基于网络药理学和分子对接探讨黄芪-白术治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制＊

目的 运用网络药理学和分子对接技术探究黄芪-白术配伍治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制和药效物质。方法 运用中药系统药理学分析平台（TCMSP）和GeneCards数据库，进行黄芪-白术药物成分和疾病所作用靶点收集，处理构建出化学成分-疾病靶标，筛选核心靶标。借助Metascape数据库进行GO注释和KEGG通路富集分析，将靶标映射至对应生物学信号通路，构建黄芪白术-化学成分、化学成分-核心靶点-COPD疾病等多层次网络关联图，筛选出药物活性成分和核心靶点。利用分子对接技术分析活性成分和核心靶点的相互作用关系，并采取体外抗炎活性实验进行验证。结果 搜集到黄芪-白术中关键活性物质6个，潜在治疗COPD靶标131个，筛选出核心靶标16个。通过KEGG分析主要通过癌症信号通路（Pathways in cancer） 、MAPK信号通路（MAPK signaling pathway），IL-17信号通路（IL-17 signaling pathway）通路发挥药效作用。分子对接结果显示，槲皮素、山奈酚、异鼠李素、8β-乙氧基苍术内酯Ⅲ、7-O-甲基异丁香酚等活性物质与COPD关键靶点之间具有较高的结合活性。体外抗炎活性验证槲皮素与山奈酚具有较好抗炎效果。结论 本研究运用网络药理学和分子对接技术预测黄芪-白术治疗COPD作用机制，初步揭示了黄芪-白术配伍通过抑制炎症反应、调节上皮细胞生长增强保护屏障、抑制肿瘤血管生成等作用而发挥防治COPD的作用。研究结果预测了黄芪-白术配伍治疗COPD多基因和多途径的调节作用，可为临床合理用药及作用机制的研究提供参考。     

基于网络药理学研究六君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的 运用网络药理学技术建立“药效成分-疾病靶标-信号通路”之间的关系,研究六君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用靶点及信号通路,明确作用机制.方法 使用中药系统药理学成分分析平台(TCMSP),获得六君子汤的活性成分及作用靶点,并从G...     

基于网络药理学及分子对接技术研究人参-陈皮配伍治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制＊

目的 研究人参-陈皮配伍治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要活性成分和潜在的分子作用机制。方法 从TCMSP数据库中获取人参、陈皮的活性成分和潜在靶点，疾病靶点利用DrugBank、TTD、GeneCards数据库获取。“药物-化合物-靶点”互作网络可视化由Cytoscape3.6.1软件完成。通过绘制韦恩图得到人参、陈皮和COPD的共有靶点，运用Cytoscape平台获取共有靶点相互作用关系。通过DAVID数据库对共有靶点进行GO、KEGG富集分析。活性成分和关键靶点的分子对接由autodock vina实现，并采用体外抗炎活性实验进行验证。结果 从人参和陈皮中共筛选得到27个活性成分，800个疾病靶点，药物和疾病共有靶点70个。GO功能富集分析得到GO条目213个（P<0.01），KEGG通路富集筛选得到99条信号通路（P<0.01）。分子对接结果显示，甾醇类成分和黄酮类成分与关键靶点有较高的结合性。体外抗炎活性验证结果表明，川陈皮素、山奈酚、柚皮素、人参皂苷rh2能够减少炎症因子的分泌。结论 人参-陈皮配伍可通过多成分、多靶点和多通路调控炎症因子释放，达到治疗COPD的效果。     

基于网络药理学探究二陈汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的：基于网络药理学初步探究二陈汤治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的作用机制。方法：通过建立二陈汤药物靶点数据集、COPD疾病靶点数据集,构建二陈汤治疗COPD“成分-靶点-疾病”交互网络,并进行可视化分析,预测二陈汤治疗COPD的作用机制。结果：通过构建“成分-靶点-疾病”交互网络,发现二陈汤主要活性成分为：黄芩素（baicalein）、豆甾醇（stigmasterol）、β-谷甾醇（beta-sitosterol）、槲皮素（quercetin）、异鼠李素（isorhamnetin）、维采宁-2 (vicenin-2)可直接作用于细胞周期蛋白E (cyclin E1,CCNE1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1 (cyclin dependent kinase 1,CDK1)、细胞周期蛋白依赖性激酶2 (cyclin dependent kinase 2,CDK2)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A (cyclin dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A)、转化生长因子β1 (transforming growth factor beta 1,TGFβ1)...     

基于网络药理学和分子对接技术探讨黄芪-紫苏子配伍治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制＊

目的 采用网络药理学和分子对接技术研究黄芪-紫苏子配伍治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要化学成分、可能的作用靶点以及相关信号通路，探讨其多成分-多靶点-多通路的潜在作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索黄芪-紫苏子的化学成分；运用PubChem数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选其潜在靶点；借助GeneCards数据库检索COPD相关靶点，与黄芪-紫苏子化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为研究靶点；使用Cytoscape3.2.1软件构建“中药-化学成分-靶点-疾病”网络；将上述共同靶点导入String数据库获取数据后在Cytoscape3.2.1软件中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络（protein-protein interaction，PPI），然后进行核心靶点筛选；利用Metascape数据库进行GO和KEGG通路富集分析；使用RCSB PDB数据库、Pymol和Autodock Vina软件进行分子对接；采用A549细胞进行体外活性实验评价槲皮素和异鼠李素的抗炎作用，验证网络药理学及分子对接结果的科学准确性。结果 黄芪-紫苏子的“中药-化学成分-靶点-疾病”网络包含34个化学成分和74个治疗COPD的潜在靶点，其核心化学成分主要为黄酮类化合物；另PPI网络中核心靶点主要涉及ALB、TP53、AKT1等；GO功能富集得到GOBP条目1841条，GOCC条目109条，GOMF条目105条；KEGG通路富集筛选得到130条信号通路，其中靶点在AGE-RAGE信号通路、PI3K-AKT 信号通路和HIF-1信号通路等富集较为集中。分子对接结果显示，黄芪和紫苏子的核心化合物中的黄芪异黄烷苷、木犀草素、槲皮素以及异鼠李素等黄酮类成分对ALB具有较高亲和力。体外活性验证中槲皮素和异鼠李素具有显著的抗炎活性。结论 黄芪-紫苏子配伍可通过多成分、多靶点和多通路调控炎症因子释放，达到治疗COPD的效果，为其分子机制研究奠定一定的基础。     

基于网络药理学探析四物汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的:基于网络药理学方法分析四物汤治疗慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)的作用机制,为治疗慢阻肺的中药筛选及试验验证奠定基础。方法:通过TCMSP数据库获取白芍、川芎、当归、熟地黄的主要化学成分及其靶点,根据药物代谢动力学(ADME)筛选中药活性组分;通过GeneCards、OMIM、TTD数据库获取慢阻肺疾病靶点,将药物-疾病靶点取交集,绘制韦恩图。利用String数据库进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并运用Cytoscape 3.8.2软件进行拓扑分析。采用Metascape平台分析“药物-成分-靶点”及其参与的生物过程及通路。结果:四物汤治疗慢阻肺的核心活性成分为山柰酚、杨梅酮、β-谷甾醇、豆甾醇等,核心靶点为丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)8、谷胱甘肽硫转移酶P1(Glutathione S-Transferase Pi-1, GSTP1)、 RELA癌基因(RELA Proto-Oncogene, NF-KB Subunit,RELA)、细胞色素P450 1A1酶(Cytochrome P45...     

基于网络药理学探讨三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的：基于网络药理学的方法研究三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制。方法：首先,通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索三子养亲汤的化学成分,设置口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18,筛选出药物的有效成分,并筛选出三子养亲汤的有效成分靶点;然后通过Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库收集疾病相关靶点,并与药物靶点取交集,将交集基因导入Cytoscape软件得到药物-疾病-靶点网络图;接着将交集基因导入STRING数据库,得到蛋白质-蛋白质相关作用网络关系,将数据导入Cytoscape软件,利用Cyto NCA插件筛选核心基因;最后对交集基因做基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：共筛选出三子养亲汤的有效成分17个,其中紫苏子14个、莱菔子2个、白芥子1个,有效成分靶点128个。慢性阻塞性肺疾病相关基因共7 007种,与药物的交集靶点共116个,通过蛋白质-蛋白质相互作用网络分析发现雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、JUN原癌基因（Jun Proto-Oncogene...     

中药治疗慢性阻塞性肺疾病机制的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的以持续气流受限为临床特征的疾病,表现为慢性支气管炎、肺实质病变、肺气肿、大气道炎症和重塑等病理特征,其患病率高、致残率高、病死率高,是全球死亡主要原因之一。治疗COPD常采用药物治疗的方式,如糖皮质激素类或支气管扩张剂等,其易出现耐药性,不良反应（皮疹、心动过速、头晕、代谢紊乱、精神障碍等）较多。中药可改善COPD患者肺功能与临床症状,减少COPD疾病的加重或复发,在治疗COPD方面具有一定前景。文章通过阐述COPD的发病机制、中药治疗COPD药理作用与治疗机制为研究,对进一步探索中药资源成为活性明确、安全性好的COPD治疗药物具有重要意义。     

慢性阻塞性肺疾病炎性反应机制及中医药治疗研究进展

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是呼吸系统常见的慢性气道炎性反应疾病。中医药在COPD的防治过程中作用显著,而调控炎性反应是其重要疗效机制之一。文章将就COPD炎性反应中发挥重要作用的炎性反应细胞和炎性反应因子,以及中医药对其干预作用作一简要综述。     

中药治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制研究概况

对国内近年来有关中药治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）作用机制的报道做一综述,试图寻找中药治疗COPD的优势靶点和优势环节,以期提高COPD的中医药防治水平。     

中医药多靶点治疗慢性阻塞性肺疾病机制的研究概论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续气流受限为特征,以慢性咳嗽、咳痰、气短、喘息等为主要临床表现的常见病。COPD因肺功能进行性减退,严重影响患者的劳动力和生命质量。由于环境污染加重、吸烟等因素的影响,COPD的患病率和死亡率呈不断上升趋势。中医药治疗疾病具有整体性和全面性的特点,在防治COPD方面取得了良好的成果。中医药通过抑制气道炎症反应、缓解氧化应激、减轻气道黏液高分泌、抑制蛋白酶/抗蛋白酶失衡、延缓肺衰老、降低气道高糖,发挥多通路、多靶点干预的特点。但目前仍存在以下不足：大量动物实验只进行对病治疗,缺乏对证治疗的研究;实验造模存在差异,影响相同机制调控下药物疗效对比;临床试验检测指标相似,缺乏创新性;临床试验以单中心的小样本研究为主,循证医学证据等级较低。因此,在未来的研究中应充分利用现代科学技术进行多学科的交叉,深入挖掘中医药干预COPD的作用机制。     

慢性阻塞性肺疾病中医生活质量量表的理论构想

通过对慢性阻塞性肺疾病有关中医理论的探讨,认为慢性阻塞性肺疾病的中医生活质量量表,应该结合中医理论如以肺为主,五脏相关、形神合一、内伤七情、天人相应等学说,并参照国际生活质量量表的制作规范,将量表具体划分为:生理、心理、独立性、社会关系和自然环境等领域,本文希望为慢性阻塞性肺疾病中医生活质量量表的进一步研制奠定理论基础。     

基于网络药理学和生物信息学探讨培土生金方对慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的 探讨培土生金方对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的潜在作用机制。方法 本文采用网络药理学和生物信息学方法,首先,从TCMSP、TCMID、TCMDatabase@Taiwan、DrugBank等数据库结合文献报道,获取培土生金方的活性成分及对应的靶点信息,从CTD、DisGenet数据库获取COPD的治疗靶点。结果 获取培土生金方的活性成分83个、潜在的候选靶点193个;接着,通过Cytoscape 3.7.0软件及其NetworkAnalysis插件和String在线分析平台,分别构建活性成分-作用靶点网络图和蛋白质相互作用网络图,整合两者网络拓扑分析的数据,筛选获得潜在的核心靶点77个,排名前10为AKT1、IL6、TP53、VEGFA、JUN、MAPK1、CASP3、TNF、ESR1、NOS3;然后,使用GO和KEGG对靶点进行基因功能和基因通路的注释,富集的信号通路主要涉及PI3K-Akt、MAPK、TNFα、HIF-1、NF-κB、小细胞肺癌和非小细胞肺癌等,其中富集了最多的靶点是PI3K-Akt和MAPK信号通路,分别是31个和28个;同时,借助生物信息学的方法,使用基因表达数据库（GEO）与COPD相关的基因芯片数据集,获得COPD患者与健康人之间的差异表达基因,与网络药理学预测的靶点信息相互验证和比对,得到COPD的潜在靶标。结论 研究表明培土生金方的多个潜在活性成分,可能通过AKT1、IL6、VEGFA、MAPK1、TNF等多个核心靶点在PI3K-Akt、MAPK、TNFα、HIF-1、NF-κB等多个信号通路,起到对COPD的治疗作用,但仍需进一步的动物和细胞实验加以证实。     

经典中药复方和单体治疗慢性阻塞性肺疾病研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种不可逆的异质性肺部疾病,具有较高的患病率和死亡率。临床治疗多采用支气管扩张剂,抗炎药物等,但预后较差且不良反应大。中药复方以其独特的辨证体系、灵活的配伍以及安全有效的特点已被用作治疗COPD的一种方案,可通过“多成分-多靶点-多通路”干预疾病。研究发现,在众多调控COPD的通路中,白细胞介素-17（IL-17）信号通路中衔接蛋白核因子κB激活剂1（Act1）通过信号转导复合体IL-17R-Act1-肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）-核因子κB抑制蛋白激酶（IKK）激活下游核因子κB（NF-κB）等信号通路中新的调控机制,是COPD发生和发展的主要通路之一,能够特异性地调控炎症反应、氧化应激反应、气道重塑等,从而起到干预COPD的作用。因此,对经典中药复方和单体调控IL-17信号通路治疗COPD的作用机制进行系统阐述并总结其研究进展,以期为精准化防治COPD提供参考。     

Guidelines for Chinese Medicine Rehabilitation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a common, chronic, frequently occurring, and difficult disease of the respiratory system andis a huge disease burden. Pulmonary rehabilitation is an important part of clinical treatment. Chinese medicine lung rehabilitation (CMLR),which is based on Chinese medicine theory and practice, is a comprehensive rehabilitation measure that can prevent and treat pulmonarydiseases and preserve physical and mental functions. Its aim is to promote the return of patients to society as soon as possible. To better guidethe clinical practice of COPD rehabilitation, the Specialty Committee of Pulmonary Rehabilitation of World Federation of Chinese MedicineSocieties established a panel for formulating guidelines, systematically retrieved domestic and foreign literature, performed systematicevaluation after expert consultation and on?site discussion, and finally, formed the guidelines in accordance with the development standardof international evidence?based guidelines. The guideline has seven parts, which are the preface, introduction, scope, normative references,terms and definitions, types of disease syndromes, diseases assessment, CMLR techniques, and annex. The techniques of CMLR include 11techniquesin seven species,such as Simplified Taijiquan, Baduanjin, and Liuzijue. The guideline definesthe technical points(time, frequency,course, etc.), optimal applicable population, use of drugs, common acupoints, operation methods, and so on for each technique. The release ofthe guidelines is helpful to improve the rehabilitation technique standardization and to improve the curative effect and level of rehabilitation.     

基于“治未病”理论的中医适宜技术防治慢性阻塞性肺病稳定期患者的研究进展

“治未病”理论是中医学理论体系的不可或缺的组成部分,体现了中医预防和治疗疾病的先进理念。随着“治未病”理论的建设和发展,更广泛的临床应用,其社会意义、临床意义越来越受到关注。基于“治未病”理论基础的中医适宜技术在防治慢性阻塞性肺病中发挥了重要作用,多样的技术手段包括功法锻炼、中药内服、穴位贴敷、针刺、艾灸、食疗、精神调摄等,可个体化运用于患者,易于实施,收效明显,生命质量得到改善,不良反应及经济负担较小,值得进一步推广和实践。     

基于网络药理学探讨小青龙汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的：利用网络药理学分析小青龙汤治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索小青龙汤药物活性成分和靶点,绘制中药-化合物-靶基因网络,筛选关键化合物;利用GeneCards和人类孟德尔遗传数据库（OMIM）搜索COPD疾病基因;绘制韦恩图并获取药物-疾病共同基因;利用小青龙汤-慢阻肺药物疾病共同基因绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,根据网络关系选择核心基因;对核心基因分别进行基因本体（GO）功能注释和富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：挖掘得到小青龙汤中药活性成分137个,潜在作用靶点188个,慢性阻塞性肺疾病相关靶点6 949个,小青龙汤-COPD共同靶点160个,主要富集于92个生物过程和49条信号通路上。结论：小青龙汤中多个药物含有山柰酚、槲皮素、（+）-儿茶素、豆甾醇、β-谷固醇等成分,可作用于AKT1、IL6、MAPK1、PTGS2、TP53等核心基因,调控氧化应激反应、血小板α-颗粒等生物过程,参与HIF-1、PI3K-AKT信号通路的调节,干预氧化应激反应和炎症反应等过程,产生抑制炎症反应、抗氧化应激的作用,进而通过上述过程参与COPD的炎症反应与氧化应激过程。     

中药合机械通气治疗老年性慢性阻塞性肺疾病疗效观察

目的:观察中药辨证论治联合有创机械通气治疗老年性慢性阻塞性肺疾病的疗效。方法:60例老年性慢性阻塞性肺疾病伴机械通气治疗患者随机分成对照组(30例)和治疗组(30例),两组均给予西医抗感染、祛痰药、支气管扩张剂、有创机械通气治疗,治疗组加用中药灌服,所有患者均于治疗前及治疗后第7天检测TNF-α、IL-8、CRP、动脉血二氧化碳分压(PaCO2),并比较呼吸机相关性肺炎(VAP)发生率、机械通气时间,ICU住院时间。结果:治疗组的炎症因子TNF-α、IL-8、CRP较对照组明显好转(P<0.05),临床指标PaCO2、VAP发生率、机械通气时间及ICU住院时间等与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:中药灌服治疗较单纯西医治疗能明显改善老年性慢性阻塞性肺疾病患者的炎症因子,减少机械通气时间、VAP发生率及ICU住院时间,降低住院费用,且未见明显不良反应。