FAK与人类肿瘤的关系

粘着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）属于胞浆内非受体蛋白酪氨酸激酶（NRPTKs），位于细胞和细胞外基质结合部位整合素（integrin）构成的灶性粘附复合体（focal adhesion complex）上,具有多种功能，与细胞的多蛋白信号系统的形成、生存和游走等有关，临床研究显示其在多种人类肿瘤中均有表达,与肿瘤的侵袭与转移特性关系密切，     

黏着斑激酶与纤维化疾病关系的研究进展

黏附斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种胞质非受体蛋白酪氨酸激酶,与酪氨酸激酶2(proline 2 rich tyrosine kinase2,PYK2)及细胞黏着激酶β(cellular adhesion kinaseβ,CAKβ)组成黏附斑复合物家族(focal adhesion complex family)[1],主要     

Aurora-B 激酶的表达与非小细胞肺癌患者预后及耐药的相关性分析

目的　检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者病理组织中 Aurora-B 激酶的表达情况,并探讨其对患者预后的影响及与肿瘤耐药的相关性。方法　收集 194 例非小细胞肺癌患者肿瘤组织标本 , 应用免疫组织化学方法检测 Aurora-B 激酶的表达情况。以 Log-Rank 检验比较 Aurora-B 激酶表达阳性患者与阴性患者总生存时间的差异,采用 COX 模型探索非小细胞肺癌患者预后的影响因素;分离患者肿瘤细胞进行耐药性诱导实验,并通过测量 IC50 的变化初步评价细胞耐药情况。结果　非小细胞肺癌组织中 Aurora-B 激酶表达阳性率为 63.92%（124/194）。Aurora-B 激酶阳性患者的总生存时间低于 Aurora-B 激酶阴性患者（P<0.000 1）;COX 模型显示 Aurora-B 激酶表达（HR=4.03,95%CI:1.80~9.01, P=0.000 7）、肿瘤病理类型（HR=2.11,95%CI:1.17~3.79, P=0.035 7）及临床分期（HR=0.42,95%CI:0.24~0.74, P=0.002 7）是影响患者总生存时间的因素;经过耐药性诱导,Aurora-B 激酶阳性肿瘤细胞 IC50 显著增加,且增幅高于 Aurora-B 激酶阴性肿瘤细胞,其差异有统计学意义（P<0.000 1）。结论　Aurora-B 激酶在非小细胞肺癌中表达异常增高,与患者预后呈负相关,并与非小细胞肺癌耐药性相关,提示 Aurora-B 激酶可能成为非小细胞肺癌预后的标志物及潜在治疗靶点。     

肿瘤细胞对阿糖胞苷耐药性与脱氧胞苷激酶

肿瘤细胞对阿糖胞苷耐药性与脱氧胞苷激酶刘西平综述朱定尔审校耐药机制的研究是近来肿瘤临床和基础研究中的热点。阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）是一种最有效的诱导急性非淋巴细胞白血病缓解的药物，结合其它抗癌药物治疗，阿糖胞苷可使７０％的患者获得完全缓解［１］。然而由...     

丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以关节滑膜炎症为显著特征的慢性自身免疫系统疾病，其发病机制复杂且尚未完全阐明。多种细胞、细胞因子以及细胞间信号转导通路都参与了RA的发生发展，其中丝裂原激活蛋白激酶（mitogen activation protein kinase,MAPK）信号转导通路与RA发病关系紧密，在血管翳形成、滑膜炎症、骨破坏等过程中都发挥了重要作用。该文从MAPK信号通路在RA发病中与多种关键细胞、细胞因子的相互作用等方面，综述了MAPK信号转导通路在RA中的研究进展，以期为抗RA药物治疗研究提供方向和理论依据。     

酪氨酸激酶异常活化在恶性血液病发病中的作用

蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK）在调节细胞生长、活化和分化的信号转导中起着重要的作用。基因突变（多半由染色体移位）或者激酶的过度表达可使PTK活力异常增高,并介导异常的信号转导途径,在多种恶性血液病的发生发展中起着主要的作用。在慢性骨髓增殖性疾病（CMPD）、急性髓性白血病（AML）和间变性大细胞淋巴瘤的发病中,均存在着PTK的异常活化。进一步研究PTK相关的恶性血液病的发病机理,可以加快特异性的分子靶向治疗的研究进展。     

蛋白酪氨酸激酶活力增高在恶性血液病发病中的作用

蛋白酪氨酸激酶（ＰＴＫ）通过调节底物蛋白的活化状态参与细胞的信号传递,最终调节细胞的分化、生长和激活。ＰＴＫ活力异常与多种恶性血液病的发生发展有密切关系。已经明确,单纯ＢＣＲ－ＡＢＬ融合基因导致ＡＢＬ所表达的酪氨酸激酶活力持续增高,即可引发慢性髓系白血病（ＣＭＬ）。正在研制的ＰＴＫ酶抑制剂系列中,ＳＴＩ５７１作为ＢＣＲ－ＡＢＬ本科氨酸激酶相对特异的抑制剂,已在Ⅰ－Ⅱ期临床试验中取得良好的疗效,将会     

细胞周期蛋白在恶性肿瘤中的表达及其在肿瘤治疗中的作用

细胞周期蛋白（Cyclins）是细胞周期调节的核心分子,与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）等组成细胞周期调控网络系统。细胞周期调控机制的异常与肿瘤的发生发展密切相关,细胞周期蛋白的异常表达与CDKs结合形成的复合物,将导致细胞周期紊乱、细胞增殖失控,最终促使多种细胞癌变。Cyclins在多种恶性肿瘤中高表达,并在肿瘤的治疗中发挥重要作用。     

丝／苏氨酸激酶Pim家族研究相关进展

Pim激酶主要通过以下途径来发挥其生物学作用：（1）抑制Bcl-2家族的前凋亡基因Bad，阻止Bad—Bcl—xl的相互作用，抑制凋亡；（2）使酪氨酸磷酸酶PTPU2S磷酸化，抑制其磷酸酶的活性，从而阻止细胞凋亡的发生E23；（3）通过协同或调控Bcl-2家族的抗凋亡蛋白的功能，抑制细胞凋亡的线粒体通路。研究还发现Pim激酶具有加速细胞周期进程的效应：（1）使p21磷酸化，促使休眠期细胞进入细胞周期；（2）激活Cdc25A，促进细胞的G1期进程；（3）抑制C—TAK1的活性，促进G2／M转换；（4）激活STAT3信号途径，促进细胞G1／S周期的转换。现就Pim激酶各成员的分子生物学性能展开综述。     

Plk1在急性白血病患者中的表达及其意义

Plk-1（Polo-like kinase 1）是一种高度保守的丝氨酸／苏氨酸激酶，在大多数人类肿瘤中高表达，针对Plk1 mRNA的反义寡核苷酸治疗实验证实对多种肿瘤有效旧。。目前有关Plk-1肿瘤相关性研究主要局限于实体瘤，在白血病等血液系统恶性肿瘤中的表达水平尚不明确。我们采用细胞免疫组化结合激光共聚焦显微镜技术对30例不同类型急性白血病患者骨髓和（或）外周血标本及K562细胞系Plk-1的表达水平及细胞内分布模式进行了研究。     

粘着斑激酶活性对气道上皮细胞增殖的影响

目的：研究粘着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）磷酸化对细胞外基质成份诱导的气道上皮细胞增殖和细胞周期演进的影响，探讨粘着斑激酶活化对气道上皮细胞损伤后修复影响的机制。方法：通过纤维连接蛋白（finbronectin，FN）诱导培养的气道上皮细胞，利用四唑盐（MTT）比色实验研究气道上皮细胞增殖情况，采用流式细胞术分析气道上皮细胞细胞周期各期分布，以Western blot和免疫共沉淀检测FAK表达水平及其酪氨酸磷酸化程度；以FAK反义寡核苷酸（ODNs）经脂质体转染细胞，观察其对FAK磷酸化、细胞增殖和细胞在细胞周期各期分布的影响。结果：FN诱导的气道上皮细胞MTT吸光度明显增强，G1期细胞数量明显减少，S期和G2期细胞数量明显增多，同时FAK表达水平及其酪氨酸磷酸化程度显著增高；经脂质体转染了反义FAK寡核苷酸的气道上皮细胞MTT吸光度值显著降低，G1期细胞数明显增多，S期和G2期细胞数显著减少，FAK表达水平及其酪氨酸磷酸化程度降低，且与Gt期细胞数量的增多成显著负相关，与S期、G2期细胞数量和MTT吸光度的减少成明显正相关。结论：FAK是细胞外基质诱导气道上皮细胞增殖的重要信号分子，其活化促进气道上皮细胞的增殖和细胞周期的演进，在气道上皮细胞损伤后修复过程中起重要作用。     

原肌球蛋白、丙酮酸激酶在急性早幼粒细胞白血病耐药细胞中表达上调

目的应用蛋白质组学方法筛选人急性早幼粒细胞白血病（APL）维甲酸敏感细胞株（NB4细胞株）和维甲酸耐药细胞株（NB4-R1细胞株）的耐药相关蛋白。方法利用双向凝胶电泳技术检测，比较NB4和NB4-R1细胞株的总蛋白，建立二维凝胶电泳（two-dimensional gel ectmphoresis，2-DE）图谱。从多个差异蛋白质点中选择出2个在NB4-R1细胞株中表达明显上调的蛋白质点进行MALDI-TOF-MS生物质谱分析，并用Mascot软件在SwissProt和NCBInr数据库中进行同源比较和分析鉴定。结果确定表达明显上调的两个蛋白质分别为原肌球蛋白（tmpomyosin，TM）和丙酮酸激酶（Pymvate kinase，PK）。结论本研究表明维甲酸耐药细胞中原肌球蛋白和丙酮酸激酶表达上调，提示它们在肿瘤耐药中有重要作用。     

DNA甲基化和Syk基因甲基化与消化系肿瘤相关性的研究进展

消化道恶性肿瘤在所有恶性肿瘤的发病和死亡率中占居首位，其中一些肿瘤如肝癌、胰腺癌的预后非常差，严重威胁着人们的健康。脾酪氨酸激酶（spleentyrosinekinase，Syk）是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶，对B细胞激活信号转导至关重要。近年来对Syk与肿瘤相关性研究证实，Syk可以抑制多种恶性肿瘤的生长，从而使非受体酪氨酸激酶在肿瘤发生、发展和转移过程中作用的研究日益成为热点。许多学者认为Syk在多种恶性肿瘤的发生、发展过程中起着极为重要的作用。     

非小细胞肺癌患者病理组织中血管内皮生长因子、fms样酪氨酸激酶-1与P53基因表达的关系

目的 探讨非小细胞肺癌患者病理组织中血管内皮生长因子（VEGF）与fms样酪氨酸激酶-1（Fit-1）和P53表达的关系。方法 应用Envision免疫组织化学方法检测60例非小细胞肺癌组织石蜡标本中VEGF和Fit-1的表达与P53基因的关系。结果 非小细胞肺癌病理组织中P53与VEGF、Flt-1表达呈显著正相关（P〈0．01，P〈0．05）。结论 VEGF和其高亲和力受体Flt-1结合，可促进非小细胞肺癌内血管生成，加快肿瘤细胞生长，而P53基因功能丧失，不仅允许肿瘤细胞不受控制地生长，同时通过调控非小细胞肺癌组织中VEGF及其受体Flt-1的表达为肿瘤转移提供合适的微环境。     

低能脉冲超声波影响巨噬细胞功能的分子机制探讨

本研究探讨低能脉冲超声波（LIPUS）对人原代巨噬细胞调节作用的分子机制。用酶谱学检测细胞基质金属蛋白酶（MMP）的分泌。采用荧光染色法观察细胞的吞噬能力、局部复合物和基质金属蛋白酶诱导剂EMM—PRIN的表达。蛋白质印迹杂交方法检测EMMPRIN和细胞外信号调节激酶（ERK）的表达。结果表明：LIPUS加速巨噬细胞对大肠杆菌的吞噬，促进巨噬细胞表达EMMPRIN和分泌MMP，增加细胞的磷酸化程度和ERKl／2的磷酸化；上述功能只限于黏附细胞，且可被PD98059或RGD抑制。结论：LIPUS对巨噬细胞功能的调节依赖于细胞黏附，并与整合蛋白一细胞外信号调节激酶（integins—ERK1／2）信号途径相关。     

Rho激酶在缺氧性肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用

目的 研究低氧条件下Rho激酶是否参与低氧引起的血管平滑肌细胞增生。方法 组织块法培养大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）。应用甲基噻唑基四唑（MTT）比色法观察细胞增生情况；流式细胞仪观察细胞周期的变化；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测Rho激酶的表达。结果 缺氧组MTT比色吸光度（A）值显著高于常氧组．缺氧24h＋Rho激酶抑制剂Y27632组A值显著低于缺氧24h组；缺氧组细胞周期G2／M期细胞比例显著高于常氧24h组，缺氧24h＋Y27632组细胞比例显著低于缺氧24h组。Western blot结果表明各缺氧组Rho激酶表达均明显高于常氧组，其中以缺氧24h组表达增高最明显；Rho激酶在缺氧24h＋Y27632组明显低于缺氧24h组。结论 缺氧可诱导PASMCs增殖，缺氧诱导的增生PASMCs中Rho激酶活性水平增加，提示缺氧致PASMCs增殖过程中Rho激酶可能发挥重要作用。     

肿瘤细胞周期与细胞周期素依赖激酶抑制蛋白

肿瘤细胞周期与细胞周期素依赖激酶抑制蛋白龙汉安１综述张贤良１魏于全２审校华西医科大学第一临床医学院１病理教研室２肿瘤生物治疗中心近年来，肿瘤细胞周期及其周期调节因子：周期素（Ｃｙｃｌｉｎｓ），周期素依赖激酶ＣＤＫｓ（Ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＫ...     

鼻咽癌的PET/CT显像与细胞己糖激酶-II和增殖细胞核抗原表达的对照研究

目的：探讨鼻咽癌的18F-FDG摄取与肿瘤组织己糖激酶-II及增殖细胞核抗原表达的关系。方法：对2005年3月~2006年8月收治的40例鼻咽癌患者进行正电子发射体层显像（PET）检查,测定肿瘤最大和标准摄取值（SUVmax和SUVmean）;应用标准链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶亲和（SP）免疫组化法检测40例患者肿瘤组织己糖激酶-II（HK-II）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果：40例鼻咽癌组织的SUVmax与SUVmean分别为9.45±1.87和6.04±1.09;40例鼻咽癌组织HK-II阳性细胞率为68.33%,PCNA染色阳性细胞率为36.18%;鼻咽癌组织FDG摄取（SUVmax）和HK-II表达的细胞阳性率呈显著相关（r=0.493,P=0.001）,鼻咽癌组织FDG摄取（SUVmax）和PCNA表达的细胞阳性率无相关（r=0.135,P=0.407）。结论：鼻咽癌组织FDG摄取与HK-II过度表达相关,与PCNA表达无关。     

慢性粒细胞白血病患者红细胞丙酮酸激酶活性的变化

慢性粒细胞白血病患者红细胞丙酮酸激酶活性的变化谢彦晖林果为阮林海黄一微白血病患者可存在多种红细胞酶异常，这些酶谱变化反映白血病血细胞的代谢特征。我们研究了慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）酶谱变化，现将红细胞丙酮酸激酶（ＰＫ）的活性变化报告如下。材料和方法１...     

细胞周期蛋白依赖性激酶及抑制因子与肿瘤

细胞周期（cell cycle）是细胞生命活动的基本过程，指从细胞分裂结束开始，到下一次细胞分裂结束为止的过程，DNA合成和细胞分裂是细胞周期的两个主要事件。在进化过程中，细胞发展并建立了一系列的调控机制，以确保细胞周期各时相严格有序地进行。已发现的与细胞周期调控有关的分子很多，可分为三大类：细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin dependent kinase inhibitor，CKI），这些分子的编码基因被称为细胞周期基因。其中，CDK是细胞周期调控网络的核心分子，cyclin对CDK具有正性调控作用，CKI有负性调控作用，它们共同构成了细胞周期调控的分子基础．