CTLA-4基因多态性与弥漫性毒性甲状腺肿的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic Tlymphocyteassociated Antigen4,CTLA一4）基因外显子1的A／G多态性与汉族人群弥漫性毒性甲状腺肿（Gravesdisease,GD）的关系。方法采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性分析（PCR—RFLP）法,检测90名GD患者和90名健康人外周血CTLA-4基因外显子1的基因型并行分析。结果GD患者的CTLA-4外显子1的A／G49位点GG基因型频率及G等位基因频率较正常对照组显著增高（P〈0．001）。结论CTLA-4基因可能是汉族人群中GD的易感候选基因。     

中国人CTLA-4基因-1722位点多态性与系统性红斑狼疮的相关性

OBJECTIVE: To investigate the possible association of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) promoter -1722 polymorphism with systemic lupus erythematosus (SLE) in the population in southern China. METHODS: A total of 103 SLE patients (13 males and 90 females with an average age of 33.63+/-12.58 years) diagnosed according to the SLE diagnostic criteria of the American College of Rheumatology revised in 1982 and 110 healthy ethnically matched controls (21 males and 89 females with an average age of 27.49+/-8.60 years), all from southern China, were enrolled in the study. DNA was extracted from EDTA-treated blood samples according to the standard isolation procedure. The restriction fragment length polymorphism-polymerase chain reaction was used to analyze CTLA-4 promoter-1722 polymorphism in SLE patients and healthy controls. RESULTS: Compared with the controls, the SLE patients had higher frequencies of TC genotype (42% vs 58%, P<0.05) and lower frequency of CC genotype (25% vs 15%, P<0.05). There were no significant differences in the frequencies of TT genotype, alleles and phenotypes between SLE patients and controls; however, significant differences in the frequencies of TT genotype and alleles of CTLA-4 promoter -1722 were found among different races (P<0.05). CONCLUSION: CTLA-4 promoter -1722 polymorphism appears to be associated with SLE susceptibility in southern Chinese population.     

CTLA-4基因多态性与Graves病相关性的研究进展

Graves病（GD）又称弥漫性毒性甲状腺肿（diffusetoxicgoiter）,是一种机体产生自身抗体一抗TSH受体抗体（TRAb）,导致甲状腺激素增多的器官特异性自身免疫性疾病。尽管感染和压力等环境因素在GD易感人群的发病中起着重要作用,但对双胞胎的研究显示约有80％的GD易患性是由基因导致的。人们应用很多遗传学方法确定具有GD倾向的基因变异,候选基凶包括：CD40、HLA、CTLA-4、TSHR、VFPN22、FCRL3、SCGB3A2、SASZFAT等。     

中国人CTLA-4基因-1722位点多态性与系统性红斑狼疮的相关性

目的 研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic Tlymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区-1722位点(T/C)多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法 103例患者诊断均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE分类标准,其中男13例,女90例。正常对照组110例,其中男21例,女89例。全部研究对象均为无血缘关系的中国南方汉族人群。采用微量全血提取法,从EDTA抗凝血中提取DNA。应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对所有SLE患者和正常对照者进行CTLA-4基因-1722位点多态性检测。结果 CTLA-4基因-1722位点多态性在中国南方地区人群中普遍存在,与正常对照组比较,SLE患者CTLA-4基因-1722位点TC基因型频率明显升高(42%vs58%,P<0.05),CC基因型频率明显降低(25%vs15%,P<0.05),TT基因型频率虽有降低趋势,但差异无显著性(33%vs27%,P>0.05);而SLE患者等位基因频率和携带者频率分布均无显著性差异(P>0.05)。在不同人种CTLA-4基因-1722位点基因型频率和等位基因频率分布存在差异。结论 CTLA-4基因-1722位点多态性与SLE明显相关,CTLA-4基因可能是SLE的易感基因。     

CTLA-4基因微卫星多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的:研究CTLA-4基因微卫星多态性与子宫内膜异位症(EM)的相关性.方法:采用聚合酶链反应技术-扩增片段长度多态性技术,分析56例EM患者和35例对照者CTLA-4基因外显子4的3,非翻译区,包含(AT)n重复序列的特异性等位基因.结果:EM患者CTLA-4基因外显子4的3'非翻译区(AT)n重复序列有12种等位基因.与对照组比较,120 bp等位基因频率在EM组中显著增高,差异有统计学意义(P＜0.01,OR=3.344,95%CI 1.498～7.464);CTLA-4(AT)n 120 bp等位基因频率在EM临床各期分布无明显差异(P＞0.05).结论:CTLA-4基因外显子4的3'非翻译区(AT)n重复序列多态性与EM相关;CTLA-4(AT)n重复序列120 bp等位基因可能是EM的易感基因.     

系统性红斑狼疮患者外周血T细胞CTLA-4表达及其临床意义

目的：研究系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）T细胞中CTLA-4的表达及临床意义。方法：分离正常人和SLE患者的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）,以抗-CD3、抗-CD28刺激培养48 h,刺激培养前后收取细胞,以流式细胞术（FCM）检测CD4+和CD8+T细胞中CTLA-4+细胞比例,并分析其与SLE疾病活动性指数（SLEDAI）和肾损害的关系。再以ELISA法检测培养上清中游离的CTLA-4水平。结果：SLE患者刺激前的CD4+和CD8+T细胞且主要是CD25+T细胞中CTLA-4+细胞的比例较正常人显著增高,与SLEDAI呈正相关;而其CD8+CD28- T细胞中CTLA-4+细胞比例也显著高于正常人,但与SLEDAI之间无显著相关性;经抗-CD3、抗-CD28抗体刺激后,其CD4+CD25+T细胞、CD8+CD25+T细胞或CD8+CD28-T细胞中CTLA-4+细胞的比例却显著低于正常人,但与SLEDAI之间无显著相关性,仅在活动性SLE患者中有肾损组的CD8+CD28-T细胞中CTLA-4+细胞的比例显著低于非肾损组;而且经刺激培养后SLE患者PBMC上清中游离的CTLA-4水平也显著低于正常人。结论：SLE患者新鲜分离的T细胞（CD4+及CD8+）中CTLA-4表达异常增高,反映T细胞异常活化和疾病活动;另一方面,SLE患者T细胞又存在CTLA-4诱导性表达障碍,可能与SLE T细胞体外再活化能力减弱有关。     

CD24分子基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的:研究CD24基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs52812045与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对54例SLE患者及70例健康对照者CD24SNP位点rs52812045进行多态性检测。结果:CD24基因位点rs52812045可以检测到T/T、T/C、C/C 3种等位基因分布;系统性红斑狼疮患者和健康对照者CD24基因型T/T的频率分别为29.6%和11.5%,CD24的杂合基因型T/C的分布分别为51.9%和31.4%,基因型C/C的频率分别为18.5%和57.1%。统计学分析,SLE组CD24基因rs52812045位点T等位基因携带者显著高于正常对照组[分别为73.1%和42.9%,χ2=9.318,P<0.05,OR=2.182(1.068-4.458)],T等位基因频率显著高于对照组(分别为44.4%和27.1%,χ2=8.056,P<0.05)。结论:CD24SNP位点rs52812045与中国汉族人群SLE的发病具有显著相关性;CD24SNP位点rs52812045的T等位基因可能是SLE的易感基因之一。     

CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区汉族Graves病的相关性研究

目的研究CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区汉族Graves病(Graves' Disease,GD)的相关性。方法64例广西地区汉族GD患者和50例正常对照组,应用聚合酶链反应技术,检测CTLA-4基因外显子4的3,非翻译区包含(AT)n[CTLA-4(AT)n]重复序列的特异性等位基因。结果广西地区汉族人CTLA-4(AT)n有18种等位基因;汉族GD组与正常对照组比较,106bp等位基因在GD组中显著增高(P<0.05),汉族正常对照组104bp等位基因频率较GD组高(P=0.01),差异有统计学意义。结论CTLA-4基因与广西汉族GD患者明显相关,CTLA-4(AT)n106bp等位基因可能是广西汉族GD的易感基因,104bp等位基因可能是广西汉族GD的保护基因。     

CTLA-4基因多态性与炎症性肠病的相关性研究

目的炎症性肠病(IBD)的发病机制与T细胞免疫应答过度有关。细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)主要在已激活的T细胞上表达,通过与CD28竞争与B7结合,抑制T细胞激活,维持免疫系统内环境稳定。CTLA-4基因多态性与一些自身免疫性疾病相关,但未见与炎症性肠病的研究。本文研究CTLA-4基因多态性与炎症性肠病的相关性,旨在阐明炎症性肠病的遗传易感性。方法对68例无血缘关系的湖北汉族炎症性肠病患者(54例溃疡性结肠炎,14例克罗恩病)以及140例正常对照者,采用序列特异性引物PCR方法检测CTLA-4外显子4的3'非转录区包含AT重复序列的特异性等位基因。扩增产物用12%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,硝酸银染色,部分样品经测序以确定片段长度。结果共发现CTLA-4基因有18种等位基因,其中122bp等位基因与正常对照组比较,在溃疡性结肠炎患者中显著增高(7.4%vs0.3%,P=0.0002/Pc=Sig,OR=22.320,95%CI:2.755～180.80)。结论CTLA-4基因微卫星多态性与溃疡性结肠炎显著相关。     

CTLA-4基因的多态性与宁夏儿童1型糖尿病的相关性研究

目的 探讨宁夏儿童1型糖尿病（IDDM）易感基因的多态性.方法 采用捕获-再捕获方法及病例对照的研究方法,回顾调查宁夏区、市、县级51所医院167所幼儿园、2816所小学、446所中学、22所职业中学的0～15岁34例IDDM初患病儿,选择IDDM患儿居住地附近71例0～15岁健康儿童作为对照,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术测定CTLA-4相关基因的两个多态性等位基因位点;运用遗传连锁不平衡（TDT）方法筛选IDDM发生的易感基因的位点.结果 IDDM组与对照组之间CTLA-4基因SNP49（A/G）的等位基因A、G,差异有统计学意义（P＜0.05）;SNP-318（C/T）的等位基因C、T,无统计学意义（P＞0.05）;AG＋CT基因型、非AG＋CT基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）.14例家系分析,父母携带GG基因型与AA基因型相比,其子女患病率明显增高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 CTLA-4基因的多态性SNP49（A/G）等位基因、AG＋CT基因型的连锁与本地区IDDM的发生有关,其中携带GG基因型的父母其子女患IDDM的风险性增高.     

胰岛素样生长因子-1受体基因多态性与系统性红斑狼疮相关性研究

目的:研究胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)基因rs2229765位点多态性与湖北汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)易感性之间的关系。方法:SLE患者22例及70名健康对照者,采取聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法对IGF-1受体基因rs2229765位点多态性进行检测。结果:SLE组患者IGF-1受体基因rs2229765位点AA、AG、GG基因型频率分别0.182,0.636,0.182,正常人对照组为0.042,0.928,0.028。SLE组与对照组相比基因型频率具有统计学差异(χ2=3.891,P<0.05),A、G等位基因频率无统计学差异(χ2=0.544,P>0.05)。结论:IGF-1R基因rs2229765位点单核苷酸多态性与SLE明显相关,IGF-1R基因可能是SLE的易感基因。     

系统性红斑狼疮的心脏损害

２３例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）心脏表现：心包积主１７例，心肌炎１０例，心瓣膜病４例，心律失常１４例。提示ＳＬＥ心脏受累的部位可以是心包、心肌、心瓣膜及传导组织等。超声心动图、心电图、心肌酶检查有助于早期诊断。     

系统性红斑狼疮靶向治疗进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因及发病机制至今尚不明确的自身免疫性疾病。其发病人数逐年增加,而传统治疗方法疗效有限。近年来系统性红斑狼疮靶向治疗的研究提供了更多的方法及策略,如B细胞靶向治疗、细胞因子靶向治疗、阻断联合刺激信号、T细胞靶向治疗等。其中以B细胞靶向治疗最为成熟,贝利木单抗为最好的例子,针对B细胞刺激细胞因子(BLyS)进行阻断,目前已通过美国食品和药物管理向批准用于SLE的治疗。本文参考国内外文献综述分析了新的治疗方法——靶向治疗的进展,特别着重于药物的临床试验。     

系统性红斑狼疮患者中恶性肿瘤发病风险的Meta分析

【目的】采用Meta分析评价系统性红斑狼疮（SLE）患者中肿瘤的标准化发病率（SIR）,评估SLE患者中总体肿瘤及某些实体肿瘤的风险性。【方法】检索 PubMed、中国学术期刊全文数据库（CNKI）获得已公开发表的国内外关于SLE患者与恶性肿瘤发病关系的文献,筛选出符合评价标准的文献,应用Stata11．0软件进行Meta分析,制作森林图并计算合并的标准化发病率及95％可信区间。【结果】SLE患者发生总体恶性肿瘤的风险较普通人群轻度升高（SIR＝1．28,95％ CI 1．00～1．62）,发生血液系统恶性肿瘤（SIR＝2．93,95％ CI 1．83～4．68）、肝癌（SIR＝1．83,95％ CI 1．77～1．91）、肺癌（SIR＝1．55,95％ CI 1．40～1．73）、甲状腺癌（SIR＝2．22,95％ CI 2．11～2．34）的风险与普通人群比较显著增加,而发生宫颈癌（SIR ＝1．09,95％ CI 0．70～1．70）的风险较普通人群无明显增加。【结论】SLE患者中恶性肿瘤的发生率较普通人群有所增加,尤其是血液系统肿瘤、肝癌、肺癌、甲状腺癌的发病风险明显增加,因此在狼疮患者的随访过程中需警惕恶性肿瘤的发生。     

系统性红斑狼疮的心血管系统表现216例临床分析

目的:了解系统性红斑狼疮(SLE)心血管系统损害的临床特点,减少以心脏损害为主要表现的系统性红斑狼疮误诊发生率。方法:回顾性分析我院自1993年至2005年收治的385例SLE患者的临床资料,总结SLE的心脏损害的临床特点。结果:SLE心血管系统的症状、体征、实验室异常216例(56.1%)。结论:SLE心血管系统累及发病率高,是SLE主要致死原因之一,临床上应重视。     

糖皮质激素治疗SLE的效果与外周血单个核细胞P-gp表达水平的相关性

目的:探讨外周血单个核细胞(PBMCs)膜表面P-糖蛋白(P-gp)的表达以评估糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮(SLE)的敏感性。方法:采用梯度密度离心法分离24例SLE患者和15名健康人的PBMCs,半定量RT-PCR法检测MDR-1基因mRNA的表达,流式细胞仪检测P-gp的表达。结果:糖皮质激素敏感组的SLE患者与糖皮质激素抵抗组的SLE患者的PMBCs上MDR-1基因与P-gp的表达水平均高于健康对照组(P<0.05,P<0.01),糖皮质激素抵抗组的患者PMBCs上MDR-1基因与P-gp的表达水平明显高于糖皮质激素敏感组的SLE患者(P<0.05)。结论:PBMCs膜表面P-gp高表达的SLE患者对糖皮质激素治疗的反应性差,P-gp的表达水平可做为衡量SLE患者糖皮质激素治疗效果的敏感标志。     

系统性红斑狼疮伴肾损害血清SOD及APN检测

目的:探讨超过氧化物歧化酶(SOD)与血清脂联素(APN)对系统性红斑狼疮(SLE)肾损害发生发展中的临床意义。方法:应用化学发光法检测42例SLE患者血清SOD,ELISA法检测APN。同时取40例正常人作为对照,并与SLE常用实验室指标ANA、抗ds-DNA作比较。结果:SLE肾损害组SOD与APN浓度水平明显低于ANA及抗ds-DNA阴性和对照组,且治疗后SOD与APN浓度均升高。结论:APN在SLE肾损害发生发展中发挥重要的负调控作用,而SOD含量降低是损伤活动性的标志。     

应用代谢组学方法构建系统性红斑狼疮诊断模型

目的 应用代谢组学的方法,分析系统性红斑狼疮(SLE)患者血清的代谢物特征并构建疾病血清代谢物诊断模型.方法 应用600 MHz NMR检测64例SLE患者和35例健康志愿者血清样本中代谢物的差异,采集代谢物指纹图谱.并结合模式识别分析方法构建SLE诊断模型.结果 SLE主要影响脂类、氨基酸及能量代谢.PCA及PLS-DA均可以显著区分SLE与健康对照组,PLS-DA模型的预测率Q2=0.393.且O-PLS-DA模型对诊断具有很高的特异性(97.1%)及敏感性(60.9%).结论 代谢组学技术结合模式识别分析方法有望成为临床诊断SLE及病情监测的新方法.     

系统性红斑狼疮中医证型与实验室指标的相关性研究

目的:探索系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)中医证型与实验室指标的关系.方法:将54例SLE患者辨证分为热毒炽盛、阴虚内热、肝肾阴虚、脾肾阳虚4个证型,计算SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分,检测抗核抗体谱、补体C3/C4、血沉、C反应蛋白、血常规、24小时尿蛋白定量...     

补肾法在系统性红斑狼疮治疗中的应用

着重分析补肾法在系统性红斑狼疮治疗中的应用。认为灵活运用补肾法,在治疗系统性红斑狼疮中能获得较好的疗效。