不同超声类型剖宫产瘢痕处妊娠的诊治体会

目的 探讨甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）妊娠囊内注射联合MTX肌内注射和子宫动脉栓塞（uterine artery embolization,UAE）＋ MTX灌注联合B超下刮宫对不同超声类型的剖宫产瘢痕处妊娠（cesarean scar pregnancy,CSP）的治疗效果.方法 回顾性分析18例CSP患者,根据超声资料分为内生型和外生型,所有患者先予MTX妊娠囊内注射联合MTX肌内注射作为初始治疗,对治疗失败的患者追加UAE＋ MTX灌注联合B超下刮宫治疗,评价这两种方法对不同超声类型CSP的治疗效果.结果 10例患者用MTX妊娠囊内注射联合MTX肌内注射治疗成功,失败的8例患者通过追加UAE＋ MTX灌注联合B超下刮宫治愈.对不同超声类型CSP,大部分内生型CSP（9/11,81.8％）可通过MTX妊娠囊内注射联合MTX肌内注射治疗成功,而绝大多数外生型CSP（6/7,85.7％）通过追加UAE＋ MTX灌注联合B超下刮宫治愈.所有患者均痊愈出院.结论 MTX妊娠囊内注射联合MTX肌内注射对内生型CSP有效,UAE＋ MTX灌注联合B超下刮宫相比于MTX妊娠囊内注射联合MTX肌内注射更适合外生型CSP.     

大剂量甲氨蝶呤治疗成人急性淋巴细胞白血病后浓度监测的临床研究

目的通过对急性淋巴细胞白血病（ALL）患者大剂量甲氨蝶呤（HD MTX）化疗后的血药浓度监测,分析MTX体内蓄积的影响因素、MTX蓄积者的临床表现,为MTX在临床上合理应用提供参考。方法通过对ALL患者HD MTX化疗后的血药浓度监测,分析MTX体内蓄积的影响因素、MTX蓄积者的临床表现,为MTX在临床上合理应用提供参考。结果①用药后0、20及44 h患者体内MTX浓度分别为（58.63±37.23,95%CI：41.20～76.05）μmol/L、（5.14±2.25,95%CI：0.44～9.84）μmol/L及（0.35±0.11,95%CI：0.013～0.57）μmol/L。②6例次患者出现MTX体内蓄积,蓄积组化疗前血肌酐水平明显高于非蓄积组[分别为（68.81±6.48）和（50.4±10.6）μmol/L,P〈0.01];血肌酐水平与44 h的MTX浓度呈正相关（r=0.5739,P〈0.01）。③MTX蓄积组患者黏膜损害的发生率较非蓄积组明显增高（P〈0.05）。MTX蓄积的6例次患者中,5例次通过水化、碱化、增加CF的解救量,使MTX得以排泄,其中1例次出现MTX持续蓄积并伴发急性肾功能衰竭,在给予血液透析后,血MTX水平降至安全浓度以下。结论肾功能是影响MTX体内代谢的重要因素;当出现MTX体内蓄积时,可通过水化、碱化、加大CF的解救量促进其排泄,必要时可行血液透析等替代治疗。     

氨甲喋呤对映体药物对A549人肺腺癌细胞株增殖抑制作用及诱导凋亡作用

目的 探讨氨甲喋呤对映体[(+)MTX,(-)MTX]对A549细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡作用。方法 采用培养的A549细胞,应用MTT比色法分析其活性;用光学显微镜和荧光显微镜观察细胞的形态学变化;碘化丙啶(PI)单染流式细胞术检测细胞周期;DNA梯度电泳检测凋亡。结果 在0.1~150 μmol·L^-1范围内,(+)MTX和(-)MTX作用于A549细胞24,48,72 h,均抑制细胞A549增值,但抑制强度为(+)MTX>(-)MTX,倒置显微镜和荧光显微镜观察不同浓度(+)MTX和(-)MTX作用A549细胞不同时间后,出现细胞不同程度的形态学改变;用10 μmol·L^-1的(+)MTX和(-)MTX作用A549细胞48 h后,PI单染流式细胞术检测A549细胞周期的影响,表明氨甲喋呤对映体干扰A549细胞DNA合成;DNA梯度电泳检测结果发现MTX作用组有凋亡条带出现,其中(+)MTX最为明显。结论 (+)MTX和(-)MTX对A549细胞的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性,(+)MTX的抗A549细胞增殖作用明显强于(-)MTX。     

氨甲蝶呤获得性耐药和DNA甲基化的相关性研究

目的 研究氨甲蝶呤(MTX)获得性耐药与DNA甲基化的相关性.方法 采用浓度递增结合低剂量持续诱导的方法 诱导细胞发生MTX耐药.通过高效毛细管法检测非小细胞肺癌A549细胞和非小细胞肺癌A549/MTX细胞内整体DNA甲基化水平.结果 MTT法分析显示A549细胞对MTX发生耐药.A549细胞发生MTX耐药时,其甲基化水平明显降低,且随着MTX耐药浓度增加,耐药细胞株DNA甲基化程度依次降低.A549/MTX细胞和A549细胞整体DNA甲基化水平差异有统计学意义.结论 MTX获得性耐药引起细胞内整体DNA甲基化水平降低,MTX获得性耐药机制可能与DNA甲基化相关.     

大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的副反应及防治

大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗晚期骨肉瘤在临床上已广泛应用并取得了显著疗效。MTX的剂量通常达8～12g/m~2,克服了小剂量MTX的耐药问题,但也大大增加了MTX毒副作用。     

脂质体包封的氨甲蝶呤对小鼠骨髓的毒性作用

本文报道利用脾结节形成试验动态观察了氨甲蝶呤(MethotrexateMTX)和MTX脂质体对小鼠骨髓细胞的抑制变化.注射药物后1h,脾脏结节形成的数量最少,分别为对照组的33.3%(MTX)和55.6%(MTX脂质体).单剂量的游离MTX对脾结节形成的抑制作用在16h内消失.而脂质体包封MTX后,其抑制作用持续时间远较MTX长,至少可达48h.     

米非司酮联合氨甲喋呤与单用氨甲喋呤治疗异位妊娠疗效观察

目的观察氨甲喋呤(MTX)联合米非司酮与单用MTX治疗异位妊娠的疗效.方法将96例异位妊娠患者随机分成两组.MTX+米非司酮组MTX50 mg肌肉注射,隔日1次,共5次,肌肉注射后第2日使用四氢叶酸6 mg肌肉注射解毒,首次注射MTX后空腹口服米非司酮50 mg,每日2次,共3天;MTX组MTX50 mg肌肉注射,隔日1次,共5次,肌肉注射后第2日使用四氢叶酸6 mg肌肉注射解毒.定期监测血β-HCG值直至正常.结果MTX+米非司酮组治愈率93.75%,血β-HCG下降至正常所需时间短.MTX组治愈率72.92%,血β-HCG下降至正常所需时间长,差异有显著性(P＜0.01).结论MTX+米非司酮组治疗异位妊娠疗效好,不增加副反应.     

传统治疗与介入治疗在抢救宫颈妊娠大出血中的比较分析

目的探讨介入 MTX治疗宫颈妊娠大出血的疗效.方法回顾性分析5例宫颈妊娠大出血: 2例用传统治疗方法无效而行子宫切除,1例用MTX治疗,2例用介入 MTX联合治疗.结果 5例患者均获得成功.MTX治疗后清宫术时出血多,宫颈需压迫止血,介入 MTX治疗止血迅速,清宫术时出血少.结论介入 MTX联合治疗宫颈妊娠是一种安全有效的方法.     

氨甲喋呤诱导的大鼠持续性肠黏膜损伤模型的建立与评价

摘要: 目的：建立一种大鼠肠黏膜持续损伤模型。方法：SD大鼠腹腔注射氨甲喋呤（MTX）建立肠黏膜炎模型。100只大鼠随机分为空白组(Control Group)、模型组Ⅰ（MTX Group Ⅰ）、模型组Ⅱ (MTX Group Ⅱ)和模型组Ⅲ (MTX Group Ⅲ),其中MTX Group Ⅰ10只大鼠,其余每组各30只。第0天,MTX Group Ⅰ大鼠注射MTX （20 mg/kg）,MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠注射MTX（10 mg/kg）。第6天,MTX Group Ⅱ大鼠再次注射MTX 10 mg/kg,MTX Group Ⅲ大鼠注射MTX 5 mg/kg。Control Group在第0天和第6天均注射生理盐水。实验期间观察大鼠活动状态,并记录进食量和体重变化。MTX Group Ⅰ在第4天全部处死,其余每组于造模后第4、5、6、10、11、12天各处死5只大鼠,HE染色进行病理学分析,并检测血浆中的D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)及小肠组织中的髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平。结果：在第4天时,三个模型组大鼠小肠组织损伤评分(Chiu评分)均明显高于Control Group (p<0.05),血浆中D-乳酸含量、DAO活力及小肠组织中MPO活力、MDA含量也均显著高于Control Group (p<0.05)。在第5天时MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠小肠黏膜损伤程度开始恢复,Chiu评分、D-乳酸含量、DAO活力、MPO活力和MDA含量逐渐降低,在第6天时与Control Group基本无差异。二次注射后,在第10天,MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠Chiu评分再次升高,血浆中D-乳酸含量、DAO活力及小肠组织中MPO活力、MDA含量也显著高于Control Group (p<0.05),之后逐渐降低,损伤再次恢复。与MTX Group Ⅱ相比,二次注射后MTX Group Ⅲ损伤程度较轻（p<0.05）。结论：20 mg/kg MTX诱发大鼠肠黏膜炎是一个急性损伤过程,整个病程大约为4至5天,适用于药物治疗评价;两次间歇式10 mg/kg注射MTX可以造成大鼠肠黏膜的持续损伤,该模型更加适合中长期的营养治疗评价。     

米非司酮、甲氨蝶呤联合应用治疗输卵管妊娠疗效观察

目的探讨米非司酮联合甲氨蝶呤（MTX）治疗输卵管妊娠的效果,并与单用甲氨蝶呤（MTX）比较,验证米非司酮在输卵管妊娠治疗中的作用。方法将输卵管妊娠患者80例随机分成两组,分别接受单用MTX、米非司酮联合MTX治疗,记录症状消失、尿HCG转阴、血hCG明显下降、包块缩小及达治愈标准的时间。结果米非司酮联合MTX组与MTX组比较,上述指标差异均有显著性意义,（P〈0.05或P〈0.01）。两组治疗β-hCG在1000～2000IU/L,两组疗效有显著差异,（P〈0.05）。结论米非司酮联合MTX治疗输卵管妊娠效果优于单纯应用MTX。     

MTX、米非司酮及生化汤联合治疗胎盘植入及胎盘粘连的临床研究

目的:探讨胎盘局部注射MTX或肌肉注射MTX、口服米非司酮及中药联合治疗胎盘植入及胎盘粘连的疗效。方法:根据胎盘植入或胎盘粘连面积的大小,在B超引导下经腹胎盘穿刺注射MTX或肌肉注射MTX,同时口服米非司酮及中药生化汤(加减)。结果:采用上述治疗的54例中,成功48例,占89%;失败6例,占11%。结论:胎盘局部注射MTX或肌肉注射MTX、口服米非司酮及中药联合治疗胎盘植入及胎盘粘连,可最大限度地保留子宫,从而保留了生育功能。     

氨甲喋呤与氨甲喋呤配合中药治疗异位妊娠66例分析

目的 探讨MTX肌肉注射与MTX配合中药联合治疗异位妊娠的两种疗效。方法 66例患者分MTX单次注射及MTX单次注射配合中药治疗进行比较。结果 联合治疗组比单用MTX组更能有效地降低血β-HCG水平，提高治疗成功率。结论 MTX配合中药治疗异位妊娠的疗效较MTX单用为佳，是保守治疗异位妊娠的较好选择。     

甲氨喋呤与米非司酮联合治疗异位妊娠

目的 探讨甲氨喋呤(MTX)与米非司酮联合治疗异位妊娠的效果.方法 米非司酮300mgl次顿服,MTX50mg/m2单次肌肉注射,单用MTX的病人设为对照组.结果 MTX和米非司酮联合治疗的成功率为91.6%,明显高于对照组.结论 MTX和米非司酮联合治疗异住妊娠安全.有效.适用于生命体征平稳,无剧烈腹痛,血β-HCG<2000mL/mL.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病消除延迟的影响因素及不良反应

目的分析大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发生MTX消除延迟的影响因素及发生MTX消除延迟与不良反应关系,提高临床应用MTX的安全性、合理性,减少不良反应,保证患儿用药安全,提高生存率。方法回顾性分析2017年1月1日至2017年12月31日昆明市儿童医院血液科125例ALL患儿接受HD-MTX化疗期间的相关资料,并通过查阅相关文献,从多方面分析患儿在MTX化疗后出现消除延迟的原因。结果通过亚叶酸钙、水化、碱化尿液等解救药物的治疗,27例(21.60%)发生MTX消除延迟,98例(78.40%)没有发生MTX消除延迟。MTX消除延迟和消除不延迟在性别、年龄、ALT、AST、黏膜损害、肝功损害、总胆红素上无统计学意义(P>0.05),在肾功损害、骨髓抑制上有统计学意义(P<0.05)。结论因为个体差异的存在,患儿MTX治疗时血药浓度存在较大差异,临床药师在药学服务中应密切关注MTX的排泄情况,监测MTX血药浓度,如发生MTX消除延迟,应加强解救,减少不良反应,保证患儿用药安全有效,提高生存率。     

异位妊娠保守治疗的相关因素探讨

目的：对异位妊娠保守治疗的相关因素进行分析,探讨其对治疗成功病例的重要性。方法：将202例行保守治疗的异位妊娠患者分为甲氨喋呤（MTX）加米非司酮组、甲氨喋呤加中药组及甲氨喋呤组。观察各组的治疗成功率及不良反应,并对比治疗条件与成功率的关系。结果：各组治疗成功率比较,MTX加米非司酮组、MTX加中药组较单用MTX组成功率高。甲氨喋呤加中药组及单用MTX组不良反应较MTX加米非司酮组少,有统计学意义。在包块〈3cm、血β-HCG水平〈1000U/L,后穹窿积液深度〈1cm3个治疗条件中,同时具备≥2个者,治疗成功率较高。结论：在异位妊娠的保守治疗中,MTX加米非司酮及MTX加中药治疗疗效好;MTX加中药治疗及MTX单独治疗不良反应较少;充分评估治疗条件可显著提高成功率。     

异位妊娠保守治疗两种方法效果比较

目的探讨甲氨蝶呤单次肌注配伍米非司酮和甲氨蝶呤多次肌注保守治疗异位妊娠的效果比较。方法MTX组：口服MTX60mg／m^2,分2次，间隔2h。MTX＋米非司酮组：口服MTX60mg／m^2,分2次，间隔2h，同时加用米非司酮100mg，每日2次，连服3d。定期监测血β—HCG水平，B超监测包块缩小情况及统计住院时间。结果MTX组成功率81．48％，MTX＋米非司酮组成功率94．44％，两组对照发现MTX＋米非司酮组明显缩短血β—HCG降至正常所需时间、减少住院天数。结论两种方法比较，MTX配伍米非司酮治疗异位妊娠疗效好，副反应少，值得临床推广。     

RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及药物的干预作用

目的初步探讨RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及T-614、MTX的干预作用。方法通过鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂混合的胶原乳剂免疫大鼠,建立CIA大鼠模型,将CIA大鼠随机分为模型对照组、T-614组、MTX组和T-614+MTX组。药物干预组大鼠分别用T-614、MTX及T-614联合MTX干预3周。关节炎指数(arthritis index,AI)评分评价关节炎程度,HE染色观察踝关节组织形态学变化,X线片观察骨侵蚀情况,高频超声观察踝关节并测量滑膜厚度,Western blot法检测滑膜RANKL和M-CSF表达。结果与正常对照组相比,模型对照组AI评分、病理评分、X线评分、超声下滑膜厚度、关节滑膜RANKL,M-CSF表达均增加(P<0.05);与模型对照组相比,T-614组、MTX组、T-614联合MTX组上述观察指标均降低(P<0.05);与T-614组、MTX组相比,T-614联合MTX组上述观察指标均降低(P<0.05);T-614组和MTX组之间上述观察指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RANKL和M-CSF参与了CIA大鼠关节滑膜病变的发生、发展,T-614、MTX可能通过减少细胞因子RANKL,M-CSF的生成来延缓关节滑膜病变的进展,T-614与MTX具有一定的协同效应。     

异位妊娠保守治疗二种方案的观察与研究

目的探讨保守治疗早期异位妊娠的二种方案。方法：将238例早期异位妊娠患者根据不同治疗方案，随机分成二组治疗，比较各组治疗方案。MTX结果：MTX组113例成功（89．7％）其中11例行第二次注射MTX。MTX—CF组99例成功（88．1％），其中9例行第二次注射MTX，MTX组和MTX—CF组疗效比较，差异有显著性（P〈0．05）结论：二种保守治疗方案对早期异位妊娠患者均有效，但MTX组效果更好、且更方便经济，患者易于接受，血β—HCG〉2000U／L者需第二次注射MTX的患者增多。     

来氟米特与甲氨喋呤联合治疗类风湿关节炎疗效观察

目的:观察来氟米特(LEF)与甲氨喋呤(MTX)联合用药治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性.方法:80例RA患者随机分为两组,每组各40例,单用MTX组予MTX 7.5mg/周,疗程为12周;LEF和MTX联合用药组剂量为LEF 20mg/d、MTX 7.5mg/周,疗程为12周.结果:单用MTX组治疗12周,进步2例,改善6例,总用效率20%;7例发生不良反应(17.5%),表现为轻微的胃肠道反应、皮疹、皮肤瘙痒.LEF和MTX联合组治疗12周,明显进步8例,进步10例,改善14例,总有效率80%;6例发生不良反应(15.0%),表现为轻微的胃肠道反应、皮疹、皮肤瘙痒.结论:LEF与MTX联合治疗RA安全有效.     

探讨异位妊娠的保守治疗

目的 通过对异位妊娠临床诊断治疗的分析,探讨异位妊娠临床保守治疗的方法及其适应证.方法 回顾性分析2008年10月～2010年10月间收治的异位妊娠患者4 8 例,将其随机分为三组（MTX 组、MTX＋米非司酮组和米非司酮组）,每组16 例,对其分别采用：连续5 日肌肉注射M TX0.4 mg /（kg.d ）;连续3 日肌肉注射MTX1mg/kg结合使用米非司酮50mg（3次/d）;连续7日口服米非司酮50mg（3次/d）.结果 MTX组与米非司酮组组治疗结果 、住院时间以及β-HCG下降时间比较无统计学意义（P＞0.05）;MTX＋米非司酮组组治疗成功率明显高于MTX组与米非司酮组组,MTX＋米非司酮组组住院时间明显短于MTX组与米非司酮组组,MTX＋米非司酮组组血β-HCG明显快于MTX组与米非司酮组组,有统计学意义（P＜0.05）.结论 临床采用MTX结合米非司酮的使用提高了异位妊娠的成功率,患者生命体征平稳、无腹腔内活动性出血,可在严密监控下采用保守治疗.