卡维地洛对心肌梗死后心房缝隙连接重构的影响

目的:研究慢性左室心肌梗死对心房肌缝隙连接蛋白重构的影响,并观察肾上腺素能受体阻断剂卡维地洛的干预作用。方法:新西兰白兔30只随机分为3组:对照组10只,心肌梗死组10只,卡维地洛干预组10只。心肌梗死组结扎冠状动脉左前降支;对照组只开胸但不结扎冠状动脉。卡维地洛5 mg/(kg.d)组直接灌胃给药,另外两组灌等量蒸馏水,3组均喂养8周。8周后采用免疫荧光组织化学法观察左心耳缝隙连接蛋白40(Cx40)的空间分布,Western blot技术检测左心耳Cx40的含量变化。结果:心肌梗死组左心耳Cx40的含量与对照组相比显著降低(P<0.01),并呈现不均一分布;卡维地洛干预组Cx40的含量比心肌梗死组高(P<0.05),不均一分布程度减轻。结论:慢性左室心肌梗死可使心房Cx40发生重构,其分布高度异质性,且蛋白含量明显下降,卡维地洛可减轻Cx40的重构。     

心房肌基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制因子-1表达改变对房颤心房重构机制的研究

目的　探讨心房肌基质金属蛋白酶- 9 (MMP -9)和组织金属蛋白酶抑制因子- 1 (TIMP1)表达水平的改变与慢性房颤心房结构重构的相关关系。方法　选取进行人工瓣膜置换术的风湿性心脏病房颤24例为研究组,风湿性心脏病窦性心律12例为对照组。上述患者术前均进行经胸超声心动图检查,留取相关资料。于手术时取左心耳心肌标本,采用RT -PCR方法检测心房肌中本研究检测慢性房颤患者心房肌中MMP- 9和TIMP- 1的mRNA水平,采用免疫组织化学方法对MMP- 9和TIMP- 1蛋白质表达半定量分析。结果　与对照组比较,风心房颤组左心房内径和右心房内径均显著扩大(P<0 .05~0 .001),心肌中MMP 9mRNA表达水平较对照组升高30 .9% (P<0 .05 );TIMP 1mRNA水平较对照组下调33 .3% (P<0 .05);左心耳心肌组织中MMP 9蛋白质水平增高100% (P<0. 001),TIMP -1蛋白质水平减少36% (P<0 .01)。左心耳心肌组织MMP- 9mRNA水平与房颤持续时间、左心房内径呈显著正相关(P<0. 05~0 .001)。结论　房颤时心房肌组织MMP 9 /TIMP- 1系统相互间的作用失衡对心房壁变薄、心房扩大和几何形状改变具有重要作用,其机制是细胞外基质过度降解。     

TRPC6 DNA甲基化在同型半胱氨酸致胰岛β细胞焦亡中的作用研究

目的 探讨瞬时感受器电位通道6 （TRPC6） DNA甲基化在同型半胱氨酸致胰岛β细胞焦亡中的作用。方法 20只cbs^+/-小鼠随机分为2组,每组10只。对照组为正常普通饮食,高蛋氨酸组为高蛋氨酸饮食（普通饮食中加入1.7%蛋氨酸）。采用全自动生化分析仪检测小鼠血糖水平;Western blot检测焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β和TRPC6的表达;qRT-PCR测定胰岛β细胞TRPC6 mRNA表达水平;qRT-PCR和Western blot检测DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA和蛋白的表达;采用巢式降落式特异性PCR （nMS-PCR）测验TRPC6 DNA甲基化水平;Pearson相关系数对胰腺组织中TRPC6甲基化水平与血糖以及细胞焦亡水平进行相关性分析。结果 与对照组比较,高蛋氨酸组中cbs^+/-小鼠血糖水平明显升高（P<0.01）;NLRP3、Caspase-1以及IL-1β表达水平显著升高（P<0.01）;TRPC6的mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。同时,高...     

瞬时受体电位通道C与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征大鼠心脏和肾脏损害的关系

目的: 探究经典瞬时受体电位通道C（TRPC）相关蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）大鼠心脏和肾脏损害中的作用。方法: 18只SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,每组9只。实验组大鼠在间歇性低氧舱中,每天暴露于间歇性低氧环境8 h（10:00—18:00）。此后通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测大鼠心脏和肾脏组织中TRPC mRNA和相关蛋白的表达。结果: 实验组心脏组织中TRPC3、TRPC4、TRPC5的mRNA表达较对照组升高（均P < 0.05）,而肾脏组织TRPC1、TRPC3、TRPC4、TRPC5、TRPC6、TRPC7的mRNA表达在两组之间差异无统计学意义（均P>0.05）;实验组肾脏组织中TRPC4、TRPC5、TRPC6的mRNA表达低于心脏组织（均P < 0.05）,对照组肾脏组织TRPC7的mRNA表达高于心脏组织（P < 0.05）。实验组心脏组织中的TRPC5蛋白表达较对照组升高（P < 0.05）,而肾脏组织TRPC5、TRPC6、TRPC7相关蛋白的表达在两组之间差异无统计学意义（均P>0.05）。结论: TRPC5可能参与OSAHS心脏损害的病理生理过程,有望成为治疗OSAHS所致心脏损害的药物新靶点。     

经典瞬时受体电位通道在哮喘小鼠肺组织中的表达

目的探讨经典瞬时受体电位(transient receptor potential canonical,TRPC)通道在慢性哮喘小鼠肺组织中的表达。方法随机将BALB/c小鼠分成对照组和哮喘组。应用5%鸡卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏和雾化激化的方法制备小鼠慢性哮喘模型,对照组用生理盐水代替OVA。最后一次激发24h后处死小鼠,取肺组织进行RT-PCR和免疫组织化学检测,观察哮喘小鼠肺组织TRPC mRNA和蛋白表达水平的变化。结果 RT-PCR结果显示,正常小鼠肺组织分别表达TRPC1、TRPC2、TRPC3、TRPC6mRNA;与对照组相比,哮喘小鼠肺组织TRPC1、TRPC6mRNA表达显著增高(P<0.05);免疫组织化学检测发现TRPC1、6蛋白在哮喘小鼠肺组织的支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞及浸润的炎症细胞表达明显增强。结论 TRPC1、TRPC6可能与哮喘发病机制密切相关。     

老年轻中度高血压患者血清脑利钠肽水平与左室重构的关系

目的观察老年轻中度高血压患者血清BNP水平与左室重构之间的关系。方法 175例高血压患者根据超声心动图检查结果分为4个亚组:正常构型组35例,向心性重构型组50例,向心性肥厚型组50例,离心性肥厚型组40例;另将50例无高血压的健康人设为健康对照组。用ELISA法测定血清BNP浓度。结果 (1)高血压病组的BNP水平显著高于健康对照组(P<0.05):向心性肥厚组与离心性肥厚组的BNP水平均明显升高,且显著高于其他2组(P<0.05),但2个肥厚组间差异无统计学意义(P>0.05);高血压正常构型与向心性重构组的BNP水平虽高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)血浆BNP与左室质量指数、左心室室壁相对厚度、室间隔厚度和左室后壁舒张末期厚度呈显著正相关(P<0.05),与左室射血分数(LVEF)呈负相关(P<0.05)。结论有左室重构的高血压患者血清BNP水平明显升高,血清BNP水平与左室重量指数和平均室壁厚度有相关性。血清BNP水平能反映高血压患者左室重构的存在及其程度;检测血清BNP浓度可能有助于发现高血压左室结构的异常。     

三七总甙对糖尿病皮肤溃疡大鼠内皮素-1水平的影响

目的观察三七总甙(PNS)对糖尿病皮肤溃疡(DSU)大鼠血管内皮功能的影响。方法成年雄性Wist-ar大鼠50只随机分为对照组、DSU模型组和PNS高、中、低剂量组,每组10只。采用放射免疫法检测大鼠血清内皮素(ET-1)水平,采用反转录-聚合酶链反应技术和Western blotting技术检测大鼠溃疡处组织中ET-1的表达。结果DSU模型组和PNS高、中、低剂量组大鼠血清ET-1水平显著高于对照组(P<0.05),PNS高、中、低剂量组大鼠血清ET-1水平及溃疡组织中ET-1 mRNA和蛋白表达显著低于DSU模型组(P<0.05),PNS高剂量组大鼠血清ET-1水平及溃疡组织中ET-1 mRNA和蛋白表达明显低于PNS中、低剂量组(P<0.05),PNS中剂量组大鼠血清ET-1水平及溃疡组织中ET-1 mRNA和蛋白表达明显低于PNS低剂量组(P<0.05)。结论 PNS可降低DSU大鼠ET-1的表达。     

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂LCZ696通过上调心房利钠肽改善心肌病大鼠的心功能

目的:研究血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物LCZ696能否通过上调心房利钠肽(ANP)改善阿霉素心肌病心力衰竭大鼠心肌纤维化及心功能。方法:选取成年雄性Wistar大鼠并随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=12,注射用盐酸阿霉素2.5 mg/kg,腹腔注射,每周1次,连续6周)和LCZ696治疗组[n=12,阿霉素注射同模型组,在首次注射阿霉素前1周开始给予LCZ696治疗,按照60 mg/(kg·d)剂量灌胃,持续7周]。给药完成后,第7周行超声心动图检测大鼠左心收缩功能。ELISA方法检测大鼠外周血中N端脑利钠肽前体(NTproBNP)、ANP、环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度;左室心肌组织行Masson染色检测心肌纤维化情况。RT-qPCR方法检测大鼠左室心肌中TGF-β的mRNA表达。结果:与模型组相比,LCZ696治疗组大鼠死亡率明显降低(16.7%vs41.7%,P<0.05),左室收缩末期内径及舒张末期内径明显降低(P<0.05),左室射血分数及左室短轴缩短率明显升高(P<0.05);LCZ696治疗组大鼠心肌纤维化程度明显减轻,胶原容...     

高血压左室肥厚兔心房利钠肽水平和左房直径的变化

目的:本研究采用腹主动脉缩窄法建立兔高血压左室肥厚模型,评价高血压左室肥厚对左房直径(LAD)与心房利钠肽水平的影响及后两者的相关关系。方法:大耳白兔14只随机分为假手术组(n=6),左室肥厚组(n=8)。手术后8周进行超声心动图检查评价左室肥厚程度,LAD和左室射血分数(LVEF);然后应用多导电生理记录仪进行血流动力学测定,下腔静脉取血测定血浆心房利钠肽(ANP)水平。结果:术后8周超声心动图结果显示,左室肥厚组左房直径较假手术组明显扩大(7.61±1.23vs5.06±1.12mm,P<0.01);左室间隔舒张末期厚度(3.13±1.08vs2.03±0.32mm,P<0.05)和左室后壁舒张末期厚度(2.69±0.66vs2.05±0.23mm,P<0.05)均显著增加。血流动力学结果显示与假手术组比较,左室肥厚组主动脉收缩压、舒张压、左室压力最大上升速率和下降速率均显著增加。与假手术组相比,左室肥厚组血浆ANP水平明显升高(1.04±0.65vs0.44±0.05ng/L,P<0.05)。相关性分析显示LAD与血浆ANP水平存在显著正相关(r=0.665,P<0.01)。结论:高血压左室肥厚可导致左房直径及血浆ANP水平明显增加,且ANP水平可以间接反映左房扩大的程度。     

超声在评价老年心力衰竭患者左心形态及功能中的作用

目的 探讨超声在评价老年心力衰竭患者左心形态及功能中的作用.方法 将128例老年心力衰竭患者作为研究对象,并依据病情将其分为收缩性心力衰竭组(65例)和舒张性心力衰竭组(63例),另选择同时期本院接收的50例健康体检者作为对照组研究对象,回顾性分析3组患者的心脏彩超检查结果,并进行比较.结果 收缩组患者左心房内径、左心室内径显著高于对照组和舒张组,而室间隔厚度和左心室后壁厚度显著低于舒张组,差异有统计学意义(P<0.05);舒张组患者左心房内径、室间隔厚度和左心室后壁厚度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组左心室射血分数、二尖瓣舒张流早、晚期速峰值比显著高于收缩组和舒张组,差异有统计学意义(P<0.05);舒张组左心室射血分数显著高于收缩组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 对老年心力衰竭患者进行心脏彩超检查能够了解到患者的左心形态及功能,临床应用价值较高.     

超容量负荷联合压力负荷制备家兔心衰模型的可行性探讨

目的 探讨超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型的可行性。方法 22只家兔随机分为两组：心衰组11只和假手术组11只；先诱导主动脉瓣关闭不全，2周后腹主动脉缩窄，制造超容量负荷及压力负荷，利用心导管术和心脏多谱勒观察术前后家兔血流动力学及心脏结构和功能的变化。结果 （1）心衰组术后主动脉收缩压、脉压、左室舒张末压较术前及假手术组明显增加（P〈0．01）；（2）心衰组术后左房内径、室间隔厚度、左室收缩和舒张末径明显增加（P〈0．01），射血分数及左室缩短率明显降低（P〈0．01）；（3）心衰组左室／体重比、肺脏／体重比明显高于假手术组（P〈0．01）。结论 超容量负荷结合压力负荷建立心衰模型方法可行，心衰形成时间短，重复性好，且成功率较高，符合人类慢性心衰发展过程。     

TNFα对正常昆明小鼠骨骼肌和肝脏葡萄糖摄取的影响

目的观察肿瘤坏死因子α(TNFα)对正常昆明小鼠骨骼肌和肝脏葡萄糖摄取的影响。方法80只昆明小鼠随机分为高剂量连续注射组(TH组,n=20)、TNFα低剂量连续注射组(TL组,n=20)、TNFα高剂量一次注射组(T1组,n=20)和正常对照组(C组,n=20),以3H标记的2脱氧葡萄糖(2-DG)为示踪剂,观察各组非胰岛素刺激(基础)和胰岛素刺激的离体骨骼肌和肝脏葡萄糖摄取量的变化。结果1)正常昆明小鼠肝脏基础葡萄糖摄取量明显高于骨骼肌葡萄糖摄取量(P<0.01),肝脏胰岛素刺激的葡萄糖摄取量变化值明显低于骨骼肌葡萄糖摄取量变化值(P<0.01)。2)TH组和TL组骨骼肌和肝脏基础葡萄糖摄取量均明显高于C组(P<0.01),且TH组明显高于TL组(P<0.01)。3)TH组和TL组骨骼肌和肝脏胰岛素刺激的葡萄糖摄取量均明显低于C组(P<0.01),且TH组明显低于TL组(P<0.01)。4)T1组骨骼肌和肝脏无论基础还是胰岛素刺激的葡萄糖摄取量均与C组差异无显著性(P>0.05)。结论1)正常动物肝脏和骨骼肌葡萄糖摄取方式不同,骨骼肌葡萄糖摄取受胰岛素调控比肝脏强。2)TNFα抑制组织胰岛素刺激的葡萄糖摄取,但促进组织基础葡萄糖摄取。3)TNFα对组织葡萄糖摄取的影响,呈剂量和时间依赖性。     

安博维对兔心肌梗死后心功能及基质金属蛋白酶-3表达的影响

目的：研究兔心肌梗死后基质金属蛋白酶3（MMP-3）在心室重构和心衰形成中的变化及安博维对其的影响。方法：采用兔冠状动脉前降支结扎法建立兔心肌梗死模型。将28只新西兰兔随机分为伪手术组，心肌梗死组，药物干预组。手术前及手术后10周心超检测室间隔厚度（LVSd），左室后壁厚度（LVPWd），左室射血分数（EF）。用Western Blot法测定10周后心肌组织的基质金属蛋白酶3的含量。结果：手术后10周时，药物干预组LVSd，LVPWd明显低于心肌梗死组（P〈0．05）；左室射血分数明显高于心肌梗死组（P〈0．05），但低于伪手术组（P〈0．05）。心肌梗死后MMP-3表达升高，相对含量与EF呈负相关。结论：MMP-3参与了左室重构和心肌梗死后心衰的形成。安博维通过抑制MMP-3的表达，明显减轻心肌梗死后心肌肥厚，改善左室功能。     

高频电刺激左心耳致家兔慢性房颤的实验研究

目的探讨以高频率起搏刺激左心耳建立家兔慢性心房颤动模型的方法。方法20只家兔随机分为实验组及对照组。对照组（n=10）为假手术组，经胸骨左缘处进入胸腔，暴露并剪开心包，于左心耳缝合固定双极电极但不刺激；实验组（n=10）家兔缝合固定双极电极同对照组，并予以刺激（800次／min）左心耳，每天持续4h，连续30d。术后定期监测刺激、房颤的发生情况、同时测定起搏前及房颤发生后心房有效不应期（AERP）的变化。结果实验组均完成了实验，术后第7天，7只（7／10）家兔发生房颤，2周时共有8只（8／10）发生房颤并能稳定维持（与对照组比较，P〈0．01），30d时仍示房颤，其余2只（2／10）家兔至30d时仍呈起搏心律，AERP缩短，AERP频率适应不良，与基础状态相比有显著意义；对照组未发生任何心律失常情况。结论长期高频率刺激家兔左心耳是建立慢性房颤模型的有效方法。     

厄贝沙坦对兔心力衰竭心房重构的影响

目的观察厄贝沙坦对兔慢性心力衰竭（CHF）心房重构的影响。方法将90只新西兰大白兔随机分为假手术组（S组）、心衰组（HF组）和厄贝沙坦组（Ⅰ）。3组在12周后分别观察心衰指标和左房内径（LAD）及左心房细胞的膜电容大小。结果HF组与Ⅰ12周心脏重量／体重（HW／BW）、肝脏湿重／体重、肺湿重／体重及左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）高于S组，射血分数（EF）较S组降低，差异有统计学意义。Ⅰ肺湿重／体重、LVEDD、LVESD小于HF组，ⅠEF值较HF组升高。HF组和Ⅰ心房肌细胞膜电容和左心房内径均大于S组（均P〈0．01）。Ⅰ左心房内径小于HF组（P〈0．01），心房肌细胞膜电容小于HF组（P〈0．05）。结论厄贝沙坦对心衰心房的重构有抑制作用。     

心肌肥大相关蛋白YAP在大鼠糖尿病心肌病中的表达

目的:观察Hippo信号通路效应蛋白YAP在糖尿病大鼠心肌肥大中的改变,分析可能的作用机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为2组,每组6只。正常对照组:大鼠正常饮水饮食喂养12周;糖尿病心肌病组:大鼠腹腔注射STZ（55 mg/kg）复制糖尿病模型,以血糖≥ 16.7 mmo1/L,持续1周确定造模成功,继续饲养12周。测定大鼠空腹血糖水平和体质量;心室内插管检测左心室动力学变化,称量心脏质量计算心体比;荧光定量PCR检测心肌肥大相关基因心房钠尿肽和脑利钠肽mRNA表达,Western blot法检测YAP和p-YAP蛋白表达改变。结果:与正常对照组相比,糖尿病组大鼠心体比增加,左心室舒张末压增高,左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率及左心室做功均降低;心肌肥大相关基因心房钠尿肽和脑利钠肽mRNA表达增加;YAP蛋白表达增加,p-YAP/YAP比值降低（P<0.05~P<0.01）。结论:糖尿病可诱导心肌肥大,其机制可能与增加Hippo信号通路效应蛋白YAP的表达,降低其磷酸化水平有关。     

甲状腺素对兔心房和肺静脉神经和组织重构的影响

目的研究酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和生长相关蛋白-43(growth associated protein-43,GAP-43)在心房和肺静脉中的表达,从而探讨甲状腺素对心房和肺静脉组织及神经重构的影响。方法新西兰大白兔20只,采用完全随机分组法分为实验组和对照组,每组10只。实验组腹腔注射左旋甲状腺素[levothyroxine,L-Thy50μg/(kg.d)×28 d]建立甲亢动物模型。分别于实验第0、7、14、21、28天测定兔心率、体质量、体温,耳缘静脉采血,用放免法测TT3、TT4。于实验第28天收集心房后壁和肺静脉组织,光镜下观察心房、肺静脉形态结构,测定心肌细胞直径,Van Gieson(VG)染色测定胶原容积分数(CVF),免疫组化半定量检测GAP-43在左、右心房及肺静脉中的表达,RT-PCR半定量检测TH、GAP-43 mRNA在左、右心房和肺静脉中的表达。结果实验组与对照组相比,心房肌细胞直径增加[左心房(9.58±0.57)vs(4.79±0.31)mm;右心房(8.19±0.65)vs(4.67±0.29)mm,P<0.01]、心肌胶原容积分数升高[左心房(6.71±0.11)vs(0.36±0.06);肺静脉(4.29±0.12)vs(0.19±0.01);右心房(4.62±0.40)vs(0.30±0.12),P<0.01];实验组左、右心房及肺静脉GAP-43阳性表达较对照组明显增加(P<0.01);实验组左、右心房及肺静脉GAP-43mRNA和THmRNA表达较对照组增加(P<0.01)。结论 L-Thy可诱导心肌细胞结构改变、心肌间质纤维化以及心房和肺静脉交感神经增生。     

稳心颗粒对心力衰竭兔心脏功能的影响

目的观察稳心颗粒对慢性心力衰竭（CHF）兔心功能的影响。方法将40只新西兰大白兔随机分为假手术安慰剂组、假手术稳心颗粒干预组、心衰安慰剂组和心衰稳心颗粒干预组。用主动脉瓣返流致容量超负荷联合腹主动脉缩窄致压力超负荷制作CHF兔模型。四组在腹主动脉缩窄或其假手术后8周分别观察心率和行超声心动图观察家兔心脏结构及功能变化。结果心衰安慰剂组心脏重量/体重（HW/BW）、肺湿重/体重、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期容积（LVEDV）和左室收缩末期容积（LVESV）高于假手术安慰剂组（P〈0.05）,而左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）低于后者（P〈0.05）;心衰稳心颗粒组的HW/BW、肺湿重/体重,LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均低于心衰安慰剂组（P〈0.05）,LVEF、LVFS高于后者（P〈0.05）。结论稳心颗粒能改善心衰时左室收缩功能。