三种多药耐药基因产物在胃癌组织中的表达及其与p16、p53蛋白的关系

目的：探讨三种多药耐药基因产物P-糖蛋白（Pgp）、胎盘谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在不同类型胃癌组织中的表达及其与p16、p53蛋白的关系.方法：用免疫组化染色法检测各种物质表达情况。结果：Pgp、GST-π在各组胃癌中表达的阳性率无显著性差异（P〉0．05），但其阳性程度则不同（P〈0．05）：TopoⅡ在低分化腺癌和黏液细胞癌的表达显著高于高分化腺癌和黏液腺癌（P〈0．05）。抑癌基因产物p16、p53在不同类型胃癌组织中的表达无显著性差异（P〉0．05）：结论：抑癌基因的状态与肿瘤耐药性可能有关，p53阳性的肿瘤可能对化疗的敏感性较低。     

hMSH2蛋白和P53蛋白表达在胃癌发病中的意义

[目的]探讨DNA错配修复基因hMSH2蛋白、抑癌基因P53蛋白表达在胃癌发病中的意义。[方法]采用免疫组织化学技术（S—P法）检测63例胃癌组织及32例胃炎组织hMSH2、P53的表达。[结果]胃癌组hMSH2蛋白阳性表达率（79．37％）明显高于胃炎组（53．13％）（P〈0．05）；胃癌组P53蛋白阳性表达率（88．89％）明显高于胃炎组（21．88％）（P〈0．05）。hMSH2蛋白在高中分化腺癌、低分化腺癌及黏液癌的阳性表达率分别为73．68％、82．76％和80．00％，P53蛋白阳性表达率分别为100．00％、89．66％和73．33％，两者阳性表达率与胃癌分化程度均无显著性差异（P〉0．05）。hMSH2蛋白和P53蛋白表达呈正相关。[结论]DNA错配修复基因hMSH2蛋白及抑癌基因P53蛋白的异常表达可能参与胃癌发生机制。     

鼻咽癌中细胞周期蛋白E与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p27^kipl的相关性分析

目的：研究鼻咽癌中细胞周期蛋白E（cyclinE）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（p27^kipl）的表达及相关性。方法：以抗cyclinE抗体、抗p27^kipl抗体为标记物，采用免疫组织化学方法（Elivision法）对37例鼻咽癌、17例慢性鼻咽炎石蜡标本进行检测，并结合临床资料进行分析。结果：37例鼻咽癌组织中cyclinE和p27^kipl阳性表达率分别为51．4％和45．9％，17例慢性鼻咽炎中cyclinE和p27^kipl阳性表达率分别为5．9％和88．2％，两者比较差异有显著性（P〈0．01）。cyclinE阳性表达与病理分型、临床分期、淋巴结转移、颅神经侵犯无关（P〉0．05），但与3年生存率有关（P〈0．05）；p27^kipl阳性表达与病理分型、临床分期、淋巴结转移无关（P〉0．05），但与颅神经侵犯及3年生存率有关（P〈0．05）。cyclinE与p27^kipl二者的表达有负相关性（r=-0．509,χ2=9．745。P=0．002）。结论：cyclinE和p27^kipl表达可能是判断鼻咽癌生物学行为的指标。     

甘肃武威地区上胃肠道疾病患者幽门螺杆菌感染与p21ras表达的关系

目的探讨甘肃武威地区上胃肠道疾病患者幽门螺杆菌（Hp）感染与p21ras表达的关系,分析Zip可能的致炎致癌机制。方法Warthin—Starry银染色和革兰染色判断标本中Hp的感染状况;免疫组化S—P法检测标本中p21ras蛋白的表达状况。结果患者中Hp的感染率为83．96％（89／106）,胃癌组、胃癌前病变组和浅表性胃炎组的感染率分别为83．33％、92．11％和73．08％,胃癌前病变组Hp感染率显著高于慢性浅表性胃炎组（P〈0．05）。胃癌组、胃癌前病变组和浅表性胃炎组p21ras阳性率分别为87．8％、86．84％和65．38％。胃癌组和癌前病变组p21ras阳性率显著高于浅表性胃炎组（P〈0．05）。Hp阳性组与阴性组之间p21ras阳性率无显著性差别。结论gp感染在武威地区上胃肠道疾病发生和发展中扮有重要角色,胃黏膜病变组织中p21ras的表达与Hp的感染之间无相关性;p21ras的表达在胃癌的发生中发挥作用。     

P73蛋白在胃炎、不典型增生和胃癌中的表达及意义

目的探讨p73基因在胃癌发生、发展中的作用和意义。方法采用免疫组化技术检测胃炎、轻度不典型增生、中重度不典型增生和胃癌（均为外科手术患者）各30例组织中p73蛋白的表达。结果p73蛋白在胃癌组和不典型增生组中表达高于胃炎组，胃癌组中表达高于不典型增生组（P〈0．05）；p73蛋白的阳性表达率在胃癌的不同的分化度之间有差异，低分化腺癌组织中的阳性表达强度高于高、中分化腺癌（P〈0．05），p73蛋白在中、重度不典型增生组的阳性表达率与轻度不典型增生组无显著差异（P〉0．05）；在胃癌的不同TNM分期之间也有差异（P〈0．05），并且TNM分期越高，阳性表达率越高；均与淋巴结转移、肿瘤部位、胃癌侵及层次、肿瘤大小无关（P〉0．05）。结论p73的高表达可能参与了胃癌发生、发展，作为胃癌发生、发展及预后的肿瘤指标物。     

细胞周期蛋白p27和Cyclin D1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 通过研究细胞周期蛋白p27、Cyclin D1在胃癌组织中的表达水平．探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法免疫组化S-P法检测50例胃癌组织中p27Kipl、Cyclin D1蛋白的表达水平。患者术前均行电子纤维镜检查,并经病理证实为胃癌。每例标本均含原发癌组织和周围正常组织．对照组周围正常组织距离癌组织5cm以上。患者术前均未接受任何抗肿瘤治疗。结果50例胃癌中．癌组织p27Kipl蛋白阳性22例．占44．0％．与正常组织比较显著降低（P〈0．001）;Cyclin D1蛋白表达阳性24例．占48．0％．与正常组织比较显著升高（P〈0．001）;p27Kipl蛋白表达水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关（P〈0．05）;而与肿瘤大小、部位、患者的年龄无显著相关性（P〉0．05）。Cyclin D1蛋白表达与病理组织学分级相关（P〈0．05）;p27Kipl与Cyclin D1两者蛋白阳性表达无显著相关性（P〉0．05）;结论（1）p27Kipl蛋白表达可作为反映肿瘤恶性程度的指标．在一定程度上可反映胃癌病人的预后;（2）Cyclin D1蛋白表达与胃癌病理组织学分级呈相关性,其过表达可能与胃癌的发生有关;（3）胃癌组织中p27Kipl与Cyclin D1蛋白阳性表达两者无相关性;     

胃癌及前病变中 Survivin 和 COX-2 蛋白的表达及其与Hp感染的关系

[目的]分析胃癌及癌前病变survivin、COX-2蛋白表达与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori Hpylori）感染的关系,探讨胃癌发病的可能机制。[方法]收集胃癌标本51例,非癌胃黏膜标本47例,应用快速尿素酶试验与W-S银染色法将各种病变分为Hp感染阳性组和阴性组,应用免疫组化sP法对各种病变survivin、COX-2蛋白的表达进行检测。采用X^2检验进行数据分析。[结果]Survivin蛋白的表达从慢性浅表性胃炎（CSG）到胃癌（Gc）逐渐增加,其中慢性萎缩性胃炎（CAG）组明显低于肠化生（IM）、不典型增生（Dys）和胃癌（GC）组（Survivin 30．5％VS60．0％、62．5％、70．6％,P〈0．05）,而IM、Dys组与GC组差异无显著性意义（P〉0．05）;COX-2蛋白在CSG、CAG、IM、Dys、GC中的表达率分别为0％、23．1％、60．0％、50．0％、68．6％。其中,CAG组亦明显低于IM、Dys、GC组（P〈0．05）,而IM、Dys组与GC组差异无显著性意义（P〉0．05）。在GC组,Hp阳性者Survivin、COX-2表达明显高于Hp阴性者（Survivin 70．6％ vs 29．4％,COX-268．6％ vs 31．4％,P〈0．01）。[结论]Survivin、COX-2可能参与胃癌的早期形成,Hp感染可能是其过度表达的机制之一。     

过氧化酶体增殖因子活化受体γ和环氧化酶2在幽门螺杆菌相关性疾病中的表达及意义

目的研究幽门螺杆菌（Hp）感染及其相关性疾病中过氧化酶体增殖因子活化受体1（PPAR-γ）、环氧化酶2（COX-2）的表达及其相互关系以探讨Hp的致病机理。方法采用二步法免疫组化方法检测了209例内镜活检的胃黏膜内COX-2、PPAR-1的表达。209例包括：浅表性胃炎（CSG）75例（其中Hp阳性50例、Hp阴性25例）,萎缩性胃炎（CAG）24例（其中Hp阳性13例、Hp阴性11例）,肠化与异型增生（IM＋DYS）90例（其中Hp阳性45例、Hp阴性45例）以及20例Hp阴性组织学大致正常的胃黏膜。同时还检测了36例Hp持续感染10年以上的CSG患者10年前后胃黏膜内COX-2、PPAR-1的表达。结果（1）从对照组→CSG→CAG→IM＋DYS,腺细胞内的COX-2表达逐渐较强,阳性率分别为20％、42．7％、25．8％和61．1％（P〈0．01或P〈0．05）;炎症细胞中COX-2阳性率分别为0、32％、29．2％和36．7％,各疾病组均高于对照组（均P〈0．05）。（2）CSG组及IM＋DYS组Hp阳性者腺细胞和炎细胞中COX-2的表达均显著高于Hp阴性者（P〈0．01或P〈0．05）。（3）从对照组→CSD→CAG→IM＋DYS,腺细胞内PPAR-1阳性率分别为0、18．7％、29．2％和45．6％（P〈0．01或P〈0．05）;炎细胞内PPAR-γ阳性率分别为0、22．5％、20．8％和22．2％（各疾病组问比较,P〉0．05）。（4）炎症细胞中PPAR-γ表达在CSG组、IM＋DYS组Hp阳性者均显著高于Hp阴性者（P〈0．01）;腺细胞中PPAR-γ的表达在CSG组、IM＋DYS组Hp阳性者均显著高于Hp阴性者（P〈0．05）。（5）Hp持续感染的CSG患者,炎症细胞内COX-2的表达10年后显著低于10年前（P〈0．05）,而炎症细胞内PPAR-γ的表达10年前后差异无统计学意义（P〉0．05）。（6）Hp持续感染的CSG患者,10年后腺细胞内COX-2、PPAR-γ的表达均显著高于10年前（P〈0．01）。（7）Hp阴性的各疾病组,炎细胞内COX-2和PPAR-γ的表达相互间均无相关性（r=0．006和0．149,均P〉0．05）;在腺细胞内它们的表达在IM＋DYS组呈显著正相关（r=0．336,P〈0．05）,其余各疾病组COX-2和PPAR-γ的表达均无相关性（r=0．035和0．126,均P〉0．05）。（8）Hp阳性的各疾病组,炎细胞和腺细胞内COX-2、PPAR-γ的表达相互间呈显著正相关性（r=0．348和0．645,P〈0．05或P〈0．01）。结论（1）Hp感染可诱导胃黏膜炎细胞和腺细胞内COX-2和PPAR-γ的过度表达,Hp可能通过上调COX-2和PPAR-γ的表达参与胃癌发生的早期进程。（2）Hp感染诱导的COX-2的表达与Hp感染所致的急性炎症有关;随着感染时间延长,COX-2、PPAR-γ的表达变化可能比病理形态学检查更早的反映Hp感染引起的CSG→CAD→IM→DYS→胃癌这一病变过程。     

p27、Survivin在乳腺癌中的表达及相关性

目的：探讨p27、Survivin在乳腺癌中表达的意义及相关性。方法：用免疫组化S-P法检测48例乳腺癌中p27、Survivin的表达情况，并与29例乳腺良性病变检测结果进行对照分析。结果：（1）乳腺良性病变p27、Sur-vivin的阳性率分别是79．3％（23／29）、24．1％（7／29）；乳腺癌p27、Survivin的阳性率分别是42％（20／48）、72．9％（35／48）。p27、Survivin的阳性表达率在乳腺良、恶性病变中差异具有统计学意义（P〈0．01）。（2）乳腺癌p27与Survivin的表达呈负相关（P〈0．05）。（3）乳腺癌p27的表达与患者的年龄、族别无关（P〉0．05）．与乳腺癌组织学分级相关（P〈0．01）；Survivin的表达与患者的年龄、族别、乳腺癌的组织学分级均无关（P〉0．05）。结论：p27、Survivin表达异常可能在乳腺癌的发生、发展中具有重要的作用，二者在乳腺癌的发生、发展中可能具有相互作用。p27、Survivin表达异常可用于良、恶性乳腺疾病的鉴别．对乳腺良性病变的恶性转化有一定的预兆性。     

错配修复基因hMLH1、hMSH2及p53在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨人类错配修复基因hMLH1、hMSH2及D53在肺癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学sP法对56例肺癌组织中hMLH1、hMSH2及p53的表达进行检测。结果56例肺癌组织中hMLH1的阳性表达率为35％，hMSH2阳性表达率为28．6％，分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者（P〈0．01），有淋巴结转移者hMLH1及hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者（P〈0．05），不同病理组织学类型之间hMLH1及hMSH2表达无显著差别（P〉0．05）；56例肺癌组织中，p53阳性率为51．8％，分化程度低者p53阳性率高于分化程度高者（P〈0．05），有淋巴结转移者p53阳性率高于无淋巴结转移者（P〈0．01），不同病理组织学类型之间p53阳性率无差别（P〉0．05）；hMLHI及hMSH2阴性表达者的p53阳性率高于hMLH1及hMSH2阳性表达者（P〈0．05）。结论hMIH1及hMSH2基因的缺陷及p53的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关。     

p27kip1在胃癌中的表达及其意义

目的研究p27kip1在胃癌中的表达及其意义.方法应用免疫组化SP法检测胃癌组织中p27kip1的表达.结果本组58例胃癌中,p27kip1 的阳性率为50%,12例胃良性病变中p27kip1 的阳性率为100%,p27kip1与胃癌的组织学分类、浸润深度、淋巴结转移、临床分级均呈负相关(P<0.05).结论胃癌p27kip1蛋白表达降低与肿瘤低分化和肿瘤进展有关,可作为预测胃癌预后的重要指标.     

P27kip1和Skp2在食管癌中的表达

目的:探讨p27Kip1,Skp2蛋白在食管癌发生、恶性增殖及转移扩散中的作用及二者间的相互关系. 方法:运用免疫组织化学EnVision法检测p27Kip1,Skp2蛋白在97例食管癌、30例食管癌旁组织标本中的表达情况. 结果:P27kip1与Skp2蛋白的阳性表达率在癌旁组(93.33%, 0%)与食管癌组(45.36%, 48.45%),淋巴结转移阳性组(31.71%, 63.41%)与阴性组(55.36%, 37.50%),高分化组(62.96%, 29.63%)与中(42.22%, 53.33%),低分化组(32.00%, 60.00%)之间差异有显著性(P＜0.01),而与食管癌肿瘤的大小、性别、患病年龄和临床分期无关(P＞0.05). 结论:p27Kip1,Skp2蛋白表达与食管癌的分化程度及淋巴结的转移状况有关,分化程度低者或伴随有淋巴结转移者,p27Kip1蛋白表达明显降低,相反,Skp2蛋白则明显增高,而且二者呈负相关.     

鼻咽癌组织p16蛋白、p27kip1表达与CT表现的关系

目的研究p16蛋白、p27kip1(kinase inhibition protein 1,kip1)表达与鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)CT表现的关系.方法回顾性分析确诊的47例鼻咽癌患者CT表现,应用免疫组化法检测其与18例相应癌旁组织p16蛋白、p27kip1表达状况.结果 NPC中p16蛋白、p27kip1表达阳性率分别为40.43%、34.04%,癌旁组织中表达阳性率分别为88.89%、83.33%,两组差异有显著性(P＜0.01).p16蛋白、p27kip1表达缺失均与颅内转移、骨远处转移密切相关(均P＜0.05),均与咽旁间隙浸润无明显关系(P＞0.05).结论 p16蛋白与p27kip1表达缺失与NPC发生及颅内转移、骨远处转移有密切关系.     

胃癌中细胞周期调控因子D1、E的表达及其意义

目的 探讨细胞周期调控因子（cyclyin D1、cyclyinE）在胃癌中的表达及其意义。方法 用免疫组化检测胃癌、不典型增生及正常胃黏膜中cyclyin D1、cyclyinE的表达状况。结果 cyclyin D1在同病变组织中的表达率：进展期胃癌65．00％（26／40）、早期胃癌60．00％（12／20）、Ⅱ、Ⅲ期不典型增生45．00％（9／20）差异正常胃黏膜组织15．00％（3／20）。而cyclyinE的表达率分别为：进展期胃癌60．00％（24／40）、早期胃癌55．00％（11／20）、Ⅱ、Ⅲ期不典型增生35.00％（7／20）及正常胃粘膜组织20．00％（4／20）。胃癌和胃黏膜不典型增生组织的cyclyin D1、cyclyinE的表达与正常胃黏膜组织相比差异有显著性（P〈0．01及P〈0．05）；cyclyinD1在胃癌中的表达与分化及TNM分型无关，而cyclyinE与肿瘤分化程度、浸润深度及肿瘤分期相关。结论 细胞周期调控因子cyclyinD1、cyclyinE的过度表达与胃黏膜上皮组织的过度增生及胃癌的发生有密切关系．检测cyclyinE作为胃癌的进展程度的一个指标。     

PTEN 和hMSH2蛋白的表达在胃癌发生中的作用

[目的]通过探讨胃癌组织PTEN 和hMSH2蛋白的表达的相互关系,分析二者表达在胃癌发生中的意义.[方法]用链霉素-生物素蛋白-过氧化酶法（SP法）检测63例胃癌组织及32例非癌胃黏膜组织中PTEN 和hMSH2蛋白的表达情况.[结果]PTEN蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（61.9%）（39/63）显著低于非癌胃黏膜组织（90.6%）（29/32）（P＜0.05）,在高中分化腺癌中的阳性表达率（57.9%）（11/19）低于低分化腺癌（72.4%）（21/29）和黏液癌（60%）（9/15）,但无显著性差异（P＞0.05）;hMSH2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（79.4%）（50/63）显著高于非癌胃黏膜组织（53.1%）（17/32）（P＜0.05）,但在高中分化腺癌（73.7%）（14/19）、低分化腺癌（82.8%）（24/29）和黏液癌（80%）（12/15）中的阳性表达率无显著性差异（P＞0.05）.PTEN和hMSH2蛋白在胃癌组织中的表达无明显相关关系（r＝-0.158,P＞0.05）.[结论]胃癌发生时可出现PTEN蛋白表达下调,伴hMSH2蛋白的表达上调.     

转化生长因子β1和p27kip1 mRNA在胃粘膜癌变中的变化

目的 :探讨转化生长因子β1 (TGFβ1 )及p2 7kip1 在胃癌癌变过程中的作用。方法 :采用逆转录PCR技术分别检测胃粘膜正常组织、单纯性增生、不典型增生及胃癌组织标本中TGFβ1 和p2 7kip1 mRNA表达水平。结果 :正常胃粘膜、单纯性增生、不典型增生及胃癌组织均有TGFβ1 和p2 7kip1 mRNA表达 ,但TGFβ1 和p2 7kip1 的mRNA表达水平在上述 4种组织中均依次逐渐下降 ,胃癌组的表达水平最低 ,与其它三组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :TGFβ1 和p2 7kip1 对胃癌的发生发展可能起重要作用 ;用半定量PCR技术能有效地分析组织内mRNA表达水平     

p57kip2和cyclin E在人宫颈癌中的表达及其与临床病理及预后的关系

目的:探讨抑癌基因p57kip2和细胞周期素E(cyclin E)在宫颈癌发生发展中的作用及其与临床病理及预后的意义. 方法: 采用免疫组化二步法检测p57kip2和cyclin E在48例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中的表达. 结果: p57kip2在宫颈癌中的阳性表达率为21%,低于正常组(93%)和CIN组(77%),差异有显著性意义(P＜0.01). cyclin E在宫颈癌中的阳性表达率为77%,明显高于正常组(13%),差异有显著性意义(P＜0.01). 在宫颈癌组织中p57kip2和cyclin E的表达呈负相关(r=-0.597, P＜0.01). p57kip2的表达与病理分化程度及肿瘤直径有关(P均＜0.05);cyclin E的表达与病理分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05). Kaplan-Meier单因素分析宫颈癌患者生存时间与p57kip2,cyclin E阳性表达有关(P＜0.01,P＜0.01). 结论: p57kip2的低表达或缺失和/或cyclin E的高表达可能在宫颈癌发生发展中起重要作用,与不良预后有关,两者在宫颈癌细胞周期调控中可能存在着负反馈调节机制.     

Skp2和P27kip1蛋白在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的:探讨S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)与P27kip1在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化方法(SP法)检测31例胰腺癌组织和14例癌旁组织中Skp2和P27kip1的表达。结果:31例胰腺癌组织中Skp2阳性表达率为32.26%(10/31),显著高于癌旁组织0%(0/14)(P<0.05);P27kip1的阳性表达率为45.16%(14/31),明显低于癌旁组织78.57%(11/14)(P<0.05)。统计分析还显示:随着癌组织分化程度降低、TNM分期升高、淋巴结的转移Skp2阳性表达率相应升高(P<0.05),而P27kip1的阳性表达率降低(P<0.05)。两者的表达与性别、年龄及肿瘤大小均无关(P>0.05),且Skp2和P27kip1在胰腺癌的表达存在明显的负相关(rs=-0.59,P<0.01)。结论:Skp2和P27kip1在胰腺癌发生、发展中有重要作用。     

CyclinD1、p27~(kip1)及幽门螺旋杆菌在胃息肉和胃癌中的表达及相关性探索

目的探讨不同病理类型胃息肉发生癌变的可能性及CyclinD1、p27kip1及幽门螺杆菌(HP)在不同病理类型胃息肉和胃癌中表达的相关性。方法采用S-P免疫组化方法检测CyclinD1、p27kip1在10例正常胃黏膜、20例慢性胃炎、20例增生型胃息肉、20例腺瘤型胃息肉、20例高分化胃癌中、20例低分化胃癌的表达,HP采用快速尿素酶法检测。结果 CyclinD1在增生型胃息肉和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05)。p27kip1在正常胃黏膜和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);p27kip1在腺瘤型胃息肉和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);p27kip1在低分化胃癌和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05)。HP在正常胃黏膜和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);HP在胃息肉与胃癌中阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.05)。在胃息肉中CyclinD1和p27kip1两指标无等级相关性;在胃癌中CyclinD1和p27kip1两指标具有正相关性,相关系数Rm=0.5500,P<0.05。结论检测CyclinD1、p27kip1及HP可以作为诊断与评估胃息肉和胃癌发生、发展类型的主要指标。胃癌的发生可能与抑癌基因p27kip1的失活和原癌基因CyclinD1的激活有关。