KRT6a基因N172del新发突变导致I型先天性厚甲症

目的：检测1例I型先天性厚甲症患者KRT6a基因突变。方法：提取该患者及其父母和100名正常对照外周血白细胞基因组DNA,设计针对KRT6a和KRT16基因的特异性引物,PCR扩增KRT6a和KRT16基因的全部外显子,并进行直接测序。结果：PCR扩增结合DNA测序发现该患者KRT6a基因第1外显子存在异常,第514—516位的3个核苷酸AAC缺失,导致第172位氨基酸一天冬酰胺（N）缺失。患者父母及100名正常对照均未发现此突变。未发现KRT16基因突变。结论：KRT6a基因N172del突变可能是导致本例I型先天性厚甲症的致病突变,该突变非遗传自父母,为新发突变。     

Ⅱ型先天性厚甲症一家系KRT基因突变检测

目的:检测先天性厚甲症一家系中KRT6b和KRT17基因突变位点。方法:提取先证者、其父母(母亲为患者,父亲正常人)及100名正常对照者外周静脉血DNA,PCR技术扩增KRT6b和KRT17基因编码序列,Sanger测序法对PCR扩增产物进行测序。结果:先症者及其母亲在KRT17基因1号外显子上存在错义突变(c.275AG),KRT6b基因不存在任何突变。先证者父亲及100名正常对照者中未检测到任何突变。结论:此家系患者是由于KRT17基因突变(c.275AG,p.Asn92Ser)所致。     

先天性厚甲症I型一家系K6a基因突变检测

目的：研究先天性厚甲症I型（Pachyonychia congenitatype1,PC-1）一家系K6a基因突变。方法：提取PC-1患者和100名正常对照的外周血白细胞基因组DNA,采取长片段聚合酶链反应（PCR）扩增基因的全部编码序列,然后以产物为模板,采用巢式PCR扩增突变热点区,最后通过DNA直接测序确定基因突变位点和类型。结果：DNA测序发现患者K6a基因第1403位核甘酸由胸腺嘧啶（T）变为腺嘌呤（A）,导致K6a的2B螺旋区末端第468位密码子由亮氨酸（L）变为谷氨酰胺（Q）。而该家系中的正常人及100名正常对照均未发现此突变。结论：该患者存在角蛋白K6aIA68Q突变,进一步证明了螺旋边界序列是角蛋白K6a基因的突变热点区。     

KRT6A基因N171S新生突变引起Ⅰ型先天性厚甲症一例

目的 探讨Ⅰ型先天性厚甲症患者KRT6A基因的突变与l临床表型的关系.方法 提取1例新疆维吾尔族Ⅰ型先天性厚甲症散发病例及其父母和50例正常对照外周血白细胞基因组DNA,应用特异性引物进行PCR扩增,产物纯化后直接进行测序.结果 PCR扩增结合DNA测序发现该患者KRT6A基因第1外显子存在异常,第512位由腺嘌呤(A)突变为鸟嘌呤(G),导致KRT6A角蛋白1A起始区第171位编码氨基酸由天冬酰胺(N)变为丝氨酸(S),即发生N171S错义突变.患儿父母及与家系无血缘关系的50例正常对照均未发现此突变,说明N171S导致新疆维吾尔族Ⅰ型先天性厚甲症的新生基因突变.结论 KRT6A基因N171S突变是导致本例新疆维吾尔族Ⅰ型先天性厚甲症的新生突变.     

自发突变致先天性厚甲症-K6a

患儿女,4个月。因双手指甲增厚4个月就诊。患儿出生后3 d即开始出现双手指甲增厚、变黄;4个月龄时,双手足20甲均增厚,呈爪状;随访至8个月龄时,双手指甲下充满硬性角质样物质,呈楔形增厚,右手食指、左足拇趾掌侧出现角化;基因检测：KRT6A基因第7外显子存在一个杂合突变c.1390A>C(p.T464P),患儿父母及其他家属均无相关症状,且其父母基因检测回报未发现该突变位点,结合本患儿临床表现和基因结果,诊断先天性厚甲症（PC-K6a）。     

先天性厚甲症遗传学研究进展

先天性厚甲症是一种罕见的遗传性外胚叶缺陷性疾病。临床上分为两种类型,主要表现为指(趾)甲的过度角化增厚及其他外胚叶缺陷,均与角蛋白异常有关。本文就先天性厚甲症的临床分型、致病基因的结构和功能、动物模型的构建及基因治疗等方面进行综述。     

先天性厚甲症

先天性厚甲症是一罕见的遗传性胚叶缺陷性疾病，主要表现为甲过度角化和营养不良，掌跖角化、多汗，毛囊角化及粘膜白斑和多发性脂囊瘤等。发病机制至今尚未完全清楚。现就先天性厚甲症的分型、临床表现、组织学改变和治疗等作简要综述。     

先天性厚甲症

先天性厚甲症是一罕见的遗传性外胚叶缺陷性疾病 ,主要表现为甲过度角化和营养不良 ,掌跖角化、多汗 ,毛囊角化及粘膜白斑和多发性脂囊瘤等。发病机制至今尚未完全清楚。现就先天性厚甲症的分型、临床表现、组织学改变和治疗等作简要综述     

Ⅰ型先天性厚甲症1例

患者男,32岁。指/趾甲增厚、变形和变色32年。皮肤科情况:手足20甲的甲板均明显增厚、变形和变色,右足第4趾背侧见一蚕豆大厚壁大疱,双侧掌跖角化,双侧肘部、臀部见数个角化性丘疹;黏膜、毛发未见异常,未见多发性脂囊瘤和表皮囊肿损害。诊断:I型先天性厚甲症。     

KRT17基因c.263新生突变导致Ⅱ型先天性厚甲症

报告1例Ⅱ型先天性厚甲症.患儿女,3岁.指、趾甲增厚2年.皮肤科检查:指、趾甲由近端至远端逐渐呈楔形增厚并翘起,污褐色,不透明,表面粗糙,甲半月存在.基因检测:KRT17基因第1号外显子上存在错义突变(c.263T＞C)导致第88位氨基酸由Met变为Thr,先证者变异为新发突变.最终诊断:Ⅱ型先天性厚甲症.     

Ⅰ型先天性甲肥厚患者角蛋白16和6A基因多态性研究

目的 研究Ⅰ型先天性甲肥厚患者角蛋白16和6A基因多态现象。方法 提取患者及其家系成员外周血基因组DNA,其中1个家系有家族史,有4代7例患者,另一为1个散发病例,无家族史。采用聚合酶链反应扩增KRT16和KRT6A基因的全部编码序列,DNA直接测序,限制性内切酶反应验证。结果 有家族史患者KRT16基因DNA测序时发现其2-3外显子间内含子序列缺失1个碱基G,导致此后的测序结果有很多套峰(出现很多N),经限制性内切酶反应证实是一种多态现象而不是基因突变;同时KRT6A基因第4外显子测序时发现已知的879C>T单核苷酸多态性改变。散发患者的KRT16基因1252C>T单碱基置换,418位密码子CGC被TGC替代,精氨酸变为半胱氨酸(R418C)。但患者表型正常的母亲为1252T纯合子,表型正常的父亲为1252C纯合子,提示1252C>T属于多态性改变;同KRT6A基因的第1外显子检出已知的483T>C和495A>G单核苷酸多态性改变。结论 本研究在中国Ⅰ型先天性甲肥厚患者中发现新的、可引起编码氨基酸改变的单核苷酸多态性,同时检测到已知的单核苷酸多态性。     

先天性厚甲症基因研究进展

先天性厚甲综合征近几年的研究有较大进展 ,尤其是发病机理 ,不断有新的突变位点被发现 ,除了常见的热点突变区外 ,还有其它位点。本文综述了临床各型的基因突变位点及基因的诊断与防治 ,以对本病的基因研究有所了解。     

母女同患先天性厚甲症2例

例1.女,2岁.因双手指甲增厚及变形1年,于2009年4月28日来我科就诊.患儿系足月顺产,于1岁左右无明显诱因双手10指指甲变红,在当地医院检查,黄疸指数增高,诊断为生理性黄疸.数月后指甲渐角化增厚,弯曲,变形.手指功能活动良好,曾多处就医(具体用药不详),厚甲无改善.患病以来,患儿一般情况可,既往无特殊病史.父母为非近亲结婚.其母双手指甲自5岁起出现同样变化.     

先天性厚甲症研究进展

先天性厚甲症是一种少见的常染色体显件遗传性皮肤病,临床上分为两型,影响指(趾)甲、皮肤、口腔黏膜、喉、头发和牙齿,以指(趾)甲过度增厚伴营养小良为主要特征.日前在分子水平已经阐明Ⅰ型先天性厚甲症是由角蛋白基因K6a和K16突变引起,而Ⅱ型先天性厚甲症则是由角蛋白基因K6b和K17突,变引起.在治疗方而,主要是对症治疗,基因治疗已成为研究的热点,特别在应用小干扰RNA(siRNA)治疗先天性厚甲症的研究方面取得进展,已成为治疗遗传性皮肤病的一个新的方向.     

先天性厚甲症研究进展

先天性厚甲症是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病,临床上分为两型,影响指（趾）甲、皮肤、口腔黏膜、喉、头发和牙齿,以指（趾）甲过度增厚伴营养不良为主要特征。目前在分子水平已经阐明I型先天性厚甲症是由角蛋白基因K6a和K16突变引起,而Ⅱ型先天性厚甲症则是由角蛋白基因K6b和K17突变引起。在治疗方面,主要是对症治疗,基因治疗已成为研究的热点,特别在应用小干扰RNA（siRNA）治疗先天性厚甲症的研究方面取得进展,已成为治疗遗传性皮肤病的一个新的方向。     

伴皮角样损害的先天性厚甲症

报告1例伴有皮角样损害的先天性厚甲症.患者男,17岁.因指、趾甲增厚伴全身出现泛发皮角样改变就诊.患者自3岁起逐渐出现20甲变黄、增厚、分离,伴发严重掌跖角化,以及多发性皮角样损害.患者角蛋白基因KRT6A、KRT6B、KRT16、KRT17以及连接蛋白基因GJB6编码区的全部外显子及其侧翼序列均未检测到致病性突变.     

先天性厚甲症一家系四例

先天性厚甲症是一常染色体显性遗传病,4代人中均有发病临床少见，现报道如下。[第一段]     

先天性厚甲征Ⅱ型一家系6例

先证者男,22岁。自幼指(趾)甲增厚,呈褐色。10年前颈部出现粟粒大小丘疹,8年前颈部出现同样皮疹,6年前双手中指、无名指、小指的指甲变薄,后又增厚,5年前全身出现大小不等浅白色丘疹、结节,质硬,逐渐增大。诊断:先天性厚甲征Ⅱ型。     

先天性厚甲症Ⅱ型一家系角蛋白17基因突变的研究

目的 研究一先天性厚甲症Ⅱ型(PC-Ⅱ)患者家系基因突变,探讨基因突变和临床表现的关系.方法 PCR扩增外周血基因组DNAK17基因第一外显子，PCR产物进行序列分析。结果 家系中3例患者（2例为迟发型厚甲，分别在4岁和15-16岁发生）K17基因第92位密码子由AAT突变为AGT，导致K17角蛋白1A区N92S突变，而该家系中的2例正常人及与该家系无关的50例正常人未发现此突变。结论 该PC-Ⅱ型家系存在K171A区N92S突变，K171A区突变可呈现为迟发型先天性厚甲。角蛋白基因突变位置可能不是PC-Ⅱ厚甲发生年龄的唯一决定因素，可能还存在其它遗传或环境因素决定PC-Ⅱ厚甲发生的年龄。     

先天性厚甲症2例

临床资料患者男,22岁。因指、趾甲增厚10余年来诊。10余年前无明显诱因出现部分指、趾甲增厚,渐累及全部指、趾甲,无自觉症状。不伴其他不适。曾四处求医,诊为“灰指甲”,并内服外用“多种药物”无效。其父母为近亲婚配,其胞弟(18岁)亦出现20甲增厚。余亲属未见发病者(图1)。体