帕博利珠单抗联合一线化疗方案治疗晚期胃癌的药物经济学评价

摘要：目的:从中国医疗卫生体系角度出发,对治疗晚期胃癌的帕博利珠单抗、帕博利珠单抗联合化疗、单纯化疗等3种化疗方案进行药物经济学评价,为国内外晚期胃癌患者治疗提供决策参考。方法:基于Ⅲ期临床试验的研究数据,通过文献获取相关的参数,利用TreeAge软件建立Markov模型,对3种用药方案进行成本-效果分析,并用敏感性分析验证模型分析结果的稳定性。结果:根据Markov模型分析结果,相对于帕博利珠单抗方案,单纯化疗方案可增加4.6个质量调整生命年(QALY),同时成本增加104 927.91元,其增量成本-效果比(ICER)为22 810.42元/QALY,低于我国的意愿支付阈值(242 928元/QALY);而帕博利珠单抗联合化疗方案增加3.92 QALY、同时成本增加360 754.87元,其ICER为92 020.30元/QALY;单因素敏感性分析提示,年贴现率、稳定期效用值和进展期效用值对成本-效果分析结果有较大的影响;概率敏感性分析提示随着我国人均国内生产总值(GDP)的增长,相对于帕博利珠单抗方案,单纯化疗方案与帕博利珠单抗联合化疗方案均是优选的方案。结论:相对于帕博利珠单抗治疗晚期胃癌的方案,帕博利珠单抗联合一线化疗方案具有一定的成本-效果,而单纯化疗方案具有明显的经济性优势。     

帕博利珠单抗联合放化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效与安全性

目的 探讨同步放化疗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及安全性。方法 将我院于2017年9月至2020年6月收治的73例晚期非小细胞肺癌患者随机分为同步放化疗组和帕博利珠单抗组。其中,同步放化疗组37例,治疗方案为同步放化疗(三维适行放疗+顺铂+吉西他滨);帕博利珠单抗组36例,治疗方案为同步放化疗+帕博利珠单抗。观察两组疗效、总生存率和不良反应。结果 两组患者的疾病控制率(DCR)、1年总生存率(OS)和药物相关不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。帕博利珠单抗组的总有效率(ORR)高于同步放化疗组(83.33%vs.51.35%,P<0.01)。此外,帕博利珠单抗组的1年无进展生存率(PFS)高于同步放化疗组(83.43%vs.55.47%,P<0.05)。治疗后,两组患者FACT-L各维度评分及总分均较治疗前显著升高(P<0.05),且帕博利珠单抗组的上升幅度高于同步放化疗组。结论 对无法手术的晚期非小细胞肺癌患者,采用帕博利珠单抗联合同步放化疗可提高患者的近期疗效、生活质量和1年PFS,表明帕博利珠单抗联合同步放...     

帕博利珠单抗致甲状腺功能障碍文献分析

目的 探索帕博利珠单抗致甲状腺功能障碍发生的规律和临床特点，为临床安全用药提供参考。方法 检索知网、维普、万方、PubMed、Web of Science数据库，收集关于帕博利珠单抗致免疫性皮肤病的文献数据并进行统计分析。结果 纳入16篇文献，共16例甲状腺功能障碍病例，年龄为30～77岁；甲状腺功能障碍发生时间最早为给药后14 d，最晚为给药后240 d；常规给予左甲状腺素治疗甲状腺功能减退及给予甲硫咪唑治疗甲状腺功能亢进，经过治疗后多数患者甲状腺功能障碍好转。结论 在使用帕博利珠单抗时要注意监测甲状腺功能障碍不良反应，一旦发生应及时进行相应治疗。     

帕博利珠单抗单药对比标准化疗用于晚期非小细胞肺癌治疗的成本效用分析

目的 对帕博利珠单抗单药对比标准化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌治疗的经济性进行评价,为临床合理用药提供依据。方法 以KEYNOTE-042中国研究为基础创建Markov模型对帕博利珠单抗单药对比标准化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌进行成本效用分析,成本参数测算参考KEYNOTE-042中国研究,CSCO推荐的治疗、检查和不良反应处理模式和某三甲肿瘤医院的医疗服务价格,效用参数参考已发表的文献,通过模型测算各方案治疗的总成本、QALY、ICER值,并对各参数进行敏感性分析。结果 当患者PD-L1表达的TPS值分别≥50%、≥20%、≥1%的情况下,患者选择帕博利珠单抗单药治疗对比标准化疗分别能多获得0.73,0.56,0.45个质量调整生命年(QALY),多花费674 740元、522 741元、513 048元,对应的增量成本效果比(ICER)值分别是928 713,951 323,114 006,均大于3倍人均国内生产总值(GDP)。敏感性分析结果显示：各组ICER值大于3倍的人均GDP的结果稳定。结论 以3倍人均GDP为支付阈值,帕博利珠单抗单药对比标准化疗一线治疗晚期NSCLC不具有经...     

贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的经济学研究综述

目的 对贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的经济学研究进行综述,为贝伐珠单抗在卵巢癌治疗中的应用提供参考。方法 检索PubMed、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据发表的贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的经济学评价文献并对其进行综述。结果 共纳入10项贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的药物经济学研究。对于卵巢癌一线化疗,多数研究结果表明贝伐珠单抗联合标准化疗方案相比单一化疗方案用于卵巢癌一线治疗的增量成本效果比超出了常用的意愿支付阈值。对于二线化疗,有研究显示贝伐珠单抗加入化疗方案具成本效果。结论 在常用的意愿支付阈值下,贝伐珠单抗加入到卵巢癌标准一线化疗方案相比单一化疗方案不具有成本效果。当贝伐珠单抗价格降低一定程度,贝伐珠单抗联合标准化疗的方案对于进展高风险的卵巢癌患者可成为具成本效果的选择。贝伐珠单抗用于铂耐药的卵巢癌治疗可具成本效果。     

帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的药物经济学分析

背景：抗PD-1的免疫疗法极大地改变了晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗前景。我们评估了帕博利珠单抗与铂类双药化疗作为晚期 NSCLC一线治疗的成本效用。方法：基于KEYNOTE-024研究比较一线帕博利珠单抗与铂双药治疗PD-L1表达≥50%、无表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）驱动基因突变的晚期NSCLC初治患者的生存、进展和安全性数据。使用已发表的成本数据计算增量成本效益比 (ICER)。研究基于贝叶斯马尔可夫模型模拟终身的疾病转化，以美元估算成本并将有效性总结为质量调整生命年（质量调整生命年）。结果：接受帕博利珠单抗治疗患者累积1.80 QALY（95% CrI 1.56-1.89），而化疗为1.06 QALYs (0.94-1.13)。ICER 为每个生命终了(EoL)调整后的QALY 52000美元，超过了30780美元的支付阈值门槛。结论：与含铂双药化疗相比帕博利珠单抗用于NSCLC一线治疗的成本效用有限，除非个体有更高的支付意愿。     

1例帕博利珠单抗致持续4级血小板减少症的病例分析

目的 探讨帕博利珠单抗致持续严重血小板减少症的临床特征和治疗方案。方法 以1例帕博利珠单抗致持续4级血小板减少症的病例分析为切入点，查阅文献，分析其临床特征及治疗方案。结果 数据显示帕博利珠单抗引起严重血小板减少的发生率很低，部分患者经糖皮质激素、环孢素等免疫抑制治疗效果不佳，其原因可能与反复使用程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂后体内“免疫刹车”失灵导致自身免疫异常有关。结论 临床医生应权衡利弊，密切监测患者血小板计数，保障患者用药安全。     

卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的成本-效果分析

目的 在2020年新版医保目录执行后癌症免疫治疗类药品降价的背景下，从卫生体系的角度，研究获批一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌适应证的卡瑞利珠单抗联合化疗药品（卡铂和培美曲塞）与化疗药品单独使用的成本-效果，评估降价后药品的经济性。方法 基于一项在中国患者人群内开展的临床试验（CameL），通过建立分区生存模型，评价卡瑞利珠单抗联合用药相对于单纯使用化疗药品在治疗时所产生的增量成本效果，并对主要参数进行确定敏感性分析和概率敏感性分析。结果 基础分析显示卡瑞利珠单抗联合化疗药品相对于单纯使用化疗药品的增量成本效果比为164 271.19元/QALY，降至3倍中国人均GDP（217 341元）的意愿支付阈值以内。确定敏感性分析显示，与卡瑞利珠单抗联合使用的化疗药物的成本是增量成本效果比的主要影响因素之一；概率敏感性分析显示，当意愿支付阈值为3倍人均GDP时，卡瑞利珠单抗联合用药相对于单纯使用化疗药品具有成本效果的概率为82.0%。结论 对于晚期非鳞状非小细胞肺癌的患者，一线使用卡瑞利珠单抗联合化疗药品（卡铂和培美曲塞）具有成本效果优势。     

基于分区生存模型的帕博利珠单抗单药与化疗一线治疗PD-L1肿瘤比例分数不同的非小细胞肺癌的成本-效果分析

目的：从卫生体系角度出发,评价帕博利珠单抗单药与化疗一线治疗PD-L1肿瘤比例分数≥1%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的经济性,为相关卫生决策提供参考。方法：根据疾病发展进程建立无进展、进展和死亡三状态分区生存模型,以质量调整生命年（QALY）作为产出指标计算增量成本-效果比。生存分析数据来自于一项多中心随机对照非盲的Ⅲ期临床试验KEYNOTE-042,成本数据来自于米内网和8个省市的医疗卫生服务项目价格中位数,效用数据源于已发表文献,并对关键参数进行敏感性分析和情景分析。结果：基础分析结果表明,相较于标准化疗组,帕博利珠单抗单药治疗相对于化疗的增量成本效果比在PD-L1肿瘤比例分数不同的人群中分别为228 254.12元/QALY（TPS≥50%）、351 267.03元/QALY（TPS≥20%）和256 990.96元/QALY（TPS≥1%）。单因素敏感性分析显示帕博利珠单抗价格和PFS状态效用等对ICER的变化有较大影响。概率敏感度分析结果表明模型结构稳定,稳健性较好。结论：在中国3倍人均GDP（193 932.00元）的意愿支付阈值下,帕博利珠单抗单药治疗与化疗相比不具有成本-效果,其经济性未来可通过降低价格来实现。     

帕博利珠单抗联合化疗方案一线治疗晚期或不可切除胆道恶性肿瘤的成本-效用分析

目的 从我国卫生体系角度出发,评价帕博利珠单抗联合化疗方案对比安慰剂联合化疗方案一线治疗晚期或不可切除胆道恶性肿瘤（BTC）的经济性。方法 根据KEYNOTE-966试验数据构建分区生存模型,模拟周期为21 d,模拟时限为患者终生。以质量调整生命年（QALY）为产出指标,采用成本-效用分析法评价上述两种方案的经济性。通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果,并探讨有赠药方案情境下的经济性。结果 基础分析结果显示,帕博利珠单抗组的成本与效果均高于安慰剂组,增量成本-效果比（ICER）为3 909 359.78元/QALY,高于以3倍我国2022年人均国内生产总值（GDP）即257 094元作为的意愿支付（WTP）阈值,证明没有经济性。单因素敏感性分析结果显示,效用贴现率、无进展生存状态效用值、成本贴现率、帕博利珠单抗成本等对ICER的影响较大。概率敏感性分析验证了基础分析结果的稳健性,并得出当WTP阈值大于1 500 000元/QALY时,帕博利珠单抗组方案开始具有经济性。情境分析结果表明,当考虑针对低收入人群的帕博利珠单抗慈善赠药方案时,虽然治疗成本大幅下降,但仍不具有经济...     

1例帕博利珠单抗致甲状腺功能减退的病例分析

【摘要】1 例 56 岁女性右肺腺癌患者，在帕博利珠单抗联合化疗治疗 4 个周期后发生 2 级甲状腺功能减退，考虑为帕博利珠单抗所致。经与临床充分评估，临床药师建议继续免疫治疗，同时补充左甲状腺素，对患者进行用药教育并根据甲状腺功能调整用药剂量，3 个月后患者甲状腺功能恢复正常。本文通过对帕博利珠单抗相关不良反应的文献进行复习，进一步分析帕博利珠单抗所致甲状腺功能减退症的发生机制、危险因素、临床特点及治疗预后，提高帕博利珠单抗临床应用的安全性。     

帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退1例及文献分析

目的探讨帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退的发病机制及管理措施。方法分析1例帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退的诊疗经过,结合文献分析,阐述帕博利珠单抗与原发性肾上腺功能减退不良反应的因果关系、发生率、发病机制和处理措施。结果患者静脉使用帕博利珠单抗6个月后出现明显乏力、体力差、食欲差、皮肤变黑症状。入院行实验室检查8AM血清促肾上腺皮质激素(ACTH)16.7 pmol·L^-1,8AM血清皮质醇<25.7 nmol·L^-1,考虑为帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退。建议暂停帕博利珠单抗治疗,口服醋酸泼尼松片每日2次,每次5 mg用于类固醇激素替代治疗,1周后患者症状好转出院。院外逐渐减少醋酸泼尼松片至5 mg·d^-1维持剂量。结论对帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退,应根据不良反应分级标准采取相应的分级处理措施。     

曲妥珠单抗联合化疗治疗HER-2阳性晚期胃癌的成本-效果分析

目的 从卫生体系角度出发,评价曲妥珠单抗联合化疗对比单纯化疗治疗HER-2阳性晚期胃癌的成本效果。方法 参考1项Ⅲ期临床试验数据（ToGA研究）构建分区生存模型,通过拟合最佳参数来外推生存曲线模拟患者终生,以质量调整生命年（QALY）来计算增量成本-效果比（ICER）,通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示：曲妥珠单抗联合化疗较单纯化疗增加0.19 QALY的同时,需增加成本65 352.42元,大于支付意愿阈值（WTP）。单因素敏感性分析显示：对模型最敏感的3个因素为：无进展生存期（PFS）和进展期（PD）的效用值和曲妥珠单抗的成本。概率敏感性分析显示：当WTP＜320 000.00元时,曲妥珠单抗联合化疗组具有经济性的概率低于45.6%。结论 曲妥珠单抗联合化疗方案治疗HER-2阳性晚期胃癌目前不具有经济性。     

帕博利珠单抗致降钙素原升高的用药分析

通过对帕博利珠单抗致降钙素原(PCT)升高的1例的用药分析,提示临床在使用帕博利珠单抗过程中重视其药物不良反应的密切监测。给予帕博利珠单抗后患者出现发热至38.9℃左右,给予复方对乙酰氨基酚片后患者体温恢复正常,无咳嗽咳痰、腹胀腹痛、尿频尿急等不适,血常规、C反应蛋白、尿常规、血培养等结果正常,仅PCT升高,考虑为输注帕博利珠单抗引起。临床医师解读PCT检测结果时应意识到其局限性,不能将单独的PCT升高作为使用抗菌药物的依据,考虑有非感染性因素引起PCT升高的可能,应结合临床情况综合评估PCT升高的原因。对于免疫功能异常的肿瘤患者,应加强药物不良反应的监测,保证患者用药安全。     

基于关联规则分析肿瘤患者帕博利珠单抗联合用药特征

目的 探究免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的临床应用现状及利用SPSS Clementine关联规则分析药物联用特征。方法 统计患者的基本信息、医嘱信息、用药顺序、不良反应及药物联用,并对以上数据利用Apriori算法及关联规则进行关联性分析,探究联合用药的规律。结果 本次共统计使用帕博利珠单抗179例患者,共计410例次。男性患者占多数(134例,74.86%),年龄60～69岁患者居多(80例,44.69%),患癌类型主要为肺癌(81例,45.25%)、食管癌(29例,16.20%)、胃癌(11例,6.25%)。帕博利珠单抗联合化疗共179例次,占43.66%。采用Clementine 12.0软件建立关联规则,帕博利珠单抗联合化疗方案最常用的是紫杉醇+铂类药物。结论 利用数据挖掘关联规则分析帕博利珠单抗联合用药规律,为临床合理用药提供参考。     

帕博利珠单抗治疗所致免疫相关不良反应与中医体质的相关性研究

目的 探讨帕博利珠单抗治疗免疫相关不良反应与中医体质之间的相关性。方法 选取初次确诊为非小细胞肺癌的患者共110例,在首次接受帕博利珠单抗免疫治疗时采用一般资料调查表、中医体质分类与判定量表及《免疫相关不良反应随访记录册》和患者记录的《自我感受日记》,对患者的中医证候和不良反应进行调查和分析。结果 非小细胞肺癌患者中4种中医体质较多：平和质48例（43.64%）,偏颇体质中,阳虚质30例（27.27%）、气虚质20例（18.18%）、阴虚质12例（10.91%）。气虚质和阳虚质更容易发生疲乏,阳虚质更易发生皮疹;气虚质和阴虚质更易发生瘙痒;阳虚质更易发生腹泻;平和质的非小细胞肺癌患者不易发生免疫相关不良反应。结论 中医体质与irAEs相关,可从中医体质方面预测免疫相关不良反应的发生,早期干预不良反应。     

2020—2022年辽宁省肿瘤医院免疫检查点抑制剂的使用情况分析

目的 分析辽宁省肿瘤医院2020—2022年免疫检查点抑制剂的使用情况以及变化趋势，为规范其管理及临床合理使用提供参考。方法 收集2020—2022年辽宁省肿瘤医院免疫检查点抑制剂使用数据，分析销售金额、用药频度（DDDs）、限定日费用（DDC）以及排序比（B/A）。结果 2020—2022年免疫检查点抑制剂销售金额大幅增长。帕博利珠单抗和替雷利珠单抗使用金额较大，排名靠前。2022年新增的品种（阿替利珠单抗、卡度尼利单抗、赛帕利单抗、斯鲁利单抗、舒格利单抗、恩沃利单抗）销售金额排名靠后。替雷利珠单抗的DDDs近3年大幅增加。卡度尼利单抗、度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗DDC值偏高，且B/A＜1。信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗DDC在2022年有大幅度的下降，DDC值较低，且B/A＞1。结论 2020—2022年辽宁省肿瘤医院免疫检查点抑制剂的使用总体上比较合理，但仍需进一步加强监管力度，保障患者用药的安全、有效和经济。     

日本在帕博利珠单抗产品说明中增加暴发性肝炎和肝衰竭提示

日本厚生劳动省(MHLW)及药品和医疗器械管理局(PMDA)近期宣布修改帕博利珠单抗(pembrolizumab,商品名:可瑞达Keytruda)的产品说明,增加有关暴发性肝炎(fulminant hepatitis)和肝衰竭的提示. 帕博利珠单抗在日本的获批适应证为恶性黑色素瘤、不可切除的晚期或复发性非小细胞肺癌、复...     

卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗复发或转移性鼻咽癌的成本效果分析

目的 评价卡瑞利珠单抗联合化疗方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌的经济性。方法 构建分区生存模型,模拟患者的质量调整生命年（QALY）和增量成本效果比（ICER）,并进行单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析来检验模型的不确定性。结果 基础分析结果显示,相较于传统安慰剂联合化疗方案,使用卡瑞利珠单抗联合化疗方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌的 ICER为 91 570.87元/QALY,远低于我国 3倍人均 GDP;单因素敏感性分析显示对模型结果影响程度最大的3个因素分别是无进展生存状态（PFS）的效用值、卡瑞利珠单抗成本及疾病进展后成本;概率敏感性分析显示,当意愿支付值大于15万元,卡瑞利珠单抗对比安慰剂联合顺铂和吉西他滨（GP方案）更具经济性的概率为100%;情境分析验证了基础分析的稳健性。结论 在我国3倍人均GDP的意愿支付值下,使用卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌更具经济性。     

阿昔替尼单药或联合帕博利珠单抗治疗舒尼替尼治疗失败的伴肝转移肾细胞癌的疗效及安全性分析

目的 研究阿昔替尼单药或联合帕博利珠单抗治疗舒尼替尼治疗失败的伴肝转移肾细胞癌的疗效及安全性。方法 选取2018年1月—2020年5月南京医科大学第二附属医院和南京医科大学第四附属医院收治的26例肾细胞癌患者为研究对象。对照组13例接受阿昔替尼单药口服治疗,观察组13例接受阿昔替尼口服联合帕博利珠单抗治疗,比较两组患者的临床疗效、生活质量、免疫功能、血清肿瘤标志物水平及毒副反应发生率。结果 治疗后,观察组客观缓解率（61.5%）显著高于对照组（30.8%）（P<0.05）;观察组生活质量较对照组略有下降,但差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者血清肿瘤标志物CEA、Cyfra21-1、CA125水平均较治疗前明显下降（P<0.05）,且观察组血清CEA、Cyfra21-1水平显著低于对照组（P<0.05）;观察组免疫功能指标CD3⁺、CD8⁺、NK细胞水平均显著高于对照组（P<0.05）;观察组患者白细胞减少、血小板减少、甲状腺功能异常、肝功能损害、胃肠道反应、皮疹、乳酸脱氢酶升高等不良反应发生率均高于对照组,除皮疹外,两组其余不良反应的发生率比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 阿昔替尼单药或联合帕博利珠单抗均能为舒尼替尼治疗失败的伴肝转移肾细胞癌患者带来疗效获益,且联合帕博利珠单抗的疗效和免疫功能获益均显著优于单药治疗,但联合免疫检查点抑制剂也造成了不良反应的显著增加。