氟桂嗪合成工艺的改进

氟桂嗪（Flunarizine）（Ⅰ）的化学名为（E）－1－〔双（对氟苯基）甲基〕－4－（3－苯基－2－丙烯基哌嗪二盐酸盐，属钙离子拮抗剂．临床上用于治疗和预防缺血性卒中、中枢和周围性眩晕、偏头痛和癫痫等疾病〔1，2〕．参考有关文献〔3～6〕对本品（Ⅰ）进行了合成研究．合成路线如下：4，4’－二氟苯甲醇（Ⅲ）的制备，文献〔3〕是采用锌粉为还原剂，收率只有52％，文献〔5〕采用异丙醇铝还原，收率较高（90％），但异丙醇铝尚须自制．参考文献〔4〕我们在聚乙二醇（PEG）－400催化下，用硼氢化钠为还原剂进行还原．该法操作简便，条件…     

盐酸氟桂嗪的合成

盐酸氟桂嗪(Ⅰ)是比利时JANSSEN制药公司1977年开发成功并上市的一种新药,是高效脑血管扩张药和新型钙拮抗剂,已在日本、德国等十多个国家批准上市.有关该药的药理,毒理及临床等方面的研究,国内外已有大量的文献报道,并有专门的综述文章发表[1,2].     

盐酸氟桂利嗪不良反应

目的了解盐酸氟桂利嗪不良反应发生情况,为临床合理用药提供参考。方法对国内外近十年盐酸氟桂利嗪引发的不良反应文献报道进行归纳和整理。结果综合分析盐酸氟桂利嗪引起的变态反应、嗜睡、乏力、头痛、恶心、抑郁症、谵妄、锥体外系反应症等不良反应发生的原因。结论盐酸氟桂利嗪不良反应类型较多,正确使用此药并加强观察,通过采取相应措施,可以减少或减轻不良反应。     

盐酸氟桂嗪的不良反应

盐酸氟桂嗪(Flunarizine,西比灵)系呱嗪双氟化衍生物,新型选择性钙阻滞剂,对血管平滑肌有扩张作用,能选择性明显改善脑循环及冠脉循环;对组胺、5-羟色胺、缓激肽、肾上腺素、增压素等有拮抗作用。已广泛用于治疗脑动脉硬化、脑血栓形成、脑栓塞、高血压所致脑循环障碍、脑出血、蛛网蟆下腔出血、头部外伤及其后遗症,脑循环障碍所致的精神症     

盐酸氟桂利嗪过敏反应1例

患者,女,60岁,因眩晕、上肢麻木于2001年5月20日晚口服盐酸氟桂利嗪胶囊5 mg.次日清晨觉周身发紧,当晚又服5 mg.第3日清晨,自觉面部浮肿,手关节活动受限,周身肌肉酸痛,且咽喉部肿痛、胸闷、腹痛,躯干、四肢出现红斑丘疹瘙痒难忍,来院就诊.体检:T36.7℃,P 74次/min,心肺正常,肝脾未扪及,浅表淋巴结不肿大,面部水肿,躯干、四肢散在豆大红色丘疹,表面光滑无屑,尤以双手及上腹部较多.立即停药,服用氯苯那敏4 mg,tid,随之症状减轻,服5 d后,皮疹逐渐消退.     

氟桂嗪的不良反应

氟桂嗪的不良反应丁磊如丁国华（江苏省泰兴市人民医院２２５４００）氟桂嗪又名西比灵，是高选择性的Ⅳ类钙离子拮抗剂，可阻滞各种病因刺激下过量的钙离子跨膜进入细胞内，改善脑细胞对缺氧的耐受性，降低前庭兴奋性，同时具抗组胺和抗惊厥的作用。因此，在临床上获得广...     

氟桂嗪的不良反应

氟桂嗪的不良反应黄春林（四川省人民医院成都６１００７２）氟桂嗪又名氟桂利嗪、西比灵，是一种新型血管扩张药，属于选择性钙离子通道阻滞剂。与其它钙离子拮抗剂相比，不影响心肌的钙离子“慢”通道或致血管过度紧张。氟桂嗪临床应用日趋广泛，其不良反应也屡有报道，...     

氟桂嗪的药理与临床

<正> 氟桂嗪(Flunarizine,FNz,胶囊剂又称西比灵,Sibelium)为哌嗪类化合物(附图)。按1985年WHO钙拮抗剂分类,FNZ应属第四类。基于此药脂溶性高,能透过血脑屏障,选择性高,维持时间长及不良反应较少等特点,近年来广泛应用于脑血管及某些中枢神经系统疾病的治疗。     

盐酸氟桂利嗪胶囊致哮喘1例

1　临床资料患者,女,42ａ,因眩晕,恶心、呕吐2ｄ于1998年9月2日入院。入院诊断:美尼尔综合征。平素体健,无心脏病、呼吸系统疾病史。入院后给予盐酸氟桂利嗪胶囊10ｍｇ,ｑｄ,ｐｏ,10%葡萄糖500ｍｌ,山莨菪碱注射液10ｍｇ,复方丹参注射液16ｍｌ,维生素Ｂ6200ｍｇｉｖｇｔｔ。服用盐酸氟桂利嗪胶囊10ｍｇ约20ｍｉｎ,病人出现恶心、呕吐,继之胸闷,憋气,呼气性呼吸困难。查体:患者口唇紫绀,张口呼吸。Ｒ32次/ｍｉｎ,Ｐ109次/ｍｉｎ,ＢＰ18/10ＫＰａ。双肺满布哮鸣音,心脏无杂音。床边ＥＣＧ示窦性心动过速。立即给予吸氧,ｉｖ25%葡萄糖20ｍｌ,地…     

氟桂嗪的临床应用

氟桂嗪,根据WHO分类属Ⅳ类钙拮抗剂。其主要药理作用为当细胞内钙超载时可选择性阻止钙内流,进而防止多种组织由于钙超载而引起的细胞损害,如抑制血管平滑肌收缩,保护内皮细胞,改善红细胞变形能力,改善脑细胞对缺氧的耐受性,降低前庭兴奋性,同时也有抗组胺和抗惊厥的作用。临床上用于多种神经系统和脑血管病的防治等,现介绍如下:     

盐酸氟桂嗪治疗脑动脉硬化症临床疗效观察

氟桂嗪(Flunarizine)是哌嗪的双氟化衍生物,具有选择性钙通道阻滞作用。目前主要用于防治眩晕、偏头痛、脑血循环障碍和癫痫等疾病。在脑动脉硬化症防治方面的研究,文献报道较少。1987年10月～1988年8月间,我们采用西安一杨森公司生产的氟桂嗪治疗脑动脉硬化症40例,以观察临床疗效,现     

氟桂利嗪的合成工艺研究

以氟苯为原料经４步反应合成钙拮抗剂氟桂利嗪，总收率３９．７％。     

氟桂嗪的不良反应

氟桂嗪，又名西比灵，是一种新型的选择性钙持抗剂,可预防偏头痛发作，抑制前庭刺激，减轻脑和外周循环障碍症状。用于治疗眩晕、偏头痛、缺血性脑血管病及癫病等。本品经临床广泛使用后，其不良反应的报道也逐渐增多。现将该药的不良反应综述如下。1．神经系统：较常见的是嗜睡、乏力等不良反应。王氏报道3例患者服用本品致锥体外系症[1]，表现为口面部震颤或迟发性运动障碍等，其中有2例合并轻度抑郁表现。曲氏报道致抑郁症1例[2]，患者因脑动脉硬化、神经衰弱股本品，21d后感失眠加重、全身疲乏、焦虑、并有自杀企图。经停药并给予口服多…     

盐酸氟桂利嗪致喉头水肿一例

患者：女性，56岁。因患偏头痛来我院就诊，遵医嘱服用盐酸氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司，商品名为西比灵，批号：030221788)，每晚服2粒。患者首次服药后约10 min，自感咽喉部发紧，同时眼部周围出现水肿。即刻到医院救治，此时患者颜面口唇紫绀，大口喘气，呼吸极度困难，不能言语。因患者未服其他药物，考虑为盐酸氟桂利嗪的过敏反应，即静脉推注地塞米松10 mg，肌肉注射异丙嗪25 mg，5 min后症状缓解。遵医嘱服用氯雷他定(loratadine)10 mg，每日1次。     

氟桂利嗪的不良反应

本文根据近10年来有关氟桂利嗪(西比灵)在临床使用中的不良反应个案报道,从神经系统、内分泌功能紊乱、过敏反应以及其它不良反应等4个方面进行了综合报道,以供临床参考.     

盐酸氟桂嗪治疗雷诺现象20例

目的：观察盐酸氟桂嗪（西比灵）对雷诺现象的治疗效果。方法：经物理检查诊断为雷诺现象的患53例，将其中进行肢端彩色多普勒检查的30例患分为2组，分别服西比灵和卡托普利（巯甲丙脯酸）1例，运用彩超观察治疗前后肢端血流情况。结果：巯甲丙脯酸组治疗前后各项指标均有显性差异（P＜0．05），临床症状有效率为90％。西比灵组治疗前后最大及最小血流速度、收缩期／舒张期比值有显性差异（P＜0．05）；阻力指数、搏动指数无显性差异（P＞0．05），临床症状有效率为85％。结论：西比灵作为选择性钙通道阻滞可改善动脉的顺应性和弹性，从而改善未梢微循环障碍所致疾病。     

RP-HPLC-FLD法测定盐酸氟桂利嗪片中盐酸氟桂利嗪的含量及含量均匀度

目的 RP-HPLC-FLD法测定盐酸氟桂利嗪片中盐酸氟桂利嗪的含量及含量均匀度.方法 采用DiamonsilTM C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,以甲醇：0.02mol·L-1磷酸二氢铵（0.1%三乙胺,磷酸调pH至3.0）（70：30）为流动相,流速为1mL·min-1,激发波长260nm,发射波长310nm,柱温为25℃,进样体积10μL.结果 盐酸氟桂利嗪在6.1～122ng（r=0.9992）范围内呈良好的线性关系;平均回收率为100.07%（RSD=1.38%）;LOD和LOQ分别为2.44ng、8.13ng;3批样品的含量均匀度：A＋1.8S分别为5.644、4.194、7.160,均小于15.结论 该方法快速、准确,无内源物质干扰,可为盐酸氟桂利嗪片的质量标准的建立与完善提供科学依据,并指导临床合理用药.     

盐酸氟桂嗪与普萘洛尔治疗脑梗死的对照研究

目的：观察盐酸氟桂嗪与普萘洛尔对脑梗死患者的治疗效果。方法：将100例脑梗死患者随机分为两组，分别按时按量服用盐酸氟桂嗪与普萘洛尔，连续用药4个月后，比较两组患者治疗的有效率。结果：盐酸氟桂嗪组治疗脑梗死的有效率显著高于普萘洛尔组，差异有统计学意义。结论：盐酸氟桂嗪治疗脑梗死患者的疗效明显优于普萘洛尔。