阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的保护作用及其可能的机制。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型。将健康Wistar大鼠54只随机分为手术对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、阿霉素组(A组)。每组分别在缺血45min,再灌注60、120min3个时点处死6只大鼠,留取血浆和右肺组织,测定血清丙二醛(MDA)含量、肺组织干湿质量比值(D/W)、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织中细胞凋亡指数(AI),并进行肺组织病理学检查。结果再灌注期间IR组MPO活性、AI、血清MDA升高,D/W降低,而预先给予阿霉素干预后可以减弱缺血再灌注诱导上述指标的变化。肺组织病理学检查显示阿霉素预先给药减轻肺缺血再灌注损伤。结论阿霉素对肺缺血再灌注损伤有保护作用,可能与其抑制氧自由基生成、中性粒细胞浸润及细胞凋亡有关。     

阿米洛利对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿米洛利对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的保护作用及其可能机制。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型。将雄性Wistar大鼠54只随机分为手术对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、阿米洛利组(A组)。每组分别在缺血45min,再灌注60、120min3个时点处死6只大鼠,留取血浆和右肺组织,测定肺组织湿干质量比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性,肺组织中细胞凋亡指数(AI)及血清丙二醛(MDA)含量,并进行肺组织病理学检查。结果再灌注期间IR组肺组织W/D、MPO活性、AI、血清MDA均升高,而预先给予阿米洛利干预后可以减弱缺血再灌注诱导上述指标的升高。肺组织病理学检查显示阿米洛利预先给药减轻肺缺血再灌注损伤。结论阿米洛利对肺缺血再灌注损伤有保护作用,可能与其抑制氧自由基生成、中性粒细胞浸润及细胞凋亡有关。     

蒺藜总皂苷对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察蒺藜总皂苷(GSTT)对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的保护作用及其可能机制。方法:建立大鼠在体肺缺血再灌注模型,缺血45min,再灌120min,将雄性Wistar大鼠随机分为手术对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、GSTT小剂量组(L组)、GSTT大剂量组(H组),分别在再灌120min时,测定肺组织湿干质量比值(W/D),髓过氧化物酶(MPO)活性,血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量,并进行肺组织病理学检查;结果:IR组肺组织W/D、MPO活性、血清MDA升高,而血清SOD降低。预先给予GSTT干预后,L、H组均可以不同程度减弱缺血再灌注诱导上述指标的变化。肺组织病理学检查显示GSTT预先给药可减轻肺缺血再灌注的损伤。结论:GSTT对肺缺血再灌注损伤有保护作用,可能与其抑制氧自由基生成和中性粒细胞浸润有关。     

雌激素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨17β-雌二醇对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的作用.方法:制作右后肢缺血再灌注模型,30只大鼠随机分为3组,假手术组;缺血再灌注对照组:骨骼肌缺血冉灌注+生理盐水;雌激素干预组:骨骼肌缺血再灌注+雌激素干预.用全自动牛化分析仪测定血浆肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH),用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA),用比色法测定小腿三头肌组织中髓过氧化酶(MPO)活性;高倍显微镜观察小腿三头肌组织结构变化.结果:缺血再灌注对照组、雌激素十预组与假手术组比较,血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明显升高(P<0.01),雌激素干预组与缺血再灌注对照组相比血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明硅降低(P<0.01);缺血冉灌注对照组、雌激素干预组均可见骨骼肌损伤,缺血再灌注对照组明显重于雌激素干预组.结论:雌激素对肢体骨骼肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用与抑制中性粒细胞的效应有关.     

七氟烷对大鼠缺血再灌注后肺组织氧自由基的影响

目的通过建立在体大鼠肺缺血再灌注损伤模型,观察七氟烷对缺血再灌注后肺组织氧自由基(OFRs)表达的影响,探讨缺血再灌注后肺损伤和七氟烷肺保护的可能机制。方法选择96只雄性wistar大鼠,参照改良的Eppinger方法建立在体大鼠肺缺血再灌注损伤模型。共分4组,每组24只大鼠。C组:开胸游离左肺门,未行肺门阻断;IR组:阻断肺门45min后开放再灌注;Sev-C组:吸入1MAC七氟烷30min,游离肺门不阻断;Sev-IR组:吸入七氟烷30min后阻断左肺门45min,然后开放再灌注。每组包括3个时点:缺血阻断45min、再灌注60min、再灌注120min,每时点6只大鼠,另外再灌注120min时,各组另取6只大鼠行支气管灌洗。记录各时点MAP、SpO2,测定W/D、肺通透指数(LPI),生化法检测肺组织MDA、SOD和MPO含量。结果与C组和Sev-C组比较,IR组和Sev-IR组再灌注后W/D、LPI均上升(P<0.05),Sev-IR组W/D、LPI升高的程度低于IR组(P<0.05);IR组再灌注60min、120min肺组织MDA、MPO含量增加(P<0.05),SOD含量减少(P<0.05)。Sev-IR组MDA、MPO增加、SOD减少的程度都低于IR组(P<0.05)。结论肺缺血再灌注后血管通透性增加,再灌注后肺损伤的机制与OFRs产生过多有关,七氟烷预处理能抑制OFRs的生成,对再灌注后肺组织具有一定的保护作用。     

雌激素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨17β-雌二醇对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的作用。方法：制作右后肢缺血再灌注模型，30只大鼠随机分为3组，假手术组；缺血再灌注对照组：骨骼肌缺血再灌注＋生理盐水；雌激素干预组：骨骼肌缺血再灌注＋雌激素干预。用全自动生化分析仪测定血浆肌酸磷酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH），用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛（MDA），用比色法测定小腿三头肌组织中髓过氧化酶（MPO）活性；高倍显微镜观察小腿三头肌组织结构变化。结果：缺血再灌注对照组、雌激素干预组与假手术组比较，血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明显升高（P〈0.01），雌激素干预组与缺血再灌注对照组相比血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明显降低（P〈0.01）；缺血再灌注对照组、雌激素干预组均可见骨骼肌损伤，缺血再灌注对照组明显重于雌激素干预组。结论：雌激素对肢体骨骼肌缺血再灌注损伤具有保护作用，其作用与抑制中性粒细胞的效应有关。     

转化生长因子β1、细胞间黏附分子1在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察大鼠肺缺血再灌注中内源性转化生长因子β1(TGF-β1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)在肺缺血中的作用.方法 采用60只SD大鼠建立肺缺血再灌注模型,分为假手术组(S),再灌注组(IR),每组又分为0、1、2、4、8 h五个亚组.检测TGF-β1,ICAM-1及髓过氧化物酶(MPO)含量.结果 S组TGF-β1、ICAM-1只有少量表达;IR组TGF-β1和ICAM-1于再灌注后明显高于S组,MPO含量在IR组缺血再灌注后亦明显比S组增加(P＜0.05或P＜0.01).结论 TGF-β1参与肺缺血再灌注损伤后的修复,而ICAM-1参与肺缺血再灌注损伤后的损伤.     

七氟醚对肺缺血-再灌注损伤兔的保护作用

目的探讨七氟醚对兔肺缺血 再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法96只日本大耳白兔，随机分为4组（n=24）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、七氟醚缺血 再灌注组（Sev IR组）和七氟醚组（Sev S）。IR组、Sev IR组参照Eppinger方法建立肺缺血再灌注模型，Sev IR 组 吸入肺泡最小有效浓度（MAC）七氟醚30 min后行缺血 再灌注，Sev S组吸入1MAC七氟醚30 min后不进行缺血再灌注。分别在缺血45 min、再灌注60，120 min处死兔，行动脉血气分析，测定肺组织湿干重比（W/D）、TNFα、IL 1β和IL 10的含量以及MPO的活性、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞分类计数、肺通透性指数及肺组织病理学检查。结果再灌注后IR组和Sev IR组的肺组织W/D、TNFα、IL 1β的含量以及MPO的活性、肺通透性指数、BALF中白细胞数、中性粒细胞数均高于S组(P＜0.01)， Sev IR组减弱上述指标的升高(P＜0.05)；IR组和Sev IR组IL 10低于S组(P＜0.01)，而Sev IR组IL 10的含量明显高于IR组(P＜0.05)。病理学检查显示七氟醚预先给药减弱肺组织缺血 再灌注损伤的程度。结论七氟醚对肺缺血 再灌注损伤兔有保护作用，其机制可能与其抑制TNF α、IL 1β释放，升高IL 10的水平，抑制PMN的浸润有关。     

灯盏花素对大鼠肺缺血再灌注后氧化应激的影响及机制研究

目的研究灯盏花素对大鼠肺缺血再灌注损伤后氧化应激的影响,探讨其可能的作用机制。方法通过夹闭左肺门45 min的方法建立大鼠肺缺血再灌注损伤模型,术前30 min分别给予不同浓度灯盏花素(12.5、25、50 mg·kg~(-1))和舒血宁(4 mg·kg~(-1)),并设假手术组和模型组。再灌注2 h后测定肺组织湿/干重比(W/D),比色法测定肺组织中抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)]活性和血清中总抗氧化能力(T-AOC)水平、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量;Western blot法测定肺组织NF-κB蛋白表达,TUNEL染色法检测肺细胞凋亡。结果经灯盏花素干预能够显著降低肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织W/D、减轻肺水肿,显著提高肺组织中抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)活性和血清中T-AOC水平、降低血清中MPO活性和MDA含量,下调NF-κB蛋白表达、降低肺细胞凋亡指数(AI)、改善肺细胞凋亡状况,上述作用均具有一定剂量依赖性。结论灯盏花素可能通过抑制氧化应激反应而对肺缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。     

山茛菪碱对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察山莨菪碱对大量骨骼肌缺血再灌注损伤的影响.方法24只健康SD大鼠,随机分为三组,A组(对照组)8只,仅麻醉及颈外静脉插管术;B组(缺血再灌注损伤组)8只,缺血4小时之后放开止血带,再灌注4小时;C组(山莨菪碱处理组)8只,再灌注即刻颈外静脉给山莨菪碱5mg/kg.观察山莨菪碱对大鼠再灌注损伤血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸肌酶(CK)、丙二醛(MDA)和骨骼肌组织髓过氧化物酶(MPO)、MDA和湿重/干重值(W/D)的影响,并观察骨骼肌超微结构的变化.结果山莨菪碱能明显降低大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤所引起的血浆LDH、MDA、CK和骨骼肌组织MPO、MDA、W/D水平的升高,减轻其组织超微结构的损伤.结论山莨菪碱对骨骼肌缺血再灌注损伤具有保护作用.     

Intermedin1-53 protects the heart against isoproterenol-induced ischemic injury in rats

Intermedin is a novel member of the calcitonin/calcitonin gene-related peptide (CGRP) family peptide, which has vasodilatory and hypotensive actions identical to those of adrenomedullin and CGRP. Cleavage sites located between 2 basic amino acids at Arg93-Arg94 result in the production of prepro-intermedin95-147, namely intermedin1-53. The bioactive action of intermedin1-53 and its physiological significance are unclear. In this work, we aimed to explore the effects of intermedin1-53 on acute myocardial injury induced by isoproterenol. Myocardial ischemia injury in rats was induced by subcutaneous injection of a high dose of isoproterenol, and the therapeutic effect of intermedin1-53 was observed. Plasma lactate dehydrogenase activity, myocardial and plasma malondialdehyde content were higher in the isoproterenol group than that in controls. Isoproterenol-treated rats showed lower maximal rate of increase and decrease of left-ventricle pressure development (+/-left-ventricle dp/dtmax) and higher left-ventricle end-diastolic pressure (all P<0.01), which suggested severe heart failure and myocardial injury. Semi-quantitative RT-PCR analysis showed that the gene expression of calcitonin receptor-like receptor and receptor-activity-modifying protein (RAMP)1, RAMP2 and RAMP3 in ventricular myocardia were up-regulated by 79% (P<0.01), 48% (P<0.01), 31% (P<0.05) and 130% (P<0.01), respectively, compared with controls. In myocardial sarcolemmal membranes, the maximum binding capacity for [125I]-intermedin1-53 was increased by 118% (P<0.01) in the isoproterenol group compared with controls. Rats treated with low dosage intermedin1-53 (5 nmol/kg/day, 2 days) showed 21% (P<0.05) higher myocardial cAMP content, 18% and 31% higher+left-ventricle dp/dtmax and -left-ventricle dp/dtmax respectively, 288% lower left-ventricle end-diastolic pressure (all P<0.01), and attenuated myocardial lactate dehydrogenase leakage and malondialdehyde formation (all P<0.01). Treatment with high dosage intermedin1-53 (20 nmol/kg/day, 2 days) gave better results than that with low dosage intermedin1-53. These results suggest that the intermedin receptor system was up-regulated in isoproterenol-induced myocardial ischemic injury and intermedin1-53 might play a pivotal cardioprotective role in such injury.     

JAK2-STAT3通路介导缺血后处理心肌保护作用的初步研究

目的:观察缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌梗死面积及心肌细胞凋亡的影响,初步探讨其心肌保护的作用机制.方法:36只健康雄性Wistar大鼠(230～280 g)随机平均分为3组,缺血再灌注(I-R)组,缺血后处理(Post)组,缺血后处理+ AG490(JAK2-STAT3通路阻断剂)组(Post+AG490组).I-R组缺血30 min, 再灌注120 min. Post组缺血30 min,再灌注120 min,并于再灌注前实施缺血后处理(灌注10 s,缺血10 s) 3个循环.Post+AG490组再灌注前5 min静脉注射AG490,其他处理与Post组相同.再灌注120 min后取心肌标本.TTC染色法检测心肌梗死面积;TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数.结果:缺血后处理组与对照组相比心梗面积及心肌细胞凋亡指数明显降低(P ＜ 0.05).AG490抑制了缺血后处理的心肌保护作用.结论:缺血后处理具有显著的心肌保护作用,这一作用是由JAK2-STAT3通路介导的.     

重组人白介素-10对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨重组人白介素-10(rhIL-10)对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法:显微镜下夹闭左肺动静脉和左主支气管建立单肺缺血再灌注模型。72只Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、缺血再灌注组(IR组)、rhIL-10药物干预组(rhIL-10组),每组分为缺血45min、再灌注60、120min 3个时间点。每个时间点8只,共24只。按上述时间点处死收集标本,检测血浆TNF-α、丙二醛(MDA)水平,观察肺组织病理变化。结果:各组MDA在缺血45min时差异无统计学意义(P>0.05),再灌注60min和120min时IR组明显升高,而rhIL-10组虽较Control组升高,但明显低于IR组(P<0.05)。与Control组比较,IR组缺血45min时TNF-α水平明显升高(P<0.05),rhIL-10组无明显变化(P>0.05)。再灌注60min和120min时IR组TNF-α水平较Control组明显升高(P<0.05),而rhIL-10组虽较Control组显著升高(P<0.05),但明显低于IR组(P<0.05)。肺病理提示肺泡间隔及肺泡内炎性细胞浸润,肺泡腔内大量炎性细胞渗出、出血,且随着再灌注时间的延长,损伤加重。rhIL-10组病理损伤均较IR组为轻。结论:rhIL-10可能通过抑制氧自由基生成、中性粒细胞浸润、TNF-α反应对肺缺血再灌注损伤起保护作用。     

棕榈酰化修饰的NOD2在失血性休克动物模型中的作用

目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域2（NOD₂）在失血性休克及缺血再灌注时对肺损伤的作用及机制。方法 10只NOD₂基因敲除SD大鼠,经失血性休克模型制备后设为对照组（复苏初期予以生理盐水）。30只普通SD大鼠经失血性休克动物模型制备后,按随机数字表法分为3组：空白组（复苏初期予以生理盐水）、棕榈酰化修饰酶（PAT）抗体组（anti-PAT组,复苏初期予以PAT抗体）及NOD₂抗体组（anti-NOD₂组,复苏初期予以NOD₂抗体）,每组10只。经复苏24 h采集血液标本后将其处死并采集肺组织。在实验开始、休克初期及再灌注后2 h分别进行血气分析。检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肺组织丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）水平。免疫印迹法检测肺组织胞核高迁移率族蛋白B（HMGB1）、棕榈酰化转移蛋白（ZDHHC5）及NOD₂表达水平。荧光显微镜及光镜下观察肺组织病理切片。结果 240 min时空白组氧分压[p（O₂）]明显低于其他3组（P<0.05）;30 min及240 min时空白组乳酸水平高于其他3组（P<0.05）。空白组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA及MPO水平最高（P<0.05）,且对照组低于anti-PAT组和anti-NOD₂组。空白组HMGB1、NOD₂和ZDHHC5表达量最高（P<0.05）,且对照组HMGB1和NOD₂表达量低于anti-PAT组和anti-NOD₂组（P<0.05）。空白组棕榈酰化修饰的NOD₂的免疫荧光表达量明显高于对照组、anti-PAT组及anti-NOD₂组。空白组较对照组、anti-PAT组及anti-NOD₂组肺泡内皮及肺泡组织破坏明显,炎性细胞浸润明显。结论 在失血性休克及缺血再灌注动物模型中,NOD₂在ZDHHC5的调控下产生棕榈酰化修饰的NOD₂,从而促使TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA及MPO的释放,损伤肺组织。     

利多卡因对肺缺血再灌注损伤模型大鼠炎症反应因子的影响

目的:研究利多卡因对肺缺血再灌注损伤模型大鼠炎症反应因子的影响。方法:取90只大鼠随机均分为假手术组、模型组和预处理(1 mg/kg)组,除假手术组外其余各组大鼠建立左肺缺血再灌注损伤模型,预处理组大鼠建模前15 min注射利多卡因。各组大鼠均于缺血30 min、再灌注60 min、再灌注120 min时采集标本,检测支气管肺泡灌洗液的蛋白总量(TP)、白细胞(WBC)数目、中性粒细胞(PMN)比例,肺组织的湿/干质量(W/D)比值及其组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6和IL-8的含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠再灌注60、120 min时和预处理组再灌注120 min时TP、WBC数量、PMN比例、W/D比值及肺组织匀浆中TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8含量均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,预处理组大鼠再灌注60、120 min时TP、WBC数量、PMN比例、W/D比值及肺组织匀浆中TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8含量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:利多卡因可能通过抑制免疫反应改善大鼠肺缺血再灌注损伤。     

胆红素在大鼠肺脏缺血再灌注损伤中的抗凋亡作用

目的探讨胆红素对实验性大鼠肺缺血再灌注损伤的抗凋亡作用。方法60只健康Wistar大鼠随机分为3组:手术对照(C)组,缺血再灌注(IR)组,胆红素干预(B)组。每组分别于夹闭缺血的45min,再灌注后30、60、120min4个时点处死大鼠,取血浆和右肺中叶,观察肺组织病理形态变化,测定肺组织干重/湿重(D/W),TUNEL法测定肺组织中细胞凋亡指数(AI)。结果①肺组织D/W:经缺血和再灌注后,IR组和B组的肺组织D/W都呈进行性下降(P<0.01);B组下降幅度明显小于IR组(P<0.05);②肺组织细胞AI的变化:与IR组相比,B组相同时点的肺组织细胞凋亡数显著减少(P<0.05);③肺组织病理变化:缺血再灌注后IR组肺组织损伤进行性加重,B组肺组织充血、水肿、炎性细胞浸润较IR组减轻。结论胆红素对于实验性大鼠肺脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与抗细胞凋亡有关。     

阿托伐他汀钙防治大鼠肺缺血再灌注损伤的实验研究

目的 探讨阿托伐他汀钙对肺缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法 采用在体大鼠单肺原位缺血再灌注模型。30只Wistar大鼠随机分为假手术组（SD）、缺血再灌注组（IR）、阿托法他汀钙处理组（AT）。各组进行肺湿干重比（W／D）、肺通透性指数测定，并进行肺组织光镜评价。采用免疫组织化学方法检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）。结果 AT组较IR组肺通透性指数明显降低（P〈0．01），W／D明显降低（P〈0．01）。AT组肺eNOS表达较IR组明显升高（P〈0．01），AT组肺iNOS表达较IR组明显降低（P〈0．01）。结论 阿托伐他汀钙有保护肺缺血再灌注损伤的作用。其可能的机制为维持肺内皮NO活性，减少自由基的产生及抗炎作用。     

丙泊酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤Bcl-2和P53表达的影响

目的探讨丙泊酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时Bcl-2和P53表达的影响及其保护作用。方法健康成年雄性SD大鼠54只,随机分为3组:假手术组(Ⅰ组)、缺血再灌注组(Ⅱ组)、丙泊酚组(Ⅲ组)。每组根据再灌注时间不同又分为3个时间段(1、2、3h)。制作70%肝脏缺血再灌注模型,实验结束后即刻取肝左叶做标本。用免疫组织化学法检测Bcl-2与P53蛋白表达量,原位细胞凋亡检测(TUNEL)法检测肝细胞凋亡指数(AI),光镜下观察肝组织的病理学变化。结果与Ⅰ组比较,Ⅱ、Ⅲ组肝组织Bcl-2、P53蛋白含量、凋亡指数差异均有统计学意义(P<0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组Bcl-2蛋白表达增加、P53蛋白表达和AI减少(P<0.05);光镜下Ⅲ组的肝细胞病理学变化轻于Ⅱ组。结论丙泊酚可以通过调节Bcl-2、P53蛋白表达,使肝细胞凋亡减轻,从而对大鼠缺血再灌注肝脏有一定的保护作用。