溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠ILl-β MMP-9的影响

目的：探讨溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠的脑保护作用。方法：结扎双侧颈总动脉造成大鼠慢性脑供血不足模型，放免法和免疫组化法分别检测血清ILl-β及脑组织MMP-9。结果：慢性脑供血不足可造成大鼠血清ILl-β及脑组织MMP-9的高表达。小剂量中药组ILl-β表达较少，但大、小剂量中药组未见MMP-9表达明显减少。结论：溶栓颗粒可以保护慢性脑供血不足大鼠受损伤脑组织，并可能通过减少血清ILl-β的途径实现。应用小剂量溶栓颗粒治疗慢性脑供血不足可能更有效。     

溶栓颗粒对缺血再灌注损伤大鼠IL-1β及MMP-9的影响

目的:探讨溶栓颗粒对大鼠全脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法:用四动脉夹闭(4VO)所致大鼠急性全脑缺血再灌注模型,放免法和免疫组化法分别检测血清IL-1β及脑组织MMP-9。结果:缺血再灌注损伤可造成大鼠血清IL-1β及脑组织MMP-9的高表达。中药组IL-1β及MMP-9的表达较少。结论:溶栓颗粒可以保护缺血再灌注大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少血清IL-1β和脑组织MMP-9的途径实现。     

溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠CD54、CD18表达影响的研究

目的:探讨溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠的脑保护作用。方法:结扎双侧颈总动脉造成大鼠慢性脑供血不足模型,免疫组化法和流式细胞术分别检脑组织CD54表达及血液白细胞CD18蛋白表达。结果:慢性脑供血不足可造成CD54、CD18两种黏附分子增多。与模型组比较,中药组脑组织CD54及白细胞CD18蛋白的表达较少。结论:溶栓颗粒可以保护慢性脑供血不足大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少CD54、CD18两种黏附分子表达途径实现。     

溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠脑组织细胞凋亡及Bcl-2 Fas-L蛋白表达的影响

目的:探讨溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠的脑保护作用。方法:结扎双侧颈总动脉造成大鼠慢性脑供血不足模型,用TUNEL染色和免疫组化法分别检脑组织凋亡细胞及Bcl-2、Fas-L蛋白表达情况。结果:慢性脑供血不足可造成大鼠脑组织凋亡细胞增多,并有Bcl-2、Fas-L蛋白的高表达。与模型组比较,中药组脑细胞凋亡及Fas-L蛋白的表达较少Bcl-2蛋白表达增多。结论:溶栓颗粒可以保护慢性脑供血不足大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少Fas-L蛋白,增加Bcl-2表达,从而减少脑组织细胞凋亡途径实现。     

补肾活血化痰方对脑出血大鼠脑组织MMP-9表达及血清NSE的影响

目的观察补肾活血化痰方对大鼠脑出血后脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。方法采用自体不凝血注入尾状核法制备脑出血模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾活血化痰方组,假手术组和模型组每日给予生理盐水灌胃,补肾活血化痰方组给予补肾活血化痰方煎剂。各组分别在脑出血术后24、48、72、120 h各个时点取血,留取脑组织标本。于各时点观测大鼠脑含水量,用免疫组化法检测大鼠脑组织MMP-9的表达水平,用酶联免疫吸附法测定血清中NSE的含量。结果补肾活血化痰方组各时点脑含水量明显低于模型组(P0.05),各时点脑组织MMP-9阳性表达较模型组明显减少(P0.01),血清NSE水平在48、72、120 h时较模型组显著降低(P0.01)。结论补肾活血化痰方能减轻脑水肿,减轻脑组织损伤,其作用可能和有效抑制脑出血大鼠脑组织MMP-9表达,降低血清NSE水平有关。     

通络中药对大鼠急性脑损伤的保护作用

目的观察反复缺血再灌注致血管性痴呆（Vascular dementia,以下简称VD）大鼠血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血浆血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素（6-Keto-PGF1a）变化及通络中药的影响,探讨通络中药对急性脑损伤的干预机制。方法实验采用反复夹闭双侧颈总动脉,同时腹腔注射硝普钠的方法复制血管性痴呆大鼠模型。于灌胃干预2周后放射免疫法检测大鼠血浆中TXB2、6-Keto-PGF1a含量,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清MMP-9表达。结果①通络中药可使血管性痴呆大鼠血浆中TXB2表达显著减少,6-Keto-PGF1a含量明显升高,T/P比值下调;②各组大鼠血清MMP-9表达未见明显差异。结论通络中药可通过降低TXB2/6-Keto-PGF1a比值纠正二者之间的平衡失调,改善脑部供血,发挥脑保护作用。缺血再灌注后两周模型组大鼠血清MMP-9表达呈现正常水平,其表达高峰可能已经结束。     

黄芪注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠MMP-9和IL-1β的影响

目的：观察黄芪注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠MMP-9及IL-1β的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法：采用大脑中动脉局灶性栓塞（MCAO）模型,干湿比重法检测脑含量,免疫组化法检测脑组织MMP-9的表达,ELISA法检测脑组织IL-1β的含量。结果：与模型组相比,黄芪注射液可显著降低脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织MMP-9和IL-1β的表达及含水量。结论：黄芪注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠有明显的抗炎和减轻水肿的保护作用。     

脑疏宁对创伤性脑损伤大鼠脑组织MMP-2/9表达的影响

目的:观察中药脑疏宁对创伤性脑损伤大鼠基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法:采用免疫组化方法检测脑组织MMPs蛋白的表达,测定脑组织含水量及伊文思蓝(EB)含量,电镜下观察血脑屏障超微结构改变。结果:创伤组大鼠伤侧脑组织含水量、伊文思蓝(EB)含量及伤灶周围基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平均明显高于假手术组(P<0.01);血脑屏障结构破坏。脑疏宁组脑组织含水量、EB含量及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平均明显低于创伤组(P<0.05,P<0.01);血脑屏障结构较为完整。结论:脑疏宁可通过改善血脑屏障损伤减轻创伤性脑水肿,其保护血脑屏障的作用可能是通过抑制MMP-2和MMP-9蛋白表达实现的。     

通络中药对大鼠急性脑损伤保护作用的实验研究

目的 观察反复缺血再灌注致血管性痴呆(Vascular dementia,以下简称VD)大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1a)变化及通络中药的影响,探讨通络中药对急性脑损伤的干预机制.方法 实验采用反复夹闭双侧颈总动脉,同时腹腔注射硝普钠的方法复制血管性痴呆大鼠模型.于灌胃干预2周后放射免疫法检测大鼠血浆中TXB2、6-Keto-PGF1a含量,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清MMP-9表达.结果 ①通络中药可使血管性痴呆大鼠血浆中TXB2表达显著减少,6-Keto-PGF1a含量明显升高,T/P比值下调;②各组大鼠血清MMP-9表达末见明显差异.结论 通络中药可通过降低TXB2/6-Keto-PGF1a比值纠正二者之间的平衡失调,改善脑部供血,发挥脑保护作用.缺血再灌注后两周模型组大鼠血清MMP-9表达呈现正常水平,其表达高峰可能已经结束.     

益智通脉颗粒对血管性痴呆大鼠脑组织VEGF表达的影响

目的 探讨益智通脉颗粒对血管性痴呆大鼠脑组织VEGF表达的影响.方法 健康成年雄性Wister大鼠50只随机分为正常对照组、模型对照组、中药大剂量组、中药小剂量组、尼莫地平组各10只,采用双血管阻断法制备拟血管痴呆大鼠模型.术后7d模型组及药物组分别给药,连续给药60d.采用免疫组化法观察脑组织VEGF的表达.结果 中药大、小剂量组与模型组及尼莫地平组比较有显著差异;中药大、小剂量组之间呈现正相关量一效关系.结论 益智通脉颗粒可通过上调VEGF表达,促进内皮细胞增殖及毛细血管新生,从而起到脑保护作用.     

头针对脑缺血再灌注大鼠脑组织MMP-9表达调控的动态研究

目的:探讨大鼠脑缺血再灌注后MMP-9的表达及早期头针干预对其的影响。方法:将205只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和头针组。采用线栓法复制右侧大脑中动脉缺血再灌注模型;应用干湿比重法测定各组大鼠脑水含量;应用免疫组化和Western blot技术检测各组大鼠缺血侧脑组织MMP-9的表达。结果:头针组大鼠在再灌注24h、48h、72h,脑组织水含量较模型组显著降低(P<0.05)。再灌注各时间点头针组大鼠缺血侧脑组织MMP-9表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论:早期进行头针治疗能够显著减少脑缺血再灌注后缺血侧脑组织中MMP-9的表达,减轻其脑水肿程度。MMP-9下调可能是该疗法拮抗脑缺血再灌注损伤的分子机制之一。     

含溶栓颗粒血清对TNF-α损伤人脐静脉内皮细胞VEGF的影响

目的探讨溶栓颗粒对受损血管内皮细胞保护的可能机制。方法用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）损伤人脐静脉内皮细胞（HUVEC）造模,用含大、申、小剂量溶栓颗粒的大鼠血清干预受损HUVEC,应用HE染色,观察细胞形态变化,免疫组化法观察血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果应用TNF-α 40ng／mL可以造成HUVEC损伤,表现细胞数量下降,皱缩、变形,分裂相细胞明显增加,VEGF表达明显增多。含大、中剂量溶栓颗粒的大鼠血清能减少VEGF表达,减少细胞有丝分裂。结论溶栓颗粒可以保护因炎性介质增加而受损的血管内皮细胞,这种保护作用可能与减少VEGF表达有关。     

溶栓颗粒含药血清对TNF-α损伤血管内皮细胞VEGF表达影响的研究

目的：探讨溶栓颗粒含药血清对TNF-α损伤血管内皮细胞VEGF表达的影响。方法：用TNF-α损伤大鼠脑皮质微血管内皮细胞（BMECs）造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒和中等剂量阿托伐他汀的大鼠血清干预受损的BMECs,应用HE染色观察细胞形态变化,免疫组化法观察血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达。结果：TNF-α可以造成BMECs损伤,表现细胞数量下降、皱缩;受损细胞的VEGF表达明显增多。含大、中剂量溶栓颗粒和阿托伐他汀的大鼠血清能减少VEGF表达,阿托伐他汀的这一作用与大剂量溶栓颗粒相当。结论：溶栓颗粒可以减少因炎性介质TNF-α增加而受损的血管内皮细胞的VEGF表达,可能是其减缓动脉粥样硬化形成的作用机制之一。     

地黄饮子对慢性脑低灌注大鼠学习记忆及海马基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨地黄饮子对慢性脑低灌注大鼠学习记忆及海马基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、地黄饮子大剂量组、地黄饮子小剂量组及养血清脑颗粒组,每组各10只。采用双侧颈总动脉结扎制作大鼠慢性脑缺血模型,假手术组同样分离双侧颈总动脉,但不予结扎。每日灌胃给药1次,给药容积10 mL/kg,地黄饮子大、小剂量组分别为20、10 g/kg,养血清脑颗粒为2 g/kg,连续8周。假手术组和模型对照组灌胃等容积蒸馏水。采用Morris水迷宫法进行大鼠学习记忆功能的测定。并免疫组织化学法测定MMP-2、MMP-9表达。结果以大鼠逃避潜伏期和跨越平台次数代表学习记忆能力,逃避潜伏期越短,跨越平台次数越多,记忆能力越强。模型对照组逃避潜伏期较假手术组长（P〈0.05）,跨越平台次数较假手术组少（P〈0.05）,说明结扎双侧颈总动脉模型可导致学习记忆功能下降。与模型对照组比较,地黄饮子组、养血清脑颗粒组逃避潜伏期均缩短（P〈0.05,P〈0.01）,跨越平台次数均增加（P〈0.05,P〈0.01）。与地黄饮子小剂量组比较,地黄饮子大剂量组、养血清脑颗粒组逃避潜伏期缩短（P〈0.05）,跨越平台次数增加（P〈0.05）。模型对照组海马组织MMP-2、MMP-9表达较假手术组增高（P〈0.01）。地黄饮子组、养血清脑颗粒组海马组织MMP-2、MMP-9表达均低于模型对照组（P〈0.05,P〈0.01）。地黄饮子大剂量组海马组织MMP-2、MMP-9表达低于地黄饮子小剂量组（P〈0.05）,养血清脑颗粒组海马组织MMP-2、MMP-9表达低于地黄饮子大剂量组（P〈0.05）。结论地黄饮子能改善慢性低灌注大鼠学习记忆力功能,可能与抑制炎症反应及细胞凋亡有关。     

调气通络方对慢性脑供血不足病人血清基质金属蛋白酶2的影响

目的观察调气通络法对血瘀证慢性脑供血不足（CCCI）病人血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）的影响。方法将临床CCCI诊断明确,属于血瘀证符合纳入标准的60例病人随机分为中药组和西药组,在同时给予肠溶阿司匹林基础上,中药组和西药组分别给予调气通络方与西药尼莫地平治疗21 d,用酶联免疫吸附法检测用药前后血清MMP-2的变化。结果治疗前两组血清MMP-2水平相当（P〉0.05）;中药组治疗前后血清MMP-2水平差异有统计学意义（P〈0.05）;西药组治疗前后MMP-2水平差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后中药组与西药组血清MMP-2水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论调气通络方对慢性脑供血不足病人降低MMP-2具有较好的作用,效果优于尼莫地平。     

七叶皂苷钠对脑缺血大鼠MMP-9mRNA及其蛋白表达的影响

目的：观察七叶皂苷钠对脑缺血大鼠MMP-9mRNA及其蛋白表迭的影响。方法：采用Longa线栓法制作鼠动脉检塞模型,免疫组化和原住杂交测定不同时间点鼠缺血脑组织MMP-9及其mRNA的表达。结果：模型组鼠脑中MMP-9厦mRNA表达增强。与模型组相比,小剂量治疗后脑MMP-9及mRNA表达略有下降,大剂量治疗组下降更为明显,组问比较有统计学意义（P〈0．05）。结论：鼠脑动脉栓塞后MMP-9表达增加,呈一定时相性;七叶皂苷钠治疗后可能通过减少MMP-9的表迭,抑制脑水肿的形成,具有对抗脑损伤的作用。     

黄竹清脑颗粒对急性脑出血（痰热腑实证）大鼠血清中SOD及脑组织中MMP-9表达的影响

目的：探讨黄竹清脑颗粒对急性脑出血（痰热腑实证）大鼠血清中SOD及脑组织MMP－9表达的影响。方法：用胶原酶I合肝素脑内注入并灌服自体粪便建立大鼠脑出血痰热腑实证模型,黄竹清脑颗粒、鲜竹沥口服液、二陈汤提取液灌胃给药观察痰热腑实证症状的改善作用并测定血清中SOD、脑组织中MMP-9含量。结果：黄竹清脑颗粒大、中剂量组优于鲜竹沥口服液、二陈汤提取液对照组（P〈0．01）。结论：在脑出血急性期（痰热腑实证）,黄竹清脑颗粒可明显减轻粪便干结、烦躁、鼻分泌物多、喉中痰鸣等痰热腑实证症状表现,可显著升高血清中SOD,减少脑组织中MMP-9的含量,黄竹清脑颗粒大、中剂量组作用相当,并提示临床用药应从中剂量起步为宜。     

三化汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察三化汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9),MMP-9 mRNA表达的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、三化汤低、高剂量组(7.2,14.4 g·kg-1) ig、尼莫地平组(8.1 mg·kg-1)ig.大鼠常规饲养3d后ig给药,每日1次,连续给药7d后采用线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型.采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织MMP-9的表达,采用逆转录聚式酶链反应法(RT-PCR)检测脑组织MMP-9 mRNA的表达.结果:模型组脑组织MMP-9,MMP-9mRNA表达显著升高(P＜0.01);三化汤高剂量组脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达显著降低(P＜0.01),尼莫地平组脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达也明显降低(JP＜0.05),三化汤低剂量组脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达降低不明显;三化汤高剂量组降低脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达较尼莫地平组明显.结论:三化汤对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.     

参草通脉颗粒影响慢性心衰大鼠心肌重构的作用机制研究

目的:分析参草通脉颗粒对心力衰竭大鼠心肌重构的作用机制。方法:取80只大鼠,予左冠状动脉前降支结扎,同时配合力竭式游泳、节食等方法做成慢性心衰模型,设正常组20只,将成功造模的大鼠分为模型组、中药组、西药组3组,以灌胃给药或蒸馏水28 d。以实时荧光定量PCR技术及SABC免疫组化法分别检测MMP-1、MMP-2、MMP-9蛋白的基因表达情况,及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的蛋白表达情况。结果:相对于正常组,其余3组大鼠MMP-1、MMP-2及MMP-9蛋白的基因表达水平显著升高(P0.01),模型组Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的蛋白表达显著下降(P0.01);相对于模型组,中药组和西药组MMP-1、MMP-2、MMP-9蛋白的基因表达水平明显下降(P0.05),Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的蛋白表达明显升高(P0.01);在西药组与中药组的心肌组织中,MMP-1、MMP-2及MMP-9蛋白含量无明显差异(P0.05),Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达中药组较西药组升高明显(P0.05)。结论:参草通脉颗粒抑制慢性心衰心肌重构的机制可能与Ⅰ、Ⅲ型胶原和基质蛋白酶的表达有关。     

益气活血法对气虚血瘀脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性及ICAM-1、MMP-9/-2的影响

目的:研究益气活血法对气虚血瘀脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障(BBB)通透性及细胞间粘附分子(ICAM-1)、基质金属蛋白酶(MMP-2/9)的影响。方法:采用游泳力竭法制作出大鼠气虚血瘀模型,然后用线栓法阻断大鼠大脑中动脉(MCA)2h,再灌注3d、7d后,测定脑组织脑含水量、伊文思蓝(EB)含量,用免疫组化法测定ICAM-1、MMP-2/9蛋白表达的变化。结果:与模型组比较,各治疗组脑含水量、EB含量、ICAM-1、MMP-2/9蛋白表达水平显著降低,益气活血法优于益气法、活血法。结论:益气活血法具有降低BBB通透性的作用,其机制可能是通过减少ICAM-1、MMP-2/9蛋白表达而发挥BBB保护作用。