胰岛素类药物的进展与未来

自从Von Mering及Minkowski于1889年用胰腺切除术使狗患类似人的糖尿病后,一些国家的医务工作者争先致力于从胰腺中制备出治疗糖尿病的物质。1911年至1921年由于Banting、Best、Collic利Macleod的共同努力,从动物胰腺中成功制备出这种物质一胰岛素。1922年首次将胰岛素应用于14岁病儿获得良效,从此开创了糖尿病治疗的新时代。70多年来胰岛素的应用取得了很大进展,本文简述近年来胰岛素类药物治疗糖尿病的一些新进展。1 胰岛素制剂的类型1.1 常规胰岛素(普遍重结晶胰岛素)是从猪或牛胰腺中提取并用重结晶方式生产的胰岛素制剂,该制剂自胰岛素开始应用至今已70余年历史,是应用最早最普遍的胰岛素,我国生产的     

超速效胰岛素类似物及其临床应用

临床上任何药物的出现，都是从患者的需求开始的。1922年1月23日Banfing给1例处于死亡边缘的14岁男孩注射了胰腺提取物，该男孩的血糖下降到正常水平，并于同年5月3日在全美医师协会会议上，对“胰腺提取物对糖尿病的作用”进行了论述，引起了全场听众起立鼓掌欢呼，被认为是现代医学史上一项最伟大的成就!而后的七八十年，胰岛素经历了从动物胰岛素、人胰岛素到基因工程人胰岛素的转变；经历了纯度的不断提高，从60％-70％到95％、98％，到今天的99％的单组分胰岛素；经历了从胰岛素结构上的有1—3个氨基酸与人胰岛素不完全相同到完全相同；经历了单一剂型，到今天短效、中效、长效、预混各种剂型的比较齐全。     

胰腺：“被隐蔽”的角落

人们知道“胰腺”这个名字,多是由于“糖尿病”。近年来,关于糖尿病的社区讲座着实不少,很多人知道了“胰岛素”,由“胰岛素”又多多少少知道了点“胰腺”的知识。     

超短效胰岛素类似物预混制剂与短效人胰岛素预混制剂在推动糖化血红蛋白达标方面的优势比较

目的评价超短效胰岛素类似物预混制剂（诺和锐30特充）与短效人胰岛素预混制剂（诺和锐30R胰岛素）对新诊断糖尿病治疗后糖化血红蛋白（HbAlc）影响的差异。方法对27例被观察对象在饮食治疗的基础上应用两种胰岛素调整血糖，使HbAlc≤6．5％为达标治疗调整目标，记录血糖、HbAlc、体重指数、不良事件等。结果与诺和灵30R胰岛素相比较，诺和锐30特充降低餐后血糖更显著（P〈0.01）、在HbAlc达标及达标比例方面有明显优势（P〈0.05），低血糖等不良事件发生率低。结论超短效胰岛素类似物预混制剂诺和锐30较短效人胰岛素预混制剂诺和灵30R胰岛素在推动HbAlc达标方面更具优势。     

胰岛素制剂的合理选择与应用

自 192 1年胰岛素问世至今 ,从动物胰腺提取胰岛素发展至纯化获得较高纯度的单组份胰岛素 ,直到今日采用基因工程ＤＮＡ重组技术获得了胰岛素 ,经历了半个多世纪 ,从其制剂的类型而言 ,为适应临床治疗需要 ,亦从短效胰岛素 ,逐渐进展至作用时间稍长的锌结晶胰岛素 ,半慢胰岛素锌悬液至中效胰岛素、长效及特长效胰岛素、混合型胰岛素等等。以下作简略介绍供参考。1　胰岛素制剂种类1 1　目前国内尚有应用动物 (猪或牛 )胰脏提取的胰岛素制剂 ,就其作用时间分为短效、中效及长效胰岛素。1 2　单组分胰岛素制剂 ,通过化学方法将上述胰岛素制剂…     

胰岛素有五类

胰岛素治疗是模拟正常人胰岛素分泌特点进行给药的。人进餐时开始分泌的胰岛素叫作“餐时胰岛素”，是专门对付因进餐引起的血糖升高；另外在任何时刻体内都会有少量胰岛素分泌，叫作“基础胰岛素”。糖尿病就是因为胰岛素缺乏或者胰岛素作用效率明显下降造成的。因此，用胰岛素治疗的时候就设法让胰岛素制剂的作用时间尽量模拟基础胰岛素或餐时胰岛素，因此发展出了许多种胰岛素制剂。目前，按胰岛素的作用时间，可将其分为5大类：     

胰岛素有五类

胰岛素治疗是模拟正常人胰岛素分泌特点进行给药的。人进餐时开始分泌的胰岛素叫作“餐时胰岛素”，是专门对付因进餐引起的血糖升高；另外在任何时刻体内都会有少量胰岛素分泌，叫作“基础胰岛素”。糖尿病就是因为胰岛素缺乏或者胰岛素作用效率明显下降造成的。因此，用胰岛素治疗的时候就设法让胰岛素制剂的作用时间尽量模拟基础胰岛素或餐时胰岛素，因此发展出了许多种胰岛素制剂。目前，按胰岛素的作用时间，可将其分为5大类：     

不同胰岛素治疗急性脑梗死合并高血糖疗效的对比研究

目的观察比较短效加中效胰岛素、预混胰岛素、预混胰岛素类似物及长效胰岛素对急性脑梗死合并高血糖患者的血糖控制效果及神经功能缺损的改善情况。方法急性脑梗死合并高血糖患者116例,除脑梗死常规治疗外采用胰岛素皮下注射治疗。患者随机分为4组,分别给予诺和灵R＋诺和灵N、诺和灵30R、诺和锐30和长秀霖。试验过程为期3个月,观察4组患者血糖控制情况,并于治疗前后进行神经功能缺损评分（NIHSS评分）,比较各种胰岛素制剂的应用效果。结果4种胰岛素制剂治疗均能降低血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平,且诺和锐30组显著低于其他3组（P〈0．05）。4组患者治疗后NIHSS评分较治疗前显著降低（P〈0．05）,其中诺和锐30组优于其他3组（P〈0．05）。结论急性脑梗死合并高血糖患者接受胰岛素治疗能够有效控制血糖、降低病残率并改善长期生存质量;预混胰岛素类似物诺和锐30综合疗效优于其他胰岛素,更适用于急性脑梗死合并高血糖患者。     

诺和锐和普通胰岛素治疗2型糖尿病的临床比较

目的:比较2型糖尿病患者应用超短效人胰岛素类似物诺和锐和普通胰岛素强化降糖的疗效.方法:80例患者随机分为2组,诺和锐组用诺和锐联合甘精胰岛素治疗,普通胰岛素组用普通胰岛素联合甘精胰岛素治疗.观察两组患者血糖达标时间,达标时日均胰岛素用量,住院总费用及低血糖发生情况.结果:诺和锐组血糖达标时间,胰岛素日用量及低血糖发生均低于普通胰岛素组(P＜0.05),但住院总费用两组无统计学差异(P＞0.05).结论:诺和锐疗效优于普通胰岛素,且住院总费用并不高于普通胰岛素.     

超速效胰岛素类似物及其临床应用

临床上任何药物的出现,都是从患者的需求开始的。1922年1月23日Banting给1例处于死亡边缘的14岁男孩注射了胰腺提取物,该男孩的血糖下降到正常水平,并于同年5月3日在全美医师协会会议上,对“胰腺提取物对糖尿病的作用”进行了论述,引起了全场听众起立鼓掌欢呼,被认为是现代医学史上一项最伟大的成就!而后的七八十年,胰岛素经历了从动物胰岛素、人胰岛素到基因工程人胰岛素的转变;经历了纯度的不断提高,从60%～70%到95%、98%,到今天的99%的单组分胰岛素;经历了从胰岛素结构上的有1～3个氨基酸与人胰岛素不完全相同到完全相同;经历了单一剂型…     

诺和锐30注射治疗肝源性糖尿病的疗效分析

目的观察诺和锐30一天三次注射治疗肝源性糖尿病的疗效。方法选择本院确诊的52例肝源性糖尿病患者,随机分为两组,治疗组给予诺和锐30一天三次控制血糖,对照组给予诺和锐一天三次＋甘精胰岛素睡前皮下注射,控制血糖,每组根据监测血糖结果调整药物剂量,比较两组血糖达标时间、每日胰岛素总量及每日胰岛素费用。结果两组血糖达标时间比较差异无统计学意义（P〉0．05）,治疗组使用胰岛素剂量及花费均小于对照组（P〈0．05）。结论诺和锐30一天三次皮下注射治疗肝源性糖尿病具有疗效确切、使用胰岛素剂量较少、治疗费用较低的优点,值得在l临床中进一步推广。     

人胰岛素类似物在胰岛素持续皮下输注中的应用研究

目的比较人胰岛素类似物门冬胰岛素(诺和锐)和赖脯胰岛素(优泌乐)在使用胰岛素泵行胰岛素持续皮下输注(CSII)治疗中的临床效果。方法2型糖尿病患者60例,分为诺和锐组、优泌乐组,根据血糖监测结果调整诺和锐和优泌乐的用量,比较两组全天毛细血管血糖谱、血糖达标所需的天数、血糖达标时每日所需的胰岛素剂量、低血糖发生的频率。结果两组均能有效控制血糖,血糖达标时所需时间及胰岛素的用量两组之间差异无统计学意义(P>0.05),而且均无低血糖的发生。结论诺和锐和优泌乐在CSII治疗中均能有效地模拟生理性胰岛素的分泌控制血糖。     

人胰岛素类似物在糖尿病围手术期应用疗效观察

目的 探讨速效人胰岛素类似物门冬胰岛素(诺和锐)与长效人胰岛素类似物甘精胰岛素(长秀霖)在2型糖尿病(T2DM)患者围手术期应用的有效性、安全性及顺应性.方法 在行大中型手术的T2DM患者中随机挑选三组,每组各20例,A组使用诺和锐+长秀霖,B组使用基因重组人胰岛素(优泌林R)+精蛋白锌基因重组人胰岛素(优泌林N),C组使用胰岛素泵(优泌林R 5例,诺和锐15例),所有患者均监测餐前、餐后2 h及睡前血糖,部分患者加测凌晨0～3点血糖,并在手术过程中监测血糖.结果 三种不同胰岛素强化治疗均可使血糖达到控制目标,使患者顺利渡过围手术期,达到伤口愈合.A组低血糖发生率为10%,患者满意率为95%;B组低血糖发生率为30%,患者满意率为70%;C组低血糖发生率为5%,患者满意率为100% 人胰岛素类似物具有良好的血糖控制效果,使用安全方便,患者的顺应性好,将其应用于糖尿病患者围手术期的血糖控制可行性高,值得推广.     

速效胰岛素诺和锐治疗妊娠糖尿病的有效性及安全性临床研究

目的 评价速效胰岛素诺和锐(门冬胰岛素)治疗妊娠糖尿病(GDM)的有效性及安全性.方法 66例患者分为速效胰岛素诺和锐组(34例)及预混胰岛素诺和灵30R(32例).分别比较两组糖代谢指标、血糖达标时间、胰岛素日均用量、低血糖事件发生人次及遗忘注射胰岛素人次的差异.结果 (1)两组患者经治疗8周,三餐前、三餐后2h和睡前末梢血糖较治疗前均有明显下降,糖化血红蛋白(HbA1c)亦较治疗前明显下降(P＜0.01),诺和锐组三餐后2h末梢血糖较诺和灵30R组明显下降(P＜0.05),诺和灵30 R组早餐前末梢血糖较诺和锐组明显下降(P＜0.05),两组中晚餐前、睡前末梢血糖及HbA1c组间差异无统计学意义(P＞0.05).(2)诺和锐组血糖达标时间及胰岛素日均用量与诺和灵30R组比较明显下降(P＜0.01).(3)诺和锐组餐后2hC肽上升幅度明显高于诺和灵30R组(P＜0.05).(4)诺和锐组低血糖事件发生人次及遗忘注射胰岛素人次明显低于诺和灵30R组(P＜0.05).结论 在控制GDM糖代谢及改善胰岛β细胞分泌功能采用三餐前注射速效胰岛素诺和锐的效果优于预混人胰岛素诺和灵30R,而且安全性及依从性更佳.     

门冬胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病疗效及安全性观察

目的研究门冬胰岛素(诺和锐)强化治疗初诊2型糖尿病的临床效果及安全性。方法选取2011年6月至2014年6月收治的90例初诊2型糖尿病患者,随机分为两组各45例,对照组给予可溶性人胰岛素(诺和灵R),观察组给予皮下注射门冬胰岛素(诺和锐),睡前均注射中效人胰岛素(诺和灵N)。对比两组患者的临床疗效。结果两组患者的血糖情况较治疗前均有显著改善,差异显著(P<0.05),而观察组的糖化血红蛋白和C肽与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的血糖水平下降情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的低血糖发生率为4.4%,明显低于对照组的22.2%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血糖控制平稳所需胰岛素剂量明显少于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论门冬胰岛素(诺和锐)强化治疗初诊2型糖尿病能够有效降低患者血糖,减少低血糖发生率,安全可靠。     

诺和锐30与诺和灵30R治疗2型糖尿病的疗效观察

目的：比较2种预混型人胰岛素制剂（诺和锐30与诺和灵30R）治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法：由我院2008年3月～2009年3月60例2型糖尿病患者随机、开放、对照临床研究,诺和锐30组入选30例和诺和灵30R组入选30例治疗12w。结果：诺和锐30组和诺和灵30R组的HbA1c、空腹血糖、餐后血糖治疗前后有明显变化（均P〈0．05）。结论：诺和锐30较诺和灵30R发生低血糖的次数少。诺和锐30是一种治疗糖尿病有效、安全的胰岛素剂型。     

40/60混合重组人胰岛素注射液的人体药代动力学和药效动力学

目的　进行重组人胰岛素40/60混合注射液的药代、药效动力学研究,并与重组人胰岛素30/70混合制剂、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素进行比较。方法　本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、拉丁方交叉研究。2006年5月至2007年3月招募男性健康受试者20名分为4组,分别在4个试验日进行重组人胰岛素40/60混合、重组人胰岛素30/70混合、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素注射液4种制剂研究,每次试验间隔7~70 d。在正常血糖葡萄糖钳夹平台上进行药代、药效动力学研究。结果　4种胰岛素制剂的药代动力学和药效动力学参数经方差分析4组间差异均有统计学意义(均P＜0.05)。主要将其中两种不同比例混合的预混胰岛素制剂进行对比。受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液药代动力学达峰时间为（105.00±24.33）min,平均滞留时间为（321.77±56.29）min;而反映降糖作用的药效动力学峰效应时间为（167.75±26.48）min,平均滞留时间为（248.33±14.96）min。与参比制剂重组人胰岛素30/70混合注射液比较,药代动力学参数血胰岛素峰浓度 ［（91.67±13.03）mU/L比（84.96±14.75）mU/L,P=0.119］、达峰时间［（105.00±24.33）min比（122.25±39.35）min,P=0.128］、平均滞留时间［（321.77±56.29）min比（332.12±49.20）min,P=0.645］及0~16 h血胰岛素浓度曲线下面积 ［（24 918±6 610）h·mU/L比（26 768±8 032）h·mU/L,P=0.084］ 差异均无统计学意义,但0~4 h血胰岛素浓度曲线下面积［（16 991±3 673）h·mU/L比（12 407±3 441）h·mU/L,P=0.042］和0~8 h血胰岛素浓度曲线下面积［（23 283±4 939）h·mU/L比 （19 397±5 314）h·mU/L,P=0.046］差异有统计学意义。药效动力学各参数差异均无统计学意义（均P＞0.05）。受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液与30/70混合注射液相比,相对生物利用度为(118.9±35.9)％,相对生物有效性为(106.6±35.2)％。试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值。试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生。结论　受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液与30/70混合注射液相比,由于短中效胰岛素配比不同,在用药后8 h内胰岛素吸收存在差异,该制剂的上市会给医生和糖尿病患者带来个性化的新选择。     

人胰岛素类似物在胰岛素持续皮下输注中的应用研究

目的 比较人胰岛素类似物门冬胰岛素（诺和锐）和赖脯胰岛素（优泌乐）在使用胰岛索泵行胰岛素持续度下输注（CSII）治疗中的临床效果。方法 2型糖尿病患者60例，分为诺和锐组、优泌乐组，根据血糖监测结果调整诺和锐和优泌乐的用量，比较两组全天毛细血管血糖谱、血糖达标所需的天数、血糖达标时每日所需的胰岛索剂量、低血糖发生的频率。结果 两组均能有效控制血糖，血糖达标时所需时间及胰岛索的用量两组之间差异无统计学意义（P〉0．05），而且均无低血糖的发生。结论 诺和锐和优泌乐在CSII治疗中均能有效地模拟生理性胰岛素的分泌控制血糖。     

人胰岛素类似物在糖尿病围手术期应用疗效观察

目的探讨速效人胰岛素类似物门冬胰岛素（诺和锐）与长效人胰岛素类似物甘精胰岛素（长秀霖）在2型糖尿病（T2DM）患者围手术期应用的有效性、安全性及顺应性。方法在行大中型手术的T2DM患者中随机挑选三组，每组各20例，A组使用诺和锐＋长秀霖，B组使用基因重组人胰岛素（优泌林R）＋精蛋白锌基因重组人胰岛素（优泌林N），C组使用胰岛素泵（优泌林R5例，诺和锐15例），所有患者均监测餐前、餐后2h及睡前血糖，部分患者加测凌晨0～3点血糖，并在手术过程中监测血糖。结果三种不同胰岛素强化治疗均可使血糖达到控制目标，使患者顺利渡过围手术期，达到伤口愈合。A组低血糖发生率为10％，患者满意率为95％；B组低血糖发生率为30％，患者满意率为70％；C组低血糖发生率为5％，患者满意率为100％。结论人胰岛素类似物具有良好的血糖控制效果，使用安全方便，患者的顺应性好，将其应用于糖尿病患者围手术期的血糖控制可行性高，值得推广。     

门冬胰岛素30注射液每日三次注射治疗2型糖尿病患者的疗效观察

目的 探讨门冬胰岛素30注射液(诺和锐30)每日3次注射治疗2型糖尿病患者的临床疗效.方法 对176例2型糖尿病患者随机分为两组,诺和锐30组80例进行诺和锐30每日3次餐时注射治疗,诺和灵组96例每日三餐前30 min注射诺和灵R,睡前注射诺和灵N.结果 诺和锐30组空腹血糖从(10.46±2.68)mmol/L降至(5.80±0.90)mmol/L,餐后2 h血糖从(15.15±3.64)mmol/L降至(8.80±1.58)mmol/L;诺和灵组空腹血糖从(11.00±2.88)mmol/L降至(6.50±1.43)mmol/L,餐后2 h血糖从(15.89±3.76)mmol/L降至(8.50±1.43)mmol/L,两组控制血糖均较好且疗效相似(P>0.05),诺和锐30组胰岛素用量(48.7±12.9)U/d,较诺和灵组(57.9±12.4)U/d减少(P<0.05),低血糖发生率诺和锐30组较诺和灵组显著减少(P<0.01).结论 诺和锐30每日3次注射治疗2型糖尿病能有效控制血糖,低血糖发生率减少,且治疗依从性更好.