Western blot法检测人脑胶质瘤中组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂-1的表达

目的:研究人脑胶质瘤组织中组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(tPA)及其抑制剂-1(PAI-1)的表达,旨在了解其与人脑胶质瘤恶性生物学行为间关系,探讨其在人脑胶质瘤中的作用及其临床意义。方法:采用增强化学发光蛋白印迹法,测定人脑胶质瘤手术切除标本41例和颅脑外伤10例正常脑组织标本中的tPA及PAI-1蛋白表达水平。结果:tPA蛋白在高级别脑胶质瘤中呈低表达,在低级别的人脑胶质瘤中呈高表达,而正常脑组织中亦有表达。正常脑组织和低、高级别脑胶质瘤组间表达的差异无统计学意义(P>0.05)。tPA蛋白表达与脑胶质瘤病理级别间无明显相关性(P>0.05)。PAI-1蛋白则随着脑胶质瘤级别升高表达水平逐渐升高,而在正常脑组织中水平极低甚至不表达。正常脑组织组、低级别组脑胶质瘤及高级别组间表达差异有统计学意义(P<0.05);PAI-1蛋白表达水平与脑胶质瘤病理级别间呈正相关(P<0.05)。结论:PAI-1蛋白的高表达反映脑胶质瘤恶性生物学行为;tPA蛋白高表达可能是人胶质瘤组织分化良好的表现。     

神经生长因子和增殖细胞核抗原在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的:研究人脑胶质瘤中神经生长因子(NGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,探讨它们与胶质瘤病理分级的关系及其在评估胶质瘤患者预后中的作用。方法:采用SP免疫组织化学法检测10例正常脑组织和64例胶质瘤中NGF和PCNA的表达,并分析其在正常脑组织及不同级别胶质瘤间的差异。结果:在正常脑组织与胶质瘤之间,以及高级别胶质瘤组与低级别胶质瘤组之间,NGF和PCNA的表达均存在显著差异(P<0.05),且随肿瘤病理级别的升高而增高;两者在生存时间>2年组与生存时间≤2年组之间的差别显著(P<0.05);相关性分析显示二者的表达存在正相关。结论:NGF和PCNA在胶质瘤的发生、发展过程中可能起重要的作用,其表达水平高低与胶质瘤的恶性程度及患者预后密切相关。     

脑胶质瘤中增殖细胞核抗原的表达及其临床意义

目的:研究增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在脑胶质瘤中的表达与肿瘤病理分级的关系,探讨其在脑胶质瘤预后判断上的价值。方法:应用免疫组化SP法检测47例脑胶质瘤和12例正常脑组织中PCNA的表达。结果:PCNA在胶质瘤中绝大部分阳性表达,在正常脑组织中全部阴性表达,PCNA在胶质瘤的表达明显升高(P<0.01),高级别组表达高于低级别组(P<0.05)。结论:PCNA较准确地反映脑胶质瘤的增殖行为和恶性程度。可能在该肿瘤的预后判断上有重要意义。     

人脑胶质瘤中hTERT、PDGF的表达与临床意义

目的:探讨hTERT和PDGF在胶质瘤恶性转变中表达的变化与临床意义。方法:收集65例手术切除的胶质瘤标本,用免疫组化SP法检测PDGF表达、用原位杂交技术检测hTERT表达,5例正常脑组织作对照。结果:65例胶质瘤中有34例表达hTERT,39例表达PDGF,阳性率分别为52.3%、60.0%,随着胶质瘤级别的升高,hTERT、PDGF表达增强(P<0.05)。正常脑组织均不表达hTERT、PDGF。hTERT、PDGF蛋白的表达在胶质瘤与正常脑组织中的表达有显著性差异(P<0.05)。hTERT主要表达于肿瘤细胞核,PDGF主要表达于肿瘤细胞浆,两者呈正相关(P<0.01)。结论:hTERT、PDGF的表达与胶质瘤的分级有关,hTERT与PDGF表达有相关性,hTERT、PDGF联合检测可更准确判断肿瘤的恶性程度。     

中期因子蛋白在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的:研究人脑胶质瘤中中期因子蛋白(MK)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,探讨两者在胶质瘤的侵袭和恶性进展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测48例脑胶质瘤和10例正常脑组织中MK和PCNA的表达和分布情况。结果:MK和PCNA在正常脑组织中均无表达。在48例脑胶质瘤中39例有MK的表达,其在高级别脑胶质瘤中的阳性表达率明显高于低级别脑胶质瘤的阳性表达率(P<0.01)。PCNA在41例胶质瘤中表达,其在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤(P<0.01)。并且发现MK和PCNA在人脑胶质瘤中的表达呈正相关(r=0.635,P<0.01)。MK的阳性表达患者生存时间明显低于阴性患者,两者间差异有明显统计学意义。结论:MK在脑胶质瘤中的高表达与肿瘤的发生发展和细胞增殖有关,可以作为一个反映脑胶质瘤增殖能力和恶性程度的指标,为胶质瘤的基因治疗提供一个新的靶点。     

CtBP1在神经胶质瘤组织中表达及意义的研究

目的研究人脑神经胶质瘤组织中CtBP1蛋白的表达,旨在了解其与人脑神经胶质瘤恶性生物学行为之间的关系,并探讨其在人脑胶质瘤中的作用及其临床意义。方法采用免疫组织化学测定50例人脑神经胶质瘤手术切除标本及6例癫痫患者手术切除的正常脑组织标本中CtBP1的表达水平变化。结果 CtBP1蛋白的表达随着人脑胶质瘤级别的升高而逐渐升高,而在正常脑组织中表达水平极低;正常脑组织组、低级别人脑胶质瘤组及高级别组之间表达的差异有明显统计学意义(P<0.05);CtBP1蛋白的表达水平与人脑胶质瘤的病理级别之间呈现正相关(P<0.05)。结论 CtBP1蛋白的高表达可以反映人神经脑胶质瘤的恶性生物学行为,在人脑胶质瘤的发生过程中起着重要作用,它可能是脑胶质瘤抗凋亡、恶性增殖的一个关键性的调控因子。     

Ezrin在胰腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨Ezrin在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法检测46例胰腺癌组织及13例正常胰腺组织中Ezrin的表达情况,并分析其表达与胰腺癌临床病理因素和预后的关系。结果:胰腺癌组织中Ezrin阳性表达率显著高于正常胰腺组织(89.1%vs 53.8%,P<0.01)。胰腺癌组织中Ezrin强阳性表达率为45.7%(21/46),强阳性表达率随肿瘤分化程度的降低而增高(P<0.05);有淋巴结转移者Ezrin强阳性表达率显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)。Ezrin强阳性表达组术后生存时间为9~36mon,中位生存时间为16 mon;Ezrin呈弱阳性及阴性表达组术后生存时间为8~50 mon,中位生存时间为24 mon;2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Ezrin在胰腺癌组织中存在过表达,且其表达与胰腺癌不良生物学行为密切相关,可作为判别胰腺癌预后的一种有价值的分子标志物。     

脑胶质瘤中PCNA nm23的表达及临床意义

目的:研究增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和肿瘤转移抑制基因nm23在脑胶质瘤中的表达与肿瘤病理分级的关系,探讨在胶质瘤预后判断上的价值.方法:应用免疫组织化学SP法检测47例脑胶质瘤和12例正常脑组织中PCNA和nm23的表达.结果:PCNA在胶质瘤中绝大部分阳性表达,在正常脑组织中全部阴性表达,PCNA在胶质瘤的表达明显升高(P＜0.01),并随恶性程度增高而升高(P＜0.01);nm23基因在正常脑组织中全部阳性表达,胶质瘤中部分阳性表达,nm23在胶质瘤的表达明显降低(P＜0.01),且随恶性程度增高而降低(P＜0.05).两者呈负相关. 结论 :PCNA、 nm23检测可能成为脑胶质瘤诊断及判断恶性程度与预后的指标.     

FAK在脑胶质瘤55例中的表达及其临床意义

目的:探讨脑胶质瘤细胞中局部黏着斑激酶(FAK)蛋白的表达水平与组织学分级之间的关系。方法:将55例脑胶质瘤标本按照WHO胶质瘤分类标准(2000年)分为4组,其中Ⅰ级13例,Ⅱ级16例,Ⅲ级17例,Ⅳ级9例,同时取11例正常脑组织标本(急性颅脑外伤患者手术内减压切除的脑组织标本)为对照组,分别行HE染色和免疫组织化学染色,观察FAK蛋白表达情况,并比较各组间的差异。结果: FAK蛋白在正常脑组织中均不表达;低级别(Ⅰ+Ⅱ)组的阳性表达率低于高级别(Ⅲ+Ⅳ)组(P<0.05);FAK表达强度与胶质瘤病理级别呈正相关(r=0.424,P<0.05)。结论:测定FAK蛋白在人脑胶质瘤中的表达水平将有助于判断人脑胶质瘤细胞的恶性程度。     

复发胶质瘤组织中miRNA-200c的表达及作用机制研究

目的:探讨各级别及复发胶质瘤中miRNA-200c(miR-200c)的表达及可能机制。方法:收集本院收治的43例胶质瘤手术患者肿瘤切除标本,按照组织学分级不同将43例胶质瘤手术患者分为低级别胶质瘤组15例、高级别胶质瘤组22例、复发胶质瘤组6例,另选取10例正常脑组织标本为对照组。使用RT-PCR检测各级别初发胶质瘤及复发胶质瘤患者肿瘤组织中miR-200c的表达水平,通过Western blotting检测肿瘤干性指标(CD133、Nestin)及上皮间充质转化(EMT)标志物(E-cadherin、N-cadherin和Vimentin)在各组织中的表达。结果:各组miR-200c表达水平随着胶质瘤级别升高逐渐降低,两两组间比较差异均有统计学意义(P0.05);各组Nestin表达水平随着胶质瘤级别升高逐渐升高,E-cadherin表达水平随着胶质瘤级别升高逐渐降低,两两组间比较差异均有统计学意义(P0.05);高级别胶质瘤组、复发胶质瘤组CD133表达水平均较对照组、低级别胶质瘤组显著升高(P0.05);高级别胶质瘤组、复发胶质瘤组N-cadherin、Vimentin表达水平均较对照组显著升高(P0.05),且复发胶质瘤组N-cadherin、Vimentin表达水平均较低级别胶质瘤组、高级别胶质瘤组显著升高(P0.05)。结论:miR-200c在复发及高级别胶质瘤中表达下降,其缺失可能诱导EMT使肿瘤干性增加,可作为高级别及复发胶质瘤治疗的潜在靶点。     

人脑胶质瘤中DLL4表达与血管生成的关系

目的:分析Notch信号配体——Delta样配体4(DLL4)在人脑胶质瘤中表达及其与肿瘤恶性程度、微血管密度(MVD)之间的关系,探讨DLL4在肿瘤血管生成中的作用,及DLL4作为抗肿瘤治疗靶点的可能性。方法:免疫组织化学方法检测36例人脑胶质瘤及7例正常脑组织中DLL4和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况,用CD31标记血管内皮细胞以计算MVD。结果:DLL4及VEGF表达水平在正常脑组织、高度恶性和低度恶性胶质瘤组两两之间均有差异(P<0.01),其表达随胶质瘤恶性程度升高而增强(P<0.01);DLL4和VEGF表达之间呈正相关(r=0.539,P<0.01),两者均与MVD相关。结论:DLL4在胶质瘤的血管生成中发挥重要作用,有望成为肿瘤抗血管生成治疗的靶点。     

CD147及MMP-2在胶质细胞瘤中的表达及意义

目的研究CD147、MMP-2在胶质细胞瘤中的蛋白质表达及其相关性,探讨CD147、MMP-2在胶质细胞瘤侵袭行为中的作用,从而进一步阐明胶质细胞瘤侵袭性的分子机制,为其诊治提供理论依据。方法应用免疫组织化学S-P法检测60例不同病理分级人脑胶质细胞瘤和10例正常脑组织标本中CD147、MMP-2的蛋白表达,测定其阳性细胞数,分析该三项指标与胶质细胞瘤侵袭性的关系。结果 （1）CD147在正常脑组织中无表达（0/10）,在胶质细胞瘤组织中阳性表达率为56.7%（34/60）,两者间表达差异具有显著性（P〈0.01）;CD147在不同病理分级胶质瘤中阳性表达率分别为Ⅰ级35.7%,Ⅱ级43.8%,Ⅲ级66.7%,Ⅳ级80%,与胶质瘤的恶性程度呈正相关（rs=0.5835,P〈0.05）。（2）MMP-2在正常脑组织中无表达（0/10）,在胶质细胞瘤组织中阳性表达率为63.3%（38/60）,两者间表达差异具有显著性（P〈0.01）;MMP-2在不同病理分级胶质瘤中阳性表达率分别为Ⅰ级35.7%,Ⅱ级50%,Ⅲ级80%,Ⅳ级86.7%,与胶质瘤的恶性程度呈正相关（rs=0.6454,P〈0.05）。（3）CD147、MMP-2在胶质细胞瘤中的表达具有相关性（P〈0.01）。结论 CD147、MMP-2与胶质细胞瘤的恶性程度呈正相关,在胶质细胞瘤的侵袭性生长中起着协同作用,共同参与胶质瘤的侵袭性生长。CD147、MMP-2可以作为临床判断胶质细胞瘤恶性程度、侵袭性及预后的有效参考指标。     

P27和PCNA在儿童脑胶质瘤中的表达及其意义

目的：探讨P27、PCNA在儿童脑胶质瘤中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学S－P法，检测48例儿童脑胶质瘤和9例正常脑组织中P27、PCNA蛋白的表达。结果：27在儿童脑胶质瘤阳性表达（58．3％）明显低于正常组（100％，P＜0．05）；P27表达与儿童脑胶质瘤病理分级有关（r＝0．515，P＜0．01），随着肿瘤恶性程度的增高P27表达呈降低态势；低度恶性组与高度恶性组之间比较有明显差异（P＜0．05）。PCNA表达与儿童脑胶质瘤病理分级有关（r＝0．452，P＜0．01），随肿瘤恶性程度增高，PCNA表达强度增高。P27与PCNA表达之间相关分析无显著意义（r＝0．022，P＞0．05）。结论：P27和PCNA可作为判断儿童脑胶质瘤恶性程度的重要指标。     

脑胶质瘤中磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B以及同源磷酸酶-张力蛋白表达水平

目的 探讨PI3K、AKT、PTEN 在脑胶质瘤中的表达。方法 选择2017 年1~12 月在我院及华山医院手术治疗的脑胶质瘤患者66 例的病理标本进行分析,另选择50 例患者的正常脑组织病理标本为参照。应用免疫组化方法检测磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B 及同源磷酸酶-张力蛋白表达,比较脑胶质瘤组织中以及正常脑组织中三者的表达水平,分析脑胶质瘤组织中三者阳性表达的相关性。结果 PI3K 及AKT 在正常脑组织的阳性表达率显著低于低级别脑胶质瘤及高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P<0.05）;低级别脑胶质瘤显著低于高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P<0.05）。正常脑组织PTEN 蛋白阳性率100.0%,显著高于低级别脑胶质瘤与高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P<0.05）;低级别脑胶质瘤显著高于高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 PI3K、AKT 在脑胶质瘤中呈高表达,PTEN 呈低表达,且与恶性程度有关。     

脑胶质瘤中G6PD蛋白的表达及与肿瘤分级的相关性

目的观察胶质瘤中G6PD蛋白的表达情况，探讨G6PD在胶质瘤中的表达特点与胶质瘤分级的关系及意义。方法用免疫组化方法检测41例胶质瘤和8例正常脑组织标本中G6PD蛋白的表达并将胶质瘤分级，比较各级之间阳性表达率的差异。结果41例胶质瘤标本中，G6PD蛋白阳性表达率为56．1％（23／41），而8例正常脑组织中，G6PD蛋白阳性表达率为0％，两者相比有显著性差异（P〈0．05）。G6PD蛋白在胶质瘤各病理分级中，阳性表达率分别为Ⅰ＋Ⅱ级42．3％（11／26），Ⅲ＋Ⅳ级80．0％（12／15），两者之间有显著性差异（P〈0．05）。结论G6PD蛋白在胶质瘤中的表达上调，且与胶质瘤病理分级相关。     

Aurora A、PCNA在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的:探讨Aurora A、PCNA在胶质瘤组织中的表达及两者的关系。方法:采用免疫组化SP法检测Aurora A和PCNA在80例手术切除的胶质瘤组织及10例正常脑组织标本中的表达情况。结果:Aurora A在胶质瘤组织中的阳性表达率57.5%(46/80),PCNA在胶质瘤组织中的阳性表达率65.0%(52/80),两者在正常脑组织中均未见表达。Aurora A和PCNA在高级别胶质瘤中的表达水平显著高于低级别组(P<0.01)。胶质瘤中Aurora A和PCNA的表达有显著相关性(P<0.01)。结论:Aurora A、PCNA的表达与胶质瘤的恶性程度密切相关,二者在胶质瘤中的发生、发展中有协同作用,并可以作为评价胶质瘤生物学行为的指标。     

脑胶质瘤及其浸润组织中NF-κBp65和VEGF的表达

目的：探讨核因子NF-κBp65、血管内皮生长因子（VEGF）在脑胶质瘤及其浸润组织中的表达和意义。方法：应用免疫组化S-P法检测53例脑胶质瘤、26例脑胶质瘤周围浸润组织及5例正常脑组织中NF-κBp65及VEGF的表达。结果：NF-κBp65和VEGF表达强度均与脑胶质瘤恶性度有关（P<0.05）;在恶性度高的脑胶质瘤周围的浸润组织中NF-κBp65和VEGF的表达也增强。脑胶质瘤中NF-κBp65表达与VEGF表达呈正相关（r=0.695 2,P<0.05）。结论：脑胶质瘤相关的癌蛋白NF-κBp65对VEGF表达具有正向调节作用,促进肿瘤血管的生成,使脑胶质瘤不断恶化。     

人脑胶质瘤中cyclinD1/bcl-1和p27/kip1的表达与病理、预后的相关性研究

目的 :研究cyclinD1 bcl 1和p2 7 kip1在脑胶质瘤中表达及其与病理分级和患者预后的关系。方法 :用免疫法组化技术对 4 8例不同恶性程度 (WHO分类法 )的脑胶质瘤组织和 12例非肿瘤组织中cyclinD1 bc1 1和p2 7 kip1蛋白的表达作了检测 ,用图像分析系统定量分析 ,并与临床资料紧密相联系进行统计学处理。结果 :两种蛋白的免疫反应复合物定位于细胞核。其在脑胶质瘤中的阳性表达都高于非肿瘤组织 (P <0 0 5 ) ,cyclinD1 bcl 1阳性颜色的数量和强度都随肿瘤的恶性程度升高而增加 (P <0 0 5 ) ,相反p2 7 kip1阳性染色的数量和强度都随肿瘤的恶性程度升高而降低 (P <0 0 5 )。cyclinD1 bcl 1的高表达或 和p2 7 kip1的低表达预示着预后差。结论 :CyclinD1 bcl 1和p2 7 kip1的异常表达可能与脑胶质瘤的发生发展密切相关 ,二者可能有协同作用。二者的表达都可作为判断预后的一个指标