重叠HCV感染对HBV／C基因热点变异的影响

为探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）重叠丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染时ＨＣＶ对ＨＢＶ复制和基因变异的影响，采用套式聚合酶链反应（ＰＣＲ）与限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）相结合。对１９例ＨＢＶ感染重叠ＨＣＶ感染（Ａ组）和３１例单独ＨＢＶ感染（Ｂ组）的慢怀肝病患者分析前Ｃ区密码２８终止是（Ａ８３）和Ｃ密码９７异亮氨酸变为亮氨酸变异Ｌ９７）。结果显示Ａ组第一次ＰＣＲ阳性率（１６％）明显低于Ｂ组（６５％）（Ｐ，０     

抗HCV阳性慢性肝病患者HBV感染及前C／C区基因变异

探讨ＨＢＶ基因变异在ＨＢｓＡｇ阴性抗ＨＣＶ阳性慢性肝病中的意义。方法用巢式聚合酶链反应（ＰＣＲ）与限制片段长度多态性相结合，对５６例慢性肝病患者６例ＨＢｓＡｇ阴性抗ＨＣＶ阳性（Ａ组）．１９例ＨＢｓＡｇ阳性抗ＨＣＶ阳性（Ｂ组）及３１例单独ＨＢＶ成染（Ｃ组）进行前Ｃ区密码２８终止变异（Ａ８３）和Ｃ区密码９７异亮氨酸亮氨酸变异（Ｌ９７）分析。结果Ａ组和Ｂ组Ａ８３和Ｌ９７变异检出率分别为３３％和４２％显著低于Ｃ组８１％（Ｐ值＜０．００１）：而Ａ组和Ｂ组间无统计学差异（Ｐ值＞０．０５）。结论ＨＢＶ和ＨＣＶ双重感染ＨＢｓＡｇ阴性与Ａ８３和Ｌ９７变异无相关。     

乙型肝炎病毒前C区突变株感染的临床和病理

探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｃ区突变株（１８９６位点Ｇ→Ａ点突变）慢性感染患者的临床特点、病理特征及与干扰素疗效的关系。方法采用突变特异性ＰＣＲ检测１０８份慢性ＨＢＶ感染患者血清和／或肝组织中ＨＢＶ前Ｃ区突变株，按Ｋｎｏｄｅｌｌ方法评价肝组织病理损伤。结累ＨＢＶ前Ｃ区突变株在不同ｅ系统均存在，但ＨＢｅＡｂ（＋）组中单纯突变株感染或突变株感染占优势的混台感染（１４．２９％，４６．２３％）显著地高于ＨＢｅＡｇ（＋）组（０％，６．４５％）；突变株感染与肝脏疾病严重程度相关，慢性肝炎重度组检出率（１３．６４％，４０．９１％）极显著地高于慢性无症状携带者（０％，１０．２６％）。５例前Ｃ区突变株感染者应用干扰素治疗可产生应答和无应答２种结果。临床症状较轻的ＨＢＶ前Ｃ区突变株感染者的肝脏病理损伤程度无明显加重。结论前Ｃ区突变株感染普遍存在，但更常见于ＨＢｅＡｂ阳性者。【关键词】##4乙型肝炎病毒;;突变;;病理学;;治疗     

抗HBe(+)慢性乙型肝炎的重组干扰素治疗应答及其影响因素

目的探讨抗ＨＢｅ／ＨＢＶＤＮＡ（＋）慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）的干扰素治疗效果及其影响因素。方法对１５例ＨＢｅ（＋）和２５例ＨＢｅＡｇ（＋）ＣＨＢ患者用重组干扰素α－１ｂ治疗，治疗前、后和随访半年后检测ＨＢＶ及前Ｃ区Ａ１８９６终止变异。结果抗ＨＢｅ（＋）慢性乙型肝炎干扰素治疗近期应答率为７３％（１１／１５），与ＨＢｅＡｇ（＋）组比较差异无显著性（Ｐ＞００５）；治疗前抗ＨＢｅ（＋）组ＨＢＶＤＮＡ含量明显低于ＨＢｅＡｇ（＋）组（Ｐ＜０００５）；但前Ｃ区Ａ１８９６变异检出率４７％（７／１５）显著高于ＨＢｅＡｇ（＋）组的１６％（４／２５），Ｐ＜００５；４例复发者都是Ａ１８９６变异感染。结论血清ＨＢＶＤＮＡ水平可能是影响其应答的重要因素，前Ｃ区Ａ１８９６变异并不影响干扰素的近期应答率，但可能是其复发的一个重要因素。     

庚型肝炎病毒（GBV—C／HGV）与HBV和HCV联合或重叠感染的初步研究

目的 研究庚型肝炎病毒（ＧＢＶ－Ｃ／ＨＧＶ）与ＨＢＶ和ＨＣＶ联合或重叠感染的情况，方法 采用ＥＬＩＳＡ的方法检测血液制剂和血源乙肝疫苗原料血浆中的ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＣＶ；并用５′非编码区的引物，用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法检测ＧＢＶ－Ｃ／ＨＧＶＲＮＡ。结果 ＨＢｓＡｇ和抗ＨＣＶ均阴性血浆的ＧＢＶ－Ｃ／ＨＧＶＲＮＡ阳性率为１８．８％（１５／８０）；ＨＢｓＡｇ阳性而抗ＨＣＶ阴性血浆的ＧＢＶ－     

乙型和丙型肝炎病毒感染与肝细胞癌

为探讨乙型和丙型肝炎病毒（ＨＢＶ和ＨＣＶ）感染与肝细胞癌（肝癌）发生的关系，采用ＥＬＩＳＡ和聚合酶链反应（ＰＣＲ）对沈阳地区１１７例肝癌、１０７例肝硬化和４５例血液透析患者血清进行了ＨＢＶ和ＨＣＶ血清标志及ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ检测，并采用限制性片段长度多态性对其中７３例ＨＣＶＲＮＡ阳性血清进行了ＨＣＶ基因分型。结果，肝癌组ＨＢＶ感染率（６０７％）显著高于ＨＣＶ感染率（３３３％，Ｐ＜００１），肝硬化组ＨＢＶ感染率（４３９％）明显高于ＨＣＶ感染率（２９０％，Ｐ＜００５）；血液透析组ＨＢＶ和ＨＣＶ重叠感染率（２６７％）明显高于肝硬化组（１０３％，Ｐ＜００５）；各组均以ＨＣＶⅡ型为主（６５２％～８００％），ＨＣＶⅢ型次之（２００％～３１４％）。结果提示：沈阳地区肝癌的诱发因素仍以ＨＢＶ为主，血液透析患者ＨＢＶ和ＨＣＶ重叠感染的机会更大，ＨＣＶⅡ型感染在本地区ＨＣＶ相关性肝癌和肝硬化的发生中可能起主要作用。     

乙型肝炎病毒前C区基因变异研究进展

自１９８９年报道乙型肝炎病毒前Ｃ区终止密友变异一，有关前Ｃ区核苷酸１８９６位突变和其它位点变异的研究增多。这些变异可直接影响病毒的复制水平，或通过阻止ＨＢｅＡｇ的合成与分泌来调节宿主免疫尖答，因而具有较重要的临床意义，本文就ＨＢＶ前Ｃ区基因变异的检测，变异热点的特点及临床意义等方面做一综述。     

肝硬变和原发性肝癌患者HCV与HBV标志物分析

目的探讨肝硬变（ＬＣ），原发性肝癌（ＨＣＣ）发生和发展与ＨＣＶ及ＨＢＶ感染的关系．方法ＨＣＣ２８例，ＬＣ４８例和对照组５０例，用ＥＬＩＳＡ法同步检测ＨＢＶ及ＨＣＶ的６项血清标志物（Ｍ）．结果ＨＣＣ，ＬＣ及对照组ＨＢＶ＿Ｍ的阳性率分别为７５０％，８１３％和４００％；ＨＣＶ＿Ｍ的阳性率分别为７１％，２０８％和２０％．ＨＣＣ，ＬＣ中ＨＢＶ＿Ｍ阴性患者ＨＣＶ＿Ｍ阳性率为１２５％．ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染者占ＨＣＣ和ＬＣ全部患者的１３２％．结论ＨＣＣ，ＬＣ发生和发展与ＨＢＶ及ＨＣＶ病毒感染密切相关，重叠感染者肝功能损害及临床失代偿程度更严重．     

原发性肝癌患者血清HBV一DNA及前C／C区变异的检测

对３１例原发性肝癌患者血清进行巢式聚合酶链反应扩增ＨＢＶ一ＤＮＡ，并对限阳性者之Ｃ基因前Ｃ区终２８、Ｃ区Ｌ９７位点进行限制性酶切片段长度多态性分析，同时与无症状ＨＢＶ携带者９例、慢性活动性乙型肝炎１４例对照。结果显示：３１例肝癌患者中１１例ＨＢＶ一ＤＮＡ阳性，其中终２８变异２例，Ｌ９７变异５例。研究认为一部分肝癌患者不仅存在病毒复制，且与对照组一样有变异毒株存在。     

血清HBeAg阴性与HBeAg/IC及A1896变异的关系

目的探讨血清ＨＢｅＡｇ阴性（双抗体夹心法）与ＨＢｅＡｇ／ＩＣ形成及ＨＢＶ变异株Ａ１８９６的关系，评价ＨＢｅＡｇ／ＩＣ检测的临床意义．方法单克隆抗ＨＢｅ固相ＥＬＩＳＡ检测血清中ＨＢｅＡｇ／ＩＣ；套式多聚酶链反应检测ＨＢＶＤＮＡ；３＇碱基特异多聚酶链反应判断Ａ１８９６变异；ＥＬＩＳＡ检测ＨＢｅＡｇ、抗ＨＢｅ，研究对象为１１７例慢性ＨＢＶ感染者，２０例健康对照统计处理采用卡方检验．结果ＨＢｅＡｇ／ＩＣ阳性血清中ＨＢＶＤＮＡ检出率明显高于ＨＢｅＡｇ／ＩＣ阴性血清，Ｐ＜０００１（９１３％ｖｓ３６２％）；２９份ＨＢｅＡｇ阴性、ＨＢＶＤＮＡ阳性血清中仅５例（１７２％）检出Ａ１８９６，而且其中２例与野毒株（Ｇ１８９６）混合感染并伴ＨＢｅＡｇ／ＩＣ阳性．２９份中１７份（５８７％）为ＨＢｅＡｇ／ＩＣ阳性的Ｇ１８９６感染；血清抗ＨＢｅ阳性组Ａ１８９６检出率高于抗ＨＢｅ阴性组，Ｐ＜００５（２５％ｖｓ３２％）．结论ＨＢｅＡｇ／ＩＣ为ＨＢＶ活跃复制指标；临床ＨＢｅＡｇ阴性、ＨＢＶＤＮＡ阳性患者仍多数为Ｇ１８９６感染，ＨＢｅＡｇ／ＩＣ形致双抗体夹心法不能检出ＨＢｅＡｇ；抗ＨＢｅ应答可能为促使前Ｃ变异的重要因素     

乙型肝炎病毒前C区A83变异株的临床检测及分析

目的 了解ＨＢＶ前Ｃ区Ａ８３变异的临床意义。方法 用错配ＰＣＲ－ＲＦＬＰ检测ＨＢＶ感染者血清ＨＢＶ前Ｃ区Ａ８３变异株。结果 该变异株在急性肝炎未检出;在慢性肝炎、肝硬化和重型肝炎检出率分别为６６．７％、４８．９％和４５．５％;慢性无症状ＨＢＶ携带者为３．３％;各型肝炎均以血清抗ＨＢｅ（＋）组的变异检出率最高;肝硬化血清变异株阳性者的腹水发生率和肝功功能异常率较阴性者无显著差别。结论 机体对ＨＢｅＡ     

丙型肝炎病毒多肽C1,C2,N1·N2合成及其应用

根据丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）核苷酸和氨基酸序列合成了ＨＣＶ结构区核心部位Ｃ１、Ｃ２和非结构区Ｎ１·Ｎ２三个多肽。建立了一个敏感和特异的酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测抗－ＨＣＶ，与美国抗－ＨＣＶ第２代试剂盒比较，符合率为９７．７％。检测临床标本１０２５份，抗－ＨＣＶ阳性率在慢性非甲非乙型肝炎（ＮＡＮＢＨ）４３．９％，血透患者３４．４％，肝硬化２５．０％，急性ＮＡＮＢＨ１７．４％，肝癌１６．７％，助     

肝细胞癌患者乙、丙和丁型肝炎病毒感染状况

为探讨乙型、丙型和丁型肝炎病毒（ＨＢＶ，ＨＣＶ和ＨＤＶ）感染对肝细胞癌（肝癌）发生的意义，本文作者采用ＥＬＩＳＡ和聚合酶链反应法对７２例广东籍肝癌患者ＨＢＶ、ＨＣＶ和ＨＤＶ血清标志以及血浆ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ进行了检测。ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＣＶ阳性率分别为８４．７％和１８．１％，显著高于１２８名健康对照者。ＨＢｓＡｇ和／或ＨＢＶＤＮＡ总阳性率为９３．１％，抗－ＨＣＶ和／或ＨＣＶＲＮＡ阳性率为２７．８％，ＨＢＶ和ＨＣＶ重叠感染率为２２．２％。其中６１例ＨＢｓＡｇ阳性肝癌的ＨＤＶ血清标志检出率为１４．８％，明显高于６１例ＨＢｓＡｇ阳性的肝炎对照者。结果表明，广州地区肝癌的发生，主要与ＨＢＶ和ＨＣＶ感染密切相关外，且可能与ＨＤＶ感染有关。     

快速简便筛检乙型肝炎病毒C基因启动子变异的方法及应用

目的明确中国乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｃ基因启动子（ＢＣＰ）区段变异特点及其可能的临床意义。方法应用错配聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法，结合核苷酸序列分析，检测１４３例ＨＢｓＡｇ阳性的ＨＢＶ慢性感染者中Ｘ基因／ＢＣＰ区的核苷酸（ｎｔ）１７６２碱基由Ａ→Ｔ和１７６４碱基由Ｇ→Ａ变异。结果在１１４份ＨＢＶＤＮＡ阳性血清中，３７例感染ＢＣＰ变异株，其中３１例为慢性肝炎病例，６例为慢性ＨＢＶ无症状感染者（ＡｓＩ）；其中４１例ＨＢｅＡｇ阳性ＡｓＩ中仅２例检出，１８例ＨＢｅＡｇ阴性ＡｓＩ中也有４例检出。ＨＢｅＡｇ阳性的６５例中，１３例有ＢＣＰ区变异，而ＨＢｅＡｇ阴性的４９例中，２４例有ＢＣＰ区变异（Ｐ＜０．０１）。结论错配ＰＣＲ－ＲＦＬＰ检测这一对点突变，具有快速、简便、适用的优点；ＨＢＶ毒株ＢＣＰ变异可能与肝病变活动有一定关系。     

亚洲乙型肝炎病毒前C区突变检测的临床意义

１９８９年Ｂｒｕｎｅｔｔｏｅｔａｌ［１］和Ｃａｒｍａｎｅｔａｌ［２］先后报道抗Ｈｂｅ阳性的慢性肝炎患者中,发现了ＨＢＶ前Ｃ区突变株,即在前Ｃ区１８９６点ＴＧＧ转变为ＴＡＧ,产生终止码,阻止ＨＢｅＡｇ合成．后来在许多国家和地区都相继发现了相同的突变株．在我国也有许多关于前Ｃ区突变与慢性肝炎肝硬变有关的报道［６］．这些报道总体上说明１８９６点突变株在毒力上不但比野型株强,而且与野型株有相同的复制和感染能力．我们用双重ＰＣＲ方法对ＨＢＶ感染者血清中ＨＢＶＤＮＡ前Ｃ区１８９６点的突变率进行检测,研究其…     

乙型肝炎和肝癌患者乙型肝炎病毒前C区1896位点突变的研究

为探索乙型肝炎病毒前Ｃ区突变是否与肝损程度及肝癌发生有关，对１３９例ＨＢｓＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ和抗－ＨＢｅ阳性，ＨＢｅＡｇ阴性的慢性ＨＢＶ感染者和肝癌患者的血清标本，采用３＇碱基特异性聚合酶反应进行了第１８９６位核苷酸突变的检测分析。     

慢性乙肝患者病毒前C区突变株感染的检测与意义

本文采用３‘端特异性ＰＣＲ技术对３６例慢性乙型肝炎患者进行了ＨＢＶ前Ｃ区１８９６位点突变检测。结果发现４例ＨＢＶ突变性感染，３例为混合感染，１例为单纯突变株感染。作者对使用３’端特异性ＰＣＲ对ＨＢＶ突变株检测的作用及ＨＢＶ突变株在乙肝病情发生，发展中的作用进行了探讨。     

乙型肝炎病毒前C／C基因区硫代和脂肪链—硫代反义寡核苷酸的体外抗…

为了研究修饰的反义寡核苷酸（ＡＳＯＮ）的抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）作用。以２．２．１５细胞为靶细胞，在ＨＢＶ前Ｃ／Ｃ基因区设计合成了１６聚硫代和脂肪链－硫代两种修饰的ＡＳＯＮ，用酶联免疫吸附和斑点杂交技术分别检测作用细胞的乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）和ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）以及ＨＢＶ ＤＮＡ的分泌情况。结果显示，ＡＳＯＮ在浓度为１０μｍｏｌ／Ｌ时能特异性抑制细胞９２％￣９５％ＨＢｓＡｇ和８４％￣     

慢性肝病者乙型和丙型肝炎病毒重叠感染的研究

对２１３例老年慢性肝病患者的乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）和丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）血清标志物检测发现：ＨＢＶ感染占７３．２４％、ＨＢＶ和ＨＣＶ重叠感染占重叠感染点１５．４９％、ＨＣＶ感染占７．０４％、其它占４．２６％；ＨＢＶ阴性者ＨＣＶ检出率高于ＨＢＶ阳性者，肝癌和肝硬化患者较慢性肝炎患者高；ＨＢＶ和ＨＣＶ重叠感染患者的血清血蛋白下降显著，γ－球蛋白升高明显，肝硬化并腹水和上消化道出血者了多。结果表明，老     

乙肝病毒前C区变异与乙肝病毒持续感染

乙肝病毒前Ｃ区变异与乙肝病毒持续感染田琦琦，王志明，陈伟华，李江，郭素萍，王恒军，候芳青，杨洁临床常以血清ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的阴转或抗ＨＢｅ的出现作为乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染或复制终上的指标，而国外已有较多的研究报导了ＨＢＶ基因组前Ｃ区第８３核...