银屑病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤疗效及不良反应的关系

目的:探讨银屑病患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677C/T多态性及其与长期小剂量甲氨蝶呤(MTX)方案治疗的疗效和不良反应的相关性。方法:运用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测120例寻常型银屑病患者及100名健康对照组的MTHFRC677C/T多态性,比较两组间基因型及等位基因频率分布。在MTX治疗用药前,治疗后1、2、4、12周定期检查实验室指标,评价疗效及不良反应。结果:银屑病组MTHFR基因CC、CT、TT基因型分布分别为54.17%、32.50%、13.33%,与健康对照组(分别为43.00%、45.00%、12.00%)比较,差异无统计学意义(2=3.70,P0.05)。有105例银屑病患者纳入疗效评估,各基因型间的疗效比较差异无统计学意义(2=1.45,P0.05)。35.00%(42/120)患者出现不良反应,将有、无不良反应的两组基因型进行比较,差异有统计学意义(2=17.26,P0.05),CT+TT基因型占不良反应组的71.43%,与无不良反应组(32.05%)比较差异有统计学意义(2=17.05,P0.05)。29.17%(35/120)出现肝毒反应,将肝毒性组和无不良反应两组基因型分布比较差异有统计学意义(2=10.02,P0.05),肝毒性组T等位基因出现频率较无不良反应组高,差异有统计学意义(2=7.52,P0.05)。结论:MTHFR基因C677C/T多态性与银屑病的发病和MTX疗效无关,但与MTX治疗后的不良反应和肝毒性有关,T突变基因是不良反应的高危因素。     

妊娠糖尿病Hcy与叶酸代谢基因MTHFR C677T多态性的相关性研究

目的探讨妊娠糖尿病(GDM)叶酸代谢基因MTHFR C677T多态性分布特点及其与血清Hcy水平的相关性。方法选取2018年12月至2020年6月银川市妇幼保健院内科及产科确诊的83例GDM患者(GDM组)及115例健康妊娠妇女(对照组)作为研究对象。比较两组MTHFR C677T基因型及等位基因频率,比较两组不同MTHER C677T基因型血清Hcy水平,采用Logistic模型评估血清Hcy水平和MTHFR C677T基因型发生GDM的风险因素。结果 GDM组血清Hcy水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);两组MTHFR C677T基因型和等位基因频率比较,差异具有统计学意义(P0.05),其中TT基因型GDM的发病率(21/30)显著高于CC型(34/93)和CT型(28/75),等位基因T基因GDM的发病率(70/135)显著高于C型(96/121);同一基因型血清Hcy水平比较,TT基因型GDM组血清Hcy水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);GDM组不同基因型血清Hcy水平比较,TT基因型血清Hcy水平为(11.4±2.9)μmol/L,显著高于CT型(6.9±1.8)μmol/L和CC型(5.9±2.1)μmol/L,差异具有统计学意义(P0.05);Logistic分析显示,血清Hcy水平和TT基因型均为发生GDM的独立危险因素。结论 MTHER C677T基因多态性可能通过影响血清Hcy水平进而影响GDM的发生、发展。     

新疆维、汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性调查

目的 探讨新疆维、汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性的分布特点.方法 限制性片段长度多态性扩增技术(PCR-RFLP)分析MTHFR C677T基因型在新疆134例维族和166例汉族人群的分布频率.结果 新疆汉族人群MTHFR C677T基因型频率分别为C/C 21.7％、C/T 53.0％和T/T 25.3％,维族为C/C 16.4％、C/T 80.6％和T/T 2.96％,两者差异有统计学意义(P＜0.01).维族男性该基因型频率分别为16.95％、29.67％和3.39％,女性为16.0％、81.33％和2.67％;汉族男性为25.8％、47.1％和27.1％,女性为17.28％、59.26％和23.46％,维族与汉族男女性差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 新疆维、汉族MTHFR C677T的三种基因型CC、CT、TT的分布存在差异,在性别间未见差异.     

携带MTHFR基因多态性男性对精液参数和血清同型半胱氨酸水平的影响

目的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因是叶酸代谢中的重要酶。MTHFR基因多态性对男性生育能力的影响尚不明确,且存在争议。我们评估携带MTHFR基因多态性的男性,对精液参数和血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法检测280例生精障碍(分为弱精子症组,少精子症组,严重少精子症组和无精子症组,各组均为70例)男性,与70例精子正常的对照组男性MTHFR基因型频率和Hcy浓度进行对比。结果研究发现,在少精子症、严重少精子症和无精子症男性患者中,C677T基因多态性的CT或TT基因型频率显著增高。A1298C基因多态性的CC基因型频率仅在无精子症男性患者中显著增高。研究还发现,C677T基因多态性TT和CT基因型样本的Hcy水平显著高于CC基因型样本。此外,在A1298C的不同基因型中,AC和CC基因型样本的Hcy含量显著高于AA基因型样本。在合并基因型中,CT/AC、CT/CC和TT/AC基因型样本的Hcy水平高于CC/AA基因型样本。结论存在MTHFR C677T的T等位基因时,最易发生不育,且Hcy水平升高。     

四氢叶酸还原酶C677T基因多态性分布及频率与男性不育的相关性研究

目的:观察探究四氢叶酸还原酶C677T基因单核苷酸多态性及频率与男性不育的关联分析。方法:选取诸暨市中心医院检验科2015年3月至2016年12年的90例男性少弱精子症患者为不育组,同期在诸暨市中心医院检验科就诊生育史正常及精液参数正常的男性90例作为健康对照组,再使用PCR技术测定四氢叶酸还原酶C677T基因的基因多态性及频率差异,结果:四氢叶酸还原酶C677T基因PCR扩增后产物为428 bp,分为TT型,CT型及CC型。其中,TT型扩增片段长度为229 bp、165 bp和34 bp,CT型扩增片段长度为394 bp、229 bp、165bp和34 bp,CC型扩增片段长度为394 bp和34 bp。其中扩增产物中34bp片段由于过短无法显示。不育组四氢叶酸还原酶C677T位点中等位基因T频率显著高于健康对照组,其差异具有统计学意义(P0.05)。不育组四氢叶酸还原酶C677T位点中基因型CC显著低于健康对照组,基因型TT显著高于健康对照组,其差异具有统计学意义(P0.05)。但CT型基因型频率与健康对照组相比,其差异无统计学意义(P0.05)。结论:四氢叶酸还原酶C677T基因可能与男性不育的发病有关,是遗传发病的因素之一,但由于男性不育受遗传、环境等多方面因素影响,所以应该在今后扩大样本量进一步深入研究。     

CTLA-4基因启动子区域多态性与寻常型银屑病的相关性

目的: 探讨CTLA-4基因启动子区-1722位点(T/C)多态性和-1661位点(A/G)多态性与中国汉族人群寻常型银屑病的相关性.方法: 采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对87例寻常型银屑病和116例中国汉族正常对照者进行CILA-4基因-1722位点和-1661位点多态性检测.结果: 与正常对照组比较,银屑病患者CTLA-4基因-1661位点A/G+G/G基因型频率显著升高(P=0.003);G等位基因基因型频率显著升高(P=0.002);G等位基因携带者也是明显高于对照组(P=0.003).结论: CTLA-4基因启动子区-1661位点G等位基因与中国汉族寻常型银屑病显著相关.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、同型半胱氨酸水平与汉族育龄期男性畸精症易感性的关系分析

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性、同型半胱氨酸(Hcy)水平与汉族育龄期男性畸精症易感性的关系。方法 选取2018年2月至2022年2月成都市锦江区妇幼保健院生殖医学中心诊治的107例汉族育龄期男性畸精症患者作为研究对象,设为观察组。另选取101例进行健康体检且有孕育史、精子质量正常的汉族育龄期男性作为对照组。两组均通过实时荧光定量聚合酶链反应法检测MTHFR C677T基因多态性,采用酶联免疫吸附法检测血清Hcy水平,比较两组MTHFR基因型、等位基因的分布及血清Hcy水平;采用多因素Logistic回归分析MTHFR基因多态性及血清Hcy水平与汉族育龄期男性畸精症易感性的关系。结果 观察组MTHFR C677T的TT基因型、T等位基因占比及血清Hcy水平高于对照组,MTHFR C677T的CC基因型及C等位基因占比低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,吸烟史、饮酒史、肥胖症、前向运动精子率高、MTHFR C677T的TT基因型及T等位基因和高血清Hcy水平均是汉族育龄期男性畸精症的危险因素(P<0.05)...     

ANXA6基因多态性与汉族人寻常型银屑病临床表型的相关性

目的:评价汉族人寻常型银屑病ANXA6基因多态性与临床表型的相关性.方法:选取7425例寻常型银屑病患者和11 208例正常对照的ANXA6基因多态性rs999556和rs3762999位点的基因分型资料和临床资料进行分析.结果:病例组与对照组间ANXA6基因多态性rs999556和rs3762999位点的基因型和等位基因分布频率均存在差异(P<0.05);在急性点滴状患者与慢性斑块状患者间,rs999556位点的基因型分布频率存在差异(P<0.05),等位基因分布频率无差异(P>0.05);在儿童期发病与成年发病患者间、有家族史与无家族史患者间,rs999556位点的基因型和等位基因分布频率均无差异(P>0.05).在上述临床表型间,rs3762999位点的基因型和等位基因分布频率均无差异(P>0.05).结论:ANXA6基因多态性rs999556和rs3762999与汉族人寻常型银屑病发病的易感性相关,rs999556与该病的临床类型相关,与发病年龄和家族史不相关;rs3762999与该病的发病年龄、家族史及临床类型均不相关.     

系统性红斑狼疮与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的相关性

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因第四外显子第677位C→T突变与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法 检测40例SLE患者和20例正常人对照组血浆同型半胱氨酸水平,用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性法作MTHFR基因分型。结果 SLE患者组血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常人对照组.而活动期SLE患者与非活动期SLE患者之间血浆同型半胱氨酸水平差异无统计学意义。SLE患者组MTHFR基因TT型占62.5%,明显高于其他两种基因型和正常人对照组(15%)。MTHFR基因677位发生C→T突变可导致血浆同型半胱氨酸水平明显升高,且TT型的效应要明显强于CT型的效应。结论 MTHFR基因多态性是影响SLE患者同型半胱氨酸水平的主要因素之一。MTHFR基因第677位TT型是SLE的易感基因或与易感基因紧密连锁。     

HCR-325多态性与汉族人寻常性银屑病的相关性

目的探讨HCR基因与银屑病发病的相关性。方法从抗凝血中抽提基因组DNA,用PCP-RFLP法检测HCR基因第4外显子325位点多态性。结果HCR-325位点核苷酸存在C,T多态性,表现为CC纯合、TT纯合、CT杂合三种基因型,病例组T等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HCR-325位点的C→T多态性与汉族人群寻常性银屑病具有一定的相关性。     

PTPN22基因多态性与湖北地区汉族人群系统性红斑狼疮易感性关联分析

采用PCR-RFLP和PCR-SSP的基因分型方法分别对76例SLE患者及100名健康对照者1858C/T和-1123G/C两个位点进行多态性检测.SLE患者和健康对照组PTPN22基因的1858C/T位点均为CC基因型,未检测到T等位基因的存在;PTPN22基因-1123G/C位点SNP的等位基因和基因型分布频率在SLE组和正常对照组间的差异无统计学意义(P值分别为0.662和0.909).PTPN22基因的两个位点1858C/T和-1123G/C与湖北地区汉族人群SLE的发病无相关性.     

肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与泛发性脓疱性银屑病相关性研究北大核心CSCD

目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF？α）基因启动子区域多态性与泛发性脓疱性银屑病的相关性。方法 检测对象为91例汉族泛发性脓疱性银屑病患者及102例汉族健康体检者,应用PCR及直接测序法分析TNF？α基因启动子区域？238、？308、？857位点多态性。结果 泛发性脓疱性银屑病患者与健康对照组TNF？α？238位点G/A等位基因频率差异有统计学意义（P = 0.003;OR = 4.819,95% CI：1.581 ~ 14.694）,基因型GG与GA/AA在两组间的分布差异也有统计学意义（P = 0.006;OR = 4.455,95% CI：1.410 ~ 14.077）;TNF？α？308位点G/A等位基因频率以及基因型GG与GA/AA的分布在两组间差异无统计学意义（P值分别为0.794、0.786）;TNF？α？857位点C/T等位基因频率以及基因型CC与CT/TT的分布在两组间差异无统计学意义（P值分别为0.474、0.453）。结论 TNF？α？238G 〉 A多态性可能与泛发性脓疱性银屑病发病相关。     

维生素D受体基因位点单核苷酸多态性与梅毒易感性相关研究

目的探讨维生素D受体(VDR)基因Fox I、Bsm I、Apa I和Tap I位点多态性与梅毒易感性之间是否存在关联。方法应用质谱分析的方法检测106例梅毒患者及134名健康对照者VDR基因Fox I、Bsm I、Apa I和Tap I位点基因型及等位基因分布频率。结果病例组和对照组间VDR基因Fox I、Bsm I、Apa I和Tap I 4个基因位点基因型分布无明显差异(Fox I:P=0.922;Bsm I:P=0.460;Apa I:P=0.287;Tap I:P=0.093);两组间等位基因分布也均无统计学差异(Fox I C vs.T:P=0.742;Bsm I C vs.T:P=0.345;Apa I G vs.T:P=0.113;Tap I A vs.G:P=0.345);两组间在隐性遗传模型和显性模型下比较也未发现有统计学差异(Fox I CC vs.CT+TT:P=0.687;Fox I TT vs.CT+CC:P=0.905;Bsm I CC vs.CT+TT:P=0.336;Apa I TT vs.GT+GG:P=0.438;Apa I GG vs.GT+TT:P=0.123;Tap I AA vs.AG+GG:P=0.204)。结论 VDR基因Fox I、Bsm I、Apa I和Tap I位点多态性与梅毒易感性之间无显著相关。     

梅毒患者白介素4和Toll样受体2基因单核苷酸多态性研究

目的 探讨IL-4基因-590C/T位点、Toll样受体2(TLR2)基因Arg753Gln位点单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性之间是否存在关联.方法 分别采用实时荧光定量PCR技术和DNA测序法检测56例早期显性梅毒患者、38例早期潜伏梅毒患者和102例正常人对照组IL-4基因-590C/T位点、TLR2基因Arg753Gln位点单核苷酸多态性.结果 早期梅毒组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.229、0.771,对照组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.216、0.784,两组相比差异无统计学意义(P＞0.05);显性梅毒组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.232、0.768,潜伏梅毒组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.224、0.776,两组相比差异无统计学意义(P＞0.05).各组TLR2Arg753Gln位点基因型均为GG型,GA、AA型缺如.早期梅毒组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率与对照组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率相比差异无统计学意义;显性梅毒组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率与潜伏梅毒组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率相比差异无统计学意义.结论 IL-4基因-590C/T位点、TLR2基因Arg753Gln位点单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性无相关性.     

白介素12B基因rs6887695多态性与汉族人寻常性银屑病临床表型的相关性北大核心CSCD

目的探讨白介素12B（IL-12B）基因多态性位点rs6887695与汉族人寻常性银屑病临床表型（发病年龄、家族史、临床类型、性别）的相关性。方法采用ABITaqman探针荧光PCR技术,对575例寻常性银屑病患者和1403例健康对照的DNA样本进行IL-2B基因多态位点rs6887695的基因分型。使用SPSS14．0分析软件,妒检验比较患者组和健康对照组间、不同临床表型组间的基因型和等位基因频率分布的差异性。结果IL-12B基因多态性位点rs6887695三种基因型（GG、GC、CC）频率在寻常性银屑病患者组分别为42．61％、45．39％和12．0％,健康对照组分别为34．42％、47．83％和17．75％;等位基因频率（G、C）患者组分别为65．30％和34．70％,健康对照组分别为58．34％和41．66％,基因型和等位基因频率分布在患者组和健康对照组间差异均有统计学意义（r值分别为16．31和16．54,P值均〈0．01）,在慢性斑块状（543例）和急性滴状银屑病患者（32例）组间的差异均有统计学意义（r值分别为18．11和12．19,P值均〈0．01）。等位基因G和基因型GG在患者组中的频率明显高于健康对照组,等位基因G和基因型GG在斑块状患者中的频率高于滴状患者。少儿发病组（35例）与成人发病组（540例）、家族史阳性组（102例）与家族史阴性组（440例）、男性患者组（341例）与女性患者组（234例）的基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论IL-12B（rs6887695）基因多态性与汉族人寻常性银屑病易感性相关联,特别是与斑块状银屑病相关．但与患者的发病年龄、家族史及性别可能无关联。     

广西壮族、汉族系统性红斑狼疮与Toll样受体9基因多态性研究

目的 探讨TLR9单核苷酸多态性与广西系统性红斑狼疮（SLE）患者发病的相关性,以及其在壮族、汉两个民族间的差异。 方法 聚合酶链反应-限制性酶切技术、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP）对97例广西SLE患者和202例广西健康对照者的TLR9基因多态性进行检测,分析其基因型和等位基因频率与SLE部分临床实验室指标的关联性,并比较两民族间的差异。 结果 TLR9 rs352140CC、CT、TT基因型频率在汉族SLE组与汉族对照组中分别为42.9%、41.1%、16.1%和38.3%、55.8%、5.8%,差异有统计学意义（P < 0.05）,其C、T等位基因频率差异无统计学意义（P > 0.05）。TLR9rs352140 C/T基因型频率和等位基因频率在壮族SLE组与壮族健康对照组间、壮族SLE组与汉族SLE组间差异无统计学意义（均P > 0.05）。TLR9 rs352140TT基因型频率在ds-DNA阳性组比阴性组高（P < 0.05）,而T等位基因频率在两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。TLR9 rs352140TT基因型频率和T等位基因的频率在SLEDAI ≥ 9组比SLEDAI < 9组高,差异有统计学意义（均P < 0.05）。TLR9 rs352140TT基因型频率和T等位基因的频率在ANA阳性组与阴性组间差异无统计学意义（均P > 0.05）。 结论 TLR9 rs352140基因多态性可能与广西汉族人SLE的易感性有关, TLR9基因多态性与部分SLE指标可能具有相关性。     

汉族寻常性银屑病患者IFN-γ受体2基因多态性研究

目的 探讨IFN-γ受体2(IFN-γR2)基因氨基酸位点Gln64Arg多态性与中国汉族寻常性银屑病的相关性.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法及DNA测序方法,检测苏皖地区182例汉族寻常性银屑病患者和114例正常人对照IFN-γR2基因Gln64Arg位点多态性.结果 寻常性银屑病患者与正常人对照组IFN-γR2基因Gln64Arg多态性位点各基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05).伴甲损害银屑病组与无甲损害银屑病组之间Gln64/Gln64基因型分布频率分别为57.5%和38.1%.差异有统计学意义(X~3=5.33,P=0.02);Arg4等位基因(Gin64等位基因)分布频率分别为19.3%(80.7%)和30%(70%),差异也有统计学意义(X~2=5.03,P=0.02).伴甲损害的银屑病患者组Gln64/Arg64基因型分布频率为29.8%,正常人对照组为49.1%,两组间分布差异有统计学意义(X~2=5.48,P=0.01);Gln64/Gln64基因型分布频率在两组间分别为57.5%和35.1%,差异有统计学意义(X~2=6.23,P=0.01);无甲损害组与正常人对照组之间差异则无统计学意义.在以上呼吸道感染为诱因或加重因素的银屑病组与非上呼吸道感染银屑病组之间Arg64/Arg64基凶型分布频率分别为33.3%和15.5%,差异有统计学意义(X~2=4.94,P=0.03);Arg64等位基因(Gin64等位基因)分布频率为51.9%(48.1%)和35.2%(64.8%),差异也有统计学意义(X~2=5.46,P=0.02).结论 IFN-γR2基因Gln64Arg多态性位点可能与寻常性银屑病患者是否伴有甲损害有关,也可能与以上呼吸道感染为诱因或加重因素的寻常性银屑病有关.     

维生素D受体基因CDX2多态性与阿达木单抗治疗中重度斑块型银屑病疗效相关性研究

目的探讨维生素D受体(VDR)基因位点多态性与阿达木单抗治疗斑块型银屑病疗效的关联性,以期对生物制剂治疗银屑病效果进行预测。方法采用中高通量单核苷酸多态性(SNP)分型技术,对达到和未达到银屑病面积与严重程度指数改善75%(PASI75)的2组患者VDR基因CDX2(rs11568820)位点多态性进行检测,比较2组CDX2基因型和等位基因分布频率差异。结果有效组和无效组VDR基因CDX2位点的基因型和等位基因的分布频率相比差异均无统计学意义(P0.05)。结论 VDR基因CDX2位点多态性与阿达木单抗治疗中重度斑块型银屑病疗效无相关性。     

HCR基因单核苷酸多态性与维吾尔族银屑病的相关性

目的 探讨HCR基因与银屑病发病的相关性.方法 测定118例新疆维吾尔族寻常性银屑病及127例正常人对照组的HCR基因第4外显子第307位点基因多态性.从抗凝血中抽提DNA,用PCR-RFLP法和PCR产物直接测序法鉴定基因型.对结果进行统计学分析处理.结果 HCR-307位点核苷酸存在C、T二态性,表现为CC纯合、TF纯合、CT杂合三种基因型,病例组TF基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HCR-307位点的C→T多态性与新疆维吾尔族寻常性银屑病具有相关性.     

河南地区汉族人银屑病与HLA-Cw*0602等位基因的关联研究

目的:分析河南地区汉族人银屑病与HLA-Cw*0602等位基因的相关性.方法:运用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法检测河南地区汉族人200例寻常型银屑病患者和200名健康对照的HLA-Cw*0602等位基因频率,并分析携带该基因的银屑病患者与家族史的关系.结果:病例组HLA-Cw*0602等位基因频率较对照组显著升高(73％vs24％,P=0.000),但无性别差异;携带HLA-Cw*0602等位基因的银屑病患者发病年龄早于不具有该等位基因的患者(80.2％vs28.6％,P=O.001);有银屑病家族史患者携带HLA-Cw*0602等位基因的频率与无银屑病家族史者差异无显著性(P=1.000).结论:HLA-Cw*0602等位基因与河南地区汉族人银屑病易感性高度关联.携带该等位基因的银屑病患者易为早发型,但不能确定有家族倾向性.