在肺组织表达均显著上升 ( P <0 0 1) ;与吸烟 4月组相比 ,戒烟组肺组织MMP -9mRNA及蛋白的表达均明显减少 ( P <0 0 5 ) ,而TIMP -1表达明显上升 (P <0 0 5 ) ,IV型胶原表达增加 (P <0 0 5 ) ;与吸烟 4月组相比 ,戒烟组血气分析改善。结论 戒烟能阻止阻塞性肺气肿进一步发展 ,可能通过抑制MMP -9和增强TIMP -1表达发挥作用 相似文献
11.
目的 观察并分析血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)在特发性肺纤维化(IPF)病理过程中的作用,探讨苦参素对IPF的治疗价值.方法 选取38例健康体检者为对照组,38例IPF患者为患者组.按随机数字表法将患者组分为常规治疗组(19例)和苦参素组(19例).采用酶联免疫吸附试验法测定血清MMP-9、TGF-β1水平并比较.结果 对照组与患者组治疗前血清MMP-9水平分别为(92.30±27.21)、(420.66±101.78)μg/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).对照组与患者组治疗前血清TGF-β1水平分别为(67.36±13.03)、(217.82±43.90)μg/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).常规治疗组与苦参素组治疗前血清MMP-9、TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组治疗后血清MMP-9水平显著下降,与治疗前比较差异有统计学意义[(138.91±35.09) μg/L比(428.21±102.75)μg/L](P< 0.05),苦参素组治疗后血清MMP-9水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组与苦参素组治疗后血清TGF-β1水平均显著下降,与治疗前比较差异有统计学意义[(145.42±30.78) μg/L比(200.34±58.96) μg/L;(102.37 ±26.04) μg/L比(219.78±63.20)μg/L](P< 0.05);常规治疗组与苦参素组治疗后血清MMP-9、TGF-β1水平比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 苦参素在有效降低IPF患者血清中较高水平的TGF-β1的同时,还可以维持MMP-9在含量较高的状态,对IPF有显著治疗作用. 相似文献
12.
糖尿病足部溃疡患者白介素-1β对成纤维细胞增殖及基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的检测糖尿病足部溃疡创面白介素-1β(IL-1β)的含量,探讨IL-1β对溃疡局部成纤维细胞(Fb)增殖功能及其基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性和其蛋白表达的影响。方法取糖尿病足溃疡边缘成纤维细胞培养、传代至4-6代,在24、48、72h时间段分别加培养液及不同浓度IL—1β,观察成纤维细胞生长。并用酶谱法检测IL-1β对真皮成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性的影响,用蛋白印迹(Westernblott)检测其MMP-2、MMP-9蛋白表达量。结果糖尿病急性创面组IL-1β含量[(8.84±7.06)ng/m1]低于糖尿病足部难治溃疡组[(89.16±38.14)ng/m1],差别有统计学意义(P〈0.001);IL-1β0.5~5ng/ml对Fb增殖有明显促进作用,随着IL-1p浓度增加,对F1)的促增殖作用减弱,IL-1β50ng/ml对Fb增殖无影响;IL-1β500ng/ml对Fb增殖有明显抑制效应(P〈0.01);IL-1β50ng/ml不仅能显著增加基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)的活性,而且也使MMP-2和MMP-9蛋白的表达显著增加。结论糖尿病足难治溃疡组IL-1β显著增高,进而抑制了成纤维细胞的增殖,同时通过增加MMP-2、MMP-9活性及其蛋白表达,使细胞外基质等分解增加。 相似文献
14.
目的探讨患者阴道壁粘膜组织中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及组织金属蛋白酶抑制物-1(tissues inhibitor of metalloproteinase-1,)在盆腔器官脱垂患者(pelvic organ prolapse,POP)中的表达及意义,分析其与POP发生的关系。方法随机选取2011年1—12月住院手术治疗的POP患者25例作为POP组,选择同期非POP病变,其他经阴手术患者30例作为对照组。结果 MMP-1在阴道壁粘膜组织中的表达:POP组平均灰度值96.17,对照组平均灰度值85.65,比较差异有统计学意义(P<0.05)。TIMP-1在阴道壁组织中的表达:POP组平均灰度值87.17,对照组平均灰度值97.18,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 POP患者盆底支持结构的退行性改变与阴道壁粘膜组织中的胶原代谢活跃有关,联合检测MMP-1及TIMP-1对POP的诊断和治疗具有重要的临床意义。 相似文献
15.
目的探讨过氯酸铵(AP)对大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF—β1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达的影响。方法将100只SD大鼠随机分为5组:48、96和192mg/kgAP染毒剂量组、阴性对照组(生理盐水)和博莱霉素组(BLM5,mg/kg),采用一次性气管内注入染毒,染毒后第3、7、14和28天每组各处死5只大鼠,通过RT—PCR法测定肺组织中TGF-β1和TNF—αmRNA的表达。结果肺组织TGF-β1mRNA表达:第3天3个AP染毒剂量组(1.73、1.38、1.64),第7、14天192mg/kg剂量组(1.31、0.70)以及第28天96、192mg/kg剂量组(1.25、2.25)均比阴性对照组增加,差异均有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01);阴性对照组、BLM组和48mg/kg剂量组随染毒后时间延长TGF-β1mRNA表达均明显降低,而第28天96、192mg/kg剂量组表达仍较高。肺组织中TNF—αmRNA表达:第3天96、192mg/kg剂量组(1.01、1.13)、第7和14天192mg/kg剂量组(0.74、0.91)、比阴性对照组增加,差异均有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01);各剂量组TNF—αmRNA表达在第3天最高,而后逐渐下降至正常水平。结论AP可使大鼠肺组织致纤维化细胞因子TGF—β1和TNF—αmRNA表达增加。 相似文献
16.
目的:探讨MMP-7与子宫内膜癌发病及转移的关系。方法:利用免疫组化的方法观察72例子宫内膜癌病变组织、64例内膜癌前病变组织和80例正常子宫内膜中MMP-7及其天然抑制物TIMP-1的表达情况。结果:在内膜癌组、内膜癌前病变组MMP-7的阳性表达分别为87.5%(63/72)、75%(48/64),明显高于正常内膜组43.8%(35/80)(P<0.01),而两组之间无显著差异。内膜癌组和癌前病变组TIMP-1的阳性表达分别为80.6%(58/72)、65.6%(42/64),也明显高于正常内膜组38.8%(31/80)(P<0.01)。随着内膜癌临床分期的增加,MMP-7的表达明显增强,Ⅱ期以上的内膜癌MMP-7表达均明显高于Ⅰ期(P<0.05)。在不同组织学分类中,组织分化程度低的内膜癌MMP-7表达明显高于组织分化程度高者。淋巴结转移阳性的内膜癌组织,MMP-7表达高于淋巴结转移阴性的内膜癌组织(P<0.01)。而TIMP-1则与上述病理学参数无显著相关性。结论:MMP-7在内膜癌发生过程中起到了重要作用,MMP-7表达增强和TIMP-1分泌相对不足,是内膜癌浸润和转移的重要促进因素。 相似文献
17.
[目的]探讨SiO2是否通过影响矽肺患者肺泡巨噬细胞(AM)和肺成纤维细胞(FB)基质金属蛋白酶(MMPs)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)系统参与矽肺纤维化的发生发展.[方法]收集矽肺患者的AM,在体外以SiO2(50 μg/ml)和不加血清的DMEM培养基培养2、6、12、18、24、36 h,用免疫细胞化学的方法检测AM中MMP-9和TIMP-1的表达.收集矽肺患者AM培养上清,与人胚肺FB共同孵育6、12、18、24、36、48 h,用免疫细胞化学的方法检测FB中MMP-1和TIMP-1的表达.[结果]经SiO2刺激的AM MMP-9表达明显上调,且随刺激时问不同表达量也不同,于18 h达高峰(平均光密度值为0.440±0.021),与同期对照纽AM(0.390±0.011)相比,差异有统计学意义(P<0.05);而TIMP-1的表达与对照组(平均光密度值分别为0.175±0.019、0.162±0.044)的差异无统计学意义(P>0.05).未经SiO2刺激的矽肺患者AM培养上清作用于FB 24 h,FB中MMP-1的表达较空白对照组减少(平均光密度值分别为0.103±0.014、0.133±0.023,P<0.01),TIMP-1的表达增多(平均光密度值分别为0.108±0.012、0.065±0.006,P<0.01);经SiO2刺激24 h的矽肺患者AM培养上清作用于FB后,FB中MMP-1的表达量进一步减少(平均光密度值分别为0.062±0.008、0.133±0.023,P<0.01),而TIMP-1的表达量进一步增加(平均光密度值分别为0.143±0.015、0.065±0.006,P<0.01).[结论]SiO2上调AM中MMP-9的表达,可能与肺脏损伤早期,降解基底膜,导致包括成纤维细胞在内的多种细胞迁移有关.通过肺泡巨噬细胞的介导,SiO2影响了FB中MMP/11MP系统的平衡,参与了矽肺纤维化的发生发展. 相似文献
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目的 检测结肠癌组织中肿瘤转移抑制基因KISS-1蛋白(KISS-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,分析其与结肠癌病理特征的相关性。方法 收集2009年1月至2010年6月在潍坊市人民医院60例行结肠癌切除术患者的癌组织标本作为观察组,60例良性结肠疾病手术患者的切除组织作为对照组。采用免疫组织化学法检测KISS-1、MMP-2和VEGF的表达。结果 观察组KISS-1、MMP-2和VEGF阳性表达率分别为31.7%、58.3%和78.3%,对照组分别为73.3%、16.7%和33.3%;观察组KISS-1阳性表达率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ2=23.489,P<0.001);观察组MMP-2和VEGF的阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=27.469,P<0.001; χ2=25.817,P<0.001)。KISS-1、MMP-2和VEGF的表达与结肠癌组织学分型和TNM分期均有明显关系,差异有统计学意义(χ2=8.997,P=0.011; χ2=6.163,P=0.013; χ2=8.519,P=0.014; χ2=9.160,P=0.002; χ2=16.577,P<0.001; χ2=10.523,P=0.001)。结论 KISS-1、MMP-2和VEGF检测有助于了解结肠癌分化程度和临床分期,并为判断预后和个体化治疗提供参考依据。 相似文献
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目的:基于一定临床基础上,探索在慢性牙周炎患者的龈沟液(GCF)中酶(即基质金属蛋白酶-8(matrix metallo proteinase-8,MMP-8))和抑制剂(即基质金属蛋白酶组织抑剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1))变化水平的相互影响。方法:抽取40例慢性牙周炎患者的龈沟液及20例正常牙周健康者的龈沟液,采用30号吸潮纸收集,并运用酶联免疫吸附实验的方法(ELISA),对照两组龈沟液中MMP-8和TIMP-1的含量的变化及时记录并检测。结果:检测之后的结果显示,在慢性牙周炎患者样本中,由于吸烟而引起的患者的龈沟液中MMP-8浓度为205.2~115.63 g/L,与非吸烟组牙周炎的人群中龈沟液中MMP-8浓度191.2~89.81g/L有着显著差异。在统计学中该差异意义为(P0.05);牙周健康样本显示,在吸烟组与非吸烟组龈沟液中的MMP-8浓度的差异并不大(P0.05);对吸烟组与非吸烟组进行比较,得出慢性牙周炎组的MMP-8浓度比牙周健康组的MMP-8浓度高,在统计学中该差异意义为(P0.05),而TIMP-1浓度在对比记录之后的对比实验组与对照组的差异并不明显(P0.05);慢性牙周炎患者的检测结果显示,MMP-8/TIMP-1比值在吸烟组为2.79±0.26,在非吸烟组为2.59±0.15,吸烟组明显要高,在统计学中该差异意义为(P0.05)。结论:吸烟有害人体健康,会加速牙周组织的破坏,引起龈沟液中龈沟液中MMP-8和TIMP-1的水平变化。 相似文献
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目的:探讨孕妇胎膜基质金属蛋白酶-8(MMP-8)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的水平变化以及与胎膜早破的关系。方法:30例胎膜早破孕妇作为胎膜早破组,其中妊娠37~41周18例,28~36+6周12例。30例非胎膜早破孕妇作为对照组,平均妊娠34~41+2周。应用免疫组织化学SP法和图像分析法检测两组孕妇胎膜MMP-8和TIMP-1水平,比较胎膜早破组与对照组在这些指标上的差异。结果:①胎膜早破组和对照组两组孕妇胎膜MMP-8的阳性表达分别为100%和70%,胎膜早破组水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);②胎膜早破组和对照组两组孕妇胎膜TIMP-1的表达,胎膜早破组低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-8水平的异常升高及TIMP-1水平的下降,可能是胎膜早破重要的发病机制,MMP-8及TIMP-1的水平检测可作为一种新的生物学标志物用于胎膜早破并绒毛膜羊膜炎感染 相似文献