系统性红斑狼疮与自身抗体

系统性红斑狼疮(SLE)是弥漫性结缔组织病的"原型",也是自身免疫性疾病的代表。SLE患者及动物模型中可见多种自身抗体。其中部分参与炎症过程及组织损伤。自身抗体介导了SLE的病理过程,可直接识别抗原引起组织损伤,也可以通过形成免疫复合物沉积于组织导致损伤。本文就系统性红斑狼疮常见自身抗体,以及这些抗体在疾病诊断、预后判断中的作用进行综述,并探讨自身抗体在SLE发病过程中所扮演的角色。     

MicroRNAs在系统性红斑狼疮发病机制中作用的研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及全身多个系统,并产生多种自身抗体的慢性自身免疫性疾病。MicroRNAs(miRNAs)是近年来备受关注的基因表达调控因子,研究表明miRNAs可能在SLE的发生、发展过程中起着重要作用。该文从miRNAs与T淋巴细胞甲基化、Treg细胞功能、B淋巴细胞功能、干扰素信号通路及X染色体相关基因的调控数个方面就SLE发病机制与miRNAs关系的研究进展作一简要综述。     

系统性红斑狼疮患者血清IFN-γ、IL-4、IL-10水平及疾病活动性研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以B细胞多克隆活化且伴大量自身抗体为特征的自身免疫性疾病.T细胞可调节B细胞的功能且SLE中大多数自身抗体的产生为T细胞依赖性,依据所产生细胞因子的不同Th细胞主要分为Th1、Th2两类[1],人们研究发现SLE中存在着T细胞亚群的异常和细胞因子的异常[2-5],本研究着重检测SLE患者血清IFN-γ(Th1型细胞因子)以及IL-4、IL-10(Th2型细胞因子)的水平,旨在了解其改变情况并初步探讨它们与SLE疾病活动性和肾脏损害的关系,现报告如下.     

IL-12家族细胞因子在系统性红斑狼疮发病机制中的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,其特征是多器官受累和自身抗体的产生.尽管SLE的发病机制仍然未知,但其与T细胞和B细胞过度活跃以及自身抗体产生有关.细胞因子介导的T细胞和B细胞的活化,在包括SLE在内的各种自体免疫疾病的发病机理中都起着至关重要的作用.白介素12(IL-12)家族的异二聚体细胞因子,包括I...     

紫外线对系统性红斑狼疮发病机制的影响

系统性红斑狼疮的发病机制十分复杂,现在已有多种已知的因子可能或明确与系统性红斑狼疮相关,这些因子相互联系,共同作用,其中一些作为因果关系存在于SLE的发病过程中。研究这些细胞因子对从分子角度客观地了解SLE的发生、发展、转归有着积极的作用。目前紫外线因素所导致的发病机制受到了国内外学者的重视,包括其引起的T淋巴细胞凋亡紊乱和DNA甲基化水平的降低。现就紫外线在系统性红斑狼疮发病中的影响作一综述。     

ANCA检测对系统性红斑狼疮的应用价值

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病,患者血清中可存在多种自身抗体.抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)是存在于系统性血管炎患者体内的一种自身抗体,在SLE患者血清检测中也发现有ANCA的存在.我们回顾性分析了102例SLE患者的ANA和ANA谱以及ANCA的检测结果,将ANCA对SLE的应用价值进行了分析和探讨.     

DNA甲基化与系统性红斑狼疮的相关性

近期表观遗传学研究表明:DNA甲基化可以帮助阐明自身免疫性疾病特别是系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制。环境等因素导致的DNA甲基化状况改变,特别是低甲基化引起异常基因表达而导致免疫紊乱,使具有遗传倾向的个体发生自身免疫反应,导致SLE发生、发展。本文综述了环境因素导致DNA甲基化状况改变的原因,及其如何导致免疫功能异常而引起SLE发病。     

系统性红斑狼疮的表观遗传学发病机制

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种经典的自身免疫性疾病,以血清中出现多种自身抗体和多器官受累为主要特征。该病好发于生育年龄女性,临床表现复杂多样,且不能根治,严重危害着广大患者的身心健康。目前,系统性红斑狼疮确切的病因和发病机制尚不明了,近年来越来越多的研究表明,表观遗传学机制,特别是CD4+T细胞基因异常低甲基化在该病的发生发展过程中起着重要作用。DNA甲基化是表观遗传学领域最早发现的、也是研究得最为成熟的DNA修饰现象。从表观遗传学的机制方面总结有关系统性红斑狼疮的发病机制。     

Toll样受体9在SLE患者产生抗dsDNA抗体中的作用

目的探讨Toll样受体(TLR9)在系统性红斑狼疮(SLE)患者抗dsDNA抗体产生中的作用。方法密度梯度离心分离SLE患者(n=72)和正常对照者(n=30)的外周血单一核细胞(PBMC),以TLR9反义寡核苷酸转染封闭其TLR9,经天然的小牛胸腺DNA(nCTDNA)作为免疫原体外刺激后,ELISA法检测细胞培养上清液中的抗dsDNA抗体。结果无义组、脂质体组和空白对照组均可检测到较高水平的抗dsDNA抗体(A值分别为:0．79±0．98、0．76±0．96和0．81±0．99),而反义组与其它三组相比dsDNA抗体水平明显降低,检测不到明显的抗dsDNA抗体(A值:0．06±0．04),差异均有统计学意义(P＜0．001)。TLR9抑制剂氯喹处理可使SLE患者PBMC抗dsDNA抗体的产生明显下降(P＜0．001)。结论TLR9参与了SLE患者体内抗dsDNA抗体的产生。     

TLR9基因沉默对SLE患者B淋巴细胞功能的影响

目的研究慢病毒介导的siRNA-TLR9基因沉默对SLE患者和健康人B淋巴细胞体外分泌免疫球蛋白抗体功能的影响,探讨TLR9基因功能缺陷在系统性红斑狼疮发病中的作用。方法分别选择3例SLE患者和3例正常人作为实验组和对照组,采用磁珠法从外周血分离B细胞,并用慢病毒转染shRNA片段抑制TLR9启动子区域,ELISA方法检测体外B细胞中Ig G、Ig M以及抗ds-DNA的水平。结果我们设计的质粒能有效抑制SLE患者B细胞中TLR9 mRNA的表达(P0.001);SLE患者B细胞分泌的Ig G水平高于对照组(P0.05),但未检测到Ig M和抗ds-DNA抗体。结论 TLR9可能在SLE的发生和发展中起着关键作用。     

SLE患者外周血T、B淋巴细胞TLR9蛋白表达及与临床指标的关系

目的 探讨SLE患者外周血B、T淋巴细胞中Toll样受体9(TLR9)蛋白的表达水平及其与相关临床指标间的关系.方法 B、T淋巴细胞及TLR9蛋白各自用荧光抗体标记,用流式细胞仪测定35例新诊断但尚未经治疗的SLE患者及16例正常人对照外周血B、T淋巴细胞中TLR9蛋白的表达水平,分析TLR9蛋白表达水平与相关临床指标间的相关性.结果 SLE患者T、B淋巴细胞中表达TLR9蛋白的细胞百分比分别为(53.94±17.95)%、(49.33±23.30)%,对照组分别为(29.40±10.54)%、(29.18±14.78)%,两组相比差异有统计学意义(t值分别为6.11,3.73,P值均＜0.01).表达TLR9蛋白的B细胞百分比与SLEDAI成负相关(r=-0.39,P=0.02),与IgA表达量成正相关(r=0.74,P＜0.01).结论 初发未治型SLE患者TLR9蛋白表达水平较对照组升高,表达TLR9蛋白的B细胞百分比与SLEDAI成负相关,与IgA表达量成正相关.     

广西壮族、汉族系统性红斑狼疮与Toll样受体9基因多态性研究

目的 探讨TLR9单核苷酸多态性与广西系统性红斑狼疮（SLE）患者发病的相关性,以及其在壮族、汉两个民族间的差异。 方法 聚合酶链反应-限制性酶切技术、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP）对97例广西SLE患者和202例广西健康对照者的TLR9基因多态性进行检测,分析其基因型和等位基因频率与SLE部分临床实验室指标的关联性,并比较两民族间的差异。 结果 TLR9 rs352140CC、CT、TT基因型频率在汉族SLE组与汉族对照组中分别为42.9%、41.1%、16.1%和38.3%、55.8%、5.8%,差异有统计学意义（P < 0.05）,其C、T等位基因频率差异无统计学意义（P > 0.05）。TLR9rs352140 C/T基因型频率和等位基因频率在壮族SLE组与壮族健康对照组间、壮族SLE组与汉族SLE组间差异无统计学意义（均P > 0.05）。TLR9 rs352140TT基因型频率在ds-DNA阳性组比阴性组高（P < 0.05）,而T等位基因频率在两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。TLR9 rs352140TT基因型频率和T等位基因的频率在SLEDAI ≥ 9组比SLEDAI < 9组高,差异有统计学意义（均P < 0.05）。TLR9 rs352140TT基因型频率和T等位基因的频率在ANA阳性组与阴性组间差异无统计学意义（均P > 0.05）。 结论 TLR9 rs352140基因多态性可能与广西汉族人SLE的易感性有关, TLR9基因多态性与部分SLE指标可能具有相关性。     

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞Toll样受体4及2mRNA表达的研究

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者与正常人外周血单一核细胞Toll样受体4(TLR4)mRNA、TLR2mRNA的表达情况。方法 运用Taqman实时定量PCR方法检测活动期SLE患者28例、稳定期SLE患者13例外周血单一核细胞TLR4、TLR2的mRNA表达水平,并与正常人作对照。结果 活动期SLE患者外周血单一核细胞TLR4mRNA较正常人和稳定期SLE患者表达水平显著升高(P<0.01);其中复发的、经糖皮质激素治疗的活动期SLE患者较未经治疗的初发患者TLR4mRNA升高更明显(P<0.05)。SLE活动期和稳定期患者TLR2mRNA较正常人对照显著降低(P<0.01)。结论 活动期SLE患者TLR4mRNA表达水平升高,尤其是使用过糖皮质激素的患者TLR4升高更为显著,其原因可能与感染作为诱发SLE活动因素之一有关。     

寻常性银屑病患者外周血单一核细胞TLR2,TLR4,TLR9表达的初步研究

目的研究寻常性银屑病患者外周血单一核细胞(PBMCs)Toll样受体2(TLR2) mRNA,TLR4 mRNA和TLR9 mRNA的表达情况。方法采用实时荧光定量PCR方法检测30例寻常性银屑病患者(其中发病与感染相关者10例,与感染无关者20例)和25例正常人PBMCs内TLR2,TLR4,TLR9 mRNA的水平。结果与感染有关银屑病组、与感染无关银屑病组较正常对照组TLR9 mRNA水平差异有显著性(P值分别为0.036和0.016),与感染无关银屑病组与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05);TLR2和TLR4的水平在三组之间差异无显著性(P>0.05)。结论TLR9的表达在与感染相关银屑病患者中显著升高,提示感染因素,特别是细菌CpGDNA在寻常性银屑病中的作用可能通过TLR9介导。     

Dysregulation of the type I interferon system in adult‐onset clinically amyopathic dermatomyositis has a potential contribution to the development of interstitial lung disease

Background It has been speculated that viral infection might be one of the potential aetiologies for adult‐onset clinically amyopathic dermatomyositis (CADM). The molecular pathogenesis remains largely unknown. Objectives To explore whether dysregulation of the type I interferon (IFN) system is involved in the pathogenesis of CADM. Methods We studied 16 patients with CADM and compared them with healthy control subjects (n = 20) and patients with classic dermatomyositis (DM, n = 16) and polymyositis (PM, n = 16). Expressions of mRNA for serial toll‐like receptor genes (TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8 and TLR9) and type I IFN‐regulated genes (IRF7, ISG15 and MxA) in peripheral blood leucocytes (PBL) were detected by real‐time polymerase chain reaction analysis. The level of IFN‐α in blood was tested by enzyme‐linked immunosorbent assay. Results The mRNA expressions of TLR7, TLR9 and IRF7 were greatly elevated in the PBL from patients with CADM compared with controls. Upregulation of the ISG15 and MxA genes was detected in the PBL from patients with CADM, as well as from patients with classic DM. Among the four study groups, the overproduction of IFN‐α in blood was most significant in the CADM group. Especially, IFN‐α level was obviously high in the clinical interstitial lung disease (ILD) subgroup of patients with CADM. Positive correlations were found between IFN‐α concentration and other unfavourable prognostic factors of CADM‐associated ILD. Conclusions Our data suggest that the dysregulation of the type I IFN system may be implicated in CADM pathogenesis. IFN‐α may be a useful biomarker for assessing the disease severity of CADM‐associated ILD.     

浆细胞样树突状细胞和TLR9及其mRNA在银屑病患者皮损中的表达

目的：探讨浆细胞样树突状细胞（Plasmacytoid dendritic cells,PDCs）和toll样受体9（TLR9）在银屑病发病中的表达状态。方法：采用免疫组织化学SP法和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测了22例银屑病患者皮肤损害中PDCs和TLR9及其mRNA的表达。15例整形外科患者的皮肤作为正常对照。结果：免疫组化结果显示银屑病组皮损中PDCs、TLR9的表达明显增多,而在正常对照组没有表达;RT-PCR检测显示银屑病皮损中TLR9mRNA的表达明显高于正常对照组（P〈0.01）。结论：银屑病患者皮损中有PDCs浸润,TLR9及其mRNA的表达水平上调,可能与银屑病的发病相关。     

Increased expression of TLR7 and TLR9 in alopecia areata

Alopecia areata (AA) is thought to be an autoimmune process. In other autoimmune diseases, the innate immune system and Toll-like receptors (TLRs) can play a significant role. Expression of TLR7, TLR9 and associated inducible genes was evaluated by quantitative PCR in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 10 healthy individuals and 19 AA patients, categorized according to disease duration, activity and hair loss extent. Microdissected scalp biopsies from five patients and four controls were also assessed by quantitative PCR and immunohistology. TLR9 was significantly upregulated 2.37 fold in AA PBMCs. Notably, TLR9 was most significantly upregulated in patients with active AA, as shown by a positive hair pull test, compared to stable AA patients. In hair follicle bulbs from AA patients, IFNG and TLR7 exhibited statistically significant 3.85 and 2.70 fold increases in mRNA, respectively. Immunohistology revealed TLR7 present in lesional follicles, while TLR9 positive cells were primarily observed peri-bulbar to AA affected hair follicles. The increased expression of TLR7 and TLR9 suggest components of the innate immune system may be active in AA pathogenesis.     

Toll样受体7、9及其调控分子MyD88、NF-κB在白癜风患者外周血单个核细胞中的表达

目的：探讨Toll样受体7、9（TLR7、TLR9）及调控分子MyD88、NF?κB在白癜风患者以及健康个体外周血单个核细胞（PBMC）中的表达差异及意义。方法用流式细胞仪检测36例白癜风患者及22例健康对照PBMC中TLR7、TLR9的表达,并用反转录聚合酶链反应（RT?PCR）检测上述样本中MyD88、NF?κB mRNA的表达。结果白癜风患者TLR7的表达高于健康对照组,但差异无统计学意义（t=1.477,P=0.145）;TLR9的表达低于健康对照组,差异无统计学意义（t=-1.761, P=0.084）。白癜风患者外周血PBMC中MyD88 mRNA的表达稍高于对照组,但差异无统计学意义（t=0.058,P=0.954）;NF?κB mRNA的表达明显高于对照组,差异有统计学意义（t=2.814, P=0.008）。结论 TLR7、TLR9的调控通路中的关键信号分子NF?κB表达升高,提示NF?κB可能参与白癜风的发病机制。     

内质网驻留蛋白UNC93B1及TLR7在系统性红斑狼疮发病中的作用及治疗进展

多通道跨膜蛋白UNC93B1是一种内质网驻留蛋白，能将TLR3、TLR7、TLR8、TLR9和TLR13从内质网运输到它们的最终细胞位置，它们识别核酸并定位于内体。UNC93B1中的错义突变破坏了内体中TLR水平的平衡，可导致自身免疫。系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，可以影响皮肤、心脏及肾脏等多脏器，导致严重的器官并发症甚至死亡。本文对胞内UNC93B1与TLR7在系统性红斑狼疮中作用及相关治疗进行综述，可能为SLE及其它自身免疫性疾病提供新的治疗途径。