泛昔洛韦片的人体生物等效性研究

目的研究泛昔洛韦片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服泛昔洛韦片（试验和参比制剂）。剂量分别为0．5g,剂间间隔为1周。分别于服药后12h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中喷昔洛韦的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-12）．AUC（0-∞）和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验。结果单剂量口服泛昔洛韦试验和参比制剂后,血浆喷昔洛韦的Cmax分别为（2．92±0．76）mg·L^-1和（2．98±1．00）mg·L^-1;Tmax分别为（1．04±0．46）h和（1．17±0．61）h;AUC（0-12）分别为（8．51±2．46）mg·h·L^-1和（8．73±2．86）mg·h·L^-1;AUC（0-∞）分别为（8．87±2．57）mg·h·L^-1和（9．10±2．99）mg·h·L^-1。AUC（0-12）、AUC（0-∞）和Cmax的90％可信区间分别为83．9％～99．6％、83．5％～99．2％和92．4％～108．1％。结论试验制剂的相对生物利用度为（97．53±18．49）％;两制剂具有生物学等效性。     

阿莫西林制剂血浓度测定及相对生物利用度研究

目的：建立阿莫西林血浓度的HPLC测定法,并用于人体生物等效性研究。方法：采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者分别口服阿莫西林受试制剂和参比制剂500mg,HPLC法测定血浆中的阿莫西林浓度。结果：受试制剂和参比制卉4的AUC0-8。分别为（29．80±4．26）mg·h·L^-1、（31．05±4．12）mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（30．66±4．57）mg·h·L^-1、（31．86±4．15）mg·h·L^-1;Cmax分别为（10．99±1．55）mg·L^-1、（10．95±1．64）mg·L^-1;tmax分别为（1．33±0．38）h、（1．31±0．39）h;t1/2分别为（1．52±0．35）h、（1．48±0．41）h。受试制剂的相对生物利用度为（96．2±9．1）％。两制剂的AUC0-∞、Cmax、tmax、t1/2差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：两制剂具有生物等效性。     

氟康唑胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的：研究两种氟康唑胶囊的相对生物利用度,并评价两者的生物等效性。方法：采用双周期自身随机交叉试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱法测定。结果：受试制剂及参比制剂氟康唑胶囊实测平均血药峰浓度Cmax分别为（7．13±1．34）,（6．72±1．13）mg·L^-1;实测平均达峰时间tmax分别为（0．84±0．76）,（1．04±0．91）h;受试制剂及参比制剂t1/2（ke）分别为（25．93±4．33）,（25．93±5．70）h;AUC0-t平均值分别为（212．47±29．54）,（208．80±31．56）mg·h·L^-1;AUC0-∞平均值分别为（224．74±30．99）,（221．79±32．46）mg·h·L^-1;试验制剂氟康唑胶囊的相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为（102．53±11．04）％,（102．03±10．95）％。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

化学发光微粒子免疫法研究甲钴胺在健康人体内的药动学和生物等效性

目的：研究甲钴胺在健康人体内的药动学和生物等效性。方法：采用自身交叉三周期的实验设计,19名健康受试者分别口服两种甲钴胺制剂1．5mg后,采用化学发光微粒子免疫法测定血清中甲钴胺的浓度,DAS3．0软件计算药动学参数,进行等效性评价。结果：受试制剂和参比制剂的甲钴胺药动学参数：tmax分别为（4．2±1．9）h和（4．4±2．4）h,Cmax分别为（322．0±145．4）ng.L^-1和（282．2±108．1）ng·L^-1,t1／2分别为（19．2±5．3）h和（20．0±6．3）h,AUC0-72分别为（6769．1±2169．4）ng·h·L^-1和（6400．6±1921．5）ng·h·L^-1,AUC0-∞分别为（7334．2±2376．5）ng·h·L^-1和（6992．4±2076．1）ng·h·L^-1,受试制剂的相对生物利用度F（0-72）为105．9％±13．2％,F（0-∞）为104．9％±12．6％。结论：本试验建立的血清甲钴胺浓度测试方法简便、准确,两种制剂生物等效。     

多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学及生物等效性研究

目的以聚维酮／共聚维酮替代聚氧乙烯作为促渗透聚合物制备新型渗透泵型硝苯地平控释片,研究多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学特点,计算相对生物利用度,并评价该制剂的生物等效性。方法入选的24名男性健康受试者随机交叉给药,分别每日口服30mg试验制剂或参比制剂,剂量均为30mg·次^-1·d^-1,连续服药7d。采用LC—MS／MS法测定血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,并求证硝苯地平控释片试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果连续给予30mg试验制剂和参比制剂后获得主要药代动力学参数如下：T1/2β分别为（9．0±2．2）h和（9．5±3．8）h;Tmax分别为（8．1±7．4）h和（6．7±4．1）h;Cssmax分别为（52．7±28．2）μg·L^-1和（44．5±22．6）μg·L^-1;Cssmax分别为（29．4±22．2）μg·L^-1和（28．7±15．8）μg·L^-1;AUC0-6U分别为（1087．4±671．6）μg·L^-1·h和（1040．2±518．4）μg·L^-1·h;AUC0-∞分别为（1113．1±677．2）μg·L^-1·h和（1074．5±519．8）μg·L^-1·h,AUCss分别为（809．1±454．0）μg·L^-1·h和（713．9±382．2）μg·L^-1·h。经计算试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值：FAUCss为（115．2±29．2）％,FAUC0-60为（103．4±30.2）％,FAUC0-为（102．2±29．7）％。波动系数DF分别为（77．8±52．1）%和（55．5±30．5）%。两种制剂的Cmax、AUC0-60、AUC0-∞及AUCss经对数转换后90％置信区间的计算结果为：Cmax（100．9-126．0）%,AUC0-60（87．5～111．8）%,AUC0-∞（86．8M10．3）%,AUCss为（98．8-124．4）%,Tmax经非参数秩和检验无显著性差异。整个试验期间,受试者均未出现药物不良反应。结论两种硝苯地平控释片为生物等效制剂。聚维酮／共聚维酮可以替代聚氧乙烯作为渗透泵型控释制剂的主要功能性辅料。     

瑞格列奈分散片在健康人体中的相对生物利用度研究

目的研究瑞格列奈分散片与瑞格列奈片在中国男性健康志愿者体内的相对生物利用度。方法采用随机双周期自身交叉对照试验设计,20名健康男性受试者分别口服受试制剂瑞格列奈分散片和参比制剂瑞格列奈片4mg,采用LC-MS／MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS2．0计算药动学参数和进行统计分析,通过方差分析和双单侧t检验及90％置信区间法进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂中瑞格列奈的Cmax分别为（110．8±59．9）、（101．5±48．8）μg·L^-1;tmax分别为（0．54±0．20）和（0．65±0．34）h;AUC0～8分别为（112．5±38．4）和（110．8±42．O）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（114．1±38．8）和（112．7±41.8）μg·h·L^-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-8作为评价依据）为（105．0±25．0）％。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素分散片药物动力学与生物利用度研究

目的 研究阿奇霉素分散片健康人体的药物动力学与生物等效性。方法高效液相色谱．质谱法（LC-MS）测定20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂的药时数值。以DAS2．0软件计算其药动学参数，考察其生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的药动学参数：tmax分别为（2．1±0．8）h和（3．1±2．2）h；Cmax分别为（433．5±138．1）μg/L和（425、7±184．3）μg／L；AUC0-120h分别为（4231±1198）μg·L^-1·h^-1和（3881±1154）μg·L^-1·h^-1；AUC0～∞分别为（460911207）μg·L^-1·h^-1和（4287±1268）μg·L^-1·h^-1。以AUC0-120h计算，受试阿奇霉素分散片和参比阿奇霉素分散片比较的人体相对生物利用度为（119．6±52．9）％。结论两种不同厂家的阿奇霉素分散片具有生物等效性。     

盐酸左氧氟沙星片的人体生物等效性研究

目的研究盐酸左氧氟沙星片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星片试验和参比制剂,剂量分别为200mg,剂间间隔为1周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-24）,AUC（0-inf）和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中的左氧氟沙星的Cmax分别为（2.88±0.61）mg·L^-1和（2.90±0.58）mg·L^-1;Tmax分别为（1.17±0.62）h和（1.09±0.79）h;AUC（0-24）分别为（20.23±3.41）mg/（h·L）和（20.11±3.61）mg/（h·L）;AUC（0-inf）分别为（21.97±3.84）mg/（h·L）和（21.72±4.22）mg/（h·L）。AUC（0-24）、AUC（0-inf）和Cmax的90%可信区间分别为97.5%～104.2%、98.2%～104.9%和92.5%～106.5%。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（97．53±18．49）％,2制剂具有生物学等效性。     

非那雄胺颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的：研究2种非那雄胺制剂在健康人体的生物等效性。方法：采用双周期自身交叉随机试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服非那雄胺颗粒（试验制剂）或非那雄胺片（参比制剂）5mg,分别于给药前及给药后0．25,0．5,1,1．5,2,3,4,6,8,12,24,36,48h采集血样,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定,计算两者的药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果：非那雄胺血药浓度在1～100μg·L^-1范围内线性关系良好（r=0．9981）,最低定量浓度为1μg·L^-1,日内及日间RSD〈15％;服用试验制剂或参比制剂后血浆中非那雄胺的Cmax分别为（39．36±6．18）和（43．86±11．95）μg·L^-1;tmax分别为（2．02±0．70）和（1．82±0．85）h;t1/2分别为（7．35±3．80）和（6．67±2．75）h;AUC0-∞。分别为（398．92±170．92）和（389．41±160．55）μg·h·L^-1;AUC0-d分别（367．84±137．08）和（367．65±155．40）μg·h·L^-1;试验制剂非那雄胺的相对生物利用度R0-t、R0-∞分别为（105．17±29．84）％和（106．35±29．48）％。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱-紫外检测法测定人血浆中法罗培南的浓度及其生物等效性研究

目的建立高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）测定人血浆中法罗培南浓度的方法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂400mg,用HPLGUV法测定血浆中的法罗培南浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0～8分别为（9．82±4．62）和（9．56±4．53）mg·h·L^-1;Cmax分别为（4．82±2．53）和（4．76±2．46）mg·L^-1;Cmax分别为（0．86±0．35）和（0．91±0．32）h;t1／2分别为（1．O士0．2）和（0．9±0．2）h。受试制剂的相对生物利用度为102．7%±10．7％。结论经统计学分析,2种法罗培南片剂具有生物等效性。     

国产与进口非诺贝特胶囊人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口非诺贝特胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康受试者采用双周期自身交叉试验,单剂量口服国产(受试制剂)与进口(参比制剂)非诺贝特胶囊200mg,以高效液相色谱法测定血浆中非诺贝酸的浓度,药-时数据经BECS生物利用度和等效性统计软件处理,计算主要药动学参数,并评价二者的生物等效性。结果:国产与进口非诺贝特胶囊的主要药动学参数分别为:t1/(221.34±3.31)、(21.83±4.35)h,Cma(x7.31±2.65)、(7.28±2.66)mg·L-1,tma(x4.72±0.57)、(4.67±0.59)h,AUC0～7(2170.09±54.06)、(172.2±54.64)mg·h·L-1,AUC0～∞(188.56±55.27)、(192.27±56.62)mg·h·L-1。国产非诺贝特胶囊的相对生物利用度F0～72为(98.87±6.76)%,F0～∞为(98.00±6.72)%。tmax采用非参数检验,Cmax、AUC0～72经对数转换后用方差分析和双单侧t检验,2种制剂的结果差异均无统计学意义。受试制剂AUC0～72和Cmax的90%可信限分别落在参比制剂的83.3%～116.9%和81.1%～124.4%范围内。结论:2种制剂生物等效。     

2种匹多莫德制剂在健康人体内的生物等效性研究

目的:以进口匹多莫德糖浆为对照,评价国产匹多莫德颗粒生物等效性。方法:20名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服匹多莫德颗粒(受试制剂)或糖浆(参比制剂)800mg后,采用高效液相色谱法测定人血浆中匹多莫德的浓度,计算药动学参数,并用DAS2.0药动学程序评价二者等效性。结果:参比制剂与受试制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(2.70±0.80)、(2.62±0.84)h,Cmax分别为(4.04±0.59)、(3.87±0.66)μg.mL-1,tmax分别为(2.28±0.44)、(2.13±0.43)h,AUC0～14分别为(22.11±4.20)、(23.00±4.25)mg.h.L-1,AUC0～∞分别为(22.85±4.42)、(23.83±4.52)mg.h.L-1。匹多莫德受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(106.08±22.05)%。结论:匹多莫德颗粒与匹多莫德糖浆生物等效。     

复方替米沙坦胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学

目的：研究中国健康受试者单次和多次口服复方替米沙坦胶囊的药代动力学特点。方法：20名健康受试者随机分为2组,分别单次口服低、高剂量复方替米沙坦胶囊（每粒合替米沙坦40mg,氢氯噻嗪12．5mg）;8名健康受试者口服复方替米沙坦胶囊1粒,连续服用7d,采用LC—MS／MS方法测定血浆药物浓度,并计算药代动力学参数。结果：受试者单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后替米沙坦的主要药代动力学参数：Cmax分别为（130．65±125．97）、（876．22±588．52）μg·L^-1,tmax分别为（1．72±0．96）、（1．03±0．48）h,AUC0-t分别为（1745．22±1634．54）、（4776．26±3703．07）μg·h·L^-1,AUC0-∞。分另1为（1882．11±1704．30）、（5060．78±3955．61）μg·h·L^-1;单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后氢氯噻嗪的主要药代动力学参数：Cmax分别为（70．62±23．05）、（120．42±51．41）μg·L^-1,tmax分别为（1．95±1．01）、（2．30±1．14）h,AUC0-t分别为（498．99±162．45）、（888．83±384．29）μg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（511．32±161．02）、（910．67±390．77）μg·h·L^-1.连续7d口服复方替米沙坦胶囊1粒后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药代动力学参数：Cmax分别为（199．27±133．79）、（53．52±11.54）μg·L^-1,tmax分别为（1．33±1．14）、（2．38±1．03）h,AUC∞分别为（1211．13±774．94）、（405．80±142．41）μg·h·L^-1,Cav分别为（50．46±32．29）、（16．91±5．93）μg·L^-1,DF分别为（3．61±1．61）、（3．18±0．59）。结论：单次口服复方替米沙坦胶囊后,替米沙坦在40,80mg时的AUC和C一的增加比例显著高于剂量增加比例,呈非线性药代动力学特征;氢氯噻嗪在12．5,25mg时的AUC和Cmax的增加与剂量增加成正比,呈线性药代动力学特征。连续给药与单次给药相比,其药代动力学特征未发生显著变化。     

复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片单剂量与多剂量人体药动学研究

目的:研究健康受试者单剂量与多剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后的药动学。方法:10名受试者单剂量(10mg)与多剂量(10mg·d-1,连续7d)口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙血药浓度,利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果:单剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2(53.4±12.9)、(15.4±4.6)h,Cmax(6.7±1.8)、(18.5±4.4)μg·L-1,AUC0～120(298.8±97.1)、(118.3±48.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(412.2±131.5)、(120.0±55.1)μg·h·L-1;多剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2β(49.5±10.3)、(14.4±5.3)h,Cmax(8.7±2.5)、(20.3±5.8)μg·L-1,AUC0～120(451.2±127.1)、(136.3±54.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(569.3±165.8)、(139.0±61.3)μg·h·L-1,Cav(2.7±0.6)、(8.3±1.3)μg·L-1,峰谷比(R)1.7±0.4、1.1±0.2。结论:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中2组分在健康受试者体内的消除速度不随连续给药变化,但连续给药后苯磺酸氨氯地平在体内有轻微蓄积。     

甘草酸磷脂复合物自乳化胶囊与肠溶胶囊的药动学比较

目的以市售甘草酸二铵肠溶胶囊为参比制剂,考察自制甘草酸磷脂复合物自乳化胶囊在Beagle犬体内的相对生物利用度。方法Beagle犬6只,自身交叉对照、单剂量灌胃甘草酸磷脂复合物自乳化胶囊或市售肠溶胶囊。采用HPLC测定血浆中的甘草酸浓度,DAS2．0程序拟合药代动力学数据。结果参比制剂和受试制剂主要的药动学参数：Tmax分别为（6．00±0．000）h,（2．917±0．585）h;Cmax分别为（12．756±1．075）mg·L^-1,（17．75±1．604）mg·L-1;AUC0-t分别为（150．89±22．850）mg·h·L-1,（211．196±40．880）mg·h·L^-1;AUC分别为（159．39±21．862）mg·h·L^-1,（221．287±2．164）mg·h·L^-1,甘草酸磷脂复合物自乳化制剂相对生物利用度（F％）为139．76％。结论Beagle犬体内甘草酸的药动学规律均符合一级吸收二室模型,与市售胶囊剂相比,自乳化制剂的Cmax、AUC0-t,AUC0-∞均高于肠溶胶囊,表明自乳化制剂能显著提高药物的生物利用度,初步达到了设计要求。     

2种盐酸氨溴索制剂的人体药动学研究

目的:比较盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片在健康人体内的药动学差异。方法:12名男性健康志愿者均分为2组,分别单剂量口服盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片各90mg,采用高效液相色谱法检测盐酸氨溴索的血药浓度,并用DAS2.1软件进行数据处理。结果:盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片主要药动学参数分别为:cma(x697.8±78.4)、(564.3±63.9)μg·L-1,tma(x2.9±0.2)、(4.7±0.6)h,t1/(24.8±0.7)、(5.8±0.9)h,AUC0～∞(5795.6±184.7)、(4516.4±114.9)μg·h·L-1,AUC0～24h(4643.8±107.6)、(3717.5±87.6)μg·h·L-1。结论:盐酸氨溴索分散片tmax、t1/2小于普通片,AUC0～t、AUC0～∞、cmax高于普通片,说明盐酸氨溴索分散片具有良好的速释效果。     

盐酸莫西沙星片的人体药动学研究

目的:研究盐酸莫西沙星片在我国健康人体内的药动学。方法:12名健康受试者单剂量口服盐酸莫西沙星片400mg后,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法检测人血浆中莫西沙星的浓度,用DAS软件进行数据处理,采用非房室模型法评估药动学参数。结果:单剂量口服莫西沙星片400mg后,主要药动学参数分别为:AUC0～2(432.57±6.94)mg·h·L-1,AUC0～∞(40.55±8.71)mg·h·L-1,Cmax(3.06±0.42)mg·L-1,tmax(1.75±0.76)h,t1/(210.32±1.98)h,MRT0～2(48.55±0.30)h,MRT0～∞(14.59±2.32)h,V(d150.62±34.00)L,CLz/F(10.20±1.77)L·h-1。除2例有可耐受的胃肠道不适外,无明显不良反应发生。结论:建立的HPLC-UV法可用于莫西沙星药动学研究。我国健康志愿者口服莫西沙星具血药峰浓度高、半衰期长、耐受性好的特点,与国外人体药动学参数基本一致。