HLA—G蛋白在肿瘤组织及患者血清中的表达及其在肿瘤免疫逃逸中的作用

随着对人类白细胞抗原G（HLA—G）蛋白作用机制的深入了解,越来越多的研究发现HLA—G与肿瘤的免疫逃逸密切相关。大量研究显示在肿瘤患者的血浆、肿瘤组织中均可检测到HLA—G蛋白、mRNA的表达。     

人类白细胞抗原(HLA)与恶性肿瘤

 人类白细胞抗原(HLA)是目前研究较为广泛和深入的一种人类主要组织相容性抗原系统。已知它与许多疾病有关,但HLA与恶性肿瘤之间的联系则是近十几年来才于始逐渐加以重视。本文就该领域近几年来所取得的某些研究成果和进展,简述如下: 自1966年Lilly等学者发现小鼠感染致癌病毒后的肿瘤发病率与小鼠体内的H-2组织相容性抗原.     

米非司酮对绒癌细胞体外增殖及对非经典人类白细胞Ⅰ类抗原表达的影响

 目的 探讨米非司酮对绒癌细胞JEG 3体外增殖及对非经典人类白细胞I类抗原HLA G、HLA E表达的影响。方法 体外培养高表达HLA G、HLA E的绒癌细胞株JEG 3，采用MTT法检测米非司酮对细胞增殖的影响，分别通过RT PCR技术和流式细胞分析技术观察其对细胞中HLA G、HLA E mRNA和蛋白水平表达的影响。结果 米非司酮对JEG 3细胞的增殖表现出浓度信赖性的抑制作用，高浓度米非司酮能明显下调JEG 3细胞中HLA G、HLA E mRNA和蛋白水平。结论 米非司酮抗肿瘤的机制之一可能是其可以打破机体对肿瘤的免疫耐受，从而遏制肿瘤的生长。     

肺癌病人自然杀伤细胞活性改变与HLA Ⅰ类无关联

目的研究发现控制自然杀伤(NK)细胞低活性的基因与HLAⅠ类基因相关联.在此基础上,检测肺癌病人NK细胞活性和HLAⅠ类抗原,以期发现肺癌的HLAⅠ类基因分布的特点及其与NK细胞活性的关系.方法采用国际标准的微量细胞毒分型方法对46例肺癌病人和34例正常人对照进行HLA-A、-B分型;采用乳酸脱氢酶释放法测定其NK细胞活性;数据的统计学处理采用t′检验及卡方检验或Fisher精确概率法.另外,46例肺癌病人与已知其单倍型的96例正常人进行了传统的疾病关联分析.结果发现肺癌病人的NK细胞活性(41.87±25.44)明显低于对照组(62.65±47.50),t′=2.32,P<0.05.肺癌病人NK细胞活性下降与HLA的型别分布无关,肺癌与HLA-A,-B抗原均无显著关联.结论肺癌的发生及其自然杀伤细胞活性下降与HLAⅠ类无关联.     

肺癌遗传易感性的研究进展

肺癌是对人类生命威胁最大的恶性肿瘤之一 ,发病率和死亡率在全球都呈上升趋势。病因学研究显示 ,吸烟和环境致癌物在肺癌发生中占有重要地位。尽管80 %～ 90 %的肺癌与烟草暴露有关 ,但吸烟者中只有少于 2 0 %的人发展成为肺癌[1] ,说明不同个体对烟草中致癌物的敏感性不同 ;流行病学资料还发现 ,肺癌患者中存在家族聚集现象。这些发现促进研究者思考肺癌发生与遗传易感性的关系 ,而肺癌易感性的研究也已经成为近年来肿瘤分子流行病学的热点。一般认为 ,肺癌遗传易感性与代谢酶基因多态性、ＤＮＡ修复机制异常和癌基因 /抑癌基因突变等因素…     

GSTM1基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

谷胱甘肽转硫酶(glutathione S-tranferase,GSTs)是一组具有多种生理功能的蛋白质,是与毒物或致癌物的解毒代谢有关的酶类,在机体代谢有毒化合物、保护细胞免受急性毒性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要的作用.因此,编码GSTs的GSTM1基因成为近年来研究的热点.最近国内外众多关于GSTM1基因多态性与肿瘤易感性关联的病例对照研究,均提示GSTM1单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性有关.     

人类白细胞抗原与肺癌

人类白细胞抗原（HLA）是参与机体免疫反应的重要分子,参与机体的抗原提呈,决定免疫细胞对肿瘤的识别杀伤。肺癌患者HLA分子表达异常是常见的肿瘤生物学现象,被认为是肿瘤免疫逃逸的重要原因。研究发现,不同类型的肺癌HLA分子表达的情况各不相同,同一型肺癌的不同阶段HLA分子的表达也有差异,HLA分子的表达异常与肺癌的类型、进展、预后都有密切的关系。深入研究HLA分子表达异常与肺癌的关系,以及HLA异常发生机制,对肺癌发生机制的研究和肿瘤免疫治疗提供重要的帮助。     

肝癌中HLA抗原表达及临床意义

目的探讨HLA 抗原在肝癌中的表达水平及与病程、预后等的关系.方法应用5种HLA 及相关分子单抗,采用免疫组织化学方法(ABC法)对93例肝细胞肝癌及癌旁组织的石蜡切片进行检测.结果 HLA 类抗原在癌旁正常肝细胞中不表达或低表达,在癌细胞中表达明显增强;肝癌中HLA 类抗原表达增强的患者生存率较其他患者高,肝癌中I类抗原表达阳性的患者较表达阴性的患者生存率高.未发现肝癌细胞HLA 类抗原表达的增强与年龄、AFP、HBsAg、肝硬化、瘤体大小及病理分级有关.HLA I类抗原在肝癌及癌旁细胞中均表达较弱或不表达.结论 HLA 类抗原在肝癌中表达较癌旁细胞增强,并有利于患者的预后.肝癌中HLA 类抗原表达增强这种有别于其他肿瘤的分子机制及意义等问题还需进一步研究.     

人类白细胞抗原与食管癌的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)在机体抗肿瘤的免疫效应机制中起到了关键作用.对HLA-Ⅰ类、Ⅱ类分子与食管癌及人乳头瘤病毒(HPV)感染相关食管癌的研究,有助于了解HLA在食管癌的发生、发展过程中所起的作用,为食管癌的早期诊断和治疗提供依据.     

新疆维吾尔族霍奇金淋巴瘤HLA—A高分辨基因多态性分析

目的：研究人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA—A）高分辨等位基因型与新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤（hodgkin’Slymphoma,HL）易感性的关系,以揭示遗传因素在HL发病中的作用。方法：采用病例一对照的研究设计和DNA测序分型（SBT）法,对45例维吾尔族HL患者和110名健康者进行HLA—A基因座位的精确分型,计算HLA_A基因座位等位基因的相对频率（RF）及基因频率（AF）。结果：1）病例组共检出33个高分辨等位基因型,对照组中共检出44个高分辨等位基因型,HLA-A基因座位上等位基因频率分布均满足Hardy-Weninberg遗传平衡检验,P=0．61。2）与新疆地区维吾尔族人群比较,维吾尔族HL患者中等位基因HLA-A＊01：01：01：01（45．48％＂US16．04％）、A＊03：01（39．68％VS18．35％）、A＊01：01（33．91％vs18．35％）、A＊02：07（28．18％VS13．73％）高分辨等位基因分布频率较高,差异有统计学意义,P〈0．01。HLA—A＊02：01（69．05％vs85．47％）和A＊1l：01（16．81％VS32．34％）则相对较低,差异有统计意义,P〈0．01。3）新疆地区维吾尔族HL患者与维吾尔族健康人抗原型均以A2最为多见,各型在病例组与对照组之间分布差异无统计学意义,P〉0．05。结论：HLA-A＊01：01：01：01、A＊03：01、A＊01：01和A＊02：07基因型与维吾尔族HL存在阳性关联,可能为维吾尔族HL发病的易感基因,而HLA-A＊02：01、A＊ll：01可能为维吾尔族HL发病的拮抗基因。     

胃蛋白酶原C基因多态性在正常人和胃癌患者中的分布

近年来,DNA多态性与疾病的关系,特别是一些功能基因多态性与肿瘤的关系日益受到研究者重视.Azuma等曾报道胃蛋白酶原C(pepsnogen C,PGC)PGC基因多态性与胃体溃疡的发病有关[1].在以前的实验中[2],我们通过Southern blot方法检测、分析PGC基因RFLP,发现PGC基因多态性与胃癌发生之间存在某种联系.在本研究中我们通过PCR方法检测PGC基因的多态性,并进一步分析PGC基因多态性与胃癌发生之间的关系.     

Tapasin和HLA Ⅰ类分子在人卵巢癌中的表达及相关性

[目的]通过检测tapasin和HLA Ⅰ类分子在人卵巢癌中的表达,分析两者相关性,进而探讨卵巢癌的机体免疫逃逸机制.[方法]采用免疫组化SP法检测了53例卵巢癌、40例卵巢良性上皮瘤、30例正常卵巢组织中的tapasin和HLA Ⅰ类分子的表达.[结果](1)卵巢癌中HLA Ⅰ类分子的表达显著低于良性上皮瘤及正常卵巢组织(P<0.001),且卵巢癌中的HLA Ⅰ类分子的表达水平与FIGO分期有关(P<0.05).(2)tapasin在卵巢癌中呈现低表达,且其表达水平与卵巢癌中HLA Ⅰ类分子异常表达呈正相关(r=0.507,P<0.001).[结论](1)人卵巢癌细胞低表达HLA Ⅰ类分子可能是卵巢癌机体免疫逃逸机制之一.(2)人卵巢癌低表达HLAⅠ分子可能与tapasin低表达有关.     

维吾尔族霍奇金淋巴瘤与HLA-DRB1、DPA1基因多态性的相关性研究

目的：探索人类白细胞抗原（HLA）DRB1和DPA1低分辨等位基因型与维吾尔族霍奇金淋巴瘤（HL）易感性的关系。方法：采用病例-对照研究（1∶2）和DNA直接测序分型（SBT）法,对40例维吾尔族HL患者和80名健康体检者进行HLA-DRB1及DPA1基因分型,分析其与HL发病的相关性。结果：对于HLA-DRB1和DPA1基因,病例组分别检出12和3个低分辨等位基因,对照组中分别检出13和4个低分辨等位基因;HLA-DRB1、DPA1基因座位上等位基因频率分布均满足Hardy-Weninberg遗传平衡检验（P > 0.05）。维吾尔族HL中HLA-DRB1*15、DPA1*03、DPA1*02-DRB1*13基因表达均高于维吾尔族健康对照组（P均<0.05）;而HLA-DRB1*07基因频率低于维吾尔族健康对照组（P < 0.05）。结论：HLA-DRB1、DPA1基因多态性可能与维吾尔族HL的发病存在关联,在揭示HL的发病机制方面有研究价值。     

东西方前列腺癌的遗传差异

前列腺癌在东西方人群中的发病率和死亡率有明显的种族和地区差异,其主要原因之一是遗传因素.为进一步探索东西方前列腺癌发生发展的不同机制,选取前列腺癌的易感基因RNASEL、ELAC2、PTEN、MSR1及TMPRSS2-ERG,并主要以西班牙白种人、非裔美国人、欧洲人及中国人、日本人为代表,比较分析东西方人群基因型及等位基因的分布差异.     

P53codon72多态性与宫颈癌遗传易感性及发生机制的研究进展

高危型HPV感染是宫颈癌的主要致病因素，而遗传易感因素也是其危险因素之一。目前大量研究都揭示了P53基因第72位密码子多态性与宫颈癌遗传易感性的关系，在不同国家、地区、种族的人群中可能存在遗传背景的差异，这种差异性可能是由于二者存在不同的生物学功能。本文就近年来关于该位点多态性与宫颈癌遗传易感性的关系及在宫颈癌发生机制中的研究进展进行相关阐述。     

HLA分型及其在个体化肿瘤肽疫苗中的应用

恶性肿瘤临床治疗已经进入肿瘤综合性治疗和个体化治疗的时代,肿瘤免疫治疗也是目前肿瘤治疗研究的热点之一,尤其是个体化肿瘤肽疫苗已成为肿瘤治疗的一种新思路。人类白细胞抗原(HLA)分子和抗原决定簇的良好结合是个体化肿瘤肽疫苗、肿瘤肽刺激的树突状细胞瘤苗及体外培养后回输的抗原特异性T细胞能否产生抗肿瘤免疫作用的关键因素。本文介绍了HLA与个体化肿瘤肽疫苗的关系并分析目前HLA相关的个体化肿瘤肽疫苗的临床研究情况及我国人群HLA分布。     

NAT2基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系

目的　探讨NAT2基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法　以病例对照研究方法 ,采用PCR RFLP技术 ,对 6 9例膀胱癌患者和 88例健康对照者的NAT2基因型进行检测 ,分析NAT2基因型的分布特征。结果　NAT2慢基因型在病例组的频率为 2 6 .1% (18/6 9) ,对照组为 14 .8% (13/88) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,携带慢基因型者患膀胱癌的危险性比携带快基因型者高 2倍。以NAT2快基因型 /不吸烟者为参照 ,慢基因型 /吸烟者患膀胱癌的危险性增加 5 .8倍 (P <0 .0 5 )。在吸烟量 >10PY(1PY =平均每年每天吸烟 2 0支 )的吸烟者中 ,病例组的慢基因型分布频率显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。病例组中 ,NAT2基因型与膀胱癌组织分级呈显著相关性 (P <0 .0 5 )。慢基因型在表浅性肿瘤患者中的频率为 12 .8% ,浸润性肿瘤患者则为 5 4 .5 % ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论NAT2基因多态性与膀胱癌的易感性有关 ,携带慢基因型的人群易患膀胱癌 ,而且肿瘤恶性程度更高。     

Toll样受体基因多态与肿瘤易感性的研究进展

肿瘤的发生和发展是一个复杂的多因素多机制的过程,研究其易感基因的多态性对于阐明疾病易感性机制、设计个体化治疗方案和环境危险因素的评价与预警等均具有重要意义。Toll样受体既可以活化和促进肿瘤细胞的增殖和生长,也可以通过募集炎性细胞或激活免疫反应来抑制和杀灭肿瘤细胞,可调控肿瘤的发生、发展和周围细胞的免疫反应。Toll样受体基因的多态性使其编码的蛋白或传导的信号发生改变,从而使人群出现对某些肿瘤不同的遗传易感性,其基因特定位点的变异可影响肿瘤的发生和发展。本文就近年来有关Toll样受体基因多态性与肿瘤易感性的相关研究作一概述。     

I、Ⅱ相代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性的病例对照研究

目的探讨I、Ⅱ相代谢酶中CYP1A1,GSTM1和GSTT1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系,以及基因-基因、基因-环境之间的交互作用.方法采用社区为基础的病例对照研究,代谢酶基因多态性的检测用PCR和PCR-RFLP方法,资料分析用SAS软件进行多因素Logistic回归分析.研究对象:1997年1月～1998年12月经扬中市人民医院确诊,肠型胃癌病例112例;同期该地无上消化道肿瘤的"健康"人群为对照,共675例.结果在调整了混杂因素后,仅GSTM1缺失基因型与胃癌易感性有显著性相关,OR=1.95(CI:1.22-3.14);当GSTM1和GSTT1同时缺失时,对胃癌发生的交互作用有显著性意义,OR=1.98,CI:1.02-3.85;未见CYP1A1突变基因与GSTM1或GST1缺失基因型对胃癌的发生有交互作用.在多因素Lo gistic回归分析中,也以GSTM1缺失基因型为最重要的遗传危险因素,胃癌家族史也有显著意义,环境危险因素主要包括:既往吸烟史和既往饮酒史.同时发现CYP1A1和GSTM1基因与吸烟、饮酒因素存在交互作用.结论具有GSTM1缺失或CYPlAl突变基因型的个体属胃癌高危险人群,在肿瘤防治方案中应加以注意.     

新疆维吾尔族女性乳腺癌与HLA-DRB1基因多态性的关系及临床意义

目的:研究新疆维吾尔族女性乳腺癌的发生与人类白细胞抗原(HLA) DRB1等位基因多态性的关系,探讨乳腺癌的遗传易感性。方法:分别收集维吾尔族女性乳腺癌患者和健康人外周血标本196和230例,提取细胞基因组DNA,采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR- SSP)和毛细管电泳测序(CE)的方法进行HLA-DRB1基因多态性鉴定。结果：乳腺癌患者外周血DNA的HLA-DRB1*01多态性频率显著高于健康对照(χ²=10.180,OR=4.550,P<0.05),HLA-DRB1*16多态性低于对照(χ²=4.792,OR=0.492,P<0.05),而其他位点多态性两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:维吾尔族女性乳腺癌的发生可能与HLA-DRB1等位基因多态性存在密切关系,对于揭示乳腺癌发病机制及临床诊断提供了客观依据。