胃癌前病变相关基因表达及胃炎消的治疗机制

本文对胃癌癌前病变c-erbB-2、p53基因蛋白的表达及胃炎捎的治疗机制进行研究．结果表明-erbB-2及p53蛋白在本组部分病例中有过度表达，其表达随病变进展逐渐升高；胃炎消能一定程度地降低c-erbB．2蛋白的表达，提示其可能对c-erbB-2的表达有一定调节作用，但对p53蛋白的表达作用不明显，具体作用环节和原因尚待探讨。     

c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。     

老年胃癌活检标本与手术切除胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达检测的比较研究

目的 探讨胃镜活检标本与手术切除胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断与治疗的价值。方法 应用免疫组化技术检测了胃癌胃镜活检标本及手术切除胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23等基因产物表达并对胃镜活检标本与手术切除胃癌组织的检测结果进行了比较。结果 p53蛋白表达阳性率38．0％～46．2％，c-erbB-2为36．5％-59．2％，p21为39．4％～69．2％，nm23为34．6％-71．8％，在非胃癌组织（胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生胃炎）未见c-erbB-2、p21、nm23等基因表达。c-erbB-2、p21的表达与胃癌的分化程度有关，p21、nm23基因表达与肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度有关。p53、c-erbB-2、p21、nm23四种肿瘤蛋白在胃镜活检标本和手术切除标本中表达无显著性差异，胃镜活检标本和手术切除标本四种基因产物表达检测阳性符合率分别为92．2％、85．5％、96．9和94．2％。结论 对胃癌组织尤其胃癌胃镜活检标本p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达检测在胃部良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导临床治疗等方面具有一定价值。     

胃癌组织中C-erbB-2、P53和Nm23蛋白表达及其临床意义

目的探讨原癌基因c-erbB-2、抑癌基因p53、肿瘤转移抑制基因nm23在胃癌发生、发展中的作用,寻找胃癌早期诊断的免疫标记物。方法采用免疫组化SABC法检测81份胃癌手术切除标本中c-erbB-2、p53和nm23蛋白表达。结果c-erbB-2、p53和nm23两个或两个以上基因异常表达者与无基因或单一基因异常表达者相比,在胃癌浸润深度及临床分期方面差异显著。结论多基因异常表达与胃癌的生物学行为的关系较单基因异常表达更为密切;c-erbB-2、p53、nm23联合监测对判断胃癌生物学行为、预后及指导治疗有重要作用。     

c-erbB-2和p53基因产物在实验性大肠癌裸鼠移植瘤和转移瘤中的表达

目的探讨c-erbB-2和p53基因产物在实验性人大肠癌裸鼠移植瘤和转移瘤中的表达及其在肝转移中的作用。方法用具有不同生物学物特性的人大肠癌细胞株HT29(低分化腺癌)和Lovo细胞株(未分化癌)进行BALB/C裸鼠脾内接种,分别制成人大肠癌肝转移模型。应用快速免疫组化法分别检测裸鼠移植瘤和转移瘤中c-erbB-2和p53基因产物的表达情况。结果 p53蛋白在两种细胞株接种的移植瘤及转移瘤中的表达虽有一定的变化,但无统计学意义。c-erbB-2基因产物在Lovo细胞株接种后的移植瘤及转移瘤中的阳性表达率间有显著的统计学差异(p<0.05)。结论 p53基因突变可能发生在癌转移之前,而c-erbB-2基因产物变化可能与癌转移有关。     

Hp感染及p53蛋白表达与江西宜春地区胃炎、胃癌的相关性

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）感染、抑癌基因p53蛋白与江西宜春地区胃炎、胃癌发病的关系。方法用W-S银染法、甲苯胺蓝法及HE染色法检测Hp感染,用免疫组化LSAB法检测慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎及胃癌等组织中p53蛋白的表达。结果随着胃部疾病的进展,宜春地区Hp感染率及p53蛋白阳性表达率均逐渐升高,胃癌的Hp检出率及p53蛋白阳性表达率均显著高于慢性浅表性胃炎组（P〈0.01）。结论 Hp感染在宜春地区胃癌发生、发展过程中起一定作用;在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃癌的进展过程中,p53蛋白的表达水平逐步增高;p53蛋白表达可能是Hp致癌的作用机制之一。     

c-erbB-2和p53基因产物在实验性大肠癌裸鼠移植瘤和转移瘤中的表达

目的 探讨c-erbB-2和p53基因产物在实验性人大肠癌棵鼠移植瘤和转移瘤中的表达及其在肝转移中的作用。方法 用具有不同生物学物特性的人大肠癌细胞株HT29(低分化腺癌)和Lovo细胞株(未分化癌)进行BALB／C裸鼠脾内接种，分别制成人大肠癌肝转移模型，应用快速免疫组化法分别检测裸鼠移植瘤和转移瘤中c-erbB-2和p53基因产物的表达情况，结果 p53蛋白在两种细胞株接种的移植瘤及转移瘤中的表达虽有一定的变化，但无统计学意义。c-erbB-2基因产物在Lovo细胞株接种后的移植瘤及转移瘤中的阳性表达率间有显的统计学差异(p<0．05)。结论 p53基因突变可能发生在癌转移之前，而c-erbB-2基因产物变化可能与癌转移有关。     

幽门螺杆菌感染所致胃粘膜上皮细胞凋亡与p53和bcl-2表达的关系

目的阐明幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对胃粘膜上皮细胞凋亡的作用及其与 p53和 bc(?)-2表达的关系。方法本研究观察了28例幽门螺杆菌 Hp 阳性和17例 Hp 阴性慢性浅表性胃炎患者和20例 Hp 阴性正常胃粘膜对照者胃粘膜上皮细胞凋亡百分率及其 p53和bc(?)-2表达水平。结果:正常胃粘膜和 Hp 阴性慢性浅表性胃炎患者胃粘膜上皮细胞凋亡百分率低,p53蛋白低表达和 bc(?)-2蛋白高表达。而 Hp阳性慢性浅表性胃炎患者胃粘膜上皮细胞凋亡百分率高,p53蛋白高表达而 bc(?)-2蛋白低表达。结论 Hp 可诱导胃粘膜上皮细胞凋亡,其作用途径与上调 p53蛋白表达水平及下调 bc(?)-2蛋白表达水平有关。     

p53、 c-erbB-2、nm23在胃癌组织和转移淋巴结中的表达

目的 探讨p53、c-erbB-2、nm23在胃癌组织和转移淋巴结中的表达及三者之间的协同作用.方法 应用免疫组织化学SABC法检测p53、c-erbB-2、nm23在35例非癌症胃黏膜和45例胃癌组织和转移淋巴结中的表达情况.结果 p53、c-erbB-2、nm23均在胃癌组织内表达,阳性表达积分光密度值(IOD)分别为55.32±14.47、25.74±3.75、59.37±12.48;与非癌症胃黏膜比较有显著差异(P<0.05).患者转移淋巴结中p53、c-erbB-2蛋白IOD呈高表达,与原位癌组织IOD比较有显著差异(P<0.05).转移淋巴结中nm23 IOD呈低表达,与原位癌组织nm23 IOD比较有显著差异(P<0.05).结论 p53、c-erbB-2、nm23在胃癌组织表达与淋巴结转移具有相关性,可作为胃癌的诊断和患者预后的评估指标.     

幽门螺杆菌感染与胃癌及癌前病变中c-myc、p53、C-erbB-2及bcl-2蛋白表达关系的研究

目的 观察胃癌、癌前病变中幽门螺杆菌(Hp)感染情况及其与c-myc、p53、c-erbB-2、bcl-2在胃癌及癌前病变中的表达关系,探讨Hp在胃癌、癌前病变发生及发展中的作用以及探索从癌前病变到癌变过程中的基因变化规律.方法 放大内镜及超声内镜检查收集103例胃黏膜标本,用免疫组织化学染色方法检测Hp感染及不同组织间c-myc、p53、c-erbB-2、bcl-2的表达.结果 c-myc、p53、c-erbB-2和bcl-2阳性表达率在胃癌组及癌前病变组中呈过度表达,与正常对照组相比有显著性差异(P<0.05).此外,Hp感染组c-myc、p53、c-erbB-2及bcl-2同时表达者为5例(9.4%);与无Hp感染组相比有显著性差异(P<0.01).结论 胃癌及癌前病变中组织存在c-myc、p53、c-erbB-2、bel-2多个表达,与Hp感染密切相关.     

胃炎消对胃癌癌前病变患者细胞周期素依赖性激酶及PCNA和Ki-67蛋白表达的影响

[目的]探讨胃炎消逆转胃癌癌前病变（PLC-C）的作用机制。[方法]采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶（LSAB）免疫组化法检测胃炎消治疗组和维酶素对照组共35例PLGC患者治疗前后细胞周期索依赖性激酶（cyclin-dependent kinases．CDK4）、相关周期蛋白PCNA抗原及Ki-67抗原的变化。[结果]CDK4蛋白在各胃黏膜的阳性表达率普遍较高．经胃炎消治疗后，CDK4蛋白的表达率及表达强度变化不大，治疗前后比较差异无统计学意义（P〉0．05）；PCNA抗原和Ki-67抗原在胃黏膜病变中的蛋白表达均随着上皮细胞增生程度的增加和肠上皮化生的出现而递增，两种抗原并呈现显著的正相关性，胃炎消组治疗后PLGC细胞增殖指数较治疗前明显降低（P〈0．05），而维酶素对照组则无明显变化（P〉0．05）。[结论]胃炎消有抑制PLGC组织细胞过度增殖的作用．并可能是通过纠正PLGC细胞增殖而起到治疗作用。     

胃炎消对胃癌癌前病变组织中表皮生长因子受体表达的影响

目的：观察胃癌癌前病变(PLGC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)蛋白及mRNA水平的表达及中药胃炎消的调控作用。方法：胃镜病理证实为PLGC病例共40例，分为胃炎消治疗(胃炎消)组25例，维酶素治疗(对照)组15例，治疗前、后胃粘膜固定部位活检标本，采用LSAB免疫组织化学及原位分子杂交标记的方法作EGFR蛋白翻译和mRNA转录水平的检测。结果：胃炎消组症状总有效率为84．00％，病理疗效以中度异型增生为好，作用优于对照组；在PLGC组织中，EGFR蛋白翻译和mRNA转录水平均有过表达，且其表达随病变的进展而递增；胃炎消能使EGF-R蛋白及mRNA的表达下调。结论：胃炎消对PLGC有良好的治疗作用；该治疗作用可能与本方下调PLGC组织中与细胞增殖相关EGFR蛋白及mRNA的表达有关。     

胃癌癌前病变相关基因表达及胃炎消治疗机制的初步探讨

目的 :探讨胃癌癌前病变 ( PL GC) c- erb B- 2、P5 3基因蛋白的表达及胃炎消的治疗机制。方法 :以胃炎消治疗 19例 PL GC患者 ,采用 L SAB免疫组化法观察治疗前后 PL GC组织中 c- erb B- 2、P5 3蛋白的表达 ,并与维酶素治疗的 15例 PL GC患者作对照。结果 :c- erb B- 2及 P5 3蛋白在部分病例中有过表达 ,其表达随病变进展逐渐升高 ;胃炎消能一定程度地降低 c- erb B- 2蛋白的表达。结论 :胃炎消可能对 c- erb B- 2的表达有一定调节作用 ,但对 P5 3蛋白的表达作用不明显     

胃炎消对胃癌癌前病变患者P16、CyclinD1、pRb基因蛋白表达的影响

目的 :探讨胃炎消逆转胃癌癌前病变 (PL GC)的作用机制。方法 :采用链霉素抗生物素蛋白 -过氧化酶(L SAB)免疫组化法检测胃炎消治疗组及维酶素对照组共 35例胃癌癌前病变患者治疗前后 P1 6、周期素(Cyclin D1 )、视网膜母细胞瘤 (p Rb)的变化。结果 :抑癌基因 Rb、P1 6蛋白表达阳性率均随着胃粘膜病变的进展逐渐递减。癌基因 Cyclin D1 蛋白表达阳性率随着胃粘膜病变的进展逐渐递增。治疗后治疗组可使 Rb蛋白的表达率及表达强度明显增强 (P <0 .0 1) ,余无显著变化 (P >0 .0 5 ) ;对照组各指标的表达情况未有明显变化 (P >0 .0 5 )。结论 :胃炎消可能通过调整 P1 6 和 (或 ) Cyclin D1 异常基因的表达 ,使 p Rb处于低磷酸化状态 ,以利于病变的逆转。     

阻癌胃泰对胃癌前病变Bcl-2及P53 基因蛋白的影响

[目的]探讨胃癌前病变(PLGC)Bcl-2、P53基因蛋白的表达及阻癌胃泰的治疗机制.[方法]N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍溶液加胃黏膜机械损伤诱发Wistar大鼠PLGC状态.用阻癌胃泰与维酶素预防和治疗,观察对病变黏膜组织中P53、Bcl-2基因蛋白水平的影响.[结果]中药组能明显阻断化学致癌物对黏膜的炎症损伤,改善PLGC组织黏膜不典型增生程度;同时中药组治疗后Bcl-2、P53基因蛋白阳性指数亦明显低于病理对照组(P＜0.05).[结论]益气化瘀为主的阻癌胃泰通过改善PLGC大鼠气虚血瘀的病理基础,降低病变组织增殖水平,诱导细胞正常凋亡,从而对PLGC细胞的增殖有良好的阻断作用.     

胃复春对胃癌癌前病变的治疗及对p21ras、p53表达的调节作用研究

目的：研究胃复春片对胃黏膜中、重度异型增生的治疗作用及对P21^ras、P53蛋白表达的调节作用，探讨其逆转胃癌癌前病变的治疗价值及机制。方法：内镜下病理活检证实为中、重度异型增生患者共58例，随机分为胃复春治疗组32例，维酶素对照组26例。治疗前后比较临床疗效，镜下改变，病理改变及胃黏膜固定部位活检标本P21^ras、P53蛋白S-P法免疫组化染色变化情况。结果：胃复春组临床症状的总有效率81．25％，内镜下改变总有效率71．88％，病理学改变总有效率65．63％，均优于维酶素对照组(分为53．85％、46．15％、34．61％)。P21^ras、P53蛋白在中、重度异型增生组织中有过度表达，胃复春能使其表达明显减弱。结论：胃复春对胃黏膜中、重度异型增生有良好的治疗作用，能促进病变胃黏膜的逆转，并对P21^ras、P53蛋白的表达有一定的调节作用，降低癌变危险性，可用于胃癌癌前病变的治疗。     

Positive staining for p53 and expression of c-erbB-2 in endosalpinx hyperplasia: analysis of 48 cases and review of literature.

To establish the diagnostic value of p53 and c-erbB-2 expression, forty-eight cases of endosalpinx hyperplasia were analyzed. p53 protein and c-erbB-2 oncoprotein expression was examined using an avidin-biotin peroxidase complex method. The accumulation of p53 protein and c-erbB-2 oncoprotein was used as objective evidence to support morphologic differential diagnosis of endosalpinx hyperplasia and early cancer. In all cases various forms of endosalpinx hyperplasia were seen. Only in 4 cases staining for p53 showed positive reaction without staining for c-erbB-2. In one case positive reaction for c-erbB-2 was showed and no expression of p53 protein was detected. It is concluded that immunohistochemical detection of the mutant p53 protein and c-erbB-2 oncoprotein might be useful tools in differential diagnosis among various forms of hyperplastic changes of endosalpinx. The presence of these markers may be associated with the risk of malignant transformation in various forms of the tubal hyperplasia.     

c－erbB－2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｍ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌周肝硬变和非肝硬变组织中的阳性表达率分别是７１．１％，２１．４％（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８），０％（０／１７），在５例非肝脏疾病的正常肝组织中均未见表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白二者表达强度与ＰＨＣ病理组织学分级具有一定程度相关关系，但与ＰＨＣ的不同组织学类型无显著差别。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３蛋白在原发性肝癌中的表达二者具有显著的相关性（Ｐ＜０．００５）。结论突变型ｐ５３和癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２在ＰＨＣ中具有独立和协同作用，对肝癌的发展具有重要影响。     

Proliferating cell nuclear antigen, p53, and c-erbB-2 expression in relation to clinicopathological variables and prognosis in cancer of the ampulla of Vater.

BACKGROUND/AIMS: Various clinicopathological factors have been thought to influence the prognosis of ampullary cancers. Recent advances in molecular biology should provide much useful information on the prognostic factors of ampullary carcinomas. METHODOLOGY: PCNA (proliferating cell nuclear antigen), p53, and c-erbB-2 were immunohistochemically evaluated in 30 resectable ampullary carcinomas. PCNA, p53, and c-erbB-2 expression, 6 clinicopathological variables, and prognosis were studied and correlations among these factors were investigated. RESULTS: The mean PCNA-positive rate was 39.1%. The percentages of cases positive for p53 and c-erbB-2 were 53% and 23%, respectively. No correlation was seen between PCNA, p53, or c-erbB-2 expression and clinicopathological variables. The optimum cut-off of PCNA indices influencing recurrence was decided as 40% by receiver operator characteristic curves. The cumulative disease-free survival rate of patients from the > or = 40% PCNA positive rate group was significantly poorer than that of the < 40% PCNA positive rate group (P < 0.01). p53 accumulation and c-erbB-2 expression were not correlated with prognosis. Multivariate analysis revealed that the PCNA positive rate and lymph node metastasis independently contributed to survival (P < 0.05). CONCLUSIONS: PCNA expression is a useful prognostic marker; however, p53 and c-erbB-2 overexpression are not useful as biomarkers for ampullary cancers.