艾叶油对小鼠胚胎骨骼发育的影响

目的探讨艾叶油是否对小鼠胚胎骨骼发育有毒性作用。方法选用昆明种孕鼠25只,随机分为5组:正常对照组,ig给予等容积花生油;艾叶油2,1和0.5ml·kg-1组,ig给予艾叶油;环磷酰胺12.5mg·kg-1阳性对照组。艾叶油组和正常对照组自孕第12天开始ig给药,连续5d;阳性对照组只于孕第13天ip给予环磷酰胺。各组孕鼠均于孕第16天处死后取出胎鼠测量身长和尾长,将1/2胎鼠行阿利新蓝和茜素红骨骼双染,对前肢芽进行Neubert评分,观察胎鼠主要骨骼骨化点的发育。结果艾叶油2,1和0.5ml·kg-1组胎鼠身长分别为18.9±0.4,19.4±1.4,(19.9±1.0)mm,尾长分别为7.8±0.2,8.5±0.7,(8.5±0.7)mm,与正常对照组身长(19.0±1.0)mm和尾长(7.9±1.1)mm相比无显著性差异;艾叶油2,1和0.5ml·kg-1组前肢芽Neubert评分分别为285.0±3.5,278.0±4.1和289.4±2.6,与正常对照组294.0±0.8相比无显著性差异;与正常对照组相比,艾叶油2,1和0.5ml·kg-1组主要骨骼发育骨化点出现的数量无显著性差异;而阳性对照环磷酰胺组胎鼠身长和尾长明显缩短(P<0.05),分别缩短了21%和23%,前肢芽Neubert评分及骨骼发育骨化点出现的数量也显著低于艾叶油组(P<0.05)。结论艾叶油2,1和0.5ml·kg-1对胎鼠肢芽和骨骼发育无毒性作用。     

拓扑替康对大鼠的胚胎毒性及致畸性研究

目的:观察拓扑替康对大鼠的致畸作用和胚胎毒性.方法:在受孕大鼠致畸敏感期(受孕后第6～15 d),拓扑替康静脉给药,剂量分别为0.200,0.067,0.022 mg/kg.结果:拓扑替康使受孕母鼠和胎鼠体重减轻,吸收胎数增多,胎鼠骨骼发育迟缓,高中剂量组中胎鼠骨骼及内脏均有畸形发生.结论:拓扑替康有较强的致畸作用和胚胎毒性作用.     

环磷酰胺对大鼠骨组织形态计量学的影响

目的　观察不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨组织形态计量学的影响 ,并探讨用环磷酰胺建立大鼠骨质疏松动物模型。方法　用三种不同剂量的环磷酰胺分别按每天 1 5mg·kg-1,4 5mg·kg-1,12 5mg·kg-1,连续灌胃大鼠 15d ,同时设生理盐水对照组。 15d后处死大鼠 ,取右侧股骨远端不脱钙包埋切片作骨组织形态计量学测量。结果　 4 5mg·kg-1,12 5mg·kg-1剂量的环磷酰胺可造成大鼠股骨骨量显著丢失 ,1 5mg·kg-1剂量的环磷酰胺对大鼠骨量没有影响。结论　环磷酰胺能改变大鼠骨组织形态及结构 ,可建立骨质疏松动物模型。     

新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性研究

目的 评价新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性。方法 妊娠大鼠根据妊娠第0天（gestation day 0,GD0）和体质量采用分层随机法分成5组：对照（0.5%羧甲基纤维素钠）组,环磷酰胺（12 mg·kg^-1）组,新橙皮苷低、中、高（0.45,0.9,1.8 g·kg^-1）3个剂量组。妊娠鼠于GD6开始给药至GD15。实验期间,每周至少测定2次体质量和1次摄食量。GD20处死妊娠鼠,对黄体、着床腺、胎仔、胎盘等情况进行检查。结果 试验期间,各组动物临床症状观察均未见明显异常。与对照组相比,新橙皮苷各剂量组动物体质量未见明显改变,环磷酰胺组动物增重减缓;新橙皮苷各剂量组黄体、着床、活胎、吸收胎、死胎计数均未见明显改变,环磷酰胺组子宫重量下降;新橙皮苷高剂量组胎仔身长降低,环磷酰胺组身长、尾长、重量及胎盘重均降低;新橙皮苷各剂量组胎仔外观检查未见给药相关改变,环磷酰胺组主要可见全身浮肿、头、耳、面、肢、指趾等改变。胎仔内脏检查中,新橙皮苷各剂量组分别可见1例脑室改变,中、高剂量组分别可见2例和1例食管扩张;环磷酰胺组可见腭、脑室、食管、睾丸附睾等改变。骨骼检查中,新橙皮苷可延缓顶骨、胸骨的骨化,可能影响下颌骨、颈椎、腰椎、耻骨、枕骨和肋骨的骨化。环磷酰胺12 mg·kg^-1对颅骨、脊椎骨、肋骨、胸骨、掌骨等的骨化均有所影响。结论 新橙皮苷给药后,对母体未产生明显毒性反应,未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）为1.8 g·kg^-1;对胚胎-胎仔的发育毒性主要表现为延缓骨骼如顶骨、胸骨等的骨化外,还可能影响脑部和食管的发育,NOAEL<0.45 g·kg^-1。     

消乳增胶囊致畸作用研究

目的观察消乳增对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法采用Wistar大鼠,每组妊娠鼠>15只。试验设消乳增高、中、低3个剂量组,分别给药9.13,4.55,2.28 g·kg?1,同时设阳性对照组(阿司匹林组)和空白组。在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕7~16 d)。在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数。观察胎仔外观、发育情况并称重后,将每窝1/2的活胎仔作骨路检查。另取l/2活胎仔固定于Bouin氏液进行内脏检查。结果消乳增对孕鼠体质量影响差异无统计学意义,各给药组与空白组比较,活胎数显著减少,吸收胎数显著增加,并显著抑制胎鼠体长;并导致胎鼠胸骨骨化不全等骨骼畸形。结论消乳增对大鼠有较为明显的胚胎毒性,包括胚胎死亡、生长发育抑制和骨骼畸形等。     

阿司匹林建立大鼠胚胎畸形模型研究

目的：研究阿司匹林灌胃建立大鼠的生殖毒性和胚胎畸形模型。方法：SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组、维生素A组（阳性对照组）和阿司匹林组,阳性组的剂量为12800μg·kg-1BW视黄醇当量,阿司匹林的剂量为280mg·kg-1,BW。灌胃量按10．0ml·kg-1BW计算,对照组灌胃给予同体积的注射用水。孕鼠于7～16d每d灌胃给药,妊娠20d处死,分析其胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨肋畸形。结果：阿司匹林对孕鼠生殖能力有影响（子宫重量和卵巢重量降低,平均活胎数减少,活胎率降低,死胎率升高）（P〈0．05）;阿司匹林对胎仔生长发育有影响（活胎体重降低、活胎身长缩短、胎盘重量降低）（P〈0．05）,胎鼠外观出现异常,如全身皮肤潮红,易皮下出血（P〈0．05）;阿司匹林引起胎仔骨骼发育异常（胸骨异常,脊椎骨异常,肋骨异常）（P〈0．05）。结论：在规定剂量阿司匹林产生的胚胎毒性作用大,致畸作用明显。     

利用小鼠全胚胎培养研究环磷酰胺致畸作用

本文应用小鼠全胚胎培养技术 ,通过妊娠 d8分别 ip5,1 0 ,1 5和 2 0 mg·kg-1环磷酰胺 ( CP) ,研究了该药对器官原基形成期胚胎的致畸作用 ,并对其致畸机理作了初步探索 .给药 4h后取胚胎进行培养 ,于 d 1 0 .5收获胚胎 ,测量其卵黄囊直径 ,头长及颅臀长并记录其大体形态的变化 .结果表明 ,1 5mg· kg-1组尾畸形率最高 ;2 0 mg· kg-1组生长迟缓率最高 .电镜观察所显示的细胞凋亡的形态学变化及 DNA琼脂糖凝胶电泳的结果均提示 CP致畸作用可能与其诱导的细胞凋亡有关 .     

雷公藤提取物对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的:研究雷公藤提取物(LLZ)对受孕SD大鼠在致畸敏感期的致畸作用.方法:孕鼠随机分为0,10,30和90mg·kg-1体重4个剂量组,于妊娠d6～15(胎鼠器官形成期)每日灌胃染毒1 次,妊娠d20处死母鼠,剖宫观察对胚胎的影响.结果:雷公藤提取物在90 mg·kg-1剂量时出现明显的母体毒性和胚胎毒性,表现为母鼠体重增加值比对照组小;死胎率及吸收胎率增高,活胎率降低; 30 mg·kg-1剂量时出现胎儿毒性,表现为胎儿体重、身长较小、胸骨缺失和骨化迟缓;未观察到胎儿畸形.结论:LLZ对SD大鼠在有母体毒性(90 mg·kg-1)时有胚胎毒性,在无明显的母体毒性(30 mg·kg-1)时也有一定的胎儿毒性,但均无致畸作用.     

连翘酯苷冻干粉对SD大鼠的致畸作用

目的探讨连翘酯苷冻干粉的对SD大鼠的致畸作用.方法采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组20只.实验组剂量分别为0.075,0.150,0.3 g·kg-1,对照组给予生理氯化钠溶液.妊娠d 6～15尾静脉注射给药,qd.妊娠d 20处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况.结果各实验组对母鼠增重、胎鼠外观畸形率、内脏畸形率、活胎率、死胎率、吸收胎率、活胎身长、胎盘重和胎鼠体重无显著影响.同时,在各受试剂量作用下对骨骼的发育也无明显影响.结论连翘酯苷冻干粉冻干粉在受试剂量下无明显的母体毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎儿毒性.     

上皮生长因子对小鼠的致畸胎作用研究

目的 :了解上皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)的致畸作用和胚胎毒性作用。方法 :EGF设 2 ,1 2 ,72 μg·Kg- 1 3个剂量组 ,分别相当于人临床拟用剂量的 3 ,1 8,1 0 8倍。于小鼠妊娠第 6～1 5d连续灌胃给药 ,每天 1次。结果 :EGF 72 μg·kg- 1 对小鼠活胎率 (4 9% )和吸收胎率 (5 0 % )有影响 ,与溶剂对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2和 1 2 μg·kg- 1 组及溶剂对照组的活胎率、吸收胎率、死胎率和骨骼畸形率均在正常范围 ,与各给药组比较无显著的统计学意义 (P >0 .0 5 )。阳性对照组用环磷酰胺 2 0mg·kg- 1 ,外观畸形率达 90 % ,表明本次试验结果可靠。结论 :EGF相当于人临床拟用剂量的 1 0 8倍有明显的胚胎毒性 ,未见致畸胎作用     

大鼠脑缺血半暗带区外周型苯二氮卓受体的变化及黄芪甲苷的影响

目的观察大鼠脑缺血/再灌注损伤后半暗带区外周型苯二氮卓受体(peripheral-type benzodiazepine receptors,PBRs)的变化,研究不同剂量黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AST)对PBRs的影响。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、AST 10、40和100 mg.kg-1组5组。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型,于缺血2 h后再灌注24 h。采用Bederson方法进行神经功能评分,采用梯度离心法提取缺血半暗带区线粒体,应用放射配基结合实验检测线粒体[3H]PK11195特异性结合活性,测定PBRs最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd)。结果线粒体PK11195特异性结合活性与动物神经功能缺损评分具有明显相关性(r=0.833,P<0.01)。与模型组相比,AST 10(P<0.05)、40(P<0.01)、100(P<0.01)mg.kg-1组动物神经功能障碍评分均明显减少,AST 40 mg.kg-1组与AST 100 mg.kg-1组相比,差异无显著性(P>0.05)。与模型组相比,AST 10(P<0.05)、40(P<0.01)、100(P<0.01)mg.kg-1组半暗带区Bmax明显减少。与AST 10 mg.kg-1组相比,AST 40(P<0.05)、100(P<0.01)mg.kg-1组Bmax明显减少(P<0.01)。AST 40 mg.kg-1组和100 mg.kg-1组相比,Bmax及动物神经功能缺损评分差异均无显著性(P>0.05)。各组Kd值差异无显著性(P>0.05)。结论 AST可通过降低脑缺血/再灌注后PBRs表达起到脑保护作用。     

梓醇上调GAP-43表达伴随局灶脑缺血大鼠神经功能恢复

目的观察滋阴中药地黄的主要活性成分梓醇对局灶脑缺血大鼠神经功能恢复及缺血周围区大脑皮质生长相关蛋白-43表达的影响。方法♂SD大鼠42只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量治疗组(剂量分别为1、5、10mg.kg-1)和胞二磷胆碱(剂量为0.4g.kg-1)对照组,每组6只。采用开颅电凝右侧大脑中动脉的方法制备局灶脑缺血模型。造模后6h,经腹腔注射首次给予梓醇进行干预,每天1次,连续7d。给药前及术后1、4、7及15d分别评定各组大鼠姿势反射及肌力变化,并在术后15d断头取脑,制备脑片和脑组织匀浆,采用免疫荧光组织化学染色和Western blot检测缺血周围区大脑皮质GAP-43蛋白表达。结果假手术组无明显神经功能障碍;梓醇高、中剂量治疗组姿势反射及肌力恢复明显优于模型组、生理盐水组和胞二磷胆碱组,且梓醇各剂量治疗组缺血周围区GAP-43蛋白表达比其它实验组明显上调(P<0.05)。结论梓醇可上调脑缺血大鼠缺血周围区皮质GAP-43表达,促进轴突再生,加速其神经功能恢复。     

桉叶油对环磷酰胺致大鼠胚胎毒性的保护作用

目的探讨桉叶油对环磷酰胺致大鼠胚胎毒性的保护作用。方法取孕鼠25只,随机分成5组,3个实验组（桉叶油低、中、高剂量组）,溶剂对照组（花生油组）,阳性对照组（环磷酰胺组）。大鼠妊娠第10天开始,实验组分别用100,200,300mg·kg-1桉叶油灌胃,溶剂对照组每只用2mL花生油灌胃,每天1次,连续5d。阳性对照组于孕第13天腹腔注射12．5mg·kg-1环磷酰胺1次。各组孕鼠于孕第19天处死取胚胎,记录孕鼠的体重、子宫重、卵巢重、胎盘重。计胚胎植入的总数、吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外形,并测量胎鼠体重、身长、尾长。另取孕鼠25只,动物分组同前。实验组和溶剂对照组于孕第10天分别用桉叶油和花生油开始灌胃,用药剂量同前,连续灌胃8d。各组于第13天注射12．5mg·kg-1环磷酰胺1次,孕第19天处死取胚胎,记录观察指标同前。结果①桉叶油灌胃孕鼠后,孕鼠的体重增重、子宫重、卵巢重、胎盘重与溶剂对照组比较均无显著性差异（P〉0．05）。胚胎植入总数、吸收胎率、活胎率、死胎率与溶剂对照组相比均无显著性差异（P〉0．05）。桉叶油各组活胎鼠平均体重、身长、尾长均较溶剂对照组高,但只有桉叶油高剂量组胎鼠平均体重与溶剂组比有显著性差异（P〈0．05）。其余组的指标与溶剂对照组比无显著性差异（P〉0．05）。阳性对照组胎鼠平均体重、尾长明显低于溶剂组,有显著性差异（P〈0．05）。阳性对照组胎鼠平均身长低于溶剂组,但无显著性差异（P〉0．05）。②100,200,300mg·kg-1桉叶油灌胃孕鼠8d后,环磷酰胺诱发的胚胎畸胎率、死胎率明显低于未灌胃桉叶油的阳性对照组,有显著性差异（P〈0．05）。实验组胎鼠平均体重、尾长均高于未灌胃桉叶油的阳性对照组,有显著性差异（P〈0．05）。结论本实验条件下,桉叶油对孕鼠胚胎无胚胎发育毒性,同时具有拮抗环磷酰胺诱发胚胎畸形的作用。     

氟比洛芬酯预处理对大鼠全脑缺血/再灌注时脑组织TXA_2/PGI_2的影响

目的探讨氟比洛芬酯预处理对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的影响。方法72只♂SD大鼠,体重250～350g,随机分为4组(n=18):假手术组(SH组)、模型组(Model组)、氟比洛芬酯5mg·kg-1组(F5组)和氟比洛芬酯10mg·kg-1组(F10组)。采用夹闭双侧颈总动脉20min合并低血压法建立全脑缺血/再灌注(I/R)模型。F5组和F10组分别于缺血前15min静注氟比洛芬酯5mg·kg-1+空白乳剂0.5ml.kg-1、氟比洛芬酯10mg·kg-1。于再灌注6、24、72h时行神经功能缺陷评分(NDS)、HE染色观察海马CA1区细胞损伤情况、放射免疫法测定额区皮质血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量。结果氟比洛芬酯5mg·kg-1组(F5组)或氟比洛芬酯10mg·kg-1组(F10组)预处理可明显减轻大鼠全脑缺血/再灌注后海马CA1区损伤,提高神经功能缺陷评分(NDS),降低脑组织中TXA2含量和TXA2/PGI2值,且F10组较F5组海马CA1区损伤更轻。结论氟比洛芬酯预处理可减轻全脑缺血/再灌注损伤,其机制可能与降低TXA2值和TXA2/PGI2值有关。     

非甾体抗炎药ZLR-8的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的在器官发生期对怀孕大鼠连续给予非甾体抗炎药2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(ZLR-8),观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法将ZLR-8按200,100和50 mg.kg-1于鼠妊娠第7~17 d连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称体质量2次,妊娠第20 d处死孕鼠,记录黄体数、胎盘质量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体质量等,观察活仔外观异常。各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果 ZLR-8高、中、低剂量组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量组初期孕鼠体质量增加抑制。各用药组的着床总数、活胎数、死胎数、吸收胎数、子宫总质量、胎盘总质量、黄体数、胎鼠顶臀长、尾长与溶剂对照组相比,无统计学差异。高、中剂量组对胎鼠体质量有影响,骨骼畸形数也较溶剂对照组明显增多,而低剂量组未见统计学差异。结论对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为50 mg.kg-1。     

蛇床子素对脑缺血/再灌注大鼠海马LTP及氨基酸含量的影响

目的研究蛇床子素对脑缺血/再灌注大鼠海马齿状回突触传递活动及海马内氨基酸含量的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、蛇床子素组(25.0、12.5 mg.kg-1)和尼莫地平组(1.0 mg.kg-1),腔内线栓法制作右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血后2 h再灌。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法记录大鼠脑梗死体积、Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力、电生理学方法记录中枢突触传递长时程增强(long-term potentiation,LTP)现象、高效液相色谱法记录大鼠海马内氨基酸含量的变化。结果蛇床子素(25.0、12.5 mg.kg-1,ip)可减少大鼠脑梗死体积,剂量依赖性地缩短大鼠寻找站台的时间,增强大鼠海马齿状回高频刺激(high frequency stimulation,HFS)诱导的LTP,降低再灌后72 h内海马内谷氨酸含量,蛇床子素(25.0 mg.kg-1)对于γ-氨基丁酸产生先降低后升高的调节作用,与尼莫地平组作用结果一致。结论蛇床子素改善学习记忆障碍、增强脑缺血/再灌注大鼠海马齿状回HFS诱导的LTP的作用,与调节海马内谷氨酸、γ-氨基丁酸水平有关。     

环磷酰胺对大鼠原肠胚前期末胚胎蛋白表达的影响(英文)

目的:确定原肠胚前期胚胎对发育毒性药物敏感的时间点,并建立评价Cyc诱导胚胎发育异常机制的分子生物学指标。方法:大鼠孕d 3 ip Cyc 10,20,40 mg·kg~(-1),孕d 8 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳定位大鼠胚胎蛋白。结果:Cyc 40 mg·kg~(-1)组70 kDa蛋白表达显著上调,14.4 kDa胚泡化特征性蛋白表达消失。结论:大鼠妊娠d 8为研究原肠胚前期胚胎发育毒性的较适时间点,孕d 8 70 kDa蛋白表达上调伴随14.4 kDa胚泡化特征性蛋白表达下调可作为该发育阶段胚胎毒性分子生物学评价指标。     

重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道的影响及其保护作用

目的观察重组人内抑素(rh-End)对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道(ASICs)表达的影响,探讨其对关节软骨的作用。方法将大鼠随机分成正常组、AA模型组、rh-End 1.25、2.5、5.0mg·kg-1组和阿司匹林50mg·kg-1阳性对照组。弗氏完全佐剂(CFA)致佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)后d10,大鼠出现继发性炎症,此时皮下注射重组人内抑素,连续7d,对照组灌胃给阿司匹林;正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水。光学显微镜观察关节病理变化,半定量RT-PCR方法检测rh-End对AA大鼠关节软骨ASICs和蛋白聚糖体mRNA的影响,Western blot方法检测rh-End对AA大鼠关节软骨ASICs蛋白的影响,免疫组织化学技术测定rh-End对AA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原蛋白合成的影响。结果rh-End各剂量组能明显抑制AA大鼠关节软骨组织中的ASICs表达,并升高关节软骨基质成分Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖体mRNA表达量。结论重组人内抑素通过抑制ASICs的表达进而保护AA大鼠关节软骨。     

对氨基水杨酸钠对锰中毒大鼠体内锰,铜水平的影响

本文报道对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚急性锰中毒大鼠不同脑区,肝和血清中锰,铜含量的影响,大鼠每日ip二氯化锰15 mg·kg~(-1),连续60或84 d;接着,每日ip PAS-Na 80或120 mg·kg~(-1),连续16或21 d,结果表明,锰中毒大鼠体重增加明显减少,脑和肝中锰,铜含量明显增加,以纹状体的锰,铜含量增加最多,锰中毒后PAS—Na治疗可以使脑,肝的锰含量减少,尤以d 78时所观察到的效果更为明显,提示PAS—Na有促排锰作用。