羟基红花黄色素A对LPS所致内皮细胞损伤的保护作用

目的:观察羟基红花黄色素A(HSYA)对脂多糖(LPS)诱导内皮细胞损伤的保护作用.方法:建立内皮细胞损伤模型,光镜观察内皮细胞形态的改变,RT-PCR法检测ICAM-1,VCAM-1,TNF-α,IL-6 mRNA的表达水平,免疫荧光染色法观察NF-kB的活化.结果:HSYA可显著抑制LPS诱导的内皮细胞内ICAM-1,VCAM-1,TNF-α,IL-6 mRNA的表达,抑制NF-kB的激活和核转运.结论:HSYA可缓解LPS所致的血管内皮细胞的炎症损伤.     

羟基红花黄色素A缓解大鼠心肌细胞凋亡作用的研究

目的 以整体和离体实验观察羟基红花黄色素A(HSYA)缓解心肌细胞凋亡的作用.方法 以异丙肾上腺素(ISO)造成人鼠急性心肌缺血,以TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡,免疫组化法和RT-PCR法观察心肌组织中bax、bcl-2基因表达的变化;用缺精缺氧/再复氧模型诱导原代培养心肌细胞凋亡,以PI 流式细胞法观察凋亡情况,以Rhodamine 123荧光法考察线粒体膜电位的变化.结果 60、120、240 mg/kg HSYA ip给药可以减轻心肌缺血大鼠的线粒体肿胀、核凝集及固缩,降低心肌细胞凋亡率(P＜0.01),下调心肌组织Bax蛋白(P＜0.05)及bax mRNA的表达(P＜0.01).0.64、1.3、2.5 mmol/L HSYA可减少缺氧/再复氧造成的细胞凋亡(P＜0.05),且可缓解该损伤造成的心肌线粒体膜电位下降(P＜0.05).结论 抑制心肌细胞凋亡是HSYA缓解心肌缺血的重要机制.     

大孔树脂柱色谱法制备红花黄色素和羟基红花黄色素A

目的 建立简便有效的制备红花有效部位红花黄色素(safflor yellow，SY)及有效成分羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)的方法。方法 室温水提减压浓缩所得红花水提液上D-4020型非极性大孔树脂柱，水洗脱糖类等杂质，以30％和10％乙醇洗脱分别得SY和HSYA；采用分光光度法和HPLC法分析水洗脱除糖过程中SY和HSYA的损失率及醇洗脱SY和HSYA的回收率。结果 聚酰胺薄膜色谱结果显示SY和HSYA洗脱液分别可见4～5个和1个黄色荧光斑点。HPLC分析结果表明，两洗脱液中所含SY和HSYA纯度分别为92．4％和83．0％。在水洗除杂质和稀醇洗脱过程中，损失率和回收率分别为SY：7．5％和80．6％，HSYA：1．64％和77．3％。结论 本法适于大规模制备SY和HSYA。     

The ability of hydroxysafflor yellow a to attenuate lipopolysaccharide‐induced pulmonary inflammatory injury in mice

Hydroxysafflor yellow A (HSYA) is a component of the flower of Carthamus tinctorius L. The present study investigated whether HSYA could attenuate acute lung injury (ALI) induced by lipopolysaccharide (LPS) administration. Male Kunming mice were pretreated with HSYA 0.5 h prior to intraperitoneal application of LPS. Arterial blood gas, lung water content index, lung tissue myeloperoxidase (MPO) activity, mRNA expression of inflammatory cytokines, NF‐κBp65, p38 mitogen‐activated protein kinase (MAPK) and pathological changes in lung morphology were assessed. After LPS administration, all animals displayed increased arterial carbon dioxide partial pressure (PaCO₂), and decreased arterial oxygen partial pressure (PaO₂), arterial oxygen saturation (SO₂), HCO₃^? concentration and pH, which were ameliorated by pretreating the animals with HSYA. HSYA administration significantly attenuated inflammatory cell infiltration and alleviated pulmonary edema induced by LPS. Moreover, HSYA decreased NF‐κB p65 nuclear translocation, inhibited proinflammatory cytokine TNF‐α, IL‐1β and IL‐6 mRNA expression and promoted antiinflammatory cytokine IL‐10 gene expression following LPS injection. Pulmonary p38 MAPK phosphorylation was upregulated 4 h after LPS treatment, which could be suppressed by pretreatment with HSYA. These findings demonstrated the protective effect of HSYA against LPS‐induced acute lung injury, which is suggested to be associated with the inhibition of p38 MAPK, NF‐κB p65 activation and alteration of inflammatory cytokine expression. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.     

羟基红花黄色素A人工抗原的制备

目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)与牛血清白蛋白(BSA)和卵清蛋白(OVA)的偶联方法,获得具有免疫原性的羟基红花黄色素A人工抗原。方法通过偶联物透析液的颜色变化、紫外图谱、红外扫描图谱及动物免疫试验来鉴定制备的人工抗原。结果HSYA-BSA人工抗原在紫外扫描中表现出HSYA和BSA的特征吸收峰;在红外扫描中HSYA-BSA具有HSYA特征官能团的吸收峰和氨基酸的特征吸收峰;间接ELISA检测结果显示产生抗HSYA的特异性抗体,血清效价可达1∶3 200;标准曲线方程计算得BSA和HSYA的结合率是1∶50。结论通过直接偶联法成功制备出具有免疫原性的羟基红花黄色素A人工抗原。     

羟基红花黄色素A对内皮细胞EA.hy926缺氧复氧后凋亡的抑制作用研究

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对缺氧复氧诱导的人脐静脉内皮细胞EA.hy926凋亡的影响。方法噻唑蓝(MTT)比色法检测不同缺氧(8、12 h)、复氧(4、8、12 h)时间对细胞活力的影响以及不同浓度HSYA(0.1、1、10、100μmol/L)对缺氧12 h、复氧8 h后细胞活力的影响。Western blotting法检测HSYA对缺氧12 h,复氧8 h后EA.hy926细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved Caspase-3)、cleaved Caspase-9蛋白表达的影响。实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测HSYA对缺氧12 h复氧8 h后EA.hy926细胞中Bax、Bcl-2m RNA表达的影响。Hoechest染色、流式细胞术检测HSYA对缺氧12 h复氧8 h后EA.hy926细胞凋亡的影响。结果与对照组比较,缺氧8、12 h,复氧4、8、12 h后EA.hy926细胞活力均显著下降,其中缺氧12 h、复氧8 h后细胞活力下降最为显著(P0.001),且Bax、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著上升、Bcl-2蛋白表达水平显著下降。与模型组比较,HSYA 10μmol/L能够明显提高缺氧复氧后细胞活力(P0.01),并显著上调Bcl-2蛋白表达水平,下调Bax、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结论 HSYA能有效抑制缺氧复氧导致的EA.hy926凋亡,其机制可能与下调Bax、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-3蛋白表达、上调Bcl-2蛋白表达有关。     

羟基红花黄色素A抗缺氧/复氧所致神经元损伤的作用及机制研究

[目的] 考察羟基红花黄色素A（HSYA）抗缺氧/复氧（H/R）损伤神经元的作用及机制。[方法] 原代培养Wistar大鼠胎鼠皮层神经元,将神经元随机分为正常对照组、H/R组、羟基红花黄色素A低（5 μg/mL）、中（20 μg/mL）、高（80 μg/mL）剂量组,考察HSYA对神经元活力和乳酸脱氢酶（LDH）释放的影响;采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）和酶联免疫吸附实验（ELISA）分别检测脑源性神经生长因子（BDNF）、生长相关蛋白43（GAP-43）及Nogo-A等与神经元突触重塑相关指标的mRNA和蛋白表达。[结果] 与正常对照组比较,H/R组细胞活力明显降低,LDH释放明显增加（P<0.01）,BDNF及GAP-43 mRNA和蛋白表达均显著降低（P<0.05）,Nogo-A mRNA和蛋白表达显著增加（P<0.01）;与H/R组比较,HSYA低、中、高3个剂量组细胞活力均显著增强,LDH释放明显减少（P<0.01）,BDNF及GAP-43 mRNA及蛋白表达明显增加,Nogo-A mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.05或P<0.01）。[结论] HSYA能够提高神经元活力,减少LDH释放,具有抗H/R所致神经元损伤的作用,该作用与促进BDNF表达有关;此外,HSYA还能促进GAP-43 mRNA和蛋白表达、抑制Nogo-A mRNA和蛋白表达,从而增加神经元突触可塑性。     

羟基红花黄色素A在Caco-2细胞单层模型的转运研究

目的 研究丹红注射液中主要成分羟基红花黄色素A（HSYA）在Caco-2细胞单层模型的转运特征。方法 MTT法确定HSYA对Caco-2细胞单层模型作用的安全浓度范围;采用Caco-2细胞单层模型考察转运时间、药物质量浓度、温度、pH值以及P-糖蛋白（P-gp）抑制剂维拉帕米和能量代谢抑制剂叠氮化钠对HSYA转运的影响;RT-PCR法检测HSYA及维拉帕米对多药耐药基因（MDR1）表达的影响。结果 从顶侧（AP）到底侧（BL）（AP→BL）,HSYA的表观渗透系数（P_app）在2×10^-6～5×10^{-6 cm/s},表明其吸收性中等;HSYA的转运与其质量浓度和时间呈正相关,37℃下HSYA的P_app与4、25℃下的P_app有显著差异（P<0.01）,pH值为9.0时的P_app与pH值为5.0、7.4时的P_app值也有明显差异（P<0.01）。维拉帕米能明显下调MDR1基因的表达,但HSYA的转运不受维拉帕米的影响;叠氮化钠影响细胞能量代谢,但HSYA的转运不受能量代谢异常的影响,且P_app(BL→AP)/P_app(AP→BL)在1～1.5,HSYA的吸收过程基本符合被动扩散。结论 HSYA在Caco-2细胞模型的转运方式为被动扩散,且不受P-gp和能量代谢的影响,低温和碱性环境下不利于HSYA的吸收。     

HPLC测定蒙药德都红花七味丸中羟基红花黄色素A的含量

目的:建立蒙药德都红花七味丸中羟基红花黄色素A的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法;应用Diamonsil C18(4.6 mm ×250 mm,5 μm)色谱柱;以甲醇-乙腈-0.7％磷酸溶液(26∶2∶72)为流动相;流速为1.0mL·min-1;检测波长403 nm;柱温30℃.结果:羟基红花黄色素A在0.068～0.408 μg,与峰面积具有良好的线性关系.羟基红花黄色素A的平均回收率97.66％,RSD 1.7％ (n =6).结论:3批样品中羟基红花黄色素A的平均质量分数为1.50％,可作为蒙药德都红花七味丸的质量控制标准.该方法精密度高,分离度好,可用于蒙药德都红花七味丸中羟基红花黄色素A的含量测定.     

HPLC法同时测定蝎龙酒中芍药苷、羟基红花黄色素A和阿魏酸

目的 建立蝎龙酒(全蝎、当归、白芍、红花、地龙、威灵仙、杜仲等)中芍药苷、羟基红花黄色素A和阿魏酸的测定方法.方法 采用反相高效液相色谱法进行定量分析,用Inertsil C8-3柱,乙腈-0.1％磷酸-四氢呋喃(18∶80∶2)为流动相,体积流量为1.0 mL/min,检测波长为340 nm.结果 芍药苷、羟基红花黄色素A和阿魏酸的线性范围分别为46.69～466.95 μg/mL、11.13～111.35 μg/mL和4.84～ 48.4 μg/mL;平均加样回收率分别为101.08％、99.85％和100.34％ (n =6).结论 此法简便、准确,具有良好的重复性和回收率,适用于蝎龙酒中3种成分的同时测定.     

红花黄色素粉针剂中羟基红花黄色素A血浆蛋白结合率的研究

目的 测定红花黄色素粉针剂中羟基红花黄色素A的血浆蛋白结合率.方法 采用超滤离心法除掉血浆蛋白,并用高效液相色谱法对低、中、高剂量静脉注射后的羟基红花黄色素A血药浓度进行测定.结果 低、中、高剂量羟基红花黄色素A的血浆蛋白结合率分别为77.22％、78.31％、78.10％.结论 羟基红花黄色素A血浆蛋白结合率较高,在静脉给予5～20 mg/kg范围内血浆蛋白结合率不具有质量浓度依赖性.     

冰片及石菖蒲促进羟基红花黄色素A透过血脑屏障的实验研究

目的考察芳香开窍药冰片及石菖蒲对羟基红花黄色素A(HSYA)血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法 ig给予大鼠20.00 mg/kg HSYA混悬液,分别配伍冰片及石菖蒲水提液,给药后采集大鼠血浆及脑组织。HPLC测定大鼠血浆及脑组织内HSYA浓度,以各组HSYA的AUC脑/AUC血为评价指标,进行冰片及石菖蒲对BBB通透性影响的评价。结果 HSYA、HYSA+冰片、HYSA+石菖蒲组HSYA在大鼠血浆及脑匀浆中的AUC0～8 h分别为(77 228.76±2 873.19)、(81 949.04±2 283.11)、(28 479.63±2 431.71)ng.mL-1.min及(55 925.0±2 434.28)、(82 768.53±3 277.00)、(70 914.29±2 900.71)ng.mL-1.min,各组AUC脑/AUC血分别为0.72、1.01、2.49。结论 HSYA配伍冰片及石菖蒲后,AUC脑/AUC血均显著升高(P<0.05)。冰片及石菖蒲均对BBB有开启作用,且石菖蒲可影响HSYA在大鼠体内的分布。     

羟基红花黄色素A双罐组式逆流提取工艺研究

目的:研究以红花药材为原料,采用罐组式逆流提取技术提取羟基红花黄色素A(HSYA)的最优工艺条件.方法:考察了阶段提取时间、提取温度、乙醇浓度、料液比(g·mL~(-1))等因素对提取效果的影响,选用L_9(3~4)正交试验法对提取工艺进行优化研究,并与传统浸提法和药典所述方法进行了比较.结果:阶段提取时间和料液比两个因素对HSYA提取率有显著性影响,最佳提取工艺为用10倍药材质量的30%乙醇,在室温下每个阶段提取120 min.在此最佳工艺条件下,HSYA提取率为1.56%,浸出物中HSYA纯度为6.06%.与传统浸提法和药典中所述的超声提取法相比,提取率分别提高6.12%和9.09%,纯度分别提高42.9%和27.0%.结论:罐组式逆流提取技术具有操作简便、溶剂用量少、提取率和纯度较高等优点,具有很大的工业化应用价值.     

原儿茶醛与羟基红花黄色素A单用与合用在高脂血症大鼠体内的药动学-药效学相关性研究

探讨原儿茶醛以及羟基红花黄色素A单用与合用在高脂血症大鼠体内的药动学及药效学相关性研究。该实验建立高脂血症大鼠模型,尾静脉注射液原儿茶醛(20 mg·kg~(-1))及羟基红花黄色素A(12 mg·kg~(-1)),采用HPLC-DAD测定不同时间内原儿茶醛和羟基红花黄色素A的血药浓度,并绘制药-时曲线;同时测定各时间点血浆中血小板活化因子(PAF),血浆a颗粒膜蛋白(GMP-140)含量,绘制时间-效应曲线;采用DAS 3.2.6软件处理并进行相关性分析,比较分析单用及合用后原儿茶醛与羟基红花黄色素A在模型大鼠体内的药动学差异以及药效学指标的变化,评价原儿茶醛、羟基红花黄色素A在高脂血症大鼠体内的影响作用。结果原儿茶醛、羟基红花黄色素A在高脂血症大鼠体内单用及合用后,均符合三房室模型,模型组血浆中PAF及GMP-140明显升高,给予药物后在一定时间内降低PAF及GMP-140在体内的含量。原儿茶醛与羟基红花黄色素A抗药效指标的作用可能与其在体内的水平高低有关,并且其血药浓度与血浆中PAF及GMP-140的含量呈正相关。在高脂血症大鼠体内原儿茶醛和羟基红花黄色素A具有一定的互为影响作用,并且合用后药效学指标更好,同时也反映了原儿茶醛、羟基红花黄色素A合用在临床用药的合理性。     

红花及复方脑得生片中羟基红花黄色素A在大鼠体内的药动学研究

目的:利用反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中羟基红花黄色素A的浓度,分别比较红花提取物及复方脑得生片中羟基红花黄色素A的药代动力学参数差别,探讨复方配伍对羟基红花黄色素A在大鼠体内药动学的影响.方法:以相同剂量的羟基红花黄色素A(50 mg·kg-1)对大鼠分别灌胃给予红花药材提取物和复方脑得生片,采用反相高效液相色谱法测定不同时间点血浆中羟基红花黄色素A的含量,利用3P97软件处理数据,进行药动学模型拟合并计算二者的药代动力学参数.结果:羟基红花黄色素A血浆浓度在0.03～2.56 mg·L-线性关系良好,血浆中最低检测限和最低定量限分别为10,30μg·L-1.高、中、低浓度样品平均回收率分别为(99.3±1.4)％,(92.8±1.8)％,(98.4±2.0)％.大鼠灌胃给予红花提取物和脑得生片后的药-时曲线均符合二房室模型,主要药动学参数AUC0-t,AUC0-∞,Cmax和tmax在红花提取物和脑得生片各组间均有显著性统计学意义.结论:本实验建立的反相高效液相色谱测定法专属、准确、灵敏,适用于羟基红花黄色素A在大鼠体内的药动学研究.脑得生片中其他配伍药材可以促进羟基红花黄色素A的吸收,提高羟基红花黄色素A的生物利用度.     

Pharmacokinetic properties of hydroxysafflor yellow A in healthy Chinese female volunteers

Ethnopharmacological relevance

Hydroxysafflor yellow A (HSYA) was isolated from the dried flower of Carthamus tinctorius L. which was extensively used in traditional Chinese medicine to treat diseases due to blood stasis. However, there have been few detailed pharmacokinetic studies about HSYA on human beings.

Aim of the study

The aim was to investigate the pharmacokinetic characteristics of HSYA in healthy Chinese female volunteers.

Materials and methods

The volunteers were given intravenous infusion of single doses of safflor yellow injection (containing HSYA 35, 70 and 140 mg) in separate trial periods with 1 week washout period. The concentration levels of HSYA in plasma were determined with HPLC. Various pharmacokinetic parameters were estimated from the plasma concentration versus time data using non-compartmental methods.

Results

The C_max values were 2.02 ± 0.18, 7.47 ± 0.67 and 14.48 ± 4.71 μg/mL after the administration of single doses of 35, 70, and 140 mg of HSYA, respectively. The corresponding values of AUC_0–15h were 6.57 ± 1.20, 25.90 ± 4.62 and 48.47 ± 12.11 μg/(mL h⁻¹), and the values of t_1/2 were 3.21 ± 1.26, 3.33 ± 0.68 and 2.98 ± 0.09 h. The Student–Newman–Keuls test results showed that C_max and AUC_0–15h were both linearly related to dose.

Conclusions

In this study, the pharmacokinetic properties of HSYA are based on first-order kinetics over the dose range tested.     

羟基红花黄色素A促内皮细胞增殖的机制研究

目的 探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对低氧条件下犬血管内皮细胞(VEC)血管内皮生长因子(VEGF)相关信号传导通路的影响.方法 在低氧条件下以ELISA法观察VEGF抗体及其两种酪氨酸受体(Flt-1和KDR)的抗体对HSYA促VEC增殖作用及分泌VEGF水平的影响;生物分子相互作用分析法检测HSYA与VEGF、Flt-1和KDR的相互作用;硝酸还原酶法测定VEC培养液中NO、NOS的量.结果 10μg/mL VEGF、Flt-1和KDR的抗体均能明显抑制HSYA的促EC分泌VEGF作用;生物分子相互作用分析结果证实,HSYA与VEGF、Fit-1及KDR均无明显结合;HSYA在1mmol/L浓度下能够明显促进低氧条件下VEC培养中的NO水平,而对NOS水平没有明显影响.结论 在低氧条件下,HSYA促VEC增殖的作用与VEGF及其相关信号传导通路有关,但HSYA与VEGF及其受体无明显结合,提示可能存在与VEGF及其相关信号传导通路相关的HSYA作用靶点.     

注射用红花黄色素与羟基红花黄色素A对大鼠急性心肌缺血的保护作用比较

目的 比较注射用红花黄色素(SY)和羟基红花黄色素A(HSYA)对急性心肌缺血(acute myocardial ischemia,AMI)损伤大鼠的保护作用.方法 采用随机数字表法将60只雄性大鼠随机分为5组各12只:假手术组和模型组(生理盐水)、注射用SY组(90 mg/kg)、HSYA小、大剂量组(20mg/kg,40mg/kg).采用冠状动脉结扎法复制急性心肌缺血损伤大鼠模型,经腹腔注射给予不同剂量的注射用SY和HSYA.NBT染色法检测心肌梗死面积,记录并分析心电图ST段的改变、检测血清CK-MB、cTnT、SOD、MDA的变化.结果 注射用SY和HSYA大剂量组可明显降低大鼠心电图ST段抬高程度[分别为(0.087±0.022)mv、(0.091±0.014)mv],减小心肌梗死面积[分别为(20.13±9.17)%、(18.36±9.38)%],降低血清CK-MB[分别为(1460.70±219.73)U/L、(1472.72±185.61)U/L],cTnT[分别为(2.345±0.883)ng/ml、(2.358±0.843)ng/ml],MDA[分别为(5.71±0.67)mmol/ml、(5.76±0.84)mmol/ml]的含量,升高血清SOD[分别为(58.27±7.99)U/ml、(56.49±5.19)U/ml]活性.结论 注射用SY和HSYA对急性心肌缺血损伤大鼠均具有保护作用.

Abstract：

Objective The comparison research of protective effect between intravenous infusion injection of safflor yellow and hydroxyl safflor yellow A on acute myocardial ischemia injury in rats. Methods Qualified 60 male Wistar rats were divided into 5 groups at random (12 in each group):Blank control group, AMI model (treated with normal saline) group, intravenous infusion injection of safflor yellow (90 mg/kg) group, HSYA low dosage (20 mg/kg) group and high dosage (40 mg/kg) group. The acute myocardial ischemia injury in rats was induced by ligating the anterior descending coronary artery in Wistar rats and administered different dosage of safflor yellow and hydroxyl safflor yellow A with intraperitoneal injection. Myocardial infarction degree (MID) was calculated by detecting myocardial infarction area with nitroblue tetrazolium(NBT) assay. The changes of ST-elevation, CK-MB, cTnT, SOD activities and MDA contents were detected and analyzed. Results The intravenous injection of safflor yellow and HSYA low dosage group can significantly decreased ST-elevation [difference is (0.087?.022)mv,(0.091?.014)mv],MID[difference is (20.13?.17)%,(18.36+9.38)%], CK-MB [difference is (1460.70+219.73)U/L, (1472.72?85.61)U/L], cTnT[difference is (2.345?.883)ng/ml, (2.358?.843)ng/ml], and MDA [difference is(5.71 ?.67) mmol/ml, (5.76?.84)mmol/ml] contents in serum, increased SOD[difference is(58.27?.99)U/ml,(56.49+5.19)U/ml]activities in serum.Conclusion It showed that intra venous injection of safflor yellow and hydroxyl safflor yellow A had the same protective effect on acute myocardial ischemia injury in rats. Hydroxyl safflor yellow A is an important portion of safflor yellow.     

羟基红花黄色素A保护缺氧缺糖再灌注诱导PC12细胞损伤及对基质金属蛋白酶-9的影响

 目的探讨羟基红花黄色素A对缺氧缺糖再灌注诱导肾上腺嗜铬细胞瘤细胞损伤的保护作用及基质金属蛋白酶-9表达的影响。方法以肾上腺嗜铬细胞瘤细胞缺氧缺糖再灌注损伤模拟脑缺血再灌注损伤,四甲基偶氮唑蓝法检测肾上腺嗜铬细胞瘤细胞的存活率,乳酸脱氢酶法检测肾上腺嗜铬细胞瘤细胞死亡率,Hoechst33342检测肾上腺嗜铬细胞瘤细胞凋亡;细胞免疫化学法检测肾上腺嗜铬细胞瘤细胞经缺氧缺糖再灌注诱导后基质金属蛋白酶-9表达。结果缺氧缺糖再灌注可诱导肾上腺嗜铬细胞瘤细胞损伤,与正常对照组相比,缺氧缺糖4h-再灌注2h组细胞存活率为（75.5±3.7）%,明显降低（P<0.01）。四甲基偶氮唑蓝法、乳酸脱氢酶法及Hoechst33342染色结果显示,1μmol·L^-1羟基红花黄色素A预处理能增加缺氧缺糖再灌注诱导后肾上腺嗜铬细胞瘤细胞存活率（90.8±7.6）%,降低细胞乳酸脱氢酶释放率（109.5±7.0）%,同时减少肾上腺嗜铬细胞瘤细胞凋亡率（19.7±7.5）%,与模型组（缺氧缺糖4h再灌注2h）相比,均具有显著性差异（P<0.01）。基质金属蛋白酶-9经缺氧缺糖再灌注处理后能产生诱导表达,而羟基红花黄色素A能抑制其表达。结论羟基红花黄色素A对缺氧缺糖再灌注诱导的肾上腺嗜铬细胞瘤细胞损伤具有明显保护作用,能减少细胞凋亡,其机制可能与抑制基质金属蛋白酶-9的诱导表达有关。     

羟基红花黄色素A在健康人体内的药动学研究

 目的研究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HYSA)在人体内的药动学特征。方法12名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组,每组4人,分别脉滴注给予注射用红花黄色素(以羟基红花黄色素A的含量为35,70和140 mg计算),采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中羟基红花黄色素A的浓度并计算药动学参数。结果羟基红花黄色素A在体内过程符合二室模型。主要药动学参数如下:ρ_max分别为(2.02±0.18),(7.42±0.61),(14.48±4.71) mg·L^-1;t_1/2β分别为(3.05±0.70),(3.56±0.77),(3.35±0.91)h;AUC_0-15分别为(6.79±1.29),(26.75±5.46),(49.81±13.75)mg·h·L^-1。AUC_0-∞分别为(7.85±1.07),(28.60±5.51),(53.80±14.85)mg·h·L^-1。结论高、中、低3个单剂量组中羟基红花黄色素A在人体内的消除半衰期较快,AUC_0-15,AUC_0-∞和ρ_max均与剂量呈线性关系。