硝酸双氧铀(UN)经皮的毒性:染毒面积和时间的效应

目的 :以前进行过不同组别铀的生物学效应研究工作 ,指出了肾和骨是铀中毒的主要靶器官。急性铀中毒可致肾衰竭 ,皮肤污染铀可能是一种高度职业危险。为了确定最毒的硝酸双氧铀与经皮染毒面积的相关性及其致死与染毒时间的关系 ,开展了此研究。方法 :选用皮肤作为铀的进入途径 ,进行两项 Wistar雌性成鼠实验 :1将硝酸双氧铀应用于不同面积的局部 ;2将硝酸双氧铀在选用的区域局部应用于不同时间。后一项硝酸双氧铀染毒不同时间后 ,根据染毒鼠的存活率和在肾与骨引起的效应决定用肥皂和水对染毒皮肤进行冲洗。结果 :硝酸双氧铀染毒的面积 (16…     

神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒剂中毒救治中作用

目的　评价神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒中毒时的作用。方法　胆碱酯酶抑制剂氧化乐果在30mg·kg-1po中毒剂量 (1.2个致死剂量 ,1.2LD)下 ,可诱发全部的受试昆明种小鼠死亡。给予氧化乐果前 10min ,预先腹腔注射给予小鼠不同剂量的受试药物 ,观察 2 4h小鼠的存活率。结果　下述三类抗毒剂均可部分对抗中毒效应。其中 ,神经性N受体拮抗剂美加明在 0 .1～ 0 .5mg·kg-1ip剂量范围内 ,动物存活率在 30 %以内 ;M受体拮抗剂硫酸阿托品在 0 .6 2 5～ 5 .0mg·kg-1ip剂量范围内 ,动物存活率最大可达 80 % ;胆碱酯酶重活化剂氯磷定 10mg·kg-1ip动物存活率为 2 7%。美加明有效抗中枢N受体功能的剂量 (0 .1mg·kg-1ip)下 ,可显著增强硫酸阿托品抗毒效应 ;但当美加明剂量过高 ,可产生外周N受体阻断作用时 ,不增强硫酸阿托品抗毒效应。美加明、硫酸阿托品和氯磷定联合应用可产生明确的协同效应 ,其中 ,氯磷定在 10mg·kg-1ip常规用药剂量下 ,美加明 (0 .1mg·kg-1)和硫酸阿托品 (1.0mg·kg-1)联合时 ,中毒动物存活率可达 10 0 %。结论　神经性N受体拮抗剂不仅可直接对抗胆碱酯酶抑制剂类神经毒的中毒效应 ,而且可协同M受体的抗毒效应     

胍丁胺在药物诱发抑郁模型上的药效评价

目的在药物诱发抑郁模型上观察胍丁胺(Agmatine,AG)的抗抑郁作用及可能的作用机制。方法采用小鼠5羟色胺酸(5hydroxytryptophan,5HTP)增强实验,小鼠育亨宾(yohimbine,YOH)毒性增强实验,小鼠阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱导体温下降和利血平(reserpine,RES)诱导体温下降实验探讨AG抗抑郁作用及可能的作用环节。用VIDEOMEXV型图像运动解析仪检测小鼠自发活动行为。结果在小鼠5HTP增强实验模型上,单次ig给予AG10～20mg·kg-1剂量,或多次ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续3d),对5HTP诱导的小鼠甩头行为均具有显著增强作用。在小鼠YOH毒性增强实验模型上,多次ig给予AG10～160mg·kg-1(qd,连续3d),均未见增强YOH毒性作用。在小鼠APO诱导体温下降实验模型上,ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续7d),对APO16mg·kg-1诱导的降温和AUC0～30均未见显著性的拮抗作用。在小鼠RES诱导体温下降实验模型上,ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续7d),对RES1mg·kg-1诱导的降温和AUC0～6均有显著的拮抗作用。小鼠ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续3d)对自发活动无显著性改变。结论AG在药理学抑郁模型有显著的抗抑郁活性。并且其抗抑郁活性与增强5羟色胺(5HT)神经系统功能有关,而与去甲肾上腺素能(NE)神经功能无关。AG在抗抑郁有效剂量范围内无中枢兴奋或抑制性作用。     

环孢素A对循环系统毒副作用的实验研究

目的观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对兔循环系统的影响,探讨其毒性作用机制。方法将18只雄性新西兰大白兔随机分为3组:A组静脉注射CsA5mg·kg-1·d-1;B组静脉注射CsA15mg·kg-1·d-1;C组(对照组)每次注射同等量的生理盐水。第21天用超声观察心脏变化,用二导生理仪记录左心室和升主动脉压力。结果两个用药组心脏各腔室内径无明显变化;室间隔和左室后壁明显增厚;心包腔出现积液;心肌重量明显增加;升主动脉收缩压和舒张压明显减低;左室收缩压减低而舒张压明显升高。结论大剂量免疫抑制剂CsA有较强的心肌毒性作用,可引起心脏功能异常。     

时间常数概念适合较低新鲜气流量吗?

本文研究不同氧流量下吸入异氟醚浓度的变化 ,并就时间常数[1 ] 概念进行探讨。1　材料和方法1 .1　一般资料 :30例行非开胸手术病人 ,ASAⅠ -Ⅱ级 ,年龄2 8～ 5 5岁 ,体重 5 5～ 88kg。男 1 7例 ,女 1 3例。随机分为 3组 ,每组 1 0例。组Ⅰ氧流量 0 .5L·min-1 ,组Ⅱ氧流量 1 .5L·min-1 ,组Ⅲ氧流量 3.0L·min-1 。1 .2　麻醉方法 :术前 30min肌注阿托品 0 .5mg。采用缓慢静注安定 0 .1mg·kg-1 、氟哌利多 0 .0 5mg·kg-1 、哌替啶 1mg·kg-1 ,口咽及气管内表面麻醉下行慢诱导气管内插管。静吸复合加肌松药维持麻醉。1 .3　气管插管后…     

脱氢表雄酮衍生物对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍的影响

目的　研究脱氢表雄酮衍生物对小鼠记忆障碍的改善作用。方法　用东莨菪碱造成小鼠记忆障碍模型 ,用水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能。结果　小鼠腹腔注射东莨菪碱 4mg·kg-1可造成明显的记忆障碍 ,给予脱氢表雄酮硫酸酯 (0 .1～5mg·kg-1,sc)对记忆有明显改善作用 ,给予脱氢表雄酮唾液酸苷 (0 .1～ 5mg·kg-1,sc)也有改善作用 ,在 1mg·kg-1剂量时能显著减少错误次数、缩短到达平台时间和游泳距离 (P <0 .0 5 )。结论　脱氢表雄酮唾液酸苷有记忆增强作用。     

尼莫地平对老龄大鼠性激素分泌的影响

目的 :探讨尼莫地平对老龄大鼠性激素分泌的影响。方法 :1 8月龄Wistar大鼠灌胃给予尼莫地平 3月后 ,检测下丘脑 -垂体 -性腺轴各组织内丙二醛含量以及血浆雌二醇 (E2 )、睾酮 (T)水平。结果 :9mg·kg- 1 ·d- 1 组和 2 7mg·kg- 1 ·d- 1 组雌性大鼠血浆E2 水平接近 1 2月龄组大鼠 (P >0 .0 5) ,雄性大鼠血浆T水平也较同龄对照组显著升高 (P <0 .0 1 ) ;生殖腺轴组织内MDA的含量显著降低 (P <0 .0 1 ) ,其中下丘脑MDA水平接近 1 2月龄对照组 (P >0 .0 5)。结论 :尼莫地平对老龄大鼠生殖功能有改善作用 ,其机制可能与抗脂质过氧化物有关。     

胍丁胺抗抑郁作用的研究

目的　本研究观察了胍丁胺 (agmatine,AG)的抗抑郁作用 ,并初步探讨其可能的作用机理。方法与结果　在小鼠悬尾实验及强迫游泳实验中 ,首次发现灌胃给予AG 4 0 ,80mg·kg-1或皮下注射 2 0mg·kg-1可以显著缩短悬尾或强迫游泳不动时间。同样 ,AG 10mg·kg-1灌胃或皮下注射 1.2 5～ 5mg·kg-1显著缩短大鼠强迫游泳不动时间。MTT比色法及LDH法的研究表明 ,AG1～ 10 0 μmol·L-1,去甲丙米嗪 (DIM)及NMDA受体拮抗剂MK80 1均可以对抗NMDA 30 0 μmol·L-1诱导的PC12细胞损伤。同时运用fura- 2 /AM荧光标记法发现 ,AG 1,10 μmol·L-1或DIM 1,5 μmol·L-1均减轻NMDA 2 0 0 μmol·L-1诱导的PC12细胞内Ca2 + 超载。结论　AG具有明确的抗抑郁作用 ,抑制NMDA诱导的细胞损伤并减弱细胞内Ca2 + 超载可能是其抗抑郁作用机理之一。     

透明质酸、层粘连蛋白作为早期放射性肺损伤标志物的实验研究

目的 :探索透明质酸和层粘连蛋白对早期放射性肺损伤的诊断价值以及氟伐他汀对放射性肺损伤的治疗作用。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照组 (C组 )、单纯照射组 (R组 )和氟伐他汀防治组 (TG组 )。TG组于照射前一周开始服氟伐他汀2 0mg·kg- 1·d- 1,直至活杀。其他组灌服等容量生理盐水。R组和TG组以直线加速器全胸部照射 ,单次剂量 2 0Gy ,于照射后5、15、3 0、60d以硫喷妥钠 40mg·kg- 1腹腔内注射。麻醉后固定 ,抽取心脏血 3ml ,分离血清。用放射免疫法测透明质酸、层粘连蛋白含量 ,统计分析用重复测量多因素方差分析和t检验。结果 :透明质酸在R组于照射后 60d较C组显著升高 (P <0 .0 1) ,TG组较R组减低 (P <0 .0 5)。层粘连蛋白在R组 3 0、60d较C组升高 (P <0 .0 5) ,TG组在相应时间减低 (P <0 .0 5)。结论 :透明质酸可作为放射性肺炎治疗情况的监测指标 ,层粘连蛋白可以作为预测纤维组织增生的一个早期指标 ;氟伐他汀对放射性肺损伤有一定的防治作用 ,用药后透明质酸、层粘连蛋白增高均受抑制     

硫酸镁拮抗氯胺酮不良反应疗效观察

目的　观察硫酸镁拮抗氯胺酮不良反应的效果。方法　选择择期小手术 6 0例 ,ASA Ⅰ～Ⅱ 级。随机分为A、B、C三组 ,2 0例一组。三组患者均静注氯胺酮 1mg·kg-1,其中 ,B组加硫酸镁注射液 5mg·kg-1,C组加硫酸镁注射液 10mg·kg-1,给药后每 5min记录平均动脉压 (MAP)、心率 (HR)、呼吸 (R)、潮气量 (Vt)、脉搏氧饱和度 (Sp0 2 ) ,苏醒时间和苏醒后的精神神经症状等。结果　用药后与用药前比较 ,A、B组的MAP ,HR明显增加 (P <0 .0 0 1) ,C组增加不明显 (P >0 .0 5 ) ;组间比较 ,A组MAP ,HR明显高于C组 (P <0 .0 0 1) ;苏醒期精神症状 ,A组明显高于B组 (P <0 .0 1)和C组 (P <0 .0 1)。结论　硫酸镁可明显拮抗氯胺酮的不良反应 ,同时不延迟麻醉苏醒时间。     

氟伐他汀预防大鼠肺肿瘤的实验研究

目的 :探讨氟伐他汀预防肺肿瘤的作用。方法 :SD大鼠 36只随机分对照组 (A组 )、氟伐他汀B组及C组 ,每组 1 2只 ,B组及C组分别按 1 0mg·kg-1 及 2 0mg·kg-1 给药。在诱发肺肿瘤过程中观察外周血网织红细胞微核率的变化 ,98d后观察肺肿瘤形成及K -ras,p5 3蛋白表达情况。结果 :2 1d显示B组与C组网织红细胞微核率明显较对照组减少 ,分别为 (1 1 .6±6 .8)‰ ,(1 1 .7± 5 .7)‰及 (1 9.0± 9.2 )‰ ,P均 <0 .0 1。C组平均荷瘤鼠肿瘤数较对照组明显减少 ,分别为 (1 .0± 1 .3)及 (3.9± 3.5 ) ,P <0 .0 1 ,但B组与对照组无显著性差异。对照组肿瘤发生率为 75 % (9/ 1 2 ) ,1 0mg·kg-1 组为 6 7% (8/ 1 2 ) ,2 0mg·kg-1组为 5 0 % (6 / 1 2 ) ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。三组荷瘤大鼠K -ras,p5 3表达率无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :氟伐他汀能抑制肺肿瘤形成及其增殖 ,减少外周血网织红细胞微核率 ,表现出潜在的抗肿瘤作用 ,应用大剂量影响正常体重增长     

芫花根总黄酮对小鼠细胞免疫功能的调节作用

目的　探讨芫花根总黄酮对小鼠细胞免疫功能的调节作用。方法　以小鼠迟发性超敏反应、小鼠腹腔巨噬细胞IL 1的分泌、小鼠T淋巴细胞增殖和IL 2生成 ,以及小鼠Ts细胞亚群等指标评价芫花根总黄酮对小鼠细胞免疫功能的影响。结果剂量为 12 .5～ 5 0mg·kg-1·d-1的芫花根总黄酮 ,对环磷酰胺诱导的小鼠免疫功能的增强和减弱均有显著的下调和提升作用 ;浓度为 12 5～ 5 0 0 μg·ml-1的芫花根总黄酮 ,可促进腹腔巨噬细胞分泌IL 1;剂量为 3.12 5～ 2 5mg·kg-1·d-1的芫花根总黄酮 ,可显著促进ConA诱导的小鼠T淋巴细胞增殖、IL 2的分泌 ,并呈剂量依赖性的量效关系 ;单独使用 2 5～ 5 0mg·kg-1·d-1的芫花根总黄酮 ,可显著减弱超适量 2 ,4 -二硝基氯苯诱导的小鼠的免疫耐受 ,与环磷酰胺合用能增强超适量 2 ,4 -二硝基氯苯引起的小鼠免疫耐受。结论　芫花根总黄酮对小鼠的细胞免疫功能具有调节作用。     

异丙酚复合芬太尼麻醉在超声引导微波治疗肝癌中的应用

目的　评价异丙酚复合芬太尼麻醉在超声引导下微波凝固法治疗肝癌中的应用效果。方法　 6 0例肝癌患者 ,随机分为对照组和观察组。对照组 30例 ,局麻下行微波治疗 ,静脉不使用镇痛药。观察组 30例 ,治疗前先静滴芬太尼 0 .5～ 1μg·kg-1,然后静脉推注异丙酚 1.5～ 2mg·kg-1,微波凝固过程中根据患者反应追加异丙酚 0 .5～ 1mg·kg-1/次。对比观察二组镇痛效果、BP、HR、SpO2 及治疗时间。结果　观察组与对照组比较微波凝固时镇痛效果显著 (P <0 .0 5 ) ;二组患者微波凝固时的BP和HR有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;二组SpO2 和治疗时间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　异丙酚复合芬太尼麻醉能够满足超声引导下微波凝固法治疗肝癌的需要 ,明显减轻了患者的痛苦 ,并使患者治疗中生命体征保持平稳     

异丙酚对大鼠全脑缺血-再灌注损伤NMDAR1蛋白表达的影响

目的观察异丙酚对全脑缺血再灌注大鼠易损区海马CA1区NMDAR1表达的影响,探讨异丙酚脑保护作用机制。方法采用Pulsinelli-Brierley四血管阻断法制备全脑缺血模型。雄性Wistar大鼠50只,随机分为A组(假手术组)、B组(缺血再灌注对照组)、C组(异丙酚处理组)。C组按异丙酚剂量又分为C1组(50mg·kg-1)、C2组(100mg·kg-1)、C3组(150mg·kg-1)3个亚组。于全脑缺血15min再灌注3h后灌流固定断头取脑,采用免疫组织化学方法,检测缺血再灌注后海马CA1区NMDAR1蛋白表达。结果各组与缺血再灌注对照组比较,大鼠海马CA1区NMDAR1积分光密度、阳性细胞面积、平均灰度值均存在显著性差异(P<0.05或0.01)。结论异丙酚对缺血再灌注脑组织具有保护作用,其作用机制之一可能是与抑制NMDAR蛋白表达有关。     

胍丁胺在几种焦虑动物模型上的药效学评价

目的用行为药理学的研究方法观察胍丁胺(Agmatine,AG)的抗焦虑作用。方法在小鼠明暗穿箱、高架十字迷宫,大鼠Vogle饮水冲突及群居接触等焦虑模型上观察AG的抗焦虑作用。结果在小鼠明暗穿箱模型上,首次发现单次sc给予AG80mg·kg-1,多次sc或ig给予AG20mg·kg-1(qd,共3d),均能显著增加小鼠明暗穿箱次数;在大鼠Vogle饮水冲突模型上,多次(tid)sc或igAG20mg·kg-1,均能显著增加大鼠饮水冲突行为;在大鼠群居接触模型上,ig给予AG10～40mg·kg-1可增加应激条件下大鼠群居主动接触时间,不影响非应激条件下的主动接触时间;显示出明显抗焦虑作用。但在小鼠高架十字迷宫模型上,单次或多次sc给予AG20～120mg·kg-1均未发现抗焦虑作用。结论AG对小、大鼠3个焦虑模型均显示有抗焦虑作用。     

HPLC法同时测定菌克软膏盐酸林可霉素和硝酸咪康唑的含量

目的　建立高效液相色谱法同时测定菌克软膏中盐酸林可霉素和硝酸咪康唑的含量。方法　采用高效液相色谱法 ,HYPERSIL -CN色谱柱 (5 μm ,4 .6mm× 2 0 0mm) ,流动相 0 .0 5mol·L-1硼砂溶液 (用磷酸调节pH至 6 .0 ) -甲醇 (85∶15 ) ,流速 1.0ml/min ;检测波长 2 14nm ;进样量 10 μl。 结果　盐酸林可霉素在 0 .0 8～ 3.2mg·ml-1浓度范围内均呈良好的线性关系 ,r =0 .9999(n =5 ) ,硝酸咪康唑在 0 .0 8～ 1.6mg·ml-1范围内呈良好的线性关系 ,r =0 .9993(n =5 )。盐酸林可霉素的平均回收率为 10 1.2 3% ,RSD为 0 .93% ,硝酸咪康唑的平均回收率为 99.82 % ,RSD为 0 .5 7%。结论　本方法分离度好 ,简便 ,准确 ,适用于软膏制剂中 2组分的同时测定 ,可作为产品的质量控制方法。     

高氧液体对兔窒息性中毒肺水肿指标的影响

目的　观察兔光气染毒后肺水肿指标及肺泡灌洗液成分的变化 ,并进一步探讨高氧液对光气中毒性损伤的保护作用。方法　 18只新西兰大白兔随机均分为正常对照组、平衡盐组 (光气中毒后输注平衡盐 30ml·kg-1)和高氧液组(光气中毒后输注高氧液 30ml·kg-1) ,各组动物均于实验开始后 8h处死 ,立即开胸取肺 ,称取全肺湿重和右肺湿重 ,测定肺湿干比 (W/D)、肺水含量 (LW)和肺系数 (L/B) ;左肺用 37℃生理盐水进行灌洗 ,每次 5ml,共 3次 ,总回收率达 90 %以上 ,测定支气管肺泡灌洗液 (BALF)中丙二醛 (MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)活性及蛋白含量。结果　与正常对照组比较 ,高氧液组、平衡盐组的肺水肿指标及BALF中MDA、蛋白含量均显著升高 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,GSH Px活力明显下降 (P <0 0 5或P <0 0 1)。与平衡盐组比较 ,高氧液组GSH Px活力明显增高 (P <0 0 1) ,BALF中MDA、蛋白含量均显著下降 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,W/D、LW和L/B明显降低 (P <0 0 5 )。结论　脂质过氧化参与了光气中毒性肺损伤的发病 ,静脉输注高氧液对光气中毒肺损伤有一定的保护作用     

枸杞多糖对正常小鼠及四氧嘧啶致高血糖小鼠血糖的影响

本文研究枸杞多糖(LBP)对正常小鼠的血糖和糖耐量的影响,及对四氧嘧啶致高血糖小鼠的保护作用。分别给正常小鼠ig LBP50·kg~(-1)及100mg·kg~(-1),可使血糖明显降低(P<0.05;P<0.01);给四氧嘧啶(72mg·kg~(-1))中毒小鼠LBP100mp·kg~(-1),ig9d,高血糖水平亦明显降低(P<0.05);预防给药LBP(100mg·kg~(-1)及50mg·kg~(-1)),可使四氧嘧啶中毒小鼠的血糖接近正常或维持在较低水平(P<0.01);糖耐量实验表明,LBP100mg·kg~(-1)可明显对抗正常小鼠给5g·kg~(-1)葡萄糖ig引起的血糖升高(P<0.01)。结果提示,LBP对正常及糖尿病模型动物均有降血糖作用。     

双氯芬酸赖氨酸盐缓释片家犬体内药物动力学研究

目的　以双氯芬酸钠缓释片为参比制剂 ,测定自制双氯芬酸赖氨酸盐缓释片家犬体内药物动力学参数。方法　选择3只家犬 ,用自身交叉对照实验方法 ,分别单剂量灌服双氯芬酸钠缓释片 ,自制双氯芬酸赖氨酸盐缓释片各 2片 ,由HPLC法测定药物浓度 ,紫外检测。结果　各方法的线性良好 ,加样回收率均在 90 %～ 10 5 %之间 ,日内日间精密度均小于 10 %。双氯芬酸钠缓释片 ,自制双氯芬酸赖氨酸盐缓释片中双氯芬酸钠Tmax　分别为 4h和 4 .5h ,Cmax　为 4 .0 6 2、4 .5 35mg·L-1;AUC0 -∞ 分别为38.2 2、4 2 .33mg·h·L-1相对生物利用度 10 1.3%。结论　两种制剂生物利用度无显著性差异。     

枳椇对大鼠食欲抑制作用的实验研究

目的　研究枳对大鼠食欲的影响。方法　选用SD大鼠 ,禁食 12h后 ,灌胃或腹腔注射枳乙醇提取物水溶液 ;30min后 ,定量给予饲料 ,定时称量剩余食物量并计算大鼠摄食量 ;分别以饮用水或生理氯化钠溶液为空白对照 ,盐酸芬氟拉明为阳性对照 ,计算摄食抑制率。结果　灌胃给予 2 5 0或 12 5mg·kg-1枳乙醇提取物水溶液后 1h的摄食抑制率分别为 :87.6 5± 7.86 ,77.71± 13.0 3;腹腔注射给予 2 5 0或 12 5mg·kg-1枳乙醇提取物水溶液后 1h的摄食抑制率分别为 :98.78± 11.6 2和87.0 7± 15 .0 6 ;灌胃和腹腔注射给予盐酸芬氟拉明后 1h的摄食抑制率分别为 :10 0 .0± 0 .0和 93.0 1± 7.2 9。结论　枳乙醇提取物水溶液对大鼠食欲有显著抑制作用