腺苷受体激动剂药物预处理延迟心肌保护的研究现状

综述腺苷受体激动剂药物预处理延迟心肌保护的研究现状。外源腺苷及其受体激动剂预处理通过激活心脏腺苷A1、A3受体，触发预处理延迟保护的信号传递，诱导心肌保护性蛋白质表达及离子通道开放，从而减轻心肌缺血-再灌注损伤。     

腺苷受体A_3激动剂抗心肌缺血再灌注损伤保护效果和机制研究

目的探讨2-CL-IB-MECA(腺苷受体A3激动剂)的心肌保护效果及机制。方法采用离体灌注心脏和成年大鼠心肌细胞模拟缺血-再灌注过程。给予2-CL-IB-MECA,并同时给予PI3K抑制剂Wortmannin。检测离体心脏血流动力学参数,测量心肌梗死面积。测定体外分离心肌细胞的凋亡、坏死和caspase-3和磷酸化BAD的活性。结果 2-CL-IB-MECA可显著减少心肌梗死面积,明显上调磷酸化BAD的活性,并显著降低细胞凋亡、坏死和caspase-3的活性。特异性PI3K抑制剂Wortmannin削弱其作用。结论腺苷A3受体激动剂2-CL-IB-MECA激活PI3K信号通路并降低caspase-3活性发挥心肌保护作用。     

电针内关穴预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠线粒体膜电位、腺苷A1受体的影响

目的 观察电针内关预处理对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemic reperfusion injury,MIRI)大鼠心肌线粒体膜电位、腺苷A1受体的影响,探讨电针预处理防治MIRI的可能作用机制.方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术、缺血再灌注组(模型组)、电针内关穴组、电针环跳穴组,每组10只.采用冠脉结扎法造模,电针内关组和电针环跳穴组在造模前,给予电针刺激20 min/d,共7 d.采用荧光技术测定心肌细胞线粒体膜电位变化,免疫组化法测腺苷A1受体的表达.结果模型组线粒体膜电位及腺苷A1受体较假手术组明显下降(P<0.01);电针内关穴组线粒体膜电位较模型组、电针环跳穴组及假手术组明显升高(P<0.05);电针内关组腺苷A1受体较模型组、电针环跳穴组和假手术组明显升高(P<0.01);模型组与电针环跳组间无明显差异(P>0.05).结论 电针内关穴预处理可以诱导腺苷A1受体的表达,升高线粒体膜电位,对心肌细胞产生保护作用.     

P2X受体在痛觉形成中的作用

三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)不仅是细胞内最莺要的能量分子,也是各种组织细胞最普遍应用的细胞间信息传递的信号分子.嘌呤受体可分为P1(腺苷)和P2(ATP/ADP)受体,其中P2受体广泛分布于全身多种组织和系统中,根据其分子结构和信号转导机制的不同分为P2X和P2Y受体.     

腺苷A2受体在特发性肺纤维化中的作用机制

特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的慢性肺病,目前尚无一种治疗措施可以对其有完全的缓解.近年来研究表明,腺苷在IPF的发病过程中有重要意义.腺苷作为"抑制性代谢产物"的一种,其在炎症反应方面可进行自我限制,具有良好的修复机制.腺苷受体家族中A2最为强大,参与了多种炎症反应,可通过介导肺泡巨噬细胞中P38MAPK信号转导通路调控IL-6的表达,进而促进IPF的发生发展过程,提示腺苷A2受体可作为特发性肺纤维化治疗的新靶点.故此,本研究拟简析腺苷A2受体在IPF的发病机制.     

腺苷A1受体基因敲除小鼠戊四氮致痫后大脑皮层蛋白组学的研究

目的观察腺苷A1受体基因敲除小鼠在戊四氮致痫后大脑皮层蛋白质的表达变化,探讨腺苷A1受体的抗癫痫和脑保护作用机制。方法采用PCR技术鉴定腺苷A1受体基因敲除小鼠与野生型小鼠,应用戊四氮(30mg/kg)腹腔注射制作癫痫模型,利用蛋白组学双向电泳检测癫痫发作后大脑皮层蛋白质表达变化,选取部分差异点进行质谱分析。结果点燃组癫痫模型点燃成功后24h、1个月,分别与对照组小鼠相比,大脑皮层多种蛋白质表达差异具有统计学意义。腺苷A1受体基因敲除小鼠与野生型小鼠相比较,对照组两者之间与点燃组两者之间多种蛋白质表达差异具有统计学意义。癫痫模型点燃成功后腺苷A1受体基因敲除小鼠与野生型小鼠相比,大脑皮层内表达下调蛋白为谷氨酰胺合成酶、醛缩酶A及甘氨酸受体;表达上调蛋白为蛋白激酶C及3-磷酸甘油醛脱氢酶。结论腺苷A1受体可能通过改变大脑皮层内多种蛋白质表达发挥其抗癫痫和脑保护作用。     

腺苷在心肌缺血及远程预适应中的作用

目前缺血再灌注损伤给心肌带来的不可逆危害仍是需要攻克的难题。腺苷作为一种内源性嘌呤核苷酸,由正常细胞代谢释放,在各种病理生理过程中发挥不同的作用,如调节血流量,心率和心脏收缩力。缺血和远程预适应期间释放的内源性腺苷或外源性腺苷激活腺苷受体,其中A1和A3受体起主导作用,在缺血再灌注损伤期间通过不同机制保护心脏,包括激活ATP敏感性钾通道,增加抗氧化酶的水平,与阿片受体之间的相互作用,以及一氧化氮生成增加等,但其详尽作用机制尚未明确。     

腺苷预处理的心肌保护作用

腺苷是组织缺血时所释放的一种内源性因子,自从1985年Ely等研究发现它对心肌细胞亦有直接保护作用以来,对腺苷的心肌保护作用的研究不断深入,近年来取得了重要进展。现将有关文献关于腺苷预处理的心肌保护作用的表现、机制和临床应用总结如下。1腺苷预处理心肌保护作用的表现腺苷预处理的心脏保护作用主要表现:(1)梗死面积的缩小。(2)心肌收缩功能的恢复。(3)避免心脏在长时间缺血和再灌注时发生致死性心律失常。2腺苷预处理心肌保护的作用机制2.1腺苷代谢腺苷(Adenosine)是一种嘌呤核苷,由糖苷键连接腺嘌呤和核糖而成。它是腺苷酸的前体,…     

三七总皂甙对心肌缺血再灌注及心肌肥厚保护作用机制研究

心肌缺血再灌注损伤和心肌肥厚是导致心肌细胞损伤的主要原因,大量的临床研究及动物实验证明三七总皂甙对其有确切的保护作用,三七总皂甙主要通过促进或抑制各种活性因子以及相关信号转导途经的表达,在分子水平及神经体液方面对机体产生多方面的调控,实现其保护作用。本文对三七总皂甙对心肌缺血再灌注、心肌肥厚的保护作用机制研究进展进行综述。     

线粒体ATP敏感性钾通道在心肌预适应中的作用机制

自 198 6年Murry等[1 ] 提出心肌预适应 (preconditioning ,PC)概念以来 ,已有许多研究对心肌预适应的保护机制进行了探讨。目前认为 ,预适应的机制是 :心肌在预先受某种刺激(如缺血、快速起搏、热休克和药物等 )后 ,激活并释放腺苷、内皮素、缓激肽、乙酰胆碱、和儿茶酚胺等内源性触发因子及介子 ,再分别与G蛋白耦联受体结合 ,通过跨膜信号转导 ,将信号传入细胞内 ,激活蛋白激酶C(PKC)及其他信号转导途径 ,最终激活终末效应子 (如ATP敏感性钾通道、热休克蛋白等 )而产生细胞保护。其中ATP敏感性钾通道 (KATP)是最重要的心肌预适应…     

腺苷对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究腺苷对缺血再灌注心肌收缩功能和ＡＴＰ含量的影响。方法 采用家兔离体工作心模型，观察腺苷对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果 腺苷能明显增国冠脉充量，促进缺血再灌注心肌收缩功能和和ＡＴＰ含量的恢复。高度选择性腺苷Ａ１受体损坏抗剂ＤＰＣＰＸ能完全消腺苷的的心肌保护作用。结论腺苷Ａ１受体激动在腺苷的心肌保护机制中起着重要的作用。     

钾离子通道基因多态性与心房颤动易患性的研究进展

心房颤动的(简称房颤)发生机制一直是医学界研究的热点与难点。近年来,各种学说机制并存,其中电生理机制学说多见。分布于心肌细胞上与生命活动密切相关的离子通道基因单核苷酸多态性可致离子通道重构,从而影响心房肌细胞动作电位,导致心房电重构,进而增加房颤的易患性。其中以钾离子通道基因单核苷酸多态性与房颤发生的相关性研究较为深入。     

基于Vif-APOBEC3G相互作用的抗HIV-1药物研究

载脂蛋白B mRNA 编辑酶催化多肽样蛋白3G （apolipoprotein B mRNA?鄄editing enzyme catalytic polypeptidelike 3G，APOBEC3G 或A3G）是人体天然抗病毒分子，可以使病毒逆转录形成的cDNA的胞嘧啶（C）脱氨为尿嘧啶（U），产生鸟嘌呤（G）→腺嘌呤（A）超突变，导致病毒转录产物突变，从而达到抑制病毒复制的作用。HIV?鄄1的辅助蛋白Vif，可与 APOBEC3G相互作用并导致其被降解，使得这一天然抗病毒机制失效，进而增强了HIV的感染力。Vif与APOBEC3G这种相互作用为抗HIV药物提供了新靶点。针对Vif?鄄APOBEC3G相互作用的抗HIV抑制剂已经成为研究热点。本文综述了Vif和APOBEC3G的结构、二者的相互作用，以及基于这一相互作用的抗HIV?鄄1抑制剂研究进展。     

睡眠剥夺抗抑郁机制中腺苷及其受体对海马蛋白激酶A的影响

目的：研究快眼动睡眠剥夺（麟D）抗抑郁机制中腺苷及其受体对海马蛋白激酶（PK）A的影响。方法：成年雄性SD大鼠分为正常对照组（8只）和应激模型组（48只。经21d慢性不可预见性应激（CUS）、蔗糖水消耗和强迫游泳实验测试后再随机分为抑郁模型组、睡眠剥夺组、水环境对照组、Ns对照组、腺苷A1受体拮抗剂组、腺苷A2A受体拈抗剂组（每组8只）,行72hREMSD,以免疫组化的方法检测海马PKA的表达）。结果：应激模型组蔗糖水消耗量明显降低（P〈0．01）,强迫游泳实验中的不动时间明显增加（P〈0．01）。海马CAI区PKA的表达无统计学意义,抑郁模型组海马CA3区PKA水平明显降低（P〈0．01）。与抑郁模型组比,睡眠剥夺组、腺苷A1受体拮抗剂组海马CA3区PKA水平升高（P〈0．01,P〈0．05）,腺苷A2A受体拮抗剂组无统计学意义。结论：72hREMSD可以提高抑郁模型海马CA3区PKA的表达,在72hREMSD过程中腺苷A1受体的失活可使海马CA3区PKA的表达增加,而腺苷A2A受体失活则无此效应。     

细胞外信号调节激酶1/2在心血管系统疾病中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是细胞内的重要信息传递系统,细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)作为MAPK家族的重要组成部分,是将信号从细胞表面受体转导至细胞核的关键。ERK1/2磷酸化参与了心肌细胞肥厚、凋亡的过程以及血管平滑肌细胞增殖等多种生物学反应。然而,对于ERK1/2在心血管系统疾病发生、发展过程中所起的作用仍有争议,且未阐明在具体的病理生理过程中其上游激活物及下游作用靶点。     

戊四氮点燃腺苷A1受体敲除小鼠细胞凋亡及其与环氧合酶-2的相关性

目的 探讨腺苷A1受体敲除小鼠在戊四氮点燃过程中海马神经损伤的情况,并探索其与环氧合酶-2(COX-2)的相关性,从而确定腺苷A1受体的脑保护作用及其可能机制.方法 动物分为野生型及腺苷A1受体敲除组两组,采用戊四氮腹腔注射制备癫痫模型,用免疫组织荧光方法动态监测点燃后不同时间点(急性期24 h,慢性期1个月)凋亡相关蛋白Caspase-3及神经损伤相关蛋白COX-2的表达情况.结果 腺苷A1受体敲除鼠在点燃后急性期及慢性期两个时间点检测发现敲除鼠组caspase-3及COX-2表达均较点燃前增高,结果差异有统计学意义(P＜0.05),且1个月时较24h时更高(P＜0.01),显示腺苷A1受体敲除后,小鼠点燃过程中的Caspse-3及COX-2表达增高出现更早,且增高程度更明显.结论 腺苷A1受体具有极强的脑保护作用,可减少戊四氮点燃过程中的细胞凋亡.腺苷A1受体介导的脑保护作用可能与COX-2相关.     

A_3腺苷受体生物学作用的研究进展

作为一种嘌呤核苷,腺苷的多种生理及病理作用均是通过与其相应的受体结合来体现的。腺苷受体(AR)属G蛋白耦联受体(GPCR)家族,包括A1、A2a、A2b、A34个亚型。其中A3AR在炎症及肿瘤细胞中表达增高,有望成为疾病诊断重要的生物学指标,并为某些疾病提供相应的治疗靶点。     

全脑缺血/再灌注致线粒体损伤的研究进展

能量代谢障碍是心跳呼吸骤停后脑损伤的主要病理生理改变,其损伤机制与心跳骤停后全脑缺血/再灌注导致的脑组织氧供和能量代谢紊乱有关。线粒体是产生三磷酸腺苷的主要场所,也是缺血/再灌注损伤的重要靶器官,它的损伤可能是导致脑细胞能量代谢障碍的关键。现就全脑缺血/再灌注后线粒体损伤变化的研究进展予以综述。