慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层ROCK2、MBS表达的变化

目的 探讨Rho激酶(ROCK)2及下游底物肌球蛋白结合亚单位(MBS)在慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层中的表达变化及法舒地尔对其的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠54只,随机分为假手术组、缺血组和ROCK抑制剂(法舒地尔)组.各组再根据缺血时间分为3、6、9 w三组,每组6只.采用双侧颈总动脉永久性结扎(2VO)建立慢性脑缺血模型,Morris水迷宫检测学习记忆功能,RT-PCR和Western印迹检测ROCK2及其下游作用底物MBS的表达水平.结果 与假手术组相比,模型组和法舒地尔组大鼠逃避潜伏期和游泳路径均明显延长(P＜0.05);缺血3 w起,大鼠皮层ROCK2、MBS表达明显增高;法舒地尔干预后,大鼠逃避潜伏期和游泳距离缩短(大鼠学习记忆成绩不同程度改善),ROCK2、MBS表达水平均有不同程度降低,与模型组相比差异显著(P＜0.05).结论 ROCK2及其下游作用底物MBS参与大鼠慢性脑缺血致认知功能障碍,脑组织存在ROCK2表达上调与功能活化,ROCK抑制剂法舒地尔能够减轻神经功能损伤,从而改善学习记忆功能.     

解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂干预对大鼠轻度认知功能障碍的影响

目的 观察解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂(RKI)治疗对轻度认知功能障碍(MCI)氧化损伤的影响和其认知功能的改变.方法 用 SD大鼠制作重度颈动脉狭窄模型,将其随机分成4组:联合组、药物组、狭窄解除组、对照组,每组6只.联合组在颈动脉狭窄模型建立2 w后,给予狭窄解除和法舒地尔腹腔注射给药8.35 mg/kg,药物组注射等量的法舒地尔,狭窄解除组给予解除狭窄,对照组注射等容积的生理盐水.假手术组只暴露颈总动脉但不结扎,不做任何处理.分别在2、4 w后用Morris水迷宫行为学检测对大鼠的认知功能进行评价,分光光度法测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量,取颈动脉狭窄处比较狭窄解除前后颈动脉横截面积狭窄率的变化.结果 联合治疗组大鼠的逃避潜伏期和平台象限游泳距离占总游泳距离百分比与单纯药物组或狭窄解除组比较有显著改善(P<0.05),且治疗4 w比2 w效果更明显(P<0.05).与相应时相点的药物组或狭窄解除组比较,联合治疗组SOD的活性明显增加(P<0.05),MDA的含量明显降低(P<0.05),联合治疗4 w与2 w相比,变化更显著(P<0.05).狭窄解除后与解除前比较狭窄率明显下降(P<0.01),治疗4 w与2 w比较,差异显著(P<0.01).结论 联合治疗可改善大鼠的MCI,其机制可能与增加SOD的活性,降低MDA的含量有关,其效果明显优于单纯的药物治疗或解除狭窄治疗,并且随着治疗时间的延长,疗效越好.     

慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层HIF-1α、HO-1表达的变化

目的 探讨低氧诱导因子(HIF)-1α及其靶基因血红素加氧酶 (HO)-1在慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层中表达变化及意义.方法　大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2VO) 建立慢性脑缺血模型,Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,免疫组化检测大鼠皮层HIF-1α和HO-1蛋白的表达.结果 Morris水迷宫表明缺血组大鼠逃避潜伏期和游泳路径均明显延长,免疫组化显示缺血组大鼠3、6、9 w皮层HIF-1α、HO-1表达明显高于假手术组(P<0.05),HIF-1α、HO-1表达分别于3、6 w达高峰.结论 HIF-1α及其靶基因HO-1的高表达,可能作为保护性因素参与慢性脑缺血致认知功能障碍的过程.     

Rho／Rho激酶在肺癌中的作用及其潜在治疗靶点

Rho蛋白在细胞内起到分子开关的作用,Rho／ROCK信号通路在细胞的粘附、变形、迁移、增殖、凋亡等多种行为方面起到重要调控作用。Rho蛋白的异常表达或激活被发现与肺癌细胞生物学特征和患者预后等有显著相关性,并可能成为潜在治疗靶点。现就Rho／ROCK信号通路在肺癌中的作用及其潜在治疗作用做一综述。     

法舒地尔对慢性脑缺血大鼠认知功能及皮层自由基代谢的影响

目的 观察法舒地尔对慢性脑缺血大鼠学习记忆及皮层线粒体自由基代谢的影响.方法大鼠分为假手术组、模型组和法舒地尔组,取3、6、9 w 3个时间点,采用双侧颈总动脉永久性阻断法(2VO)建立慢性脑缺血模型,应用Morris水迷宫检测学习记忆能力,同时检测皮层线粒体超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 模型组和法舒地尔组大鼠与假手术组相比逃避潜伏期和游泳路径均明显延长,法舒地尔组学习记忆成绩均明显优于模型组(均P＜0.05),缺血3 w起,模型组大鼠皮层SOD活性显著降低,MDA含量明显升高,法舒地尔组与模型组SOD活性和MDA含量差异显著(均P＜0.05).结论 法舒地尔能明显减轻大鼠慢性脑缺血所致认知功能障碍,其机制可能通过清除自由基减轻神经功能损伤而改善学习记忆功能.     

慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42表达及其与认知功能障碍的相关性

目的研究慢性脑缺血大鼠海马组织中细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)表达的变化,探讨其在慢性脑缺血所致认知功能障碍中可能发挥的作用。方法大鼠40只,随机分为假手术组、持久性双侧颈总动脉结扎(2VO)8、10、12 w组,每组各10只。应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组织化学及Western印迹两种方法检测各组大鼠海马区Cdc42的表达。结果 Morris水迷宫显示手术组大鼠较假手术组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);免疫组化及Western印迹均显示手术组大鼠海马区Cdc42表达明显低于假手术组(P<0.05)。结论 Cdc42表达量的降低可能参与了慢性脑缺血所致认知功能障碍的形成。     

慢性脑缺血与认知功能障碍

慢性脑缺血是一种常见的病理状态,伴发于多种脑血管病的病理过程中。许多临床和实验室证据都表明,慢性脑缺血能引起认知功能障碍。目前的研究认为,慢性脑缺血能够引起能量代谢障碍、葡萄糖利用减少、蛋白质合成异常、神经递质改变、胆碱能受体缺失、脑白质损害和神经元缺陷等,构成了导致认知功能损害的病理生理基础:     

慢性脑缺血与认知功能障碍

慢性脑缺血是一种常见的病理状态，伴发于多种脑血管病的病理过程中许多临床和实验室证据都表明，慢性脑缺血能引起认知功能障碍。目前的研究认为，慢性脑缺血能够引起能量代谢障碍、葡萄糖利用减少、蛋白质合成异常、神经递质改变、胆碱能受体缺失、脑白质损害和神经元缺陷等，构成了导致认知功能损害的病理生理基础。     

法舒地尔对急性心肌梗死大鼠心肌组织Caspase-3、Rho激酶表达及血流动力学功能的影响

目的：研究法舒地尔对急性心肌梗死大鼠心肌组织Caspase-3、Rho激酶表达及血流动力学功能的影响。方法：取假手术和心肌梗死手术24 h后存活的雄性Wistar大鼠入组,随机分为3组,每日腹腔注射给药1次,至术后满3周。A组（正常大鼠假手术组）：磷酸盐缓冲盐水（PBS）+生理盐水。B组（心肌梗死组+安慰剂对照组）： PBS+生理盐水。C组（心肌梗死组+法舒地尔治疗组）：PBS+法舒地尔（100 mg/kg）。3周后通过HE染色观察心肌组织病理形态学变化,采用Masson检测心肌梗死面积,采用Western blot检测心肌组织Caspase-3蛋白的表达;RT-PCR法测定Rho激酶mRNA的表达;并分别检测血流动力学指标左心室内压峰值（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）及左心室压力上升和下降最大速率（&#177;dp/dtmax）的变化。结果：HE染色显示A组心肌组织未出现任何变化,其心肌细胞以及肌纤维排列整齐,细胞核清晰,无中性粒细胞浸润。B组心肌组织中有大量炎性细胞,心肌横纹严重破坏,肌纤维断裂、溶解、坏死、心肌细胞间质充血水肿,间隙增大,局部存在炎细胞浸润。C组较B组来讲,组织形态学改变程度明显好转,中性粒细胞浸润减少,肌纤维排列有序,心肌组织充血、肿胀减轻。A组无心肌梗死,B组心肌梗死面积为（0.48&#177;0.03）%,C组心肌梗死面积为（0.20&#177;0.05）%,C组心肌梗死面积明显低于B组（t=16.793,P=0.000）。与A组相比,B组大鼠心肌细胞Caspase-3蛋白表达增加,Rho激酶mRNA表达增加,差异均有显著性（P=0.000）;与B组比较,C组大鼠Caspase-3蛋白表达显著减少,Rho激酶mRNA显著减少,差异均具有统计学意义（P=0.000）。血流动力学指标方面,与A组相比,B组大鼠LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax降低,LVEDP指标升高,差异均有显著性（P&lt;0.01）;与B组相比,C组大鼠LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax显著升高,LVEDP显著降低,差异均有统计学意义（P&lt;0.01）。结论： Caspase-3和Rho激酶在AMI大鼠中表达明显升高,两者可能参与了心肌细胞凋亡。法舒地尔能减少Caspase-3和Rho激酶表达,改善血流动力学功能,其对心肌的保护作用可能与抗心肌细胞凋亡机制有关。     

Rho激酶可能介导模拟失重所致大鼠肾动脉收缩功能的变化

目的 观察模拟失重对大鼠肾动脉收缩功能的影响及Rho相关蛋白激酶(Rho-associated protein kinase,ROCK)与其关系。方法 以大鼠尾部悬吊4周建立模拟失重模型,采用离体血管环功能实验检测大鼠肾动脉收缩反应变化,通过免疫蛋白印迹技术检测大鼠肾动脉ROCK蛋白的表达,采用ROCK活性试剂盒检测ROCK活性。结果 模拟失重大鼠肾动脉苯肾上腺素（Phenylephrine,PE）与氯化钾(KCl)诱导的收缩反应均明显降低（P<0.05）,ROCK特异性抑制剂 Y-27632显著缩小模拟失重大鼠与正常大鼠动脉收缩反应之间的差异（P<0.05）;蛋白印迹结果显示,模拟失重大鼠肾动脉ROCK蛋白表达增加（P<0.05）;ROCK活性检测结果显示,模拟失重大鼠肾动脉ROCK活性降低（P<0.05）。结论 模拟失重大鼠肾动脉收缩反应明显降低,抑制ROCK的作用可减小模拟失重大鼠与正常大鼠肾动脉收缩功能的差异,ROCK活性改变可能在模拟失重大鼠肾动脉收缩功能降低中发挥一定作用。     

三七三醇皂苷对慢性脑缺血大鼠脑源性神经营养因子表达及认知功能的影响

慢性脑缺血是神经系统的一种常见的病理状态,是血管性痴呆、Alzheimer病（AD）和Binswanger病等多种疾病发展过程中的一个共同病因。早期以认知功能损害为主要表现,最终导致持久或进展性认知与神经功能障碍。脑源性神经营养因子（brain—derived neurotrophic factors,BDNF）是维持神经元功能和再生修复及防止神经元退行性变的重要细胞因子。     

慢性脑缺血大鼠血清甲状腺激素与其认知障碍变化的关系

目的研究慢性脑缺血大鼠学习记忆变化及血清甲状腺激素变化关系。方法成年SD大鼠随机分为假手术组、单纯手术组、术后治疗组,造模成功5周后用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,实验终点放免法测定各组血清甲状腺激素。结果水迷宫实验中定位航行试验单纯手术组较假手术组、术后治疗组逃避潜伏期明显延长(P<0.05);空间探索试验单纯手术组较假手术组显著缩短(P<0.01);血清T3浓度单纯手术组较假手术组、术后治疗组明显降低(P<0.01)。结论慢性脑缺血大鼠血甲状腺激素浓度及代谢异常,其变化可能与认知功能相关。     

Experimental chronic gastric ulcer due to ischemia in rats

Ligation of the left gastric and right gastroepiploic arteries and veins resulted in chronic gastric ulcer formation in the rat. Linear mucosal corpus hemorrhages appeared within 8 hr of ligation. By 2 days large corpus hemorrhagic erosions were present. A single, large ulcer involving nearly the entire corpus was present at 3–5 days. In the ulcerated area the mucosa and muscularis mucosae were destroyed, thick granulation tissue filled the submucosa and the muscularis propria was severely damaged. Progressive healing occurred thereafter and 75% of the ulcers healed completely grossly in 2–8 weeks. Histologic studies showed that healing and mucosal regeneration occurred by the outgrowth of a layer of cells from the adjacent intact epithelium extending over the surface of the ulcer. Invaginations from this covering layer of cells formed a glandular mucosa composed of mucous cells. Later parietal and chief cells appeared, and eventually (6 months) a normal corpus-type mucosa covered the entire corpus. With time smooth-muscle fibers appeared in the outer half of the dense submucosal granulation tissue and eventually a normal muscularis mucosae, submucosa, and muscularis propria were present (6–12 months). These studies show that: (1) ischemia can give rise to chronic gastric ulcer, and (2) all elements of the gastric wall, including the mucosa, the muscularis mucosae, and the muscularis propria can fully regenerate.Supported by Veterans Administration Project Number 3324-02 and NIAMDD Peptic Ulcer Center Grant 17328     

间断性常压低氧后适应对慢性脑血流低灌注大鼠脑白质损伤和认知功能障碍的影响

目的探讨间断性常压低氧后适应(intermittent normobaric hypoxia postconditionning,INHP)对慢性脑血流低灌注大鼠脑白质损伤和认知功能障碍的影响。方法选择健康成年雄性SD大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、INHP1组和INHP2组,每组8只。Morris水迷宫用于评价大鼠的认知功能,Klüver-Barrera染色用于评价脑白质损伤的严重程度,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)抗体、Iba-1抗体分别用于免疫标记脑白质中星形胶质细胞和小胶质细胞。结果与假手术组比较,模型组大鼠出现认知功能障碍、脑白质中髓鞘脱失、空泡形成,并有星形胶质细胞、小胶质细胞活化;与模型组比较,INHP1组大鼠参考记忆力较差、脑白质损伤较重,脑白质中GFAP阳性星形胶质细胞、Iba-1阳性小胶质细胞较多(P<0.05),而INHP2组大鼠参考记忆力较好、脑白质损伤较轻,脑白质中GFAP阳性星形胶质细胞、Iba-1阳性小胶质细胞较少(P<0.05)。结论延迟INHP可改善慢性脑血流低灌注导致的认知功能障碍和脑白质损伤,而早期INHP是有害的。     

New canine model of chronic pancreatitis due to chronic ischemia with incomplete pancreatic duct obstruction

A new experimental model of chronic pancreatitis was produced by a combination of chronic ischemia and incomplete obstruction of the pancreatic duct. Ischemia was induced by ligation and separation of branches flowing into the left pancreatic lobe from the splenic artery. Incomplete ductal obstruction was achieved by ligation and separation of the minor pancreatic duct and placement of a polyethylene tube in the major pancreatic duct. Macroscopic examination at 6 months after model preparation showed that the pancreas was hard, with severe inflammatory change. In the secretin test, the flow rate of pancreatic juice, amylase output and bicarbonate concentration were significantly reduced as compared with the controls. Pancreatography revealed dilatation and meandering of the major pancreatic duct and poor visualization of its secondary and tertiary bifurcations. The histopathological findings consisted of a decrease in the pancreatic parenchyma, replacement of fat, severe inflammatory cell infiltration, extensive fibrosis and tubular complexes. This model most closely resembles human chronic pancreatitis, and is a very useful instrument.     

重视慢性脑缺血的研究

在缺血性脑血管病的研究中,非常注重卒中的研究,而对慢性脑缺血的相关研究则较少。就发表论文的情况而言,卒中的文献数量远大于慢性脑缺血的文献量。从制定的疾病指南分析,除日本在2000年的关于慢性脑缺血的诊治指南外,其他各国均很少制定慢性脑缺血的诊治指南,包括我们中国的脑血管病防治指南悼,也缺乏此方面的内容。     

骨髓间充质干细胞移植对慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42表达及认知功能的影响

目的 观察骨髓间充质干细胞移植后慢性脑缺血大鼠海马区表达Cdc42表达的变化,探讨其对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响.方法 SD大鼠72只,随机分为假手术组、永久性双侧颈总动脉结扎(2VO)模型组、实验组(2VO模型+干细胞移植),每组分8、10、12w3个时间点,每个时间点8只,用Morris水迷宫筛选出造模成功的大鼠并检测大鼠的空间记忆能力,用Western印迹和免疫组化检测大鼠海马区Cdc42的表达.结果 实验组和模型组大鼠海马区Cdc42的表达随时间延长逐渐降低(P＜0.05),其逃避潜伏期逐渐延长(P＜0.05);较之2VO模型组,同一时间点实验组Cdc42表达明显增高(P＜0.05),逃避潜伏期显著缩短(P＜0.05).结论 骨髓间充质干细胞移植可显著改善大鼠认知功能,这可能与其能促进慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42的表达有关.