雌激素受体亚型ERα和ERβ在子宫内膜癌中表达的研究

目的通过对子宫内膜癌组织中α和ERβ表达水平的检测，探讨雌激素受体的表达在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法用ERα及ERβ单克隆抗体免疫组化SP法测定57例子宫内膜癌及32例正常子宫内膜ERα和ERβ的表达，分析比较内膜癌与正常子宫内膜ERα和ERβ表达情况的差异、ERα和ERβ之间的关系以及与临床病理因素的关系。结果正常子宫内膜ERα表达阳性率为68．8％，高于子宫内膜癌（45．6％），P〈0．05。ERβ表达的阳性率在正常子宫内膜和子宫内膜癌中分别为56．3％、49．1％，两者差异无显著性。正常子宫内膜ERα表达阳性率增生期（93．3％）高于分泌期（50％），而ERβ表达阳性率分泌期（90％）高于增生期（40％）。子宫内膜癌中，分期越早、分化程度越高，ERα表达阳性率越高，在宫内膜样癌中的表达阳性率高于其他类型，无淋巴结转移者高于有淋巴结转移者。ERβ表达的阳性率在临床分期晚以及分化差者升高。ERα和ERβ在子宫内膜癌中的阳性表达率呈负相关。结论ERα和ERβ在正常月经周期对子宫内膜可能发挥不同的作用，在子宫内膜癌的发生发展中，ERα可能比ERβ起着更重要的作用，两者在其发展过程中的作用可能相反。     

雌激素受体相关受体α与雌激素受体在子宫内膜癌组织中的表达

目的雌激素受体（estrogen receptor,ER）α、β在子宫内膜癌的发生发展中起着非常重要的作用。有研究提示,雌激素受体相关受体α（estrogen receptor—related receptor α,ERRα）与ER竞争配体也参与子宫内膜癌的发生,但详细的机制尚不明了。文中研究的目的是检测ERRα和ERα、ERβ在子宫内膜癌中mRNA的表达水平,并探讨其关系。方法采用realtime TaqMan PCR定量的方法,检测37例子宫内膜癌组织（内膜癌组）、25例癌旁组织（癌旁组）以及20例正常子宫内膜（对照组）中ERRα和ER亚型mRNA的表达量。结果3组患者中所有受体均有表达,在内膜癌组中,ERα和ERβ表达水平较对照组明显下降（P〈0．05）,ERRα的表达水平明显升高（P〈0．05）。癌旁组患者的所有指标与癌组织和正常内膜组织相比均显著升高（P〈0．05）。结论子宫内膜癌组织中ERα、ERβ低表达,而ERRα相对高表达,癌旁组织中3种受体均为高表达,说明癌组织中部分ERα、ERβ失活,ERRa在内膜细胞向癌细胞进展过程中起着非常重要的调节作用。     

子宫内膜癌中c-erbB-2蛋白与雌激素受体β-亚型的表达及临床意义

目的 检测子宫内膜癌组织中c-erbB-2及雌激素受体亚型ER-β的表达及其临床意义. 方法 采用免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌、30例正常子宫内膜组织中c-erbB-2及ER-β的表达,并对其表达结果进行分析. 结果 在正常的子宫内膜中c-erbB-2蛋白为低表达(6.67%),子宫内膜癌中c-erbB-2的表达率明显增高(75%,P<0.05),且表达率与肿瘤组织学分级有关,分级越高,分化越差,表达率越高(P<0.05).而且c-erbB-2的表达与肿瘤浸润子宫肌层深度有关,肿瘤浸润越深,c-erbB-2表达越强(P<0.05).其表达与组织学类型、有无淋巴结转移无关(P＞0.05).ER-β表达的阳性表达率与子宫内膜癌组织学分级、病理分期有关,其阳性表达率在Ⅰ期子宫内膜癌显著低于Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期(P<0.05),ER-β表达与组织学类型及有无淋巴结转移无关(P＞0.05). 结论 c-erbB-2表达与子宫内膜癌的发生、发展有关,ER-β表达与子宫内膜癌的浸润、进展有关,二者联合检测可用来判断子宫内膜癌恶性程度.     

雌激素受体亚型与子宫内膜癌预后因素的关系

目的　研究子宫内膜癌组织中 ERα m RNA和 ERβ m RNA表达状况及其与子宫内膜癌预后因素的关系。方法　用双重 RT- PCR测定 4 1例子宫内膜癌组织中 ERα m RNA和 ERβ m RNA的表达 ,分析 ERα/ ERβm RNA比值与子宫内膜癌预后因素的关系。结果　 4 1例子宫内膜癌组织中 ERα m RNA阳性率为 95 % (39/ 4 1) ,ERβ m RNA阳性率为 90 .2 % (37/ 4 1)。 ERα/ ERβ>1者 2 1例、占 5 1.2 % ,ERα/ ERβ<1者 14例、占 34.1%。 ERα/ERβ m RNA比值与子宫内膜癌预后因素相关。结论　 ERα m RNA相对高表达 (ERα/ ERβ>1)可能是子宫内膜癌预后良好的指标。 ERβ m RNA相对高表达 (ERα/ ERβ<1)可能与子宫内膜癌预后不良有关。     

雌激素受体α异构体在子宫内膜癌组织中表达及与肿瘤预后的相关性分析

目的探讨雌激素受体α（ERQ）不同异构体在子宫内膜癌（EC）中的生物学作用及对EC患者预后的影响。方法 对116例雌激素依赖型EC患者进行回顾性研究,分析EC组织中ERα表达谱与肿瘤临床病理指标、颅后的相关性。采用Real—Time PCR检测患者肿瘤组织石蜡切片中RNA的目标基因表达量。结果ERct表达与EC的分化程度（rs=-0．214,Spearman’stest）、淋巴转移（rs=-0．186,Spearman＇s test）及国际妇产科联盟（FIGO）分期（rs=-0．221,Spearman’stest）相关。ERα7号外娃子缺失表型（△7）是表达量最多的一种异构体,其表达量与肿瘤的分化及FIGO分期相关,且△7表达量高行较表达量低者预后佳（疾病特异性生存率P=0．026,疾病无进展生存率P=0．038）。结论ERα△7异构体的表达是决定EC预后的独立危险因子,影响肿瘤患者预后。     

子宫内膜癌患者组织中雌激素受体mRNA和蛋白的表达及其意义

目的 探讨子宫内膜癌患者组织中雌激素受体α和β(ERα和ERβ)mRNA和蛋白的表达及其意义.方法 采用RTPCR和免疫组织化学法检测25例子宫内膜癌组织和22例正常子宫内膜组织中ERα、ERβmRNA和蛋白的表达水平,并分析比较子宫内膜癌不同手术分期和组织学分级雌激素受体α和βmRNA和蛋白的表达水平.结果 与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织ERα、ERβmRNA的表达明显降低(P＜0.05),ERαmRNA的表达随内膜癌临床分期和组织学分级的进展呈下降趋势,ERβmRNA的表达则随内膜癌临床分期和组织学分级的进展呈升高趋势.正常子宫内膜组织ERα、ERβ表达连续、均匀,主要在上皮细胞核内,间质细胞有少量表达;子宫内膜癌组织中ERα、ERβ分布不均匀,染色强度弱.与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织中ERα、ERβ阳性表达率明显降低(P＜0.05),子宫内膜癌组织中ERα阳性表达率随内膜癌临床分期和组织学分级的进展呈降低趋势,ERβ阳性表达率随内膜癌临床分期和组织学分级的进展呈升高趋势.结论 ERα、ERβ的低表达可能与子宫内膜癌的发病有关.     

雌激素受体α和β及其变异体在子宫内膜癌组织的表达

目的:比较雌激素受体两种亚型α和β及其变异体在子宫内膜癌组织的表达,验证子宫内膜癌发生的双受体学说,为寻找新的有治疗和/或预防子宫内膜癌的雌激素拮抗剂提供理论依据.方法:用RT-PCR、DNA测序和限制性内切酶酶切鉴定等方法分析子宫内膜癌和正常子宫内膜组织雌激素受体及其变异体mRNA的表达.结果:(1) 与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织ERα及其变异体与ERβ的共表达率分别为34%和67%,差异有显著性,(P<0. 05);(2) ERαm RNA在子宫内膜癌组织的相对表达水平为0.880±0.168,ERβmRNA为0.553±0.108 ,差异显著 (P<0.05);(3) 在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中未检测出ERβ变异体.(4)野生型( wild-type, wt)ERαmRNA表达水平较各类△ERαmRNA表达高(P<0.05或0.01);(5) ERα变异体的类型包括△2ER α单独缺失、△4ERα和△5ERα的联合缺失、△7ERα的单独缺失以及△7ERα和部分△8ERα的联合缺失 ,在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织无区别.结论:(1) 子宫内膜癌的发生受wt ERβ和wt ERα及其变异体的共调节;(2) 子宫内膜癌组织ERα的表达水平明显高于ERβ,而且ERα有4种剪接形式,推测子宫内膜癌的发生与ERα关系更密切.     

雌激素受体相关受体α和雌激素受体α在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨孤儿核受体-雌激素受体相关受体(ERR)α及雌激素受体(ER)α在子宫内膜癌发生、发展中的作用以及临床应用价值.方法:采用免疫组化法检测35例子宫内膜腺癌组织中ERα和ERRα的表达,评估其与临床病理参数之间的关系.结果:Ⅰ期子宫内膜癌组织中ERα的阳性表达率明显高于Ⅱ～Ⅳ期者(P＝0.005);而ERRα的阳性表达率明显低于Ⅱ～Ⅳ期者(P＝0.007).ERα (+)和ERRα (-)组中Ⅰ期子宫内膜癌的比例、G1～2级者及肌层浸润深度＜1/2者的数目均明显高于ERα (-)ERRα (+)组(P＝0.000,P=0.031和P=0.022).结论:ERα可作为子宫内膜癌预后良好的指标,而ERRα可能是子宫内膜癌预后不良的指标,二者联合监测有可能提高临床预测价值.     

原癌基因C-met和雌激素受体在子宫内膜癌中的表达及相关性的探讨

目的　了解子宫内膜癌组织中原癌基因 C- m et和雌激素受体 (ER)的表达状况 ,探讨内膜癌中 C- met的表达与 ER的关系。方法　采用免疫组化 SP法。结果判断采用组织化学记分 (H值 ) ,H值≥ 70为阳性表达。结果　宫内膜癌中 C- met表达随手术 -病理分期及组织学分级的增加而增强 ,ER的表达随着手术 -病理分期及组织学分级的增加而减弱。C- met表达与 ER呈负相关趋势 (r=- 0 .5 84 2 ,P<0 .0 5 )。结论　在子宫内膜癌中 ,C- m et的表达与 ER表达呈负相关 ,两者联合使用对宫内膜癌的激素治疗 ,预后判断等方面有重要意义     

子宫内膜癌中ER、PR的表达及意义研究

目的：探讨子宫内膜癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测80例正常子宫内膜（C组）、80例子宫内膜非典型增生（B组）及80例子宫内膜癌（A组）的ER、PR的表达,分析其表达及与临床分期、组织学分级、肿瘤肌层浸润和淋巴结转的相关性。结果 ER、PR在C组、B组、A组中的表达阳性率逐渐下降且统计学处理差异有统计学意义（P＜0.05）;ER、PR在子宫内膜癌不同临床分期中的阳性表达率随着期别的增加而呈降低趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）;从组织学分级来看,低分化的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于中分化和高分化癌组织（P＜0.05）;肌层浸润深度＞1/2的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于肌层浸润深度≤1/2组（P＜0.05）;有淋巴结转移的癌组织中ER、PR阳性表达率显著低于无淋巴结转移的癌组织（P＜0.05）。ER、PR与临床分期、病理分级、肌层浸润深度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论ER、PR与子宫内膜癌的发生、发展、转移及预后相关。     

子宫内膜癌患者血清胰岛素与子宫内膜 雌激素受体相关性研究

子宫内膜癌发病机制至今不明。肥胖、高血压 和糖尿病被称为子宫内膜癌三联征，多囊卵巢综合 征（PCOS）则是年轻子宫内膜癌患者的高危因素，而 这些子宫内膜癌高危因素共同的病理生理基础是胰 岛素抵抗和继发的高胰岛素血症。近年来子宫内膜 癌与胰岛素抵抗关系的研究日益受到重视，笔者通 过临床对照研究，探讨血清胰岛素与雌激素在子宫 内膜癌发生中的相关性。     

子宫内膜癌中抑癌基因PTEN与雌激素受体表达的关系研究

目的：探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及与ER表达的关系。方法：应用免疫组化SP法检测子宫内膜癌组织中PTEN、ER的表达。结果：PTEN在31例子宫内膜癌组织中的阳性表达率为25．8％,其阳性表达率与肿瘤的雌激素受体状态明显相关,二者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：PTEN表达缺失在子宫内膜癌的早期发生中起着一定的作用,常见于ER缺失的子宫内膜癌。     

雌激素和胰岛素样生长因子-I对子宫内膜癌孕激素受体亚型的调控研究

目的：通过研究雌激素、胰岛素样生长因子（IGF）－I对子宫内膜癌孕激素受体亚型A和B的调控作用,探讨孕激素对子宫内膜癌的作用机制及影响因素,为临床孕激素治疗子宫内膜癌提供理论依据。方法：对体外培养子宫内膜癌细胞系HEC－IB和乳腺癌细胞系MCF－76,分别给予雌二醇（E2）10nmol/L和IGF－I 20ng/ml作用3d,用Western印迹方法观察两种孕激素受体亚型的蛋白质含量变化;从细胞中提取RNA,通过逆转录－多聚酶链反应（RT－PCR）,观察孕激素受体B亚型的mRNA水平的调控。结果：（1）Western印迹试验显示,HEC－IB细胞给予E2作用72h后,人孕激素受体（hPR)-A、hPR-B光密度值用药前后差异无显著意义,P．0．716,P＝0．391。给予IGF－I作用72h,hPR-A、hPR-B明显下调（P＝0．008,P＝0．002）。（2）RT－PCR显示,HEC－IB细胞中hPRB mRNA未见表达,给予10nmol/L雌激素刺激72h后,hPRB mRNA阳性,呈上调作用;经IGF－I 20ng/ml作用后,hPRB mRNA阳性,IGF－I对其有上调作用,但IGF－I的上调作用弱于雌激素。MCF－7细胞中hPRB mRNA未见表达,经10nmol/L雌激素刺激72h后,hPRB mRNA阳性,呈上调作用,但雌激素对hPRB mRNA的上调作用在MCF－7细胞中弱于HEC－IB细胞。结论：（1）E2和IGF－I对hPR亚型均有调控作用,且具有不同组织细胞特异性。（2）E2和IGF－I在基因水平或转录水平使hPRB mRNA上调,但在转录后可能存在某种抑制因素使hPRB蛋白质产生受到抑制。     

RCAS1在子宫内膜癌组织中的表达及其与雌激素受体亚型相关性研究

目的探讨RCAS1与雌激素受体亚型在正常子宫内膜、增生症内膜和内膜癌组织中的表达及相关性,分析它们在内膜癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化、RT—PCR法检测20例正常子宫内膜组织、42例子宫内膜增生症组织及50例内膜癌组织中RCAS1和雌激素受体α（ERα）雌激素受体β（ERβ）的表达,免疫印迹法检测各组内膜中RCAS1蛋白的表达。结果免疫组化显示RCAS1在正常、简单型和复杂型增生内膜中均为P表达模式,不典型增生内膜中30％（6／20）为D表达模式,内膜癌中均为D模式。正常内膜、简单型和复杂型增生、不典型增生、内膜癌RCAS1蛋白高水平表达率分别为0％（0／20）,9．1％（2／22）,45．0％（9／20）,68．0％（34／50）,各组间差异有统计学意义（P〈0．05）。RCAS1蛋白高表达与患者肌层侵犯深度、脉管侵犯、ERα阳性相关（P〈0．05）。免疫印迹法、RT—PCR结果与免疫组化结果一致。RCAS1mRNA的表达水平与ERamRNA呈显著正相关,而与ERβmRNA表达未显现相关性。结论RCAS1高表达与表达模式的改变可能参与子宫内膜从良性到恶性转变的过程,RCAS1协同ERα表达与子宫内膜癌的发展、浸润转移有关。     

乳腺癌雌激素受体ERα和ERβ的表达

目的 :研究乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中雌激素受体亚单位ERα和ERβ的表达。 方法 :以逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法测定 4 2例乳腺癌和 19例乳腺纤维腺瘤组织中ERα和ERβ的mRNA表达 ,评价其分布的差异以及乳腺癌中ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小的关系。结果 :ERβ总表达率在乳腺癌为 5 4 .8% ,高于乳腺纤维腺瘤的 2 6 .3% (P <0 .0 5 ) ;乳腺癌ERα表型占 2 1.4 % ,乳腺纤维腺瘤为 5 2 .6 % ;乳腺癌ERα和ERβ共表达表型占 5 4 .8% ,乳腺纤维腺瘤为 2 1.1% ,两者差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。乳腺癌中各ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小均无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 :乳腺癌可获得ERβ的表达     

雌激素受体亚型表达与子宫内膜癌预后的关系

目的:探讨雌激素受体亚型在子宫内膜癌组织中的表达及其与子宫内膜癌预后因素的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测36例正常子宫内膜、62例子宫内膜癌组织中雌激素受体亚型ERα、ERβ的表达,分析其与子宫内膜癌预后的关系。结果:子宫内膜癌组织中ERα阳性表达率为29.0%,明显低于正常子宫内膜的83.3%(P<0.01);子宫内膜癌组织中ERβ阳性表达率22.6%,与正常子宫内膜的27.8%相比,差异无统计学意义(P>0.05);ERα的表达与手术-病理分期、细胞分化程度和淋巴结转移均有一定关系(P<0.05)。结论:ERα在子宫内膜癌的发生、发展过程中起主导作用,ERα低表达可能是子宫内膜癌预后不良的指标。     

不同雌激素受体表达状态的子宫内膜癌细胞中转录因子的活性对比

目的:观察不同雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达状态的子宫内膜癌细胞中转录因子的活性对比.方法:使用实时荧光定量RT-PCR技术对子宫内膜癌细胞系RL-952、HEC-1A、HEC-1B细胞中ERα mRNA进行检查,使用345通量转录因子芯片检查RL-952、HEC-1A、HEC-1B细胞中转录因子的活性,使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同转录活性的转录因子NFkBp65、p38MARK验证芯片检查的结果.结果:ERα mRNA水平在RL-952、HEC 1A、HEC-1B细胞中的表达依次递减;345个转录因子中,与ER功能有关的差异表达的转录因子28个,与ER(+)的RL-952相比,ER(-)的HEC 1A、HEC-1B细胞中转录因子活性同时上调的有13种,同时下调的有15种.转录因子TTF(1)-1、NRF-1、TCE的活性与ERα mRNA表达存在线性正相关(r=0.521,P=0.035);转录因子RFX123、IKaros的活性与ERα mRNA表达存在非线性负相关(r=-0.314,P=0.039).结论:转录因子芯片检测技术是筛选子宫内膜癌致病机制中主要转录因子的一种可靠技术.转录因子TTF(1)-1、NRF-1、TCE可能与ER(+)子宫内膜癌中的信号通路有关,转录因子RFX123、IKaros可能与ER(-)子宫内膜癌中的信号通路有关.     

新型雌激素受体GPR30在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:探究新型雌激素受体GPR30在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法:选取本院确诊并行手术治疗的27例子宫内膜癌患者、19例子宫内膜不典型增生患者以及21例良性子宫肌瘤患者的标本,经石蜡包埋后,对其进行染色,观察经过染色的三组切片中GPR30的阳性表达情况,并观察其病理切片特点。对子宫内膜癌患者进行回访,了解患者的死亡情况并计算其5年生存率。结果:子宫内膜癌组的组织切片中GPR30的阳性率子宫内膜不典型增生组子宫内膜正常组(P0.05)。子宫内膜癌患者的死亡数:Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期(P0.05),子宫内膜癌患者的5年生存率:Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期(P0.05)。结论:新型雌激素受体GPR30对子宫内膜癌患者的诊断和预后具有重要作用,可作为医生判断患者预后和5年生存率的一项指标,分化程度越高的患者,GPR30的阳性表达率则越低。     

Survivin、雌激素受体、孕激素受体在子宫内膜癌中表达的意义

目的:结合临床病理学特征探讨Survivin、ER、PR在子宫内膜癌组织中表达的意义。方法:应用免疫组化SP法检测60例子宫内膜癌、34例癌旁组织标本中Survivin、ER、PR蛋白的表达情况。结果:(1)Survivin蛋白在内膜癌组的阳性表达率为65.0%,显著高于癌旁组织组8.8%(P<0.01);(2)ER、PR在内膜癌组的阳性表达率分别为50.0%、48.3%,均低于其在癌旁组织中的表达94.1%,85.3%(P<0.01);(3)随着晚手术病理分期、组织学低分化、深肌层浸润及淋巴结转移Survivin表达增高,而PR却呈低表达(P<0.05),ER表达与组织学分级、肌层浸润程度有关(P<0.05);(4)Survivin与ER、PR在子宫内膜癌中的表达均呈负相关(r=-0.314,P<0.05;r=-0.479,P<0.01)。结论:Survivin、ER、PR在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中可能发挥着重要作用,ER、PR在癌组织的变化提示癌细胞丧失了原来细胞的功能;联合检测Survivin、ER、PR在子宫内膜癌中的表达有助于协助诊治并判断预后。     

子宫内膜癌雌孕激素受体的研究

应用受体放射分析技术与现代生物化学技术(等电聚焦电泳、超离心技术)测定正常子宫内膜、增生过长子宫内膜及子宫内膜瘤组织胞浆雌、孕激素受体结果表明;人类正常子宫内膜中存在特异性胞浆雌、孕激素受体,雌激素受体含量为59.79±8.58fmol/mg蛋白,孕激素受体含量为67.43±11.23fmol/mg蛋白。在增生过长子宫内膜中,也含有较高浓度的雌、孕激素受体,且与正常子宫内膜无差异(P>0.05)。在子宫内膜癌组织中,雌激素受体含量为29.21±7.55fmol/mg蛋白,孕激素受体含量为22.58±3.84fmol/mg蛋白,并随着肿瘤组织分级的增加,雌、孕激素受体浓度逐渐降低。雌、孕激素受体浓度与癌组织肌层浸润程度及病人的绝经状态有关。根据子宫内膜癌中雌、孕激素受体含量的测定,可选择合适的治疗方案,并推测预后。