天香丹对动脉粥样硬化小鼠ADMA及SIRT1的影响

目的 通过观察天香丹对动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)小鼠不对称二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine, ADMA)及沉默信息调节因子1(Sirtuin1,SIRT1)的影响，探讨天香丹对AS疾病血管内皮功能的调控作用。方法 采用ApoE^-/-小鼠(高脂饲料喂养)建立动脉粥样硬化模型，同时设C57BL/6J小鼠(普通饲料喂养)10只为空白组作为对照。造模成功后将ApoE^-/-小鼠按照随机数字表法分为模型组、他汀组、天香丹组，每组10只。天香丹组、他汀组分别给予天香丹2.7 g·kg^-1·d^-1、阿托伐他汀3 mg·kg^-1·d^-1灌胃，模型组给予0.5 mL蒸馏水灌胃，每日1次，连续8周。取小鼠血清用于检测总胆固醇(Total cholesterol, TC)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)...     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠关节损伤的保护作用

目的观察阿托伐他汀对ApoE^-/-小鼠关节损伤的保护作用。方法将40只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组和药物组,高脂饲料喂养,药物组给予阿托伐他汀10 mg/(kg·d)灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃。20只对照组C57BL/6J小鼠普通饲料喂养。全自动生化分析仪检测血脂变化,ELISA方法检测血清IL-6、TNF-α水平,取膝关节组织标本做HE染色、番红O-固绿染色观察组织形态学变化,透射电镜观察软骨细胞超微结构变化。结果与模型组相比,阿托伐他汀干预药物组血清TC、TG和LDL-C均明显下降(P<0.01),而HDL-C水平升高(P<0.01),血清炎症因子IL-6和TNF-α明显下降(P<0.01),软骨细胞超微结构的损伤明显改善,膝关节滑膜炎症细胞浸润减少,软骨组织结构损伤和骨化程度明显减轻,显著延缓疾病进程。结论阿托伐他汀可通过调节血脂和下调炎症因子对ApoE^-/-小鼠关节损伤产生保护作用。     

血管软化丸调控lncRNA-TUG1防治动脉粥样硬化的分子机制

目的 观察血管软化丸调控长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(lncRNA-TUG1)抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路活化及血管炎症反应的分子机制。方法 体内实验：采用高脂饮食法建立动脉粥样硬化小鼠模型。按照随机数字表法将75只ApoE^-/-小鼠分为模型组、牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制剂组(10μL TUG1干扰慢病毒)、阴性对照组(10μL空载慢病毒)、血管软化丸组(43.2 g/kg)、联合组(10μL TUG1干扰慢病毒+43.2 g/kg血管软化丸),每组各15只，连续干预8周。采用免疫组化法检测各组小鼠主动脉TUG1的蛋白表达；酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠外周血清中细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)、白细胞介素-8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量；实时荧光PCR法检测各组小鼠主动脉TUG1、p38总蛋白(T-p38)的mRNA表达水平。体外实验：建立血管内皮细胞(VEC)功能紊乱模型，采用血管软化丸含药血清进行干预。干预后采用MTT法检测细胞存活率；透...     

基于PI3K/AKT/eNOS通路研究芪丹通脉片对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的影响

目的：基于磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)通路探索芪丹通脉片对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的影响。方法：从72只SPF级雄性ApoE^-/-小鼠中随机选取12只作为对照组,其余小鼠采用颈总动脉外置管术联合高脂饲料建立小鼠易损斑块模型。将造模成功的60只小鼠随机分为模型组、黄芪甲苷组(40 mg·kg^-1)、丹参酮ⅡA组(90 mg·kg^-1)、黄芪甲苷+丹参酮ⅡA组、芪丹通脉片组(700 mg·kg^-1),每组12只,给予相应药物灌胃12周,每日1次,对照组和模型组给予等体积生理盐水。末次灌胃后,处死小鼠并分离右颈总动脉,TUNEL染色观察细胞凋亡情况,免疫荧光染色检测CD68、α-actin蛋白表达水平,RT-PCR检测eNOS mRNA...     

瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化APOE-/-小鼠VCAM-1、VEGF和TNF-α表达的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E敲除基因(APOE^-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用以及对血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和α肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF-α）表达的影响。方法 将18只8周龄健康雄性APOE^-/-小鼠随机分为3组,即模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组,每组6只,6只C57BL/6小鼠作为对照组;除对照组小鼠用普通饲料喂养外,3组APOE^-/-小鼠均用高脂饲料喂养。喂养8周后,低剂量治疗组按瑞舒伐他汀1.5 mg/kg灌胃给药,高剂量治疗组按瑞舒伐他汀5 mg/kg灌胃给药,对照组和模型组用等量蒸馏水灌胃,1次/d,共8周;取胸主动脉HE染色后,观察主动脉的病理形态学变化,计算主动脉内弹力板周长、外弹力板周长、残腔周长和动脉粥样硬化斑块的面积;分别用蛋白质免疫印迹（Western Blot, WB）法...     

过表达CTRP9抑制ApoE基因敲除小鼠肝脏脂肪病变

目的 研究C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)对高脂血症模型载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠肝脏脂肪病变形成的影响及机制。方法 将30只8周龄雄性ApoE^-/-小鼠随机分为对照组与观察组,每组15只,对照组小鼠给予尾静脉注射腺病毒空载绿色荧光蛋白(Ad-GFP),观察组小鼠给予尾静脉注射腺病毒载CTRP9(Ad-CTRP9),高脂高胆固醇饮食(HF/HC)饲喂12周后,采集尾静脉血,处死小鼠收集肝脏组织。采用HE、油红O染色观察CTRP9对ApoE^-/-小鼠肝脏脂肪病变形成的影响;采用real time PCR检测CTRP9及脂质合成、炎症相关和线粒体氧化磷酸化相关基因的表达水平;采用western blotting技术检测肝脏组织中CTRP9蛋白表达水平。结果 与对照组相比,过表达CTRP9小鼠(观察组)体重和血脂水平差异无统计学意义(P>0.05),CTRP9基因和蛋白表达水平显著升高(P<0.05),肝脏脂肪病变显著减少(P<0.05),肝脏组织中甘油三酯和总胆固醇水平显著下降(P...     

橙皮素抗apoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用及其机制

目的探讨橙皮素抗apoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用及其机制。方法40只8周龄apoE-/-小鼠随机分为4组,即普通饮食组(NC)、动脉粥样硬化高脂饮食组(WD)、橙皮素高剂量(100 mg/kg)组(H-HES)、橙皮素低剂量(50 mg/kg)组(L-HES),各10只。采用灌胃方式给予橙皮素,根据每只小鼠体质量给予不同的剂量,12周后处死小鼠前眶静脉采血,全自动生化分析仪检测血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度,并采用ELISA试剂盒检测apoE-/-小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的浓度,麻醉小鼠后左心室灌注多聚甲醛固定,主动脉树油红O染色观察斑块百分比,同时取材主动脉窦采用免疫荧光技术观察斑块巨噬细胞的浸润情况。结果与NC组比较,WD组、H-HES组及L-HES组apoE-/-小鼠血清TC、TG、LDL-C浓度显著升高,HDL-C显著降低(P<0.05),且H-HES及L-HES组TC、TG、LDL-C的水平显著低于WD组(P<0.05)。高脂高胆固醇饲料喂养12周后,WD组的主动脉树动脉粥样硬化病变非常显著,其主动脉树的AS斑块面积百分比为(0.1430±0.0604),而H-HES组、L-HES组的主动脉树AS的面积百分比分别为(0.0404±0.0175)、(0.0252±0.0195),与WD组相比,H-HES组、L-HES组主动脉树AS病变显著减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。WD组的主动脉窦动脉粥样硬化斑块部位巨噬细胞浸润增加,经过橙皮素12周治疗后,H-HES和L-HES组主动脉窦斑块部位CD68巨噬细胞浸润减少(P<0.05)。WD组apoE-/-小鼠血清MCP-1和TNF-α的浓度分别为(807.33±122.46)、(9.87±1.75)μg/L高于H-HES及L-HES组的(365.83±66.31)、(6.34±0.65)μg/L及(405.74±46.21)、(9.48±0.82)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论橙皮素有明显的调脂降血脂作用,同时具有抗动脉粥样硬化效果,其主要通过抗炎发挥药理作用。     

ApoE-/-高脂模型小鼠肝脏转录组铁死亡潜在分子网络互作的初步探讨

目的：对ApoE^-/-高脂模型小鼠肝脏中铁死亡相关差异基因的生物过程和信号通路进行分析,构建肝脏内铁死亡的分子调控网络,从转录水平揭示高脂血症的发病机制。方法：C57BL/6J小鼠7只作为空白对照组,ApoE^-/-小鼠7只作为模型组,对照组和模型组分别给予普通饲料和高脂饲料,16周后检测小鼠的甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)血清水平,并对肝脏取材进行HE染色及转录组分析。应用Graph-Pad Prism 8.0.2软件分析铁死亡相关差异基因分布情况,通过STRING11.0平台构建蛋白-蛋白相互作用网络模型,DAVID数据库进行GO生物功能富集和KEGG通路富集,Cytoscape的ClueGO插件对铁死亡相关差异基因的功能及代谢通路进行可视化分析。结果：与对照组TG(1.19±0.09)、TC(2.31±0.15)、LDL-C(0.29±...     

参红通络颗粒对 ApoE－／－小鼠动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的影响及其抗动脉粥样硬化作用机制

目的：探讨参红通络颗粒对载脂蛋白E基因缺陷（ApoE^-/-）小鼠血脂水平、主动脉粥样硬化斑块及斑块内细胞凋亡的影响,阐明参红通络颗粒抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：选取无特异病原（SPF）级6周龄雄性ApoE^-/-小鼠40只,适应性喂养1周后,按随机数字表法分为正常对照组、模型组、低剂量中药治疗组和高剂量中药治疗组,每组10只。正常对照组给予普通饲料,其余各组小鼠通过喂饲高脂饲料建立小鼠动脉粥样硬化模型,造模成功后,低和高剂量中药治疗组小鼠分别给予参红通络颗粒5.06和10.12g·kg^-1·d^-1灌胃治疗6周。6周后腹腔麻醉下摘眼球取血,测定各组小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;分离主动脉弓,行HE染色,观察各组小鼠主动脉粥样硬化斑块形态并计算斑块面积;TUNEL法检测小鼠主动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡情况,计算凋亡指数;免疫组织化学染色法检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果：低剂量中药治疗组小鼠血清TG水平明显低于模型组（P<0.05）,低和高剂量中药治疗组小鼠血清HDL-C水平明显高于模型组（P<0.05或P<0.01）;高剂量中药治疗组小鼠血清TG和HDL-C水平均明显高于低剂量中药治疗组（P<0.05）。与模型组比较,低和高剂量中药治疗组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积明显缩小（P<0.01）,主动脉粥样斑块内细胞凋亡指数明显降低（P<0.01）,主动脉粥样斑块内Bcl-2蛋白表达水平明显降低、Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：参红通络颗粒能够显著升高ApoE^-/-小鼠血清HDL-C水平,并通过调控Bcl-2、Bax蛋白表达抑制细胞凋亡,从而有效抑制动脉粥样斑块进展。     

瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的治疗作用及其机制

目的: 探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化模型血脂水平、动脉粥样硬化斑块及斑块内细胞凋亡的影响,阐明瑞舒伐他汀抑制动脉粥样斑块进展及斑块内细胞凋亡的机制。方法: 选取健康6周龄雄性ApoE^-/-小鼠30只,随机分为高脂饮食组、高脂+他汀组和普通饮食对照组,每组10只。前2组小鼠给予高脂饮食,普通饮食对照组小鼠给予普通饲料,喂养4周后,3组小鼠分别给予0.9%生理盐水、瑞舒伐他汀(10mg·kg^-1·d^-1)和0.9%生理盐水灌胃8周,ELISA法检测各组小鼠血清血脂水平,HE染色观察小鼠动脉粥样硬化斑块大小,TUNEL法检测斑块内细胞凋亡,免疫组织化学染色法检测凋亡相关基因Bax蛋白表达。结果: 高脂+他汀组小鼠血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显低于高脂饮食组(P<0.05或P<0.01),高脂+他汀组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显高于高脂饮食组(P<0.01)。高脂饮食组小鼠主动脉粥样斑块呈巨块型,斑块内可见大量泡沫细胞、胆固醇结晶、坏死细胞及炎性细胞;高脂+他汀组小鼠主动脉粥样斑块较小,泡沫细胞、坏死细胞和炎性细胞均较少;高脂+他汀组小鼠主动脉粥样斑块面积明显小于高脂饮食组(P<0.01);高脂+他汀组小鼠主动脉粥样斑块内细胞凋亡指数明显低于高脂饮食组(P<0.01)。与高脂饮食组比较,高脂+他汀组小鼠Bax蛋白表达明显降低。结论: 瑞舒伐他汀可以抑制动脉粥样斑块进展,抑制斑块内细胞凋亡,其作用机制可能与线粒体途径有关。     

清除肠道共生菌群对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响

目的 利用四联抗生素清除肠道内微生物群,探讨肠道共生菌群对不同饮食喂养的ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 采用ApoE^-/-小鼠作为动物模型,分别给予普通饲料和高脂饲料喂养,分为对照组和抗生素组,抗生素组用四联抗生素(万古霉素+甲硝唑+硫酸新霉素+氨苄青霉素)干预14周。用油红O染色评估小鼠主动脉粥样硬化斑块形成的情况,用ELISA测定血清脂代谢指标及IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的水平,用Western blot和免疫组化检测小鼠回肠及结肠上皮细胞中炎症因子及紧密连接蛋白的表达。结果 普通饲料喂养下,抗生素组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积比对照组明显增多(P=0.016),血清IL-1β及TNF-α水平显著升高(P=0.005,P=0.021),小鼠回肠组织炎症因子IL-1β和TNF-α的表达显著升高(P=0.003,P=0.007),肠上皮组织紧密连接蛋白表达明显下降(P<0.05)。高脂饲料喂养下,抗生素组小鼠...     

白藜芦醇抑制ApoE-/-小鼠动脉血管氧化应激及炎症损伤的作用研究

目的 研究白藜芦醇抑制ApoE-/-小鼠动脉血管氧化应激及炎症损伤的作用.方法 选取80只ApoE/-小鼠给予高脂饲料饮食,制备动脉粥样硬化(AS)模型,并选取10只C3H小鼠做对照,给予白藜芦醇进行治疗,观察血脂及AS病变情况.结果 白藜芦醇各剂量组小鼠各时间点的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、动脉硬化指数(AI)水平、主动脉脂质蓄积面积、凋亡细胞指数均显著低于模型组(P＜0.05).白藜芦醇各剂量组丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1及IL-6水平均显著低于模型组,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平显著高于模型组(P＜0.05).白藜芦醇各剂量组p-JAK1及p-STAT3蛋白均显著低于模型组(P＜0.05).结论 白藜芦醇可能通过抑制JAK1/STAT3通路减轻ApoE-/-小鼠动脉血管内的氧化应激及炎症损伤.     

苦参胶囊对高脂饮食诱导的ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预效果研究

目的:观察苦参胶囊对载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化的干预作用。方法:高脂饲料喂养30只ApoE~(-/-)小鼠10周建立动脉粥样硬化小鼠模型,随机分为模型组、阳性对照组及药物高、中、低剂量组,每组6只,药物组分别灌胃苦参胶囊1.287 g/(kg·d~(-1))、0.643 5 g/(kg·d~(-1))、0.321 75 g/(kg·d~(-1)),阳性对照组给予阿托伐他汀钙1.3 mg/(kg·d~(-1))灌胃,模型组以等量生理盐水灌胃,连续给药6周。另设ApoE~(-/-)小鼠和C57各6只为对照组,普通饲料喂养,记录体质量变化,实验结束后处死,取血清、主动脉和心脏样本,观察各组主动脉病理变化、主动脉窦脂质沉积,检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。结果:与ApoE~(-/-)对照组比,模型组体重增长迅速,TG、TC、LDL-C水平显著升高(P0.01),HDL-C水平显著降低(P0.05),主动脉壁可见大量泡沫细胞形成,主动脉窦脂质沉积明显(P0.01);与模型组比,苦参胶囊高、低剂量组TG、TC明显降低(P0.01),HDL-C水平显著升高(P0.05),主动脉壁泡沫细胞形成明显减少,主动脉窦脂质沉积明显减少(P0.01)。结论:苦参胶囊对动脉粥样硬化具有较好的治疗作用。     

肝细胞生长因子对动脉粥样硬化模型兔巨噬细胞M1、M2亚型及斑块成分的影响

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)对动脉粥样硬化(AS)模型兔血脂、巨噬细胞M1型标志物诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、巨噬细胞M2型标志物精氨酸酶Ⅰ(Arg Ⅰ)表达和AS斑块成分的影响.方法 24只4月龄雄性新西兰大白兔随机分为正常组、AS模型组、重组腺病毒-肝细胞生长因子(Ad-HGF)组,分别给予普通饲料、高胆固醇饲料、高胆固醇饲料喂养.其中Ad-HGF组分别于喂养4、5、6周后肌肉注射1 ml Ad-HGF(5×109 PFU/ml),正常组和AS模型组同时给予生理盐水(1 ml/只)肌肉注射.12周后处死模型兔,分别测定血脂、主动脉内膜/中膜厚度比值(IMT)、胶原纤维、血管平滑肌细胞(VSMCs)和巨噬细胞的含量,主动脉HGF、间质-上皮转化因子(c-Met)、iNOS、Arg Ⅰ的蛋白表达.结果 与正常组比较,AS模型组血脂水平、主动脉iNOS表达、IMT、胶原纤维及巨噬细胞含量明显增加(P<0.05),主动脉HGF、c-Met、Arg I的蛋白表达、VSMCs含量明显降低(P<0.05);与AS模型组相比,Ad-HGF组血脂水平无明显差别,主动脉iNOS表达、IMT及巨噬细胞含量明显降低(P<0.05),主动脉HGF、c-Met、Arg Ⅰ的蛋白表达及胶原纤维含量、VSMCs含量明显增加(P<0.05).结论 HGF通过抑制M1型巨噬细胞浸润,诱导M2型巨噬细胞分化,增加斑块胶原纤维和VSMCs含量而促进斑块稳定,抑制AS进展.     

DFMG调节血管新生对APOE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的 探讨7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮(7-difluoromethoxy-5,4'-dimethoxygenistein,DFMG)对载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE-/-)动脉粥样硬化模型小鼠血管新生的影响,及其对动脉粥样硬化斑块稳定性的作用.方法 将20只动脉粥样硬化模型ApoE-/-小鼠分为4组(每组5只):模型组、溶剂组、DFMG组和洛伐他汀组,在高脂饲养的同时,DFMG组添加DFMG10 mg/(kg·d),洛伐他汀组添加洛伐他汀5 mg/(kg·d),溶剂组添加DMSO10 mg/(kg·d);另取5只C57BL/6小鼠普通饮食喂养作为空白组.喂养16周后,取血清检测小鼠血脂,胸主动脉大体标本油红O染色,组织HE染色检测脂质斑块、Masson染色检测斑块稳定性、免疫组化观察血管新生情况以及Western blot检测TLR4蛋白表达情况.结果 DFMG降低主动脉粥样斑块与血管腔内径比值(P＜0.05),降低血浆血脂LDL、VLDL、TG、CHOL水平(P＜0.05),减少胸主动脉油红0染色脂质斑块面积(P＜0.05),增加斑块胶原纤维含量(P＜0.05),降低胸主动脉VEGF、vWF和TLR4蛋白表达(P＜0.05).结论 DFMG可抑制动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠血管新生,维持小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性.     

血管紧张素Ⅳ型受体过表达对早期动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅳ型受体(AT4R)过表达对早期动脉粥样硬化斑块形成的影响及可能机制。 方法 ApoE^-/-小鼠60只高脂饮食喂养4周后,随机分为AT4R过表达组(Ad-AT4R组)、空载体组(Ad-EGFP组)和PBS空白对照组,每组20只。分别通过尾静脉注射携带有AT4R的腺病毒、腺病毒空载体及PBS溶液。继续高脂饮食4周后处死小鼠,留取血样及血管组织。检测血糖及血脂各项指标;采用苏木精-伊红染色法及油红O染色检测主动脉根部斑块面积百分比。 结果 与空白对照组和Ad-EGFP组相比,Ad-AT4R组体质量、血糖及血脂无显著性差异(P>0.05),苏木精-伊红染色及油红O染色斑块面积百分比显著降低(P<0.05)。 结论 AT4R过表达可抑制早期动脉粥样硬化斑块的形成,且不依赖于对血糖、血脂水平的调节。因此,AT4R可能存在潜在抗动脉粥样硬化的作用。     

四妙勇安汤通过拮抗Ox-LDL脂代谢途径对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块的影响

目的：探讨四妙勇安汤通过拮抗氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)脂代谢途径对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块的干预作用及机制。方法：采用2周高脂喂养+右侧颈总动脉外置套管术+8周高脂饲养制备ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块模型。实验共分为5组,假手术组和模型组去离子水灌胃,其余各组分别为四妙勇安汤组、吡格列酮组和阿托伐他汀组。全自动生化仪对血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平检测;酶联免疫法对血清OxLDL含量测量;颈动脉应用苏木素-伊红染色察看其病理形态学变化,并对颈动脉参数测定;采用免疫组化和免疫印迹法分别检测小鼠颈动脉组织中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)含量以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的蛋白变化。结果：与假手术组对比,模型组小鼠血清HDLC升高(P<0.05);与模型组比较,四妙勇安汤组和阿托伐他汀组TC、LDL-C均升高(P<0.05),HDL-C均降低(P<0.05);吡格列...     

心肌缺血和动脉粥样硬化斑块血管新生双靶点小鼠模型的建立

目的探讨建立心肌缺血和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块内血管新生双靶点小鼠模型的有效方法。方法 C57BL/6 J小鼠10只作为对照组,Apo E-/-小鼠10只作为模型组。对照组喂普通饲料,模型组喂高脂饲料。模型组高脂饲料喂养8周后,皮下注射异丙肾上腺素100 mg/kg,连续2 d,对照组皮下注射等量生理盐水。4周后,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平; HE染色观察主动脉和心肌不同区域的病理形态学变化; CD31免疫组化染色检测主动脉和心肌组织不同部位的新生血管密度。结果模型组血TC、LDL-C水平显著高于对照组(P0. 05),而HDL-C显著低于对照组(P0. 05); HE染色显示模型组主动脉形成了典型的AS病理学改变;皮下注射异丙肾上腺素4周后,模型组心肌组织HE染色可见典型的心肌梗死病理改变; CD31免疫组化染色结果显示,模型组主动脉新生血管密度显著高于对照组(P0. 05),模型组心肌缺血区的新生血管表达最丰富,显著高于心肌梗死区和正常心肌组织区(P 0. 05)。结论Apo E-/-小鼠在高脂饮食下,通过皮下注射异丙肾上腺素造成心肌梗死,能够成功建立心肌缺血和AS斑块血管新生的双靶点小鼠模型。     

益肾活血化痰方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响

目的：探讨益肾活血化痰(YSHXHT)方干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机制。方法：40只ApoE^-/-小鼠随机分组,空白对照组予普通辐照饲料喂养,造模组予高脂饲料喂养;13周后造模成功,再按随机数字表法分为模型组、益肾活血化痰方低剂量组和高剂量组、阿托伐他汀钙组。干预4周后处死小鼠并解剖,分离胸主动脉,光镜观察;检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等水平;免疫组织化学法(IHC)、实时荧光定量(RT-qPCR)法、蛋白质免疫印迹(WB)法等检测各组胸主动脉GSK-3β、β-catenin等蛋白及mRNA表达情况。结果：(1)HE染色后,模型组可见动脉内膜增厚、管腔明显狭窄等;给药后动脉内膜较前明显好转。(2)给药后血清TC、TG、LDL-C水平均有下降,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)GSK-3β和β-catenin表达,模型组明显高于空白对照组(P<0.05),给药后各组蛋白表达明显低于模型组(P<0.05);其中益肾活血化痰方低剂量组的GSK-3...     

电针对ApoE~（-/-）小鼠血浆hs-CRP、IL-6含量及主动脉窦斑块TNF-α表达的影响

目的观察电针对ApoE-/-小鼠血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)含量及主动脉窦斑块肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法将造模成功的ApoE-/-小鼠30只随机分为模型组和药物组及电针组,每组各10只。电针组予针刺单侧神门、内关、后三里及三阴交,并接通韩氏电针仪,药物组给予辛伐他汀40mg/(kg·d)。采用ELISA法检测各组小鼠血浆hs-CRP及IL-6的含量,免疫组织化学法检测各组小鼠主动脉窦斑块中TNF-α的表达。结果电针组血浆中hsCRP、IL-6含量与模型组相比较,均有显著降低(P0.01);主动脉窦TNF-α免疫组化显示:模型组有大量TNF-α分布于纤维帽上,斑块中含有大范围坏死核和胆固醇结晶体,而电针组少量TNF-α表达于纤维帽上,未见明显坏死核和胆固醇结晶体。结论电针治疗改善了ApoE-/-小鼠机体的炎症反应状态、达到保护血管内膜、抑制斑块发展的作用,说明抗炎可能是电针治疗AS的机制之一。