缬草油和辛伐他汀延缓高胆固醇血症大鼠肾损伤的对比研究

目的探讨缬草油对高胆固醇血症肾损伤的保护作用和可能机制。方法大鼠随机分为正常组、高脂组、缬草油低剂量[12．5mg／（kg·d）]、中剂量[25mg／（kg·d）]、高剂量[50mg／（kg·d）]组、他汀[5mg／（kg·d）]组,用含4％胆固醇和1％胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠建立高脂模型。检测各组血脂、尿蛋白、肾功能变化,观察肾脏病理学改变,免疫组化法检测肾小球整合素α3β1表达,RT-PCR法检测肾小球整合素α3β1和TGF—β1 mRNA表达。结果中、高剂量缬草油和辛伐他汀均能显著降低大鼠血脂和血肌酐,组间疗效差异无统计学意义（P〉0．05）。8周时缬草中、高剂量组24h尿蛋白明显降低,而他汀组16周时尿蛋白排泄方有所下降。缬草组较高脂组病理改变明显减轻,而他汀组病理改变轻度改善。缬草组α3β1表达量较高脂组明显上升,他汀组表达量有所上升,与缬草组比较差异有统计学意义。缬草组TGF-β1 mRNA表达较高脂组明显减弱,下降程度较他汀组更明显。结论缬草油可能通过降脂、上调整合素α3β1表达,减少TGF—β1表达发挥肾保护作用,其延缓肾损伤作用较辛伐他汀更突出。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏组织环加氧酶-2表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织环氧化酶-2（COX-2）表达的影响及其肾保护的可能机制.方法 将18只实验大鼠随机分成正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、厄贝沙坦治疗组（C组）.6周时用免疫组织化学法检测肾脏COX-2、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）表达,并采用放射免疫法测定尿液前列腺素代谢产物血栓烷素B2（TXB2）、6-酮前列腺素F1α（6-Ket-PGF1α）排泄量.结果 与A组比较,B组大鼠肾脏COX-2、TIMP-1表达明显增强,MMP-9表达减弱（COX-2：0.39±0.02 vs 0.24±0.04,TIMP：0.41±0.03 vs 0.24±0.02,MMP-9：0.24±0.02 vs 0.32±0.02,P＜0.05）;与B组比较,C组COX-2（0.31±0.03）、TIMP-1（0.34±0.02）表达减弱、而MMP-9（0.29±0.03）表达增强（P＜0.05）;B组大鼠尿TXB2[（1313.10±14.03）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1598.00±39.25）ng/d]排泄量明显增加;C组尿TXB2[（658±13.68）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1022±58.04）ng/d]排泄量则较B组明显下降;B组大鼠出现明显蛋白尿及基底膜增厚、系膜外基质增多等病理变化;C组则无明显蛋白尿且病理变化较B组明显减弱.结论 COX-2参与了糖尿病肾病发生、发展病理过程;厄贝沙坦抑制COX-2活性、上调MMP-9、下调TIMP-1是其肾保护的可能机制之一.     

畅枢汤在大鼠痤疮模型中对TLR4/TNFa/IL-1信号通路和CK10的影响

目的 探索畅枢汤在大鼠痤疮模型中,对TLR4/TNFa/IL-1信号通路和角化标志物CK10的影响。方法 构建大鼠痤疮模型,实验组给予畅枢汤7.71 g/(kg·d)灌胃给药,对照组分别给予异维A酸胶囊3.125 mg/(kg·d)及畅枢汤+异维酸胶囊灌胃给药,设立空白组和模型组。连续干预6周,组织标本取材,提取总RNA及总蛋白。免疫组化、qRT-PCR和WB检测TLR4、NF-κB、IL-1、CK10的表达。结果 大鼠痤疮模型构建成功。TLR4、NF-κB、IL-1、CK10基因及蛋白在各组之间有不同程度的表达,模型组的表达量最高,各药物干预组表达量较模型组明显下降,异维A酸联合畅枢汤组表达量下降最明显。畅枢汤组（TLR4:0.20±0.03,NF-κB:0.18±0.04,IL-1:0.16±0.01,CK10:0.15±0.02）明显低于模型组（TLR4:0.25±0.04,NF-κB:0.23±0.02,IL-1:0.21±0.03,CK10:0.18±0.03）(P<0.05),高于空白对照组（TLR4:0.09±0.02,NF-κB:0.11±0.02,IL-1:0....     

辛伐他汀与非诺贝特治疗不同类型高脂血症的效果比较

目的 研究辛伐他汀与非诺贝特治疗不同类型高脂血症的效果.方法 分析耒阳市中医院2000年1月～2008年12月间血清胆固醇（TC）升高或以TC升高为主者92例,其中46例服用辛伐他汀,46例服用非诺贝特;血清甘油三酯（TG）升高或以TG升高为主者70例,其中35例用辛伐他汀,35例服用非诺贝特.比较服药前后及服用两种不同药物血清TC、TG浓度的变化.结果 TC组服用辛伐他汀30 d后测得血清平均TC浓度较服药前有统计学差异（t=2.38,P〈0.05）;服用非诺贝特30 d后测得血清TC浓度较服药前无统计学差异（t=0.57,P〉0.05）,服用两种药物比较有统计学差异（t=5.70,P〈0.01）.TG组服用辛伐他汀10 d后测得血清TG浓度较服药前无统计学差异（t=0.86,P〉0.05）;服用非诺贝特10 d后测得血清TG浓度较服药前有统计学差异（t=11.62,P〈0.01）.服用两种药物比较有统计学差异（t=7.91,P〈0.01）.结论 辛伐他汀治疗高胆固醇血症效果较好,非诺贝特治疗高甘油三酯血症效果好而快.     

非诺贝特对脂肪组织和细胞清道夫受体BI表达的影响

目的观察非诺贝特干预对高脂血症兔脂肪组织和细胞清道夫受体BI(SR-BI)表达的影响.方法 10只新西兰大白兔给予高胆固醇饮食饲养8周后,随机分为2组⑴高胆固醇组继续饲以高胆固醇饲料4周;⑵非诺贝特组在饲以高胆固醇饲料的基础上给予非诺贝特(30 mg/kg/d),共4周.另选兔(n＝5)普通饮食12周作为对照组.取腹股沟皮下脂肪组织行脂肪细胞培养.半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定脂肪组织和细胞SRBI mRNA的表达.结果非诺贝特治疗组和高胆固醇组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均明显高于对照组(P＜0.001),但2组间差异无统计学意义 (P＞0.05).高胆固醇组兔脂肪组织和细胞SRBI基因表达水平较正常组增加(P＜0.05),非诺贝特组SRBI基因表达水平高于高胆固醇组(P＜0.05).结论非诺贝特能上调高脂血症兔脂肪组织和细胞SRBI mRNA表达, 提示非诺贝特可能参与脂肪细胞胆固醇代谢的调节.     

辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症疗效观察

目的探讨辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症临床疗效及安全性。方法120例混合性高脂血症患者均随机分为治疗组和对照组,治疗组给予辛伐他汀10 mg/天,每晚9时服用,非诺贝特0.2 g/天早上服用;对照组给予辛伐他汀10 mg/天,每晚9时服用,疗程为8周。服药期间均不用护肝及干扰血脂代谢的药物。结果两组治疗前后血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在治疗组与对照组间差异均有统计学意义(P均<0.01),治疗组在TG达标率显著高于对照组(P<0.01),且治疗组降脂效果高于对照组(P<0.05)。结论小剂量辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症降脂结果明显,安全可靠,值得临床推广。     

酒精对肝组织细胞因子影响

目的 通过建立酒精性脂肪肝大鼠模型，并给予辛伐他汀及非诺贝特对酒精性脂肪肝进行干预，探讨转化生长因子β—1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生性生长因子受体-β（PDGFR—β）在这一过程中的变化。以探讨酒精性脂肪肝的发病机制。方法 且干脏病理用苏木精-伊红（HE）染色，光镜下观察。用免疫组化方法检测各种模型鼠肝中TGF-β1、VEGF、PDGFR—β的表达。结果 非诺贝特组VEGF表达无明显变化．辛伐他汀组可见表达增加（P〈0．05）；非诺贝特组肝组织TGF-β1及PDGFR—β表达减少；辛伐他汀组则仅FDGFR—β的表达显著降低。结论 酒精干预后，VEGF、TGF-β1及PDGFR—β在肝组织中均呈阳性表达；非诺贝特和辛伐他汀干预后可见其不同程度的减少，且与病理的改善相平行。     

17β-雌二醇对体外人脐静脉内皮细胞ACE及ACE2表达的影响

目的 探讨17β-雌二醇(E2)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素转化酶2(ACE2)表达的影响.方法 以E2(浓度分别为10-9,10-8,10-7mol/L)刺激HUVECs 24 h;浓度为10-3mol/L E2分别刺激6、12和24 h;逆转录聚合酶链反应检测ACE、ACE2 mRNA表达量,蛋白质免疫印迹法检测ACE、ACE2蛋白表达量.结果 E2呈剂量(浓度)和时间依赖性使ACE2 mRNA及蛋白表达量增加,ACE mRNA及蛋白表达量减少.与对照组比较,E2各浓度刺激组ACE2 mRNA表达分别增加为1.41±0.03、2.52±0.04、3.12±0.07倍,ACE2蛋白表达分别增加为1.20±0.04、2.24±0.02、2.91±0.05倍:ACE mRNA表达分别减少为0.78±0.07、0.58±0.04、0.32±0.06倍,ACE蛋白表达减少为0.71±0.03、0.53±0.05、0.39±0.06倍.6、12和24 h时间刺激组,ACE2 mRNA表达分别增加为1.60±0.02、2.12±0.06、2.73±0.03倍,ACE2蛋白表达增加为1.30±0.02、2.15±0.04、2.42±0.03倍;ACE mRNA表达分别减少为0.72±0.05、0.52±0.03、0.48±0.07倍,ACE蛋白表达减少为0.68±0.05、0.59±0.01、0.48±0.02倍.结论 E2呈剂量(浓度)和时间依赖性显著上调ACE2mRNA及蛋白表达,下调ACEmRNA及蛋白表达.     

运动对胰岛素抵抗大鼠TNF-α和脂联素表达的影响

目的 探讨运动干预对高脂高糖饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠循环及组织中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）和脂联素表达的影响.方法 29只雄性S-D大鼠随机分为对照组9只和造模组20只,分别给予基础饲料与高脂高糖饲料喂养,6周后将造模成功的18只大鼠再随机分为模型组9只和运动组9只,运动干预6周后,测定血清TNF-α（放免法）和脂联素（酶联免疫吸附法）及肝脏和骨骼肌中TNF-α和脂联素mRNA表达（RT-PCR法）.结果 与对照组比较,模型组空腹血糖和胰岛素升高（5.06±0.38 vs 7.49±1.13,13.61±2.94 vs 33.57±4.87,P均〈0.05）,胰岛素敏感指数降低（-4.21±0.22 vs -5.51±0.16,P〈0.05）,血清TNF-α升高（2.39±0.44 vs 3.03±0.50,P〈0.05）,血清脂联素降低（0.86±0.08 vs 0.77±0.09,P〈0.05）;肝脏和骨骼肌中TNF-α mRNA均表达增强,脂联素mRNA表达明显减弱.与模型组比较,运动组空腹血糖及胰岛素明显降低（5.77±1.17 vs 7.49±1. 13,25.69±4.27 vs 33.57±4.87,P均〈0.05）,胰岛素敏感指数上升（-5.10±0.31 vs -5.51±0.16,P〈0.05）,血清TNF-α降低（2.40±0.59 vs 3.03±0.50,P〈0.05）,脂联素升高（0.86±0.10 vs 0.77±0.09,P〈0.05）;肝脏和骨骼肌中TNF-α mRNA均表达减弱,脂联素mRNA表达增强.结论 运动干预明显改善胰岛素抵抗,其机制可能与调节TNF-α和脂联素的表达有关.     

非诺贝特对非酒精性脂肪性肝病疗效观察

目的 探讨非诺贝特对非酒精性脂肪性肝病的临床疗效.方法 选择河南省驻马店市第二人民医院2006-01-2009-01门诊或住院患者96例非酒精性脂肪性肝病,随机分为两组,分别给予非诺贝特100 mg,3次/d和藻酸双酯钠100 mg,3次/d,口服,疗程4个月,于治疗前后用B型超声波检查肝脏情况.结果 非诺贝特组脂肪肝恢复状况显著高于藻酸双酯钠组,总有效率分别为93.8%和75.0%(P<0.05).结论 非诺贝特对非酒精性脂肪性肝病较藻酸双酯钠有更好的疗效.     

培哚普利对糖尿病肾病肾组织清道夫受体A基因表达的影响

目的 研究清道夫受体A（scavenger receptor A,SR-A）基因在糖尿病大鼠肾组织中的表达及血管紧张素转换酶抑制剂-培哚普利的干预作用.方法 将大鼠随机分为正常对照组,糖尿病组和ACEI干预组,采用一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ,60 mg/kg）的方法 建立糖尿病模型,ACEI干预组以培哚普利4mg/（kg·d）灌胃24周.检测各组大鼠的血糖和24 h尿白蛋白,行HE及Masson染色观察肾脏形态学变化,免疫组织化学检测肾小球和小管间质中CD68阳性的巨噬细胞,荧光实时定量PCR测定肾组织中SR-A mRNA表达水平.结果 与对照组相比,糖尿病组大鼠血糖和24 h尿白蛋白均显著上升[（5.3±0.6）mmol/L vs（26.7±3.3）mmol/L;（2.7±1.3）mg/24 h vs（26.7±1.8）mg/24 h;P＜0.05];细胞外基质增多,部分肾小管上皮细胞萎缩、空泡样变性;肾小球和小管间质CD68阳性的巨噬细胞数及肾组织SR-A mRNA的表达均显著上调[（0.77±0.24）个gcsvs（2.55±0.46）个/gcs;（6.13±0.50）个/HPF vs（11.9±2.12）个/HPF,5.6±1.2 vs 1.5±0.2,P＜0.05].ACEI干预后,上述指标除血糖外均被明显抑制[[（3.6±1.4）mg/24h;（1.03±0.37）/gcs;（8.28±1.19）/HPF;3.4±0.7,P＜0.05].结论 ACEI对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分与下调肾组织SR-A表达有关.     

塞来昔布预防肌腱粘连的实验研究

目的 探讨塞来昔布对肌腱粘连及肌腱愈合的影响.方法 健康新西兰大白兔54只,随机分为3组:塞来昔布组、布洛芬组、生理盐水组.建立肌腱断裂模型,术后塞来昔布组口服塞来昔布[20 mg/(kg·d)]、布洛芬组口服布洛芬[75 mg/(kg·d)]、生理盐水组予生理盐水.术后4、8周取材,分别进行大体观察、组织学观察、生物...     

酒石酸锑钾对人结肠癌裸鼠移植瘤增殖细胞核抗原的影响

目的 探讨酒石酸锑钾（potassium antimony tartrate,PAT）对人结肠癌移植瘤裸鼠模型抑瘤及凋亡诱导作用.方法 60只裸鼠皮下注射结肠癌细胞株SW480建立移植瘤模型,随机分为4组（n=15）.分别为生理盐水组、5-氟尿嘧啶（5-Fu）50 mg/（Kg·d）组、酒石酸锑钾组[（20 mg/（Kg·d）和40 mg/（Kg·d）],给药15 d,每3日测量肿瘤大小1次,绘制肿瘤生长曲线;末次给药24 h后,免疫组织化学法检测结肠癌细胞增殖细胞核抗原（PCNA）的表达.结果 使用PAT后,肿瘤体积增长较慢,PAT处理组细胞PCNA表达[（63.63±8.88）%,（59.13±6.15）%,（33.38±12.76）%]较对照组[（69.88±8.81）%]明显下调（P〈0.05或P〈0.01）.结论 PAT能有效抑制结肠癌细胞生长和诱导结肠癌细胞凋亡.     

氨溴索对吸烟诱导的慢性支气管炎大鼠IκBα和TGF-β1表达的影响

目的探讨核转录因子-κB抑制蛋白-α（IκBα）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在吸烟诱导的大鼠慢性支气管炎中的作用及氨溴索预先给药对慢性支气管炎大鼠IκBα和TGF-β1表达的影响。方法按随机数字表法将60只雄性Wistar大鼠分为正常组、模型组、低剂量氨溴索组（低剂量组）、高剂量氨溴索组（高剂量组）各15只。采用单纯吸烟的方法建立慢性支气管炎大鼠模型。低剂量组[30mg／（kg·次）]和高剂量组[75mg／（kg·次）]经腹腔注射氨溴索,每天吸烟前注射一次至实验结束。模型组于每天吸烟前腹腔内注射与低剂量组等体积生理盐水一次。76d后将各组大鼠处死,计算各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BAFL）中自细胞计数及细胞分类计数;HE染色观察肺组织病理形态学变化;免疫组化法检测IκBα和TGF-β1在大鼠肺组织中的表达。结果模型组病理形态改变符合慢性支气管炎的特点,高、低剂量组与模型组比较,光镜下慢性支气管炎的改变明显减轻。与正常组比较,模型组BAFL中白细胞总数、中性粒细胞数增高,巨噬细胞数降低,肺组织中IκBα表达明显减弱（t=3．24,3．31,3．29,3．48,P〈0．05）,TGF—β1表达明显增强（P〈0．05）。高、低剂量组与模型组比较BAFL中自细胞总数、中性粒细胞数降低,巨噬细胞数增高,肺组织中IκBα表达明显增强（t=2．86,2．97,2．92,3．52,2．42,2．88,2．58,3．48,p〈0．05）,TGF-β1表达明显减弱（P〈0．05）。高剂量组较低剂量组IκBα表达强,TGF-β1表达减弱（t=2．82,3．64,P〈0．05）。结论吸烟诱导的慢性支气管炎大鼠气道炎症可能与IκBα表达下降和TGF-β1表达上升有关;氨溴索可能通过上调IκBα和下调TGF-β1在肺内的表达,发挥抗气道炎症的作用,并且呈现剂量依赖效应。     

乙酰半胱氨酸对肥胖哮喘小鼠气道炎症和重建的作用

目的探讨乙酰半胱氨酸对哮喘气道炎症和重建的影响。方法60只雌性C57／6J小鼠按随机数字表法分为哮喘组（A组）,肥胖哮喘组（B组）,治疗组（C组）,对照组（D组）,每组15只。经腹腔注射与雾化吸入卵蛋白（OVA）制作慢性哮喘模型,高脂饮食制造肥胖模型。计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及分类,ELISA法测定肺组织匀浆中IL-6和8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平,肺组织切片观察各组小鼠病理变化,并测定气管壁面积（WAt）、气管平滑肌面积（WAm）、管腔基底膜周长（Pbm）。结果,A组、B组小鼠BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞比例、肺组织IL-6水以及病理切片中气管壁厚度（WAt／Pbm）、气管平滑肌厚度（WAm／Pbm）均较D组明显增加,且B组IL-6和WAt／Pbm较A组进一步增加（P〈0．05）。C组小鼠BALF中白细胞总数、IL-6和WAt／Pbm均较B组明显下降（P〈0．05）。四组小鼠肺组织匀浆8-iso—PGF2α水平按D组、C组、A组、B组依次升高,各组差异有统计学意义（F=101．8,P〈0．01）。Pearson相关分析表明,8-iso—PGF2α水平与肺组织IL-6水平和WAt／Pbm和呈正相关（r=0．817、0．737,P〈0．01）。结论乙酰半胱氨酸能够通过抑制氧化应激反应,抑制哮喘小鼠的气道炎症和气道重建。     

限制性液体复苏对失血性休克大鼠腹部术后肺损伤的影响

目的: 比较传统液体复苏和限制性液体复苏对失血性休克大鼠炎性介质及其介导的肺损伤作用. 方法: 将72只大鼠建立控制性失血性休克模型后,随机分为未复苏组和45 mL/(kg·h)、30 mL/(kg·h)、15 mL/(kg·h)液体复苏组.于术后24、48和72 h处死大鼠,留取血液和肺组织.观察动脉血乳酸浓度、血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度、肺湿/干重比、肺组织学和损伤评分. 结果: 未复苏组大鼠休克后2～12 h死亡,其余三组大鼠均存活.自30 min复苏开始,15 mL/(kg·h)组大鼠平均动脉压(MAP)缓慢上升;而30 mL/(kg·h)组和45 mL/(kg·h)组迅速上升后又缓慢下降.45 mL/(kg·h)组大鼠24 h和72 h血浆TNF-α、24 h血乳酸值均高于30 mL/(kg·h)组和15 mL/(kg·h)组(P<0.05);15 mL/(kg·h)组大鼠48和72 h肺湿/干重比低于45 mL/(kg·h)和30 mL/(kg·h)组(P<0.05).肺损伤程度随时间的推移逐渐减轻,45 mL/(kg·h)组大鼠肺病理损伤较30 mL/(kg·h)组和15 mL/(kg·h)组严重(P<0.05). 结论: 限制性液体复苏能显著降低失血性休克大鼠TNF-α的释放和酸中毒程度,减轻肺损伤.     

EGCG对人前列腺癌裸鼠移植瘤生长和间隙连接蛋白43表达的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸脂（EGCG）对前列腺癌裸鼠移植瘤生长和间隙连接蛋白43（Cx43）表达的影响,探讨EGCG防治前列腺癌的作用机制。方法分别采用四甲基偶氮唑蓝法、膜联蛋白／碘化丙锭双标流式细胞术和划痕标记荧光染料传输技术,体外观察不同浓度的EGCG（10、20、40mg/L）对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制率、凋亡率、细胞间间隙连接通讯功能（GJIC）的变化。采用PC-3细胞建立裸鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为对照组和不同剂量的EGCG组（10、20、40mg/kg）,14d后称量移植瘤体重并计算抑瘤率,DNA原位缺口末端标记法和免疫组织化学分别检测凋亡指数（AI）和肿瘤微血管密度（MVD）,半定量逆转录聚合酶链反应检测移植瘤组织cx43mRNA的表达水平。结果20mg/L和40mg／L的EGCG均能明显抑制PC-3细胞的生长[（22．33±4．62）％,（38．67±5．67）％VS（3．47±0．31）％,P〈0．01]和诱导细胞凋亡[（7．84±1．37）％,（24．53±2．28）％V8（2．17±0．70）％,P〈0．01],并增强细胞间的GJIC功能。不同剂量的EGCG均能抑制裸鼠前列腺癌移植瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,减少肿瘤血管生成。（20、40mg/kg）EGCG能显著上调移植瘤组织Cx43mRNA的表达（0．58±0．08,0．80±0．07V80．42±0．04,P〈0．01）。EGCG对前列腺移植瘤的抑制作用、诱导细胞凋亡和上调Cx43表达的效应均随剂量的增加而增强,呈剂量依赖性（P〈0．05）。结论EGCG能上调Cx43在裸鼠前列腺癌组织中的表达和增强Cx43介导的间隙连接通讯功能,从而有效抑制前列腺癌移植瘤的生长。     

Artemin及受体GFRα3对MIA PaCa-2人胰腺癌细胞浸润和转移能力的影响

目的 探讨Artemin及其受体GFRα3对MIA PaCa-2人胰腺癌细胞浸润转移能力的影响.方法 以MIA PaCa-2人胰腺癌细胞为研究对象,采用Transwell Chamber分析不同浓度的Artemin及受体GFRα3对胰腺癌细胞浸润转移能力的影响,MIA PaCa-2胰腺癌细胞经Artemin及受体GFRα3刺激后,采用RT-PCR及Western blot方法定量分析MIA PaCa-2细胞中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、上皮钙粘附素（E-cadherin）表达水平的变化.结果 随着Artemin及受体GFRα3作用浓度的增加,MIA PaCa-2胰腺癌细胞浸润转移能力明显增强,均明显高于对照组[150 ng/ml浓度：Artemin组：107.4±11.4;GFRα3组：94.4±9.3;对照组：34.6±7.3,P〈0.01].150 ng/ml为二者的最佳作用浓度.经150 ng/ml Artemin、GFRα3分别作用后,MIA PaCa-2细胞合成MMP-2明显增加[Artemin组：（2.17±0.05）×108;GFRα3组：（2.02±0.03）×108;对照组：（1.02±0.02）×108,t=6.35,7.32],而E-cadherin明显降低[Artemin组：（0.65±0.04）×108;GFRα3组：（0.74±0.01）×108;对照组：（1.36±0.03）×108,t=4.27,5.61],与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 Artemin及其受体GFRα3可促进胰腺癌细胞的浸润和转移能力,可能与浸润转移相关分子MMP-2表达上调、E-cadherin表达下调有关.     

缬沙坦对急性肺损伤大鼠TGF-β／Smads信号通路的影响

目的观察缬沙坦对急性肺损伤大鼠TGF-β／Smad信号通路的影响。方法24只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和缬沙坦组三组,每组8只。缬沙坦组于气管内滴注博莱霉素（BLM）生理盐水溶液（5mg／kg）以复制急性肺损伤动物模型,并于造模当天每日给予缬沙坦（20mg／kg）灌胃;模型组以生理盐水代替缬沙坦灌胃;对照组则均用生理盐水代替BLM和缬沙坦。各组动物均于制模开始后第7天处死,分取肺组织行病理切片HE染色观察肺损伤程度、免疫组化技术检测肺组织TGF—β1、Smad2／3和Smad7蛋白的表达水平。结果缬沙坦组大鼠肺组织损伤程度较模型组比较明显减少（P〈0．01）。模型组肺组织内TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平较对照组明显增强（P〈0．01）。缬沙坦组TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平较模型组降低（P〈0．01）。Smad7蛋白在模型组肺组织内表达明显低于对照组（0．23±0．02vs0．36±0．03,P〈0．01）,缬沙坦组Smad7蛋白表达同模型组比较明显增强（P〈0．01）。结论缬沙坦可下调急性肺损伤大鼠肺组织内TGF—β、Smad2／3蛋白表达,上调Smad7蛋白表达,从而阻断TGF-β／Smad信号通路,减轻急性肺损伤程度。